Kategorie

Populární Příspěvky

1 Myokarditida
Příčiny vysokého (zvýšeného) bilirubinu v krvi
2 Leukémie
Kalkulačka alkoholu
3 Leukémie
Dieta pro leukémii
4 Tachykardie
1.5.2.2. Kardiovaskulární systém
5 Tachykardie
Jsou vlastnosti náramku Bianshi rozvodu? Pojďme na to!
Image
Hlavní // Embolie

Myeloidní leukémie (myeloidní leukémie)


Myeloidní leukémie nebo myeloidní leukémie je nebezpečná rakovina hematopoetického systému, na které jsou postiženy kmenové buňky kostní dřeně. Leukémie je mezi lidmi často označována jako „krvácení“. Výsledkem je, že zcela přestávají plnit své funkce a rychle se množí..

V lidské kostní dřeni se produkují destičky, bílé krvinky a červené krvinky. Pokud je u pacienta diagnostikována myeloidní leukémie, začnou patologicky změněné nezralé buňky, které se v medicíně nazývají blasty, rychle zrát a rychle se množit v krvi. Plně blokují růst normálních a zdravých krvinek. Po určité době se růst kostní dřeně úplně zastaví a tyto abnormální buňky krevními cévami se dostanou do všech orgánů.

V počátečním stádiu myeloidní leukémie dochází k významnému nárůstu počtu zralých bílých krvinek v krvi (až 20 000 mikrogramů). Jejich úroveň se postupně zvyšuje dvakrát nebo vícekrát a dosahuje 400 000 v mikrogramech. S tímto onemocněním také dochází ke zvýšení hladiny bazofilů v krvi, což ukazuje na závažný průběh myeloidní leukémie.

Příčiny

Etiologie akutní a chronické myeloidní leukémie nebyla dosud plně studována. Ale vědci z celého světa se snaží tento problém vyřešit, takže v budoucnu bude mít příležitost zabránit rozvoji patologie.

Možné příčiny akutní a chronické myeloidní leukémie:

  • patologická změna ve struktuře kmenové buňky, která začíná mutovat a poté ji vytvářet. V medicíně se nazývají patologické klony. Tyto buňky postupně vstupují do orgánů a systémů. Neexistuje způsob, jak je odstranit cytostatiky;
  • vystavení škodlivým chemikáliím;
  • dopad ionizujícího záření na lidské tělo. V některých klinických situacích se myeloidní leukémie může vyvinout v důsledku předchozí radiační terapie pro léčbu jiného onemocnění rakoviny (účinná technika léčení nádorů);
  • dlouhodobé užívání cytostatických protinádorových léčiv a určitých chemoterapeutických látek (obvykle během léčby nádorových onemocnění). Mezi takové léky patří Leikeran, cyklofosfamid, Sarkozolit a další;
  • negativní účinky aromatických uhlovodíků;
  • Downův syndrom;
  • některé virové nemoci.

Etiologie vývoje akutní a chronické myeloidní leukémie se stále studuje dodnes..

Rizikové faktory

  • účinek záření na lidské tělo;
  • věk pacienta;
  • podlaha.

Myeloidní leukémie v medicíně je rozdělena do dvou odrůd:

  • chronická myeloidní leukémie (nejběžnější forma);
  • Akutní myeloidní leukémie.

Akutní myeloidní leukémie

Akutní myeloidní leukémie je onemocnění krve, při kterém dochází k nekontrolovanému množení bílých krvinek. Celé buňky jsou nahrazeny leukemickými buňkami. Patologie je prchavá a bez adekvátní léčby může člověk za několik měsíců zemřít. Délka života pacienta přímo závisí na stadiu, ve kterém je detekována přítomnost patologického procesu. Proto je v přítomnosti prvních příznaků myeloidní leukémie důležité konzultovat kvalifikovaného specialistu, který diagnostikuje (nejinformativnější je krevní test), potvrdí nebo vyvrátí diagnózu. Akutní myeloidní leukémie postihuje lidi z různých věkových skupin, ale nejčastěji postihuje lidi nad 40 let.

Příznaky akutní formy

Příznaky nemoci se zpravidla objevují téměř okamžitě. Ve velmi vzácných klinických situacích se stav pacienta postupně zhoršuje.

  • nosebleeds;
  • hematomy, které se tvoří po celém povrchu těla (jeden z nejdůležitějších příznaků pro diagnostiku patologie);
  • hyperplastická gingivitida;
  • noční pocení;
  • ossalgia;
  • dušnost se objevuje i při malé fyzické námaze;
  • člověk často onemocní infekčními onemocněními;
  • kůže je bledá, což indikuje narušení tvorby krve (tento příznak je jedním z prvních);
  • tělesná hmotnost pacienta se postupně snižuje;
  • petechiální vyrážky jsou lokalizovány na kůži;
  • horečka na subfebrilní úroveň.

Pokud máte jeden nebo více z těchto příznaků, doporučuje se navštívit lékařské zařízení co nejdříve. Je důležité si uvědomit, že prognóza onemocnění, stejně jako délka života pacienta, u kterého bylo zjištěno, do značné míry závisí na včasné diagnóze a léčbě..

Chronická myeloidní leukémie

Chronická myeloidní leukémie je maligní onemocnění, které postihuje výhradně hematopoetické kmenové buňky. Genové mutace se vyskytují v nezralých myeloidních buňkách, které zase produkují červené krvinky, krevní destičky a prakticky všechny typy bílých krvinek. V důsledku toho se v těle vytváří abnormální gen zvaný BCR-ABL, což je velmi nebezpečné. „Napadá“ zdravé krvinky a přeměňuje je na leukémii. Místem jejich lokalizace je kostní dřeň. Odtud se s krevním proudem šíří po celém těle a ovlivňují životně důležité orgány. Chronická myeloidní leukémie se nevyvíjí rychle, je charakterizována dlouhým a měřeným průběhem. Hlavním nebezpečím je, že bez řádného ošetření se může vyvinout v akutní myeloidní leukémii, která může člověka zabít za několik měsíců.

Nemoc ve většině klinických situací postihuje lidi z různých věkových skupin. U dětí se vyskytuje ojediněle (případy nemocnosti jsou velmi vzácné).

Chronická myeloidní leukémie probíhá v několika fázích:

  • chronický Leukocytóza postupně roste (lze ji zjistit krevním testem). Spolu s tím se zvyšuje hladina granulocytů, destiček. Splenomegalie se také vyvíjí. Zpočátku může být nemoc asymptomatická. Později se u pacienta vyvine únava, pocení, pocit těžkosti pod levým žebrem, vyvolaný zvětšením sleziny. Pacient zpravidla navštěvuje specialistu až poté, co má při mírné námaze dušnost, závažnost epigastria po jídle. Pokud je v tuto chvíli provedeno rentgenové vyšetření, pak obrázek jasně ukáže, že kopule bránice je zdvižena, levá plíce je vytlačena a částečně stlačena, žaludek je také stlačen kvůli obrovské velikosti sleziny. Nejhroznější komplikací tohoto stavu je infarkt sleziny. Příznaky - bolest vlevo pod žebrem, vyzařující záda, horečka, celková intoxikace těla. V tomto okamžiku je slezina na palpaci velmi bolestivá. Zvyšuje se viskozita krve, která způsobuje veno-exkluzivní poškození jater;
  • fáze zrychlení. V tomto stádiu se chronická myeloidní leukémie prakticky neprojevuje nebo se její symptomy projevují v malém rozsahu. Stav pacienta je stabilní, někdy dochází ke zvýšení tělesné teploty. Člověk se unaví rychle. Zvyšuje se hladina leukocytů, zvyšují se také metamyelocyty a myelocyty. Pokud provádíte důkladný krevní test, odhalí to vysoké buňky a promyelocyty, což by za normálních okolností nemělo být. Až o 30% zvyšuje hladinu bazofilů. Jakmile se to stane, pacienti si začínají stěžovat na výskyt svědění kůže, pocit tepla. To vše je způsobeno zvýšením množství histaminu. Po dalších analýzách (jejichž výsledky jsou uvedeny v anamnéze, aby se sledoval trend), dávka chem. léčivo, které se používá k léčbě myeloidní leukémie;
  • terminál fáze. Toto stádium nemoci začíná výskytem bolesti kloubů, silné slabosti a horečky až do vysokého počtu (39-40 stupňů). Hmotnost pacienta je snížena. Charakteristickým příznakem tohoto stádia je infarkt sleziny v důsledku jeho nadměrného nárůstu. Osoba je ve velmi vážném stavu. Vyvíjí hemoragický syndrom a výbuchovou krizi. U více než 50% lidí v této fázi je diagnostikována fibróza kostní dřeně. Další příznaky: je ovlivněn nárůst periferních lymfatických uzlin, trombocytopenie (detekovaná krevním testem), normochromní anémie, centrální nervový systém (paréza, infiltrace nervů). Délka života pacienta je zcela závislá na podpůrné lékové terapii..

Diagnostika

  • kompletní krevní obraz. S ním můžete určit hladinu všech krevních buněk. U pacientů s akutní nebo chronickou myeloidní leukémií stoupá hladina nezralých bílých krvinek. Později je zaznamenán pokles počtu červených krvinek a krevních destiček;
  • krevní chemie. Díky tomu doktoři dokážou detekovat poruchy v játrech a slezině, které byly vyvolány vniknutím leukemických buněk do nich;
  • biopsie kostní dřeně a aspirace. Nejinformativní technika. Tyto dva testy se nejčastěji provádějí současně. Vzorky kostní dřeně se odebírají ze stehenní kosti (zadní část);

Léčba

Při výběru specifické léčebné metody pro dané onemocnění je nutné vzít v úvahu fázi jeho vývoje. Pokud je nemoc detekována v rané fázi, pak je pacientovi obvykle předepsáno obohacující léky a vyvážená strava bohatá na vitamíny.

Hlavní a nejúčinnější metodou léčby jsou léky. K léčbě se používají cytostatika, jejichž účinek je zaměřen na zastavení růstu nádorových buněk. Aktivně se také používá radiační terapie, transplantace kostní dřeně a krevní transfúze..

Většina způsobů léčby tohoto onemocnění má docela závažné vedlejší účinky:

  • zánět gastrointestinální sliznice;
  • přetrvávající nevolnost a zvracení;
  • ztráta vlasů.

K léčbě onemocnění a prodloužení života pacienta se používají následující chemoterapeutika:

Výběr léků přímo závisí na stádiu onemocnění, jakož i na individuálních charakteristikách pacienta. Všechny léky jsou přísně předepsány lékařem! Je přísně zakázáno upravovat dávku samostatně.!

Pouze transplantace kostní dřeně může vést k úplnému uzdravení. V tomto případě by však kmenové buňky pacienta a dárce měly být 100% identické.

Projev akutní myeloidní leukémie - možnosti léčby

Akutní myeloidní leukémie je důsledkem genetických abnormalit, které způsobují proliferaci nádorů prekurzorů krvinek. Proces množení a zrání buněk se stává nestabilním, což způsobuje převahu myeloblastů v kostní dřeni - nezralé formy krvinek.

Akutní myeloidní leukémie je nejčastějším typem leukémie u dětí, ale riziko onemocnění se s věkem zvyšuje.

Příčiny akutní myeloidní leukémie

Lékaři poukazují hlavně na genetické příčiny myeloidní leukémie, které způsobují transformaci kmenových buněk.

Kromě toho se tento typ leukémie nejčastěji vyskytuje v případě chromozomálních aberací, například u pacientů s Downovým syndromem (trizomie 21. chromozomu) nebo Klinefelterovým syndromem (další chromosom X u mužů, například XXY)..

Etiologii je obtížné určit, ale mezi rizikové faktory rozlišujeme:

  • záření
  • radioterapie;
  • expozice chemikáliím, jako je benzen nebo hořčičný plyn;
  • chemoterapie pro léčbu rakoviny a lymfomu.

Toto onemocnění se vyskytuje hlavně u dospělých a zahrnuje 60% akutní leukémie. Podle statistik onemocní průměrně 1 osoba na 100 000 ročně ve věku 30–35 let a v 65. roce života se ukazatel zvyšuje na 10/1 000.

Příznaky a průběh akutní myeloidní leukémie

Akutní myeloidní leukémie začíná náhle. Symptomy jsou spíše nespecifické, takže je obtížné okamžitě určit definitivní diagnózu.

Výbuch periferní krve.

Charakteristické jsou následující poruchy:

  • slabost a vyčerpání těla;
  • horečnaté podmínky;
  • noční pocení;
  • bolest v kostech a kloubech;
  • bledost kůže;
  • pronikání leukemických buněk do vnitřních orgánů a lymfatických uzlin;
  • přítomnost černých nebo modrých modřin bez zjevného důvodu;
  • malé petechie;
  • lehká únava, dušnost během cvičení;
  • anémie;
  • ztráta váhy;
  • hematurie;
  • leukemická ruptura - nepřítomnost přechodných forem ve vývoji leukocytů v periferní krvi;
  • vředy sliznic;
  • citlivost na kvasinky a bakteriální infekce;
  • krvácení z nosu nebo dásní v důsledku nízkého počtu krevních destiček;
  • zvětšená slezina a lymfatické uzliny, méně často játra.

Akutní myeloidní leukémie je závažná. V současnosti je průměrná délka života lidí po diagnóze 10–16 měsíců. Dříve pacient zemřel během několika týdnů. K relapsům dochází nejčastěji během prvního roku nemoci..

Pacienti s akutní myeloidní leukémií často umírají na sepse, krvácení do centrální nervové soustavy a poruchy vnitřních orgánů..

Diagnóza akutní myeloidní leukémie

Myeloidní leukémie je diagnostikována na základě symptomů, které se vyskytují u pacienta, a výsledků studie. Provádí se morfologie krve a biopsie kostní dřeně. V krvi se zpravidla vyskytuje zvýšený počet bílých krvinek, může se také objevit trombocytopenie a anémie..

Charakteristickým výsledkem je zvýšení počtu leukocytů na 800 tisíc na mm 3 nebo snížení jejich počtu na 1 tisíc na mm 3. Blastové buňky se nacházejí v nátěru..

K potvrzení diagnózy se používají cytogenetické, imunofenotypické a molekulární studie..

Diferenciální diagnóza zahrnuje, ale není to nikterak limitováno, odstranění nemocí, jako je infekční mononukleóza, akutní lymfoblastická leukémie a chronická myeloidní leukémie. Po stanovení diagnózy je nutná izolace pacienta, aby byla chráněna před infekcemi. Poté jsou zavedeny jednotlivé kroky ošetření..

Léčba akutní myeloidní leukémie

Lze rozlišit několik podtypů onemocnění (v závislosti na morfologických, imunofenotypických a cytochemických rysech). Používají se různé formy terapie v závislosti na typu akutní myeloidní leukémie..

Očekává se, že léčba akutní myeloidní leukémie povede k remisi onemocnění. K tomu se používá chemoterapie, která co nejvíce ničí rakovinné buňky. Používají se cytostatika a léčba se provádí ve specializovaných hematologických centrech.

Další fází léčby je konsolidace, jejímž účelem je udržení remise a zabránění relapsu onemocnění. U pacientů s vysokým rizikem relapsu se provádí transplantace kostní dřeně, zatímco u pacientů s nízkým rizikem relapsu nebo ve stáří podávají terapii po dobu asi 2 let.

Velmi důležitá je také prevence a léčba infekcí, hemoragické diatézy, anémie a metabolických poruch. Důležitá je také psychologická podpora..

Prognóza akutní myeloidní leukémie

Prognóza závisí na věku pacienta (prognóza je s věkem horší), na cytogenetickém a molekulárním typu leukémie, na reakci na léčbu a přítomnosti extramedulárních změn.

Mladí lidé mají největší šanci na vyléčení leukémie. K relapsům nejčastěji dochází v prvním roce léčby a časem klesá. Transplantace kostní dřeně vede k vyléčení více než 60% pacientů, použití samotné chemoterapie vede pouze k 10–15% pacientů a její intenzifikace umožňuje zvýšit tento ukazatel na 40%.

Myeloidní (myeloidní) leukémie - vývojový mechanismus, příznaky, komplikace

Akutní myeloidní leukémie (AML) je maligní onemocnění krve a kostní dřeně - houbovitá tkáň umístěná uvnitř kosti. Existují tři podtypy myeloidní leukémie - akutní, subakutní a chronické. Akutní forma je nejzávažnější a má nejvyšší úmrtnost, subakutní forma je méně intenzivní a chronická je považována za nejméně agresivní, i když o nic méně nebezpečnou než ostatní.

Tato nemoc dostala své jméno kvůli účinku na skupinu myeloidních buněk. Vyvíjejí se z různých typů zralých krvinek, například z červených krvinek, bílých krvinek a krevních destiček..

Myeloidní (nebo myeloidní) leukémie je také známá jako akutní granulocytární a nemymfocytární leukémie. Toto je stejná forma onemocnění s některými korelacemi..

Jak se myeloidní leukémie vyvíjí?

Akutní myeloidní leukémie je způsobena poškozením DNA buněk kostní dřeně. Dojde-li k poruše, normální produkce krvinek je narušena. Kostní dřeň začíná produkovat nezralé buňky, které mutují na leukemické leukocyty zvané myeloblasty. Tyto abnormální buňky nemohou správně fungovat, kromě toho se mohou hromadit a postupně začít vytěsňovat zdravé krvinky.

Ve většině případů není možné s jistotou říci, co přesně způsobuje mutace DNA, což vede k leukémii. Například záření, účinky určitých chemických látek, lze přičíst souběžným faktorům akutní myeloidní leukémie.

Rizikové faktory

Mezi nejčastější rizikové faktory patří:

  • starší věk. Čím je člověk starší, tím vyšší je riziko myeloidní leukémie. Akutní myeloidní leukémie převládá zejména u starších lidí nad 65 let;
  • podlaha. U mužů je větší pravděpodobnost vzniku tohoto typu maligního onemocnění krve než u žen;
  • předchozí léčba rakoviny. U pacientů, kteří podstoupili chemoterapii nebo radiační terapii, je vyšší riziko vzniku AML;
  • ozáření. Osoby vystavené vysoké úrovni radiace, jako například ti, kteří přežili havárii v Černobylu, mají výrazně vyšší riziko rozvoje všech typů leukémie;
  • nebezpečné chemické vlivy;
  • kouření;
  • zhoršená funkce krevních buněk;
  • genetické poruchy (např. Downův syndrom).

Ne všichni pacienti s akutní myeloidní leukémií nebo jiným typem myeloidní leukémie jsou však ohroženi. Někdy nemoc postihuje i ty, kteří nebyli vystaveni jedinému faktoru ze seznamu. Naopak osoba, která je vystavena všem rizikovým faktorům, nemusí dostat myeloidní leukémii.

Diagnóza myeloidní leukémie

Pro stanovení diagnózy je nutné složit tyto typy testů:

  • krevní testy (s myeloidní leukémií v krvi bude nedostatek červených krvinek a krevních destiček);
  • biopsie kostní dřeně;
  • bederní punkce (mozkomíšní vzorek).

Příznaky

Toto onemocnění je docela zákeřné a v počátečních stádiích může napodobovat chřipku nebo nachlazení, ale rychle se mění v akutní nebo chronickou formu. Akutní forma je nejčastější.

Hlavní příznaky myeloidní leukémie:

  • horečka;
  • bolesti těla, bolesti kostí;
  • dušnost, letargie, únava;
  • bledá kůže, pocení;
  • časté infekční choroby (včetně chřipky);
  • snadné modřiny a modřiny;
  • neobvykle prodloužené krvácení z nosu nebo dásní.

Léčba akutní myeloidní leukémie

Léčba akutní myeloidní leukémie závisí na několika faktorech, včetně podtypu nemoci, věku pacienta, celkového zdraví a pohlaví. Obecně je léčba rozdělena do dvou fází:

  1. Remisi-indukční terapie. Cílem prvního stupně léčby je zničit leukemické buňky v krvi a kostní dřeni. Pacient však obvykle potřebuje další léčbu, aby se zabránilo návratu nemoci..
  2. Konsolidační terapie Také se nazývá post-remisní terapie, udržovací terapie nebo intenzifikace. Cílem této fáze léčby je zničit zbývající leukemické buňky. Pro snížení rizika opakování myeloidní leukémie je zásadní..
  • chemoterapie;
  • transplantace kmenových buněk;
  • medikamentózní léčba jinými drogami (například oxid arzenitý - Trisenox).

Alternativní léčba:

  • akupunktura;
  • aromaterapie;
  • masáž;
  • meditace a jóga.

Myeloidní sarkom nebo chlorom (zastaralý název)

Tento typ sarkomu se vyvíjí z myeloblastových buněk a je zhoubným novotvarem, který se objevuje kdekoli v lidském těle mimo kostní dřeň. Ve skutečnosti je myelosarkom hromadění buněk, které se tvoří v těle během leukémie, a je formou myeloidní leukémie nebo její komplikací.

Zastaralé jméno takového nádoru zní jako „chlor“. Toto jméno bylo dáno nádoru kvůli jeho charakteristickému zelenkavému nádechu. Tato barva je vlastní nádorům v důsledku obsahu konkrétní látky - myeloperoxidázy. V roce 1967 však tyto nádory přestaly být nazývány „chloromy“, protože třetina z nich byla nejen zelená, ale také růžová, hnědá, bílá a šedá. Druhé jméno, které se dnes používá pro tento nádor, je „granulocytární sarkom“.

Myeloidní sarkom se zřídka objevuje, hlavně u pacientů s již existující myeloidní leukémií nebo s cytogenetickými abnormalitami a velkým počtem nádorů v těle jako celku (závažné stadia rakoviny). Někdy se takový sarkom objeví po léčbě leukémie jako relaps. Doba jejich výskytu se obvykle pohybuje od 1 měsíce do 2 let.

Ve velmi vzácných případech se vyvíjí primární myeloidní sarkom, aniž by docházelo k současné leukémii. Projevuje se ve formě bledých nebo nazelenalých plaků nebo uzlů na povrchu kůže. Po biopsii se obvykle zjistí, že tyto plaky jsou myeloblasty. Regionálně se sarkom může vyvinout na jakémkoli orgánu v těle, ale nejčastěji na kůži trpí dásně, ve vzácnějších případech. Jiné orgány, které mohou být ovlivněny myeloidním sarkomem, jsou žaludek, střeva, lymfatické uzliny a dokonce i centrální nervový systém. V druhém případě dochází k tzv. Meningoleukémii. Toto onemocnění není zvažováno v souvislosti s leukémií a vyžaduje samostatný přístup a léčbu..

Granulocytický sarkom

Granulocytární sarkomy se vyskytují u pacientů s akutní myeloidní leukémií, chronickou myeloidní leukémií a jinými myeloproliferativními poruchami, například myelofibróza s myeloidní metaplasií, hypereosinofilním syndromem nebo polycytémií. Granulocytární sarkomy mají přibližně stejný výskyt u obou pohlaví. Děti onemocní častěji než dospělí: 60% pacientů mladších 15 let.

Granulocytární sarkomy se mohou vyvinout během nebo po myeloidní leukémii. Méně často (až 35% pacientů) hematologicky předcházejí leukémii, a proto může být obtížné odlišit se od lymfomů. Pro přesnou diagnózu jsou nutné speciální barviva a histochemické analýzy. Pacienti s granulocytárními sarkomy trpícími chronickou leukémií nebo myeloproliferativními poruchami mají negativní prognózu, protože tyto nádory často přecházejí do akutní formy. Tyto sarkomy jsou citlivé na fokální záření nebo chemoterapii; zcela zmizí za méně než 3 měsíce, ale relapsy se objevují přibližně u 23% pacientů.

U pacientů s granulocytárními sarkomy se často nevyskytují žádné příznaky: v 50% případů je nádor diagnostikován pouze při pitvě. Tyto nádory mohou ovlivnit jakoukoli část těla současně nebo postupně. Jsou často potahovány a převážně lokalizovány v podkožní tkáni, paranazálních dutinách, mízních uzlinách, kostech, páteři, mozku, pleurální a peritoneální dutině, hrudníku, štítné žláze, slinných žlázách, tenkém střevu, plicích nebo pánevních orgánech.

Podle materiálů:
WebMD LLC
1998 - 2015 Mayo Foundation for Medical Education and Research
2013, American Roentgen Ray Society, ARRS

Moskevské nemocnice zvou k práci lékaře a zdravotnický personál

Akutní myeloidní leukémie

Onkologická onemocnění jsou dnes rozšířená. Ovlivněno je množství orgánů a systémů: zažívací, dýchací, močové a další. Krevní systém není výjimkou. Jedním z onemocnění hematopoetického systému je akutní myeloidní leukémie..

Co je akutní myeloidní leukémie?

Akutní myeloidní leukémie je maligní onemocnění hematopoetického systému, které se vyznačuje nekontrolovanou proliferací patologicky pozměněných leukocytů, snížením počtu červených krvinek (červených krvinek), krevních destiček a normálních forem bílých krvinek.

Tato patologie je nejčastější u lidí starší věkové kategorie. Riziko vzniku onemocnění se po 50 letech prudce zvyšuje, průměrný věk pacientů je 60 let. Častěji onemocní muži.

Příčiny myeloidní leukémie

Důvody, které jednoznačně vedou k rozvoji myeloidní leukémie, nebyly dosud stanoveny. Existují však rizikové faktory, které mohou sloužit jako spouštěcí faktory výskytu této choroby:

  • pre-leukemická onemocnění hematopoetického systému, například myelodysplastický syndrom, paroxysmální noční hemoglobinurie;
  • užívání cytotoxických léků v důsledku jiné onkologické patologie (deriváty alkylačních látek);
  • prodloužený kontakt s látkami, které jsou karcinogeny (např. benzen);
  • účinek ionizujícího záření;
  • přítomnost podobné choroby v příštím věku;
  • chromozomální patologie (např. Downův syndrom).

Příznaky, příznaky a projevy

Příznaky tohoto onemocnění jsou velmi rozmanité a jsou zastoupeny následujícími syndromy:

  • toxický;
  • chudokrevný;
  • hemoragické;
  • hyperplastická;
  • infekční komplikace.

Toxický

V raných stádiích to může být představováno katarálními jevy: bolest v krku, rýma, slabost, zvýšená únava, ospalost, horečka na subfebrilní čísla.

Chudokrevný

To je spojeno se snížením hemoglobinu v krvi. Je zaznamenána bledost kůže, která je doprovázena jejich suchostí a loupáním, křehké nehty. Charakteristické jsou závratě, mdloby.

Hemoragické

Je to způsobeno poklesem počtu krevních destiček v krvi, v důsledku čehož dochází k porušení hemostázy. Po menších zraněních se na těle snadno objevují modřiny, jsou pozorována drobná krvácení. Možné dlouhodobé nazální, děložní nebo gastrointestinální krvácení.

Hyperplastický

Souvisí s proliferací myeloblastových buněk. Má mírně výrazný charakter. Je pozorováno zvýšení lymfatických uzlin. Jsou měkké konzistence, pohyblivé, bezbolestné při hmatu. Hepatosplenomegalie, bolest kloubů, vzhled leukemidů jsou charakteristické.

Infekční komplikace

V důsledku poklesu hladiny leukocytů je zaznamenáno prodloužené hojení ran a jejich rychlé hnisání. Jsou možné dlouhodobé zánětlivé procesy..

V časných stádiích nemoci se tyto syndromy neexprimují.

Léčba myeloidní leukémie

Hlavní léčba akutní myeloidní leukémie je polychemoterapie.

Lze použít transfuzi krevních složek, antibiotickou terapii, transplantaci kostní dřeně..

Polychemoterapie

Chemoterapie zahrnuje následující kroky:

  • aktivace prominutí;
  • posílení fáze remise;
  • preventivní opatření z nervového systému;
  • zachování dosažené remise.

Fáze aktivace remise se provádí podle schémat „7 + 3“ nebo „5 + 2“. Schémata používají různé kombinace drog. Opakujte asi třikrát, dokud není dosaženo neúplné remise..

Ve fázi posilování jsou znovu přidělena stejná schémata pro 2-3 kurzy.

Pro profylaxi se používají glukokortikosteroidy, cytostatika, která jsou injikována do subshell prostoru míchy..

Pro udržení dosažené remise se používají protinádorová činidla. Doba použití - 5 let.

Krevní transfúze

  • kryoplazmy;
  • erytrocytová hmota;
  • hmotnost destiček.

Cílem terapie je obnovit buněčné složení krve.

Antibiotická terapie

Širokospektrální antibakteriální léčiva se používají v kombinaci s antimykotiky.

Používá se pro infekční komplikace.

V nejzávažnějších případech se uchýlí k transplantaci kostní dřeně.

Akutní myeloidní leukémie je maligní onemocnění hematopoetického systému. Díky včasné diagnostice a správně předepsané léčbě lze dosáhnout dlouhé fáze remise, která prodlužuje život pacienta.

Akutní myeloidní leukémie. Příznaky a průběh

Akutní myeloidní leukémie

Akutní myeloidní leukémie (AML) je vzácné maligní onemocnění hematopoetického systému. Zaprvé je ovlivněna kostní dřeň (mozková osia), ve které se tvoří červené (červené krvinky) a bílé (bílé krvinky) krvinky.

V kostní dřeni se vyskytuje tzv. Diferenciační blok. Nezralé krvinky (blasty) se hromadí v krvi a kostní dřeni, což (jednoduše) vede k potlačení normální tvorby krve.

Kontrola hladiny leukémie v krvi

Nejdůležitější fakta:

  • Akutní myeloidní leukémie je maligní onemocnění hematopoetického systému.
  • Toto onemocnění, které je neléčeno, způsobuje smrt..
  • Příznaky akutní myeloidní leukémie: první příznaky jsou nespecifické příznaky, jako je zvýšení fyzické slabosti, bledost a náchylnost k infekci.
  • Akutní myeloidní leukémie je primárně léčena chemoterapií a transplantací kmenových buněk..
  • Kurz pro akutní myeloidní leukémii: šance na remisi se s věkem snižují.

Výsledkem je, že v důsledku nedostatku energie jsou nové nezralé buňky stále více uvolňovány do krevního řečiště, které nemohou nebo nedostatečně plní své skutečné úkoly. Krátkodobé a střednědobé funkční krevní buňky tedy chybí. Toto onemocnění se vyskytuje přibližně ve třech čtvrtinách všech případů v dospělosti. Bez léčby to vede k smrti..

Akutní průběh myeloidní leukémie a forma onemocnění

Akutní myeloidní leukémie a její formy jsou rozděleny různě, v závislosti na vydavatelské společnosti..

Předpokladem pro nábor jsou vhodné rozsáhlé laboratorní krevní testy. Široce se používaly návrhy francouzsko-americké-britské družstevní skupiny (FAB), která rozlišuje akutní myeloidní leukémii, například podle diferenciace, zrání a jiných forem..

V posledních letech se stále častěji objevuje definice Světové zdravotnické organizace (WHO), která jasněji zohledňuje charakteristiku DB a diferenciaci..

Akutní příznaky myeloidní leukémie

Akutní myeloidní leukémie zpočátku vykazuje příznaky, které se nacházejí v zobecněné oblasti..

Může se stát, že tyto příznaky jsou zpočátku nesprávně interpretovány. Příznaky onemocnění vznikají v důsledku poruch oběhu (hematopoéza) a výsledného procesu represe.

Akutní myeloidní leukémie vykazuje příznaky nebo ji lze vyjádřit takto:

  • Postižení si často všimnou nespecifických příznaků, jako je únava, slabost, snížená výkonnost, dušnost, noční pocení, difúzní zažívací potíže a ztráta chuti k jídlu. Někdy má anémie za následek viditelnou bledost.
  • Zejména děti mají jasnou neochotu hrát a všeobecný nedostatek zájmu.
  • Kvůli nedostatku funkčních bílých krvinek (bílé krvinky) existuje obecná náchylnost k infekci, která se vyznačuje výskytem plísňových infekcí v ústech (drozd). Tyto plísňové infekce mohou být zase generalizovány a rozšířeny do dalších orgánů. Tato náchylnost k infekci je často spojena s teplotou. Často je to angína..
  • Pneumonie se může vyvinout jako další příznaky infekce..
    Viditelným příznakem je navíc zvýšená tendence ke krvácení, prodloužené krvácení z nosu, skvrnité nebo skvrnité krvácení pod kůži (petechie, modřiny), krvácení dásní a sliznic a zvýšení nebo prodloužení menstruace u žen. Jsou způsobeny poruchou srážení v důsledku nedostatku krevních destiček..
  • Jak nemoc postupuje, je pravděpodobné, že nezralé bílé krvinky v krvi se výrazně zvýší. To může vést k neurologickým symptomům (nepohodlí, bolest, silné svědění a mravenčení, bolest hlavy, ztuhlý krk, rozmazané vidění), obecný nedostatek těla kyslíkem a krvácení sítnice.
  • Nádor lymfatických uzlin, jakož i zvětšení jater, varlat a sleziny jsou další možné vedlejší účinky..
    Vzhledem k šíření patologických typů buněk (blastů) v kloubech a kostech jsou možné odpovídající příznaky bolesti.

Příznaky akutní myeloidní leukémie - interpretace příznaků

Důležité: Významná část výše popsaných příznaků je přítomna také u mnoha jiných, relativně neškodných onemocnění. Rozhodně potřebujeme správnou diagnózu u lékaře nebo onkologa.

Průběh akutní myeloidní leukémie

Jak je popsáno, AML (akutní myeloidní leukémie) je akutní onemocnění s odpovídajícím rychlým nástupem onemocnění, které vyžaduje okamžitou léčbu (obvykle chemoterapeutický přístup a / nebo transplantace kmenových buněk)..

Akutní myeloidní leukémie vykazuje příznaky, jako je zvýšení počtu výbuchů v krvi během krátké doby. Mohou se podle toho usadit v orgánech (játra, slezina).

Proces nemoci je vždy fatální bez terapie kvůli výraznému oslabení imunitního systému těla, k tomu může dojít několik týdnů poté, co se objeví první příznaky.

Průběh akutní myeloidní leukémie - možná komplikace

Někdy to může vést k tzv. „Syndromu lýzy nádorů“. Kvůli zvýšení draslíku, kyseliny močové, LDH a fosfátu v krvi se současnou nízkou hladinou vápníku může dojít k selhání ledvin, které naléhavě vyžaduje intenzivní lékařská opatření.

Akutní myeloidní leukémie. Prognóza kurzu

Na základě několika studií je dlouhodobé přežití lidí s AML závislé na věku..

U pacientů mladších 60 let není vyšší než 40 procent, u pacientů starších 60 let nejvýše 20 procent.

Akutní myeloidní leukémie. Vzhled a léčba recidivy

Po detekci leukémie jsou nutné pravidelné a rozsáhlé kontroly, aby bylo možné včas odhalit jakýkoli možný návrat choroby (relaps) a poskytnout odpovídající odpověď..

Mezi specifické rizikové faktory pro relaps patří stáří v době první nemoci (55 a více let) nebo důkaz o tzv. Sekundární AML. Kontroly zahrnují studie kostní dřeně a postižených orgánů..

I přes úplnou morfologickou remisi (CR) po počáteční terapii se velká většina pacientů opakuje. 50 až 80 procent je uvedeno v závislosti na studii.

K relapsům dochází častěji buď v prvních 12 měsících po České republice, nebo v prvních 2 letech po první diagnóze. Opakování také vyžaduje léčbu AML chemoterapií nebo transplantací kmenových buněk, často v kombinaci.

V případě selhání těchto terapeutických možností je indikován paliativní přístup, včetně prevence infekce a dodávky krevních produktů.

Pokud najdete chybu, vyberte část textu a stiskněte Ctrl + Enter.

Pediatrická akutní myeloidní leukémie

Akutní myeloidní leukémie (AML) u dětí do 15 let je vzácné onemocnění heterogenní geneze s incidencí 7 případů na 1 milion dětí ročně.

V současné době lze intenzivní chemoterapií a úplnou doprovodnou terapií dosáhnout remise v 70% případů.

Těchto úspěchů bylo dosaženo zlepšením znalostí o molekulární genetice a patogenezi nemoci, identifikací nových diagnostických a prognostických markerů a použitím diferencovaných léčebných protokolů..

V roce 2008 WHO vyvinula novou klasifikaci pediatrické AML. Obsahuje většinu, ale ne všechny, cytogenetické podskupiny specifické pro dětství. Ve srovnání s předchozí klasifikací byla zavedena podtřída AML smíšeného fenotypu (smíšené fenotypové akutní leukémie - MPAL) na základě podrobných imunologických kritérií, přítomnosti t (9; 22) (q34; q11.2) / BCR-ABL nebo přesmyku t (v; 11q23) Mll.

Morfologická klasifikace AML je založena na fenotypu (nediferencovaný, myeloidní, monoblastický, erytroblastový, megakaryoblastický) podle klasifikace WHO. To bere v úvahu počet výbuchů (nediferencovaných, granulárních nebo atypických), přítomnost intracelulárních struktur a přítomnost myelodysplasie.

Lineární přidružení blastů (myeloidních nebo monoblastických) se stanoví cytochemicky v závislosti na přítomnosti myeloperoxidázy nebo nespecifických esteráz. Pokud existuje podezření na akutní megakaryoblastickou leukémii a AML s minimální diferenciací, je indikována imunofenotypizace.

Přítomnost myelofibrózy je často způsobena akutní megakaryoblastickou leukémií. V přítomnosti 5,0x106 / l výbuchů v mozkomíšním moku). V přítomnosti těžké trombocytopenie nebo koagulopatie a akutní promyelocytární leukémie (ARP) existuje vždy riziko vzniku hematomu se stlačením míchy..

Pro stanovení diagnózy AML je nutné provést následující vyšetřovací objem:

- celkový krevní obraz s výpočtem leukocytového vzorce, počet retikulocytů a krevních destiček;
- myelogram nebo trepanobiopsie v přítomnosti "punctio sicca" nebo s dysplázií v periferní krvi nebo kostní dřeni, jakož i s podezřením na MDS;
- imunofenotypizace a cytogenetický výzkum;
- molekulární genetická studie k detekci translokací a stanovení mutačního stavu.

Další vyšetření zahrnují fyzikální vyšetření, vyjasnění syndromů, komorbidní stav, biochemickou analýzu krve, hemostasiogram, hepatitidu A, B, C, CMV, testování antigenů EBV, stanovení krevní skupiny a složky Rhesus, rentgen hrudníku, emisní výpočetní tomografie ( ECG), elektroencefalogramu (EEG) a další studie, pokud jsou uvedeny.

Imunofenotypizace nám umožňuje určit lineární přidružení blastů a diagnostikovat mezi akutní myeloidní leukémií a akutní lymfoblastickou leukémií (ALL). Může doplňovat data průtokové cytometrie při určování přítomnosti minimálního zbytkového onemocnění (MOB) u dětí s AML. Minimální imunofenotypizace v případech podezření na AML by měla zahrnovat stanovení CD34, CD117, CD11b, CD11c, CD13, CD14, CD15, CD33, CD64, CD65, iMPO, i-lysozymu, CD41, CD61; pokud existuje podezření na MPAL - stanovení CD19, iCD79a, iCD22, CD10, iCD3.

Cytogenetická studie umožňuje stanovit strukturální a kvantitativní cytogenetické abnormality u 70-80% pacientů s dětskou AML. Obvykle se jedná o fúzní geny v důsledku translokací nebo ztráty genetického materiálu, které lze určit během FISH.

Provádění cytogenetických a molekulárně genetických studií vám umožňuje distribuovat pacienty s AML podle rizikové skupiny, což vyžaduje diferencované léčebné programy v každé prognostické skupině..

Cytogenetické prognostické skupiny AML u dětí jsou uvedeny v tabulce. dvacet.

Tabulka 20. Prognostické skupiny akutní myeloidní leukémie na základě cytogenetické analýzy

Klasifikace genetických abnormalit WHO (2008) nezahrnovala některé důležité mutace: N-RAS (nalezený ve 20% případů AML a 3% případů s normálním karyotypem (NK-AML)), MLL-PTD (3%), c-KIT (25% v t (8; 21), WT1 (13% s NK-AML), PTPN11 (5-21%, pouze u malých dětí), IDH1 / 2 (2-3%), TET2 (velmi vzácné), DNMT3A (vzácné).

Aberace monosomie 7, monosomie 5 / del5q a p12 jsou vzácné (3-5%) s přibližně stejnou frekvencí ve všech podtypech AML v dětství. Monosomální karyotyp je také velmi vzácný. Trizomie 8 a 21 jsou často spojeny s dalšími aberacemi. Cytogenetické abnormality silně korelují s věkem: přibližně 50% mladších dětí má AML s přeskupením MLL, zatímco CBF-AML je typická pro starší děti.

Proto se doporučuje, aby standardní vyšetření pacientů s podezřením na akutní myeloidní leukémii a stanovení prognostické skupiny identifikovalo genetické aberace pomocí cytogenetických metod, včetně studií přítomnosti fúzních genů, jako jsou RUNX1-RUNX1T1, CBFB-MYH11, PML-RARA a MLL genové přesmyky..

U pacientů se špatnou prognózou je nutná identifikace dalších fúzních genů.
Výběr nových podskupin dětských AML na základě údajů molekulárně genetického výzkumu vedl ke stratifikaci léčebných metod, zejména k rozdělení skupiny pacientů pro použití myeloablativní terapie.

V NK-AML jsou jednoduché mutace NPM1 a dvojité mutace CEBPA spojeny s příznivou prognózou. Naopak mutantní poměr FLT3-ITD s divokým typem> 0,4 ​​je spojen s nepříznivou prognózou. Přítomnost latentních translokací, jako je t (5; 11) (q35; p15.5) / NUP98-NDS1, mutace genu WT1 nebo NPM1, může změnit prognózu i v přítomnosti FLT3-ITD..

Nejvýznamnějšími indikátory prognózy po léčbě jsou data cytogenetických a molekulárně genetických studií jako nezávislé faktory prognózy. Mnoho výzkumných skupin však považuje prognostické ukazatele za morfologickou odpověď kostní dřeně (redukce výbuchu) po prvním (15. nebo 28. den) nebo druhém průběhu indukce remise, která se používá ke stratifikaci rizikových skupin.


Obr. 18. Schémata ilustrující molekulární a genetické aberace a jejich kombinace v AML u dětí a adolescentů

A. Skupina jako celek: integrativní analýza reverzibilních genetických anomálií (reengineering MLL, t (8; 21), inv (16), t (15; 17); t (7; 12), t (6; 9), NK- AML a jiné nespecifické cytogenetické podskupiny a molekulární aberace typu I (FLT3-ITD, WT1, N-RAS, K-RAS, PTPN11, c-KIT) jsou založeny na údajích od 237 dětských pacientů s primární akutní myeloidní leukémií, přičemž každý sektor ukazuje procento pacientů mající jednu nebo více výše uvedených mutací.

B. Tyto grafy jsou založeny na 40 primárních dětských a dospívajících pacientech s NK-AML při analýze molekulárních aberací typu II (NUP98-NSD1, CEBPAdm, NPM1, MLL-PTD a dalších molekulárních aberací) a molekulárních aberací typu I (FLT3-ITD), WT1, N-RAS, K-RAS, PTPN11, c-KIT). Každý sektor ukazuje procento pacientů, kteří mají jednu nebo více výše uvedených mutací.

Podle hypotézy D. G. Gilliland et al. Se AML vyvíjí v důsledku alespoň dvou tříd kombinovaných mutací. Mutace typu I zvyšují proliferaci (abnormality tyrosinkinázy), mutace typu II indukují diferenciační blok kvůli přítomnosti translokací. Frekvence a asociace mutací těchto dvou typů u dětí s AML se liší od četnosti a asociace mutací těchto dvou typů u dospělých s AML, což potvrzuje rozdíl v biologii akutní myeloidní leukémie v závislosti na věku.

Zejména mutace v genech zapojených do signální transdukční dráhy jaderného faktoru RAS-RAF-ERK (PTPN11-1, N-RAS, K-RAS) jsou pozorovány u 5–21% případů AML u dětí, častěji u CBF-AML, a u adolescentů s AML s přeskupením MLL. Mutace C-KIT byly detekovány u 25% pacientů s CBF-AML a pouze u 5-8% případů s jinými typy AML. MLL-PTD je mimořádně vzácná u dětské akutní myeloidní leukémie.

Kromě mutací byla popsána vysoká úroveň exprese určitých genů. Zatímco v NK-AML byla detekována vysoká exprese BAALC a ERG genů, exprese genu EVI1 je u dětí zřídka detekována a je spojována hlavně s t (6; 11) (q27; q23) / MLL-MLLT4 (AF6) a M6 / 7 Klasifikace FAB. Také somatické mutace genů TET2, IDH1 / 2 a DNMT3A jsou zřídka detekovány během sekvenování genomu u dětí s AML.

Monitorování MOB se provádí s přihlédnutím k morfologickým údajům, imunofenotypizaci, kvantitativnímu stanovení molekulárních aberací a úrovni genové exprese. V závislosti na metodě a použití informativních markerů lze monitorovat minimální reziduální onemocnění v různých variantách AML v dětství s ohledem na konkrétní údaje o pacientech.

Stanovení MOB imunofenotypizací lze použít téměř u všech pacientů s AML. Citlivost a specificita stanovení minimálního zbytkového onemocnění touto metodou závisí na imunofenotypu asociovaném s leukémií a expresí antigenu. Důležité je použití 6-barevné průtokové cytometrie, která umožňuje tato omezení odstranit.

Detekce fúzních genů metodou kvantitativní PCR v reálném čase má vysokou specificitu a citlivost pro monitorování MOB, i když ji lze použít pouze u 35% pacientů. Skutečnost byla odhalena, že u různých variant AML u dětí může být doba od molekulárního do klinického relapsu 2-8 měsíců.

Vzhledem k prognostickému významu stanovení MOB může být jeho hladina známkou časné HSCT nebo pokračující chemoterapie. Přestože jsou monitorovány minimální zbytkové onemocnění, jsou stanoveny specifické mutace genů NPM1, FLT3-ITD, GATA1s, dalšími kandidáty na monitorování jsou mutace genů WT1, C-KIT, N- / K-RAS, PTPN11 nebo bodové mutace genu FLT3.

Pediatrická léčba akutní myeloidní leukémie

Terapie AML by měla být prováděna s ohledem na rizikovou skupinu, biologické faktory. Cílem terapie je eradikace leukemického klonu při současném snížení vedlejších účinků během terapie a pozdních vedlejších účinků. Intenzivní chemoterapie založená na antracyklinech a analogech purinového nukleosidu by měla začít od okamžiku diagnózy..

Po indukční terapii je k podpoře remise nutná post-remisní terapie. Je běžné léčit neuroleukémii. Bylo zjištěno, že zvýšení intenzity terapie vede ke zlepšení výsledku u většiny variant AML, s výjimkou OPL, AML u Downova syndromu a inv (16). V tomto případě je nezbytné rovnováhu mezi toxicitou způsobenou terapií a antileukemickým účinkem; je proto zapotřebí intenzivní péče.

Indukční terapie obvykle sestává z jednoho nebo dvou cyklů chemoterapie. Standardní indukční kurz zahrnuje daunorubicin v dávce 60 mg / m2 nebo idarubicin 10-12 mg / m2 nebo mitoxantron 10-12 mg / m2 za den po dobu tří dnů a cytarabin v dávce 100-200 mg / m kontinuální intravenózní infuzí po dobu 7- 10 dní (tj. Schéma „3 + 7“ nebo „3 + 10“).

Současně je asi 85% pacientů v klinické a hematologické remisi. Zvýšení účinnosti při doplňování schématu etoposidem nebo 6-thioguaninem nebylo prokázáno. Existují důkazy, že účinnost léčby se zvyšuje s vyšší dávkou antracyklinů; ale současně se zvyšuje časná a pozdní kardiotoxicita. Nedoporučuje se zvyšovat kumulativní dávku daunorubicinu> 300 mg / m kvůli vývoji pozdní kardiotoxicity; slibné je použití liposomálních antracyklinů.

Studie AML-BFM 93 ukázala vyšší pokles hladin výbuchu kostní dřeně v den 15 s idarubicinem ve srovnání s daunorubicinem; nebyl však zaznamenán žádný rozdíl v celkovém přežití. Randomizovaná studie MRC12 srovnávající účinky mitoxantronu namísto daunorubicinu ukázala podobné výsledky. Studie AML-BFM z roku 2004 ukázala, že použití liposomálního daunorubicinu v dávce 80 mg / m nezvyšovalo časnou a pozdní kardiotoxicitu.

Další metodou snižování kardiotoxicity je použití kardioprotektorů; jejich použití však může zvýšit výskyt sekundárních nádorů po léčbě AML u dětských pacientů.

Použití vysokých dávek cytarabinu (HiDAC) v prvním indukčním cyklu nezvýšilo frekvenci úplných remise a celkové přežití. HiDAC může být účinný při konsolidaci u pacientů s CBF-AML. Studie AML-BFM 98 a 2004 u pacientů s t (8; 21) prokázaly zlepšený výsledek s HiDAC plus mitoxantronem ve druhém cyklu remise.

Další užívání jiných léků při indukci remise neodhalilo významné výhody ve srovnání s použitím schémat založených na daunorubicinu a cytarabinu.
Konsolidační / intenzifikační terapie po remisi ve většině případů sestává z 2-5 cyklů kombinované chemoterapie s léky bez zkřížené rezistence, podobné těm, které se používají při indukci remise.

Nebyly získány žádné údaje o přínosech účinnosti při provádění více než tří kurzů konsolidace (po dvou kurzech indukce). Podle CALGB jsou u pacientů s CBF-AML 4 kusy HiDAC účinnější než konsolidace cytarabinů v dávce 100 mg / m2 po dobu 1-5 dnů. Jiné studijní skupiny zjistily, že míra recidivy klesala s intenzivní péčí, která zahrnovala HiDAC.

Při první remisi ve srovnání s výsledky nemyeloablační chemoterapie u akutní myeloidní leukémie u dětí nebyly žádné výhody v alogenní transplantaci krvetvorných buněk (allo-HSCT). Kromě toho toxicita klimatizace dále omezuje použití auto-HSCT.
Údaje o výhodách provedení allo-HSCT u pacientů v první remisi jsou protichůdné.

U allo-HSCT je riziko relapsu významně sníženo ve srovnání s chemoterapií, ale ve větší míře závisí na intenzitě dříve provedené chemoterapie, jako je dárce, a somatickém stavu při remisi. Podle literatury se u pacientů s příznivou prognózou v první remisi nedoporučuje provádět allo-HSCT; doporučení pro středně a vysoce rizikové skupiny jsou v rozporu.

Role allo-HSCT v těchto skupinách vyžaduje lepší stratifikaci rizikových skupin, včetně identifikace nových prognostických markerů a lepšího sledování MOB. Přestože se doporučuje provádět allo-HSC z sourozenců kompatibilních s HLA a nechat nesouvisejícího dárce kompatibilního s HLA jako rezervní variantu, v praxi se stále častěji alokační HSC provádějí přesně z toho, protože účinnost i takových allo-HSC je vyšší než provádění pouze intenzivní konsolidační terapie v prvním úplném prominutí. Je třeba poznamenat, že vysoká úroveň MOB před alo-HSCT je spojena s neuspokojivým výsledkem..

V případě recidivy musí být HSCT provedeno ve všech případech, kdy je dosaženo druhé úplné remise. Některé skupiny vědců doporučují provedení HSCT ve vysoce rizikové skupině nebo s refrakterním onemocněním, vzhledem k přítomnosti „transplantace proti leukémii“.

Neuroleukémie v době diagnózy a relapsu je detekována u 5-10% pacientů s AML v dětském věku, nejčastěji s hyperleukocytózou, monocytární leukémií (M4 a M5 podle klasifikace FAB), včetně M4eo s inv (16), přeskupením genů MLL a mladým věkem.

Terapie neuroleukémie se provádí u všech pediatrických pacientů, včetně těch, pro které není stanovena, a liší se pouze od intratekální chemoterapie po její kombinaci s kraniální radiační terapií. Radiační terapie účinně předchází neuroleukémii, ale zvyšuje riziko pozdní toxicity a riziko vzniku druhých nádorů.

Zůstává nejasné, kolik intratekálních injekcí je optimální. Přítomnost neuroleukémie v diagnóze AML není nezávislým faktorem pro stratifikaci rizikových skupin, protože neovlivňuje celkové přežití. Na druhé straně, v přítomnosti neuroleukémie, relapsy s lokalizací v centrálním nervovém systému jsou častější..

Proto tito pacienti vyžadují intenzivní intratekální terapii až do úplné rehabilitace mozkomíšního moku. Ačkoli někteří vědci doporučují ozařování CNS u těchto pacientů, současné důkazy naznačují, že intratekální chemoterapie kombinovaná se systémovou terapií má podobnou účinnost. U malých dětí se doporučuje radiační terapie a intratekální chemoterapie..

Je třeba poznamenat rysy AML u dětí mladších 2 let. U těchto pacientů je vyšší riziko; často mají přeskupení MLL a některé vzácné aberace; zřídka existuje varianta CBF-AML at (15; 17).

Terapie v této skupině se zásadně neliší od terapie ve starších věkových skupinách, je však třeba vzít v úvahu rozdíl ve farmakodynamice (snížená clearance cytarabinu) a zvýšení toxicity použitých léčebných režimů; zejména akutní a chronická kardiotoxicita, poškození plic a gastrointestinální trakt (GIT) jsou výraznější a sepse je častější a závažnější. Kraniální záření může způsobit pozdní neurologické poškození, proto je třeba se mu vyhnout..

Velmi vzácnou variantou akutní myeloidní leukémie (2-4% případů) je myeloidní sarkom (extramedulární AML). Častěji se projevuje v AML, ale někdy se detekuje před zapojením do kostní dřeně. Kůže je obvykle postižena, ale mohou se jednat o lymfatické uzliny, orbitu, měkké tkáně, ledviny, varlata atd. Rozdíl mezi myeloidním sarkomem a de novo AML je přítomnost méně než 20% výbuchů v kostní dřeni. Detekuje se u dětí do 5 let a její četnost s věkem klesá. Při léčbě se doporučuje intenzivní terapie akutní myeloidní leukémie s přihlédnutím k obecným rizikovým faktorům; je možná lokální radiační terapie.

Terapie smíšené buněčné linie leukémie se provádí podle léčebných protokolů dominantní linie, která se stanoví pomocí cytogenetiky, morfologie, cytochemie a imunofenotypizace.

Novorozenci s Downovým syndromem nebo Downovou mozaikou, Fanconiho anémie, Diamond-Blackfan, Blumův syndrom, Costmanův syndrom mají zvýšené riziko vzniku akutní leukémie. Přibližně 5% dětí s Downovým syndromem má přechodnou leukémii, která je považována za přechodnou abnormální myelopoiesu nebo přechodnou myeloproliferativní patologii..

Během prvních 4 dětí u dětí s Downovým syndromem se může akutní leukémie megakaryoblastického typu rozvinout v 10% až 20% případů. Ačkoli většina novorozenců současně vstoupí do spontánní remise po 4-10 týdnech, někteří mají přitěžující příznaky způsobené pancytopenií a infiltrací orgánů.

Jednou z komplikací v prenatálním období jsou fetální dropy, hydrotorax a ascites. Někdy v časném poporodním období se u těchto dětí vyvine cirhóza jater s hyperbilirubinémií. U těchto pacientů s hyperleukocytózou a organomegálií nebo orgánovou dysfunkcí je nutné provést náhradní transfúze červených krvinek a zavedení malých dávek cytarabinu (1-1,5 mg / kg po dobu 5-7 dnů)..

Megakaryoblastická leukémie je obvykle léčena chemoterapií se sníženým účinkem s dobrým účinkem bez provedení HSCT. U těchto pacientů však snížení imunity, vedlejších účinků a infekce vede k vysoké mortalitě v důsledku terapie; zvyšuje se také míra recidivy.

U pacientů s relapsem se reindukce provádí na základě použití antimetabolitů a antracyklinů. Podle doporučení protokolu AML 2001/01 je faktor stimulující kolonie fludarabin / cytarabin / granulocyty (G-CSF) doplněn lipozomálním daunorubicinem. Allo-HSCT od příbuzného nebo nepříbuzného dárce kompatibilního s HLA se doporučuje ve všech případech, kdy je dosaženo druhé úplné remise..

Top