Kategorie

Populární Příspěvky

1 Tachykardie
Imunologie a biochemie
2 Vaskulitida
Hemoroidy masti - efektivní a levné
3 Myokarditida
Struktura pravé a levé subklaviánské tepny
4 Tachykardie
Nouzové podmínky pro diabetes v prehospitální fázi
5 Tachykardie
Co dělat, když člověk omdlel
Image
Hlavní // Myokarditida

Norma, když beru Xarelta


Ahoj! Po harmonickém léčení neplodnosti začala krev zhoustnout. Resuscitace měsíc. Výsledek: trombóza jugulárních, subklaviálních a bronchiocefalických žil. Vzal jsem warfarin 7,5 mg. PTI a INR začali skákat. Změnil lék na xarelto 20 mg. Nyní je PTI 90 a INR 1,04. Lékaři doporučují PTI 50 a INR 2-3, ale nemohou se přizpůsobit. Co dělat, nejsou příliš vysoká data? Pomoc

Ahoj Marina!
Léčba je správná, ale dochází k nedorozumění: Warfarin skutečně vyžaduje individuální výběr dávky, a proto je kontrolována hladina INR.
Nejnovější lék, Rivaroxaban (obchodní název Xarelto), je bez této nevýhody. Kontrola INR není nutná - tento lék působí odlišně. Stejně jako hepariny s nízkou molekulovou hmotností blokuje Hfactor (10) a neovlivňuje PTI a INR.
Stačí vzít terapeutickou dávku 20 mg a poté přejít na udržovací 15 mg. Délka terapie závisí na rekanalizaci žíly ultrazvukem a hladině D-dimerů. Po ukončení léčby je po 1-2 týdnech nutné opakovat analýzu pro D-dimery a pokud nepřesahuje normu, je léčba ukončena.
Pokud k renanazalizaci nedojde nebo je nedostatečná (kruhová stenóza), může být vyžadováno stentování krční žíly (v Petrohradě, Moskvě nebo Kazani).

Xarelto

Struktura

Tableta obsahuje: rivaroxaban mikronizovaný v množství 10, 15 nebo 20 mg a pomocné složky: mikrokrystalická celulóza, sodná sůl kroskarmelosy, 5cP hypromelóza, monohydrát laktózy, stearát hořečnatý a laurylsulfát sodný.

Filmový obal skořepiny tablety se skládá z: červené barvy oxidu barviva, hypromelózy 15cP, oxidu titaničitého a makrogolu 3350.

Formulář vydání

Xarelto je dostupný ve formě potahovaných tablet s různým obsahem účinné látky. Mají kulatý bikonvexní tvar, růžovou nebo červenohnědou barvu, oboustranné gravírování - na jedné straně trojúhelník a označení dávkování a na druhé straně je použit podpis Bayerův kříž. V prodeji jsou balíčky od 5 do 100 kusů.

farmaceutický účinek

Faktor inhibující faktor Xa, přímo působící antikoagulant.

Farmakodynamika a farmakokinetika

Účinnou látkou tohoto léčiva je rivaroxaban, vyznačující se rychlou expozicí, předvídatelnou odezvou závislou od dávky a vysokou biologickou dostupností. Zároveň není vyžadováno sledování koagulačních parametrů, prakticky neexistuje riziko nekompatibility s jinými potravinovými výrobky nebo drogami.

Tento léčivý přípravek se používá jako profylaktický přípravek proti mrtvici u pacientů trpících fibrilací síní, přičemž vykazuje dobrou účinnost a snášenlivost. Tento antikoagulant lze užít jednou denně při dodržení pevné dávky.

Rivaroxaban má vysokou absolutní biologickou dostupnost 80 - 100%. Hlavní složka se rychle vstřebává s nástupem maximální koncentrace po 2-4 hodinách. Jednou v těle je významné spojení hlavní části rivaroxabanu s plazmatickými proteiny, jmenovitě plazmatickým albuminem. Odběr léku se provádí hlavně ve formě metabolitů..

Indikace pro použití léku Xarelto

Hlavní indikace jsou:

  • profylaxe žilní tromboembólie po rozsáhlých ortopedických operacích na dolních končetinách;
  • prevence cévní mozkové příhody a systémové tromboembólie s fibrilací síní nevegulačního původu atd.

Kontraindikace

  • aktivní krvácení, postihující zvláště důležité orgány, například gastrointestinální trakt, intrakraniální oblast atd.;
  • onemocnění jater doprovázená koagulopatií, způsobující riziko krvácení;
  • laktace, těhotenství;
  • pacienti mladší 18 let;
  • vrozená nedostatečnost nebo nesnášenlivost laktázy, malabsorpce glukózy-galaktózy;
  • vysoká citlivost na rivaroxaban a další pomocné látky.

Vedlejší efekty

Léčba Xareltem může způsobit různé nežádoucí účinky, které ovlivňují téměř všechny orgány a systémy. Často se však projevují v mírné míře.

Mezi nejčastější vedlejší účinky patří:

  • anémie;
  • nevolnost, transaminázy, zvýšená aktivita GGT;
  • pooperační krvácení, včetně pooperační anémie a krvácení z rány.

Trochu méně časté:

  • trombocytémie, zvýšený počet krevních destiček;
  • tachykardie, arteriální hypotenze;
  • zácpa, průjem, bolest a nepohodlí v břiše, dyspepsie, sucho v ústech;
  • závratě, bolesti hlavy, krátkodobá ztráta vědomí;
  • krvácení z trávicího traktu, nosu, hematurie, krvácení z pohlavních cest;
  • lokální otok, zhoršení celkového zdravotního stavu, horečka, alergické reakce atd.

Pokyny pro Xarelto (způsob a dávkování)

Podle pokynů k použití přípravku Xarelto je v období profylaxe VTE po významných ortopedických operacích pacientům předepsán denní příjem 10 mg léčiva. Délka léčby je 2-5 týdnů v závislosti na rozsahu a složitosti intervence.

Tento lék lze užívat kdykoli, bez ohledu na příjem potravy. Léčba přípravkem Xarelto by měla být zahájena 6-10 hodin po operaci, pokud je dosaženo hemostázy. V případě vynechání dávky by měl být přípravek Xarelto okamžitě užíván a další den by měla léčba pokračovat jako obvykle.

Předávkovat

Při předávkování rivaroxabanem se obvykle vyvinou hemoragické komplikace spojené s farmakodynamickými vlastnostmi léčiva. V současné době nebylo vyvinuto žádné specifické antidotum rivaroxabanu..

Pro snížení absorpce rivaroxabanu se doporučuje užívat aktivní uhlí do 8 hodin.

Interakce

Současné použití přípravku Xarelto s nejsilnějšími inhibitory isoenzymu CYP3A4 a P-gp může způsobit snížení renální a jaterní clearance, což vede k významnému zvýšení systémové expozice a farmakodynamického účinku léčiva..

Bylo zjištěno, že klarithromycin, erythromycin a flukonazol mohou vést k různým změnám v koncentraci rivaroxabanu, ale to se považuje za řád normální variability a klinicky nevýznamné..

Měli byste se zdržet kombinovaného užívání rivaroxabanu a dronedaronu, protože neexistují žádné klinické údaje o takové kombinaci.

Užívání Xarelta a rifampicinu, který je silným induktorem CYP3A4 a P-gp, vede ke snížení farmakodynamických účinků léku. Proto by léčba tímto lékem jinými silnými induktory měla být prováděna s opatrností.

Podmínky prodeje

Lék se prodává pouze na lékařský předpis..

Podmínky skladování

Uchovávejte tablety na místě chráněném před dětmi při teplotě do 30 ° C.

Skladovatelnost

Jsou-li skladovací podmínky splněny, lze léčivo užívat po dobu 3 let.

Xarelto® (20 mg)

Návod k použití

  • ruština
  • қазақша

Jméno výrobku

Mezinárodní nechráněné jméno

Léková forma

Potahované tablety, 15 mg, 20 mg

Struktura

Jedna tableta obsahuje

účinná látka - rivaroxaban mikronizovaný 15 mg a 20 mg,

pomocné látky: mikrokrystalická celulóza, sodná sůl kroskarmelosy, 5 cP hypromelóza (hydroxypropylmethylcelulóza 2910), monohydrát laktózy, stearát hořečnatý, laurylsulfát sodný,

složení skořápky: červená oxid železa (E 172), hypromelóza 5 cP (hydroxypropylmethylcelulóza 2910), makrogol 3350 (polyethylenglykol (3350)), oxid titaničitý (E 171).

Popis

Tablety potažené červeným filmovým potahem (pro dávku 15 mg), hnědočervené (pro dávku 20 mg) jsou kulaté, s bikonvexními povrchy, s vyrytým „15“ (pro dávku 15 mg), s vyrytým „20“ (pro dávka 20 mg) a trojúhelník na jedné straně a podpis Bayer na druhé straně.

Farmakoterapeutická skupina

Antikoagulancia. Přímé inhibitory faktoru Xa. Rivaroxaban.

Kód ATX B01AF01

Farmakologické vlastnosti

Farmakokinetika

Sání a biologická dostupnost

Rivaroxaban se rychle vstřebává; maximální koncentrace (max.) jsou dosaženy 2-4 hodiny po užití tablety.

Po perorálním podání je absorpce rivaroxabanu téměř úplná a absolutní biologická dostupnost po podání dávky 10 mg je vysoká a činí 80–100%. Jíst nemá vliv na AUC (plocha pod křivkou „koncentrace - čas“) nebo Cmax (maximální koncentrace) rivaroxabanu v dávce 10 mg..

Vzhledem k poklesu absorpce je biologická dostupnost rivaroxabanu 66%, pokud se užívá na prázdné žaludeční tabletě v dávce 20 mg..

Při užívání přípravku Xarelto® 20 mg s jídlem dochází ke zvýšení průměrné AUC o 39% ve srovnání s ukazatelem pozorovaným při užití na lačný žaludek, což znamená téměř úplnou absorpci a vysokou biologickou dostupnost při perorálním podání. Xarelto® 15 a 20 mg by se mělo užívat s jídlem (viz bod „Dávkování a způsob podání“). V potravinách je Xarelto® 10 mg, 15 mg a 20 mg charakterizováno proporcí dávky.

Farmakokinetika rivaroxabanu se vyznačuje střední variabilitou; individuální variabilita (variační koeficient) je od 30% do 40%.

V lidském těle je většina rivaroxabanu (92–95%) spojena s plazmatickými proteiny, přičemž hlavní vazebnou složkou je sérový albumin. Distribuční objem - průměr, Vss je přibližně 50 l.

Metabolismus a vylučování

Rivaroxaban se vylučuje hlavně ve formě metabolitů (přibližně 2/3 předepsané dávky) močí a stolicí ve stejném poměru. Zbývající třetina dávky se vylučuje přímým vylučováním ledvinami beze změny, hlavně kvůli aktivní renální sekreci. Metabolismus rivaroxabanu se provádí izoenzymy CYP 3A4, CYP 2J2 a také enzymy nezávislými na systému cytochromu P450. Hlavními místy biotransformace jsou morfolinová skupina podstupující oxidační degradaci a hydrolyzovatelné amidové skupiny.

Podle údajů in vitro je rivaroxaban substrátem pro nosné proteiny P-gp (P-glykoprotein) a Bcrp (protein rezistence k rakovině prsu).

Nezměněný rivaroxaban je nejdůležitější složkou v lidské plazmě, v plazmě se nenacházejí žádné významné nebo aktivní cirkulující metabolity. Rivaroxaban, jehož systémová clearance je přibližně 10 l / h, lze klasifikovat jako léčivo s nízkou clearance. Při odstraňování rivaroxabanu z plazmy je konečný eliminační poločas 5 až 9 hodin u mladých pacientů a 11 až 13 hodin u starších pacientů.

U starších pacientů jsou plazmatické koncentrace rivaroxabanu vyšší než u mladých pacientů, průměrná AUC je přibližně 1,5krát vyšší než odpovídající hodnoty u mladých pacientů, zejména kvůli snížené celkové a renální clearanci.

U mužů a žen nebyly zjištěny žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice.

Různé hmotnostní kategorie

Příliš malá nebo velká hmotnost (méně než 50 kg a více než 120 kg) jen nepatrně ovlivňuje koncentraci rivaroxabanu v plazmě (rozdíl je menší než 25%).

Bezpečnost a účinnost u dětí a dospívajících do 18 let nebyla stanovena.

Klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice a farmakodynamice u pacientů s kavkazským, africkým americkým, hispánským, japonským nebo čínským etnikem nebyly pozorovány..

Účinek selhání jater na farmakokinetiku rivaroxabanu byl studován u pacientů distribuovaných podle klasifikace Child-Pugh (podle standardních postupů v klinických studiích). Klasifikační systém Childe-Pugh se používá k hodnocení prognózy chronických onemocnění jater, zejména cirhózy. U pacientů, u nichž je plánována antikoagulační terapie, je kritickým aspektem zhoršené funkce jater snížená syntéza koagulačních faktorů v játrech. Protože je tento aspekt hodnocen pouze v jedné z pěti biochemických / klinických studií, které tvoří klasifikační systém, nemusí riziko krvácení u pacientů jasně korelovat s klasifikačním schématem. V tomto ohledu by mělo být rozhodnutí předepsat antikoagulační terapii přijato bez ohledu na údaje této klasifikace.

Xarelto® je kontraindikováno u pacientů s jaterními onemocněními vyskytujícími se při koagulopatii, což způsobuje klinicky významné riziko krvácení. U pacientů s cirhózou jater a mírnou jaterní nedostatečností (Child-Pugh třída A) se farmakokinetika rivaroxabanu pouze mírně lišila od odpovídajících parametrů v kontrolní skupině zdravých jedinců (bylo pozorováno průměrné zvýšení AUC rivaroxabanu faktorem 1,2). Nebyly zjištěny významné rozdíly ve farmakodynamických vlastnostech mezi skupinami.

U pacientů s jaterní cirhózou a středně závažným selháním jater (Child-Pugh třída B) byla průměrná AUC rivaroxabanu významně zvýšena (2,3krát) ve srovnání se zdravými dobrovolníky v důsledku významně snížené clearance léku, což ukazuje na závažné onemocnění jater. Potlačení aktivity faktoru Xa bylo výraznější (2,6krát) než u zdravých dobrovolníků. Protrombinový čas byl také 2,1krát vyšší než u zdravých dobrovolníků. Měřením protrombinového času se vyhodnotí vnější koagulační cesta, včetně koagulačních faktorů VII, X, V, II a I, které jsou syntetizovány v játrech.

Pacienti se středním selháním jater byli citlivější na rivaroxaban, což se projevilo v užším farmakokinetickém a farmakodynamickém vztahu mezi koncentrací rivaroxabanu v plazmě a protrombinovým časem.

Neexistují žádné údaje o užívání léku u pacientů se závažnou hepatální nedostatečností (třída Child-Pugh C).

U pacientů se selháním ledvin je pozorováno zvýšení úrovně expozice rivaroxabanu, nepřímo úměrné snížení renální funkce, které je určeno clearance kreatininu.

U pacientů s mírnou (clearance kreatininu 80-50 ml / min.), Mírná (clearance kreatininu

Co s námi zachází: Xarelto. Funguje nejprodávanější lék na trombózu?

K srdečním infarktům a mrtvicím často dochází v důsledku skutečnosti, že oddělená krevní sraženina ucpává cévu, takže vtipy jsou u systému srážení krve špatné. Co má systém srážení krve společného s válkou a mírem, jak se molekuly dostávají do kapes druhé strany, jak krevní sraženina vypadá jako vojenské opevnění, jak najít rovnováhu mezi zahuštěním krve a smrtí při krvácení a co s tím má jed jedu potkanů, Indicator.Ru říká nové vydání nadpisu „Jak se s námi zachází“.

Koronární srdeční choroby a cévní mozková příhoda jsou dvě nejčastější příčiny úmrtí na světě, celkem způsobují asi 20% všech úmrtí. U takových ukazatelů se nedotýkejte rakoviny nebo infekcí. Oba tyto procesy, stejně jako mnoho dalších zdravotních problémů, jsou založeny na poruchách srážení krve. Dokonce i nemoci, které vůbec nesouvisejí s oběhovým systémem, mohou způsobit smrt člověka, například kvůli otravě krví..

Není proto divu, že v květnu a dubnu vstoupil Xarelto, který je předepsán pro prevenci trombózy a cévní mozkové příhody, do ruských lékáren do deseti nejprodávanějších léků.

V Rusku byl tento lék podroben klinickým zkouškám (jsou dokonce registrovány), je znám v zahraničí, pouze ve zprávě FDA (Food and Drug Administration) - American Food and Drug Administration - byl uznán jako jeden ze čtyř nejnebezpečnějších drog v USA. Odborníci FDA zjistili více než deset tisíc hlášení o závažných vedlejších účincích po užívání přípravku Xarelto. Z toho bylo zaznamenáno 8643 případů krvácení, muselo být hospitalizováno 4508 pacientů a zemřelo 1121 lidí.

Proč v tomto případě není zakázáno považovat popularitu Xarelta za úspěch lékařů a lékárníků nebo obchodníků, co droga ovlivňuje v těle, pro které pacienty nejsou vhodné, a jak snižovat rizika, Ukazatel..

"Válka a mír" do poslední kapky krve

Lék je předepisován ve formě tablet, které lze vypít pouze jednou denně, a proto je výhodnější než dříve vytvořená léčiva s podobnými vlastnostmi, která musela být podávána intravenózně. Účinná látka Xarelto se nazývá rivaroxaban a je obsažena v tabletě v množství 15 mg.

Tuto látku syntetizoval Bayer v roce 1999. Předklinické zkoušky začaly ve dvou tisícinách av roce 2008 se droga začala prodávat. Podle studií je působení rivaroxabanu založeno na skutečnosti, že molekula vkládá „ramena“ vazeb do dvou „kapes“ důležitého účastníka v procesech koagulace krve, faktor Xa, a to mu brání v činnosti. Tyto kapsy jsou na obrázku označeny jako S1 a S4..

Akční ilustrace rivaroxabanu

Příroda Recenze Drug Discovery

Pokusme se zjistit, co je tento záhadný faktor a co dělá v těle. Koagulační systém u savců je složitý, protože vztahy mezi postavami v Tolstoyově románu a názvy postav jsou velmi podobné: protrombin a trombin, fibrinogen a fibrin... Ale to komplikuje úkol pouze na první pohled: pokud víte, že předpona je „pro“ nebo druhá kořenová složka „Gen“ znamená „něco, co tvoří zbytek slova“, rozdíly mezi těmito látkami se projeví.

Ve válce a míru každý hrdina jde ke svému vlastnímu cíli a potom je z jeho akcí namířeno narativ namířený v různých směrech (často v opačných směrech), jako součet vektorů. Stává se, že nějaký čin se hrdinům vrátí ve vzdálené budoucnosti nej neočekávanějším způsobem nebo jeho důsledky jim brání v tom, aby dělali cokoli jiného. Pokud jde o koagulační faktory, je situace podobná. Může se například stát, že nadprodukce látky spustí procesy, které způsobí potlačení jejího vlastního jednání..

Zpětná vazba pomáhá udržovat rovnováhu, jejíž porušení ohrožuje tělo smrtí. Pokud je krev příliš viskózní, sraženiny ucpají krevní oběh a orgány a tkáně nedostanou potravu, a pokud je příliš tekutá, může krvácení z téměř jakéhokoli poškrábání vést ke smrti v důsledku ztráty krve. Reakce jsou proto vzájemně propojeny v kaskádě, kde se látky získané v každém stádiu aktivují (řezají, upravují, nevázají) navzájem postupně, jako domino knuckles, ale se systémem pro zrušení a vyvážení. Naopak v některých fázích této kaskády existují mechanismy, které se zlepšují.

Podstatou celého procesu v kostce je tvorba fibrinu. Jedná se o vláknitý protein, který pavučinu rány s pavučinou. Doštičky se zasekávají v plexu svých vláken, jako velké vozíky konvoje, ze kterého jsou postaveny vojenské opevnění. Jsou zde také červené krvinky a další krevní prvky. Výsledným posílením je trombus. Kde ale fibrin skladovat, dokud není potřeba? Jak jej rychle doručit na místo určení? Evoluce připravila obratlovce, kteří mají tento systém elegantním způsobem ven: kusy tohoto webu v rozpustné formě neustále plují v krvi.

Jedná se o molekuly fibrinogenu složené ze tří částí. Normálně jsou uprostřed ohnuté - fibrinogen sedí a nosí bílé rukavice, ve kterých arogantní molekuly fibrinogenu nikdy nepodávají ruce. Když ale trombin přichází se „zprávou“ o invazi, ráně, kde mohou infekce proniknout a kde může unikat krev, molekuly fibrinogenu již nejsou v souladu se svými principy - musí chránit svou vlast. Proto si svléknou bílé rukavice, postaví se (narovná se) a začnou se spojovat a vytvoří vlákna fibrinu. Sjednocují se proti obyčejnému nepříteli, protože v době míru existuje mnoho hrdinů „války a míru“, kteří se nelíbili nebo dokonce pohrdali navzájem.

Xa-faktor, což není smích

Samotný trombin také volně neplavá, aby mezi ostatními účastníky systému nevyvolával zbytečnou paniku. Existuje ve formě protrombinu, který je také třeba aktivovat - odstraňte „kapuci“ z aktivního centra, abyste ji proměnili v aktivní formu (kterou lze také přepínat pro provádění různých úkolů). Tato aktivní forma je trombin..

Jak ale protrombin „ví“, že je čas proměnit se v trombin a vydat poplach? První, kdo signalizuje poškození, jsou speciální strážci z „základen“ obrany těla. Tkáňový faktor, protein, který je obsažen v membránách všech buněk (až na některé výjimky), způsobuje destrukci a poškození tělesných buněk a kontakt s některými nebezpečnými povrchy, když objekt pronikne do rány, uvádí protein nazývaný faktor Hageman.

Na průsečíku těchto dvou cest začátku kaskády je X-faktor, který v přítomnosti několika dalších faktorů (zajištění nikdy neuškodí) a ionty vápníku jen řekne protrombinu, že jeho nejlepší hodina přišla.

Dr Graham Beards / Wikimedia Commons

Jméno X by nemělo být chápáno jako „X“ nebo „X“, ale jako římské „deset“, protože tyto faktory získaly jejich čísla v pořadí otevření. A index „a“ znamená, že je aktivován. Proto faktor Xa není „faktor X“ nebo dokonce „faktor ha“, ale „aktivovaná forma faktoru deset“..

Právě v této souvislosti je označeno mnoho léků, což by mělo snížit riziko krevní sraženiny. A čím lépe se molekuly léku váží na svůj cíl (v našem případě faktor Xa), tím přesněji působí a tím menší vedlejší účinky mohou způsobit.

První léky na trombózu, jako je warfarin, který byl původně vyvinut a stále se používá jako jed na potkany, působily široce. Warfarin inhibuje syntézu koagulačních faktorů, které pomáhají aktivovat vitamín K. Lék brání vitaminu v navázání karboxylové skupiny COOH na ně, což jim umožňuje navázat se na povrch vnitřní výstelky krevních cév. Warfarin také působí na tuto část systému, takže vitamin K byl dokonce použit jako „antidotum“ v případě otravy potkany obsahujícími warfarin. Takové léky jsou nyní považovány za velmi nebezpečné, protože přesnost jejich „zásahu“ v cíli je nízká a riziko vedlejších účinků je vysoké. Xarelto byl schválen v Kanadě a Evropě v roce 2008, v éře léků nové generace, které přímo potlačují Xa a dávají méně kol v kolech zbytku zamotaného zařízení.

Seznam (není) uveden

Rivaroxaban jako léčivá látka měl velké štěstí: byl spojen nejen s jednou z nejčastějších příčin smrti, ale byl také otevřen velkou a bohatou německou společností. To přispělo k tomu, že lék strávil většinu svého „života“ ve světle reflektorů: 3375 článků ve výzkumné databázi PubMed transparentně naznačuje, že rivaroxaban měl od vědců vždy dost pozornosti. O to lepší pro nás: i když je nemožné zkoumat všechna tato díla samostatně v jednom populárním vědeckém článku, můžeme se obrátit na systematické přezkumy Cochraneovy spolupráce.

Stejný přehled se často skládá ze dvou nezávislých autorů, kteří na konci vzájemně porovnávají, co získali. Tyto recenze zahrnují články, které splňují určité požadavky na metodologii, díky níž riziko subjektivního vyhodnocení výsledků studie způsobí chybu nebo úmyslné zkreslení níže uvedených údajů. Tyto studie se nazývají dvojitě slepé, placebem kontrolované..

První byl napsán v roce 2013 a porovnával, jak dvě skupiny antikoagulancií (léky, které snižují koagulaci krve) působí na pacienty s fibrilací síní. Tzv. „Chvění“ srdce - „vedlejší“ elektrické impulsy, které zpomalují rytmus dohodnutých kontrakcí.

Při fibrilaci síní se zvyšuje riziko trombózy, proto jsou takovým pacientům často předepisovány antikoagulancia. Ale které z nich jsou bezpečnější: ti, kteří si jako cíl zvolí faktor Xa, nebo ti, kteří působí proti vitaminu K a jeho společnosti? Na tuto otázku pomohlo odpovědět deset studií, kterých se zúčastnilo celkem 42 084 pacientů. Práce potvrdila účinek předpovídaný přesností: počet srdečních záchvatů a mrtvic, stejně jako odloučených krevních sraženin, byl ve skupinách rivaroxabanu znatelně nižší a podobné látky. Počet úmrtí na infarkt a cévní mozkovou příhodu se snížil.

Další přehled považuje antikoagulační léky za lék na plicní hypertenzi. Během toho krev prochází horší cévami plic, což je důvod, proč krev horší proudí do pravé komory a zvyšuje riziko předčasné smrti. Studie, které by od roku 2014 splňovaly nezbytná kritéria, však nemohly být nalezeny, a ačkoli existují práce, které naznačují, že rivaroxaban je v této situaci užitečný, je pravděpodobnější, že budou mít subjektivitu a nesprávné posouzení..

Další dva recenze, publikované v roce 2015, studovaly účinek antikoagulačních léků nové generace (proti koagulaci krve) na trombózu hlubokých žil a plicní embolii - blokování plicních cév odděleným trombusem. První zahrnovalo 11 studií s 27 945 účastníky. Tyto studie ukázaly, že frekvence a závažnost vedlejších účinků (např. Krvácení) nejsou vyšší a někdy nižší u léčiv, která přímo ovlivňují faktor Xa, což umožňuje, aby byl Xarelto doporučen pro prevenci hluboké žilní trombózy..

Druhý přehled zahrnoval pět studií s 7897 pacienty. V zásadě rivaroxaban a další látky, které potlačují faktor Xa, podávaly stejně dobře léky staré generace a nevykazovaly žádné další vedlejší účinky (zvažovalo se krvácení a celková úmrtnost), ačkoli autoři poznamenali, že podoba studií byla odlišná a nebylo snadné je srovnávat.

Indicator.Ru doporučuje: brát podle pokynů lékaře, přísně postupujte podle pokynů

Cochraneovy systematické recenze a dobře prozkoumaný mechanismus účinku ukazují, že Xarelto pomáhá při hluboké žilní trombóze a plicní embolii. Tento léčivý přípravek je také předepisován k prevenci cévní mozkové příhody a fibrilace síní, ale pouze v případě, že není chlopňového původu.

Nezapomeňte však, že systém srážení krve je složitý, takže přizpůsobení vaší polohy je někdy obtížnější než jej zničit. To znamená, že by neměla být žádná amatérská aktivita: nová podstata v tomto souboru je jako představení nového hrdiny ve válce a míru. Jelikož tedy představujete nového hrdinu, který se například rozhodl zachránit prince Andreje, ujistěte se, že nováček nebo přežívající princ nezabijí Pierra Bezukhova, nebere Natashu Rostov a nezasahuje do vítězství celé války, musí tedy lékař. Naštěstí v Rusku se Xarelto prodává na lékařský předpis, takže pro pacienty není snadné cítit se jako Lev Tolstoy.

A co říkají zprávy Světové zdravotnické organizace? Sekce zpráv o léčivech obsahuje informace, že ve Spojených státech je schválena, aby se zabránilo hluboké žilní trombóze a zablokování plicních cév. Jiné doporučení však uvádí, že pro neventilní fibrilaci síní by se neměla používat, stejně jako přidávání do warfarinu nebo jeho nahrazení warfarinem, pokud je stav pacienta stabilní. Ale pokud lékař nemůže neustále sledovat pacienta a jeho analýzy, pak je výhodnější Xarelto (rivaroxaban), protože je méně nebezpečný.

Zpráva také říká, že ačkoli nová generace drog, k nimž Xarelto patří, funguje, není zatím jasné, kolik. S ohledem na řadu argumentů ve prospěch těchto léků je WHO stále nezahrnuje do svých pokynů jako základní drogy. WHO poznamenává, že jsou drahé (až 50krát dražší než warfarin), ačkoli je nazývá „ekonomicky proveditelné“. A pokud warfarin, součást jedu potkana, který by měl být užíván pod přísným dohledem lékaře, má stále protijed, vitamin K, není to s rivaroxabanem tak jednoduché.

Proto, i když jsou obecně bezpečnější než warfarin, je stále lepší dát volbu kvalifikovanému lékaři, který může vzít v úvahu váš stav a další faktory, aby mohl učinit informované rozhodnutí.

Lékaři se domnívají, že při užívání tohoto léku se mozková krvácení vyskytují méně často než u léků staré generace (warfarin), ale krvácení v gastrointestinálním traktu je naopak pravděpodobnější.

Musíte také věnovat pozornost kontraindikacím, které má lék hodně, a informovat o nich lékaře, aby bral v úvahu rizika. Například abnormality v játrech mohou způsobit, že užívání drogy bude mnohem nebezpečnější, než byste chtěli. Totéž platí pro závažné onemocnění ledvin. Neexistují žádné údaje o tom, zda je nebezpečné používat tento lék pro ženy během těhotenství a dětí - je pravděpodobné, že Xarelto může nepříznivě ovlivnit vývoj plodu. Všechny tyto podmínky jsou v pokynech vysvětleny jako omezení: s největší pravděpodobností v těchto případech nebude lék jednoduše předepsán.

A ještě jedna poznámka: navzdory vysokým nákladům na lék nebyl ve Spojených státech schválen žádný z jeho generiků (levnější analogy se stejnou účinnou látkou, vyráběné jinými společnostmi, často po uplynutí doby platnosti patentu na léčiva). To znamená, že je lepší nevybírat léky se stejnou účinnou látkou na vlastní nebezpečí a riziko. Nebo se poraďte se svým lékařem, pokud si chcete vybrat „značkový“ Xarelto, pokud chcete hodnou náhradu.

Naše doporučení nelze srovnávat s jmenováním lékaře. Než začnete užívat tento nebo ten lék, nezapomeňte se poradit s odborníkem.

Xarelto s arytmií a trombózou

Každý třetí kardiovaskulární pacient si stěžuje na přerušení v oblasti srdce. Arytmie se mezi sebou liší. Sinusová arytmie je tedy považována za nejbezpečnější funkční poruchu, která nevyžaduje léčbu.

Situace je jiná u fibrilace síní (fibrilace síní). Nepravidelný srdeční rytmus se často projevuje bolestmi v srdci, celkovou slabostí, chladnými končetinami, pocením, nespavostí a dalšími stížnostmi.

Může být také asymptomatický. Hlavní nebezpečí fibrilace síní však spočívá v jejích důsledcích..

Komplikace fibrilace síní

Toto narušení srdečního rytmu může způsobit řadu komplikací:

  • Zhoršení kvality života.
  • Progresi jiných kardiovaskulárních chorob (hypertenze, angina pectoris atd.).
  • Chronické srdeční selhání (pokud je puls vyšší než 100 tepů za minutu).
  • Kardioembolický zdvih.
  • Tromboembolismus jakékoli lokalizace.
  • Komorová fibrilace a srdeční zástava.

Fibrilace síní narušuje reologii (tekutost) krve a přispívá k tvorbě krevních sraženin v síni. Odtud může krevní sraženina vstoupit do cévy jakéhokoli orgánu a způsobit trombózu. Nejvíce náchylné k tromboembolismu jsou lidé starší 65 let.

Z toho plyne závěr o potřebě léčby fibrilace síní, aby se předešlo cévní mozkové příhodě a řadě dalších závažných komplikací.

Fibrilace síní není věta: jak pomoci srdci

Prevence mrtvice a tromboembolických projevů

Hlavním preventivním opatřením je užívání léků, které zabraňují srážení krve. U pacientů s fibrilací síní převyšují výhody užívání antikoagulancií výhody používání aspirinu.

Jsou všichni pacienti s fibrilací síní indikováni léčbou antikoagulanty?

Prevence komplikací onemocnění je indikována, pokud má osoba alespoň jeden z následujících rizikových faktorů pro mozkovou příhodu:

  • Cévní mozková příhoda nebo přechodná cerebrovaskulární příhoda nebo tromboembolismus.
  • Arteriální hypertenze.
  • Věk 65 a starší. U žen je větší pravděpodobnost vzniku mozkové příhody.
  • Cukrovka.
  • Chronické srdeční selhání.
  • Cévní patologie (ateroskleróza, srdeční infarkt atd.).

Antikoagulační léčbu předepisuje lékař s přihlédnutím k individuálním charakteristikám pacienta a poměru „přínos / riziko“.

Výhody profylaktického podávání jsou jasné - jedná se o prevenci mrtvice a tromboembolismu. Riziko by však mělo být vždy zvažováno - krvácení během užívání léku.

Který lék si vybrat?

Mezi perorální antikoagulancia patří tradičně používaný warfarin a moderní antikoagulanty: dabigatranetexilát (Pradaxa), rivaroxaban (Xarelto) a apixaban (Elikvis). Zvažte nuance léčby Xareltem.

Výhodou „nových“ drog je snadné použití. Příjem Xarelto není spojen s potřebou laboratorního sledování koagulace krve.

Kromě toho tělesná hmotnost pacienta neovlivňuje koncentraci Xarelta v krevní plazmě, proto léčivo nevyžaduje úpravu dávky.

Dávkování Warfarinu je přísně individuální a závisí na INR - mezinárodním normalizovaném poměru (index koagulace).

Vstupné Xarelto nezavazuje pacienta k přísné disciplíně ve výživě. Účinek přípravku Xarelto trvá 5 dní po zrušení antikoagulantu. Lze zaznamenat pouze jednu minus - relativně vysoké náklady na lék.

Xarelto - nástroj pro prevenci trombózy

Xarelto je přímo působící antikoagulant, který může zabránit tvorbě krevních sraženin a rozpustit již vytvořené trombotické hmoty.

Účinná látka rivaroxaban selektivně inhibuje protrombinový aktivační faktor Xa.

Lék je součástí oficiálních doporučení pro prevenci a léčbu kardiovaskulárních chorob.

Lék je určen k perorálnímu užití (ústy) během jídla nebo před jídlem. Xarelto je k dispozici v tabletách 2,5, 10, 15 a 20 mg.

Při fibrilaci síní se doporučuje užívat 15-20 mg jednou denně denně, ve stejnou dobu. V důsledku obsahu laktózy se zvyšuje biologická dostupnost léčiva.

Pro koho je droga kontraindikována

Absolutní kontraindikace pro použití přípravku Xarelto jsou následující:

  • Nedávná chirurgie, porod, intrakraniální krvácení.
  • Dekompenzovaná cirhóza.
  • Těžké selhání ledvin s clearance kreatininu pod 15 ml / min.
  • Cévní aneuryzma.
  • Individuální nesnášenlivost rivaroxabanu a laktózy.
  • Děti do 18 let, těhotenství, kojení.

Existují relativní kontraindikace, když je jmenování Xarelta přijatelné s příznivým poměrem přínosů a rizik:

  • Cévní patologie mozku.
  • Trvalý krevní tlak vyšší než 180/110 mm Hg.
  • Historie peptického vředu.
  • Bronchiektázie.
Separace krevních sraženin: příčiny a prevence

Vedlejší efekty

Při užívání přípravku Xarelto se nežádoucí účinky vyskytují ve 2% případů, mezi nimiž lze zaznamenat následující:

  • Krvácení různé lokalizace. Je nutná okamžitá hospitalizace.
  • Obecná slabost, ospalost.
  • Bolest v epigastriu, oblast srdce.
  • Tepová frekvence.
  • Horečka.
  • Anémie.

Léková interakce

Vzhledem ke zvýšenému riziku krvácení by se Xarelto neměl užívat s jinými antikoagulanty, klopidogrelem a jinými inhibitory agregace destiček (např. Aspirin)..

Amiodaron a nesteroidní protizánětlivá léčiva mohou také způsobit hemoragické komplikace.

Byla zaznamenána absolutní nekompatibilita přípravku Xarelto s cyklosporinem, itrakonazolem, takrolimem a dronedaronem. Karbamazepin, rifampicin a přípravky třezalky tečkované snižují koncentraci účinné látky v krevní plazmě.

Jak dlouho vzít Xarelto

V některých případech je droga užívána celý můj život. Existují však situace, kdy ošetřující lékař Xarelto nebo jiné antikoagulanty zruší.

Je to zpravidla způsobeno výskytem kontraindikací nebo vývojem vedlejších účinků..

Jedna věc, kterou si pamatujte, je, že stažení léku nebo jeho nahrazení alternativou by mělo být dohodnuto s lékařem.

Xarelto 20 mg 15 mg - návod k použití

Registrační číslo: LP-001457

Obchodní název: Xarelto ®

Mezinárodní nechráněné jméno: rivaroxaban

Dávková forma: potahované tablety

Struktura:

Jedna potahovaná tableta obsahuje:
Účinná látka: rivaroxaban mikronizovaný 15 mg nebo 20 mg,
Pomocné látky: mikrokrystalická celulóza - 37,50 mg nebo 35,00 mg, sodná sůl kroskarmelosy - 3,00 mg, hypromelóza 5cP - 3,00 mg, monohydrát laktózy - 25,40 mg nebo 22,90 mg, stearát hořečnatý - 0, 60 mg, laurylsulfát sodný - 0,50 mg; obal: oxid železitý červený - 0,150 mg nebo 0,350 mg, hypromelóza 15cP - 1,50 mg, makrogol 3350 - 0,50 mg, oxid titaničitý - 0,350 mg nebo 0,150 mg, v tomto pořadí.

Popis

Tablety 15 mg: kulaté bikonvexní tablety růžovohnědé barvy, potahované; je vyryta metoda vytlačování: na jedné straně je trojúhelník s dávkovacím označením „15“, na druhé straně podpis Bayerův kříž. Typ tablety v přestávce: homogenní hmota bílé, obklopená růžovohnědou skořápkou.
Tablety 20 mg: kulaté bikonvexní tablety červeno-hnědé barvy, potahované; je vyryta metoda vytlačování: na jedné straně trojúhelník s dávkovacím označením „20“, na druhé straně podpis Bayerův kříž. Typ tablety v přestávce: homogenní hmota bílé, obklopená skořápkou červeno-hnědé barvy.

Farmakoterapeutická skupina: přímé inhibitory faktoru Xa

ATX kód: B01AF01

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika
Mechanismus účinku
Rivaroxaban je vysoce selektivní přímý inhibitor faktoru Xa s vysokou perorální biologickou dostupností.
Aktivace faktoru X s tvorbou faktoru XA vnitřní a vnější koagulační cestou hraje v koagulační kaskádě ústřední roli..
Farmakodynamické účinky
U lidí byla pozorována na dávce závislá inhibice faktoru Xa. Rivaroxaban má na protrombinový čas závislý účinek na dávce a pokud je k analýze použita souprava Neoplastin®, dobře koreluje s plazmatickými koncentracemi (r = 0,98). Při použití jiných činidel budou výsledky odlišné. Protrombinový čas by se měl měřit v sekundách, protože INR (International Normalized Ratio) je kalibrován a certifikován pouze pro deriváty kumarinu a nelze jej použít pro jiné antikoagulanty..
U pacientů s fibrilací síní nevulentního původu, užívajících rivaroxaban k prevenci cévní mozkové příhody a systémového tromboembolismu, je 5/95 percentil pro protrombinový čas (Neoplastin®) 1-4 hodiny po užití pilulky (tj. S maximálním účinkem) v rozmezí od 14 do 40 sekund u pacientů užívajících 20 mg jednou denně a od 10 do 50 sekund u pacientů se selháním ledvin (clearance kreatininu 49-30 ml / min), přičemž 15 mg jednou denně.
U pacientů, kteří dostávají rivaroxaban k léčbě a prevenci recidivy hluboké žilní trombózy (DVT) a plicní embolie (plicní embolie), 5/95 percentilu na protrombinový čas (Neoplastin®) 2-4 hodiny po užití tablety (tj. maximální účinek) se liší od 17 do 32 sekund u pacientů užívajících 15 mg dvakrát denně a od 15 do 30 sekund u pacientů užívajících 20 mg jednou denně.
Rivaroxaban také v závislosti na dávce zvyšuje aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) a výsledek HepTest®; tyto parametry se však nedoporučují pro hodnocení farmakodynamických účinků rivaroxabanu.
Rovněž, pokud je to klinicky odůvodněno, lze koncentraci rivaroxabanu měřit pomocí kalibrovaného kvantitativního testu proti faktoru Xa..
Během léčby přípravkem Xarelto ® není nutné monitorovat parametry srážení krve.
U zdravých mužů a žen starších 50 let nebylo prodloužení QT intervalu elektrokardiogramu vlivem rivaroxabanu pozorováno..
Farmakokinetika
Sání a biologická dostupnost
Absolutní biologická dostupnost rivaroxabanu po podání dávky 10 mg je vysoká (80–100%).
Rivaroxaban se rychle vstřebává; maximální koncentrace (Cmax) je dosaženo 2-4 hodiny po užití tablety.
Při užívání rivaroxabanu v dávce 10 mg s jídlem nedošlo ke změně AUC (plocha pod křivkou „koncentrace - čas“) a Cmax (maximální koncentrace). Farmakokinetika rivaroxabanu je charakterizována střední individuální variabilitou; individuální variabilita (variační koeficient) je od 30 do 40%.
Vzhledem ke sníženému stupni absorpce byla při užívání 20 mg na lačný žaludek pozorována biologická dostupnost 66%. Při užívání přípravku Xarelto® 20 mg s jídlem došlo k 39% zvýšení průměrné AUC ve srovnání s hladováním, což ukázalo téměř úplnou absorpci a vysokou biologickou dostupnost.
Absorpce rivaroxabanu závisí na místě uvolnění v gastrointestinálním traktu (GIT). Pokles AUC a C o 29% a 56%max, v souladu s tím bylo ve srovnání s užíváním celé tablety pozorováno, když byl granulát rivaroxabanu uvolňován do distálního tenkého střeva nebo vzestupného tračníku. Je třeba se vyvarovat zavádění rivaroxabanu do gastrointestinálního traktu distálně od žaludku, protože to může vést ke snížení absorpce a následně k expozici léku.
Studie hodnotila biologickou dostupnost (AUC a C)max) 20 mg rivaroxabanu, užívané perorálně ve formě rozdrcené tablety smíšené s jablečnou šťávou nebo suspendované ve vodě, a také podávané žaludeční sondou, po které následuje tekutá strava, ve srovnání s celou tabletou. Výsledky prokázaly předvídatelný farmakokinetický profil rivaroxabanu závislý na dávce, přičemž biologická dostupnost při výše uvedené dávce je shodná s biologickou dostupností při nižších dávkách rivaroxabanu..
Rozdělení
V lidském těle se většina rivaroxabanu (92-95%) váže na plazmatické proteiny, hlavní vazebnou složkou je sérový albumin. Distribuční objem - střední, Vss přibližně 50 l.
Metabolismus a vylučování
Při požití je přibližně 2/3 předepsané dávky rivaroxabanu metabolizováno a následně vylučováno ve stejných částech močí a střevy. Zbývající 1/3 dávky se vylučuje přímou renální exkrecí beze změny, hlavně kvůli aktivní renální sekreci.
Rivaroxaban je metabolizován prostřednictvím isoenzymů CYP3A4, CYP2J2 a také prostřednictvím mechanismů nezávislých na cytochromovém systému. Hlavními místy biotransformace jsou oxidace morfolinové skupiny a hydrolýza amidových vazeb.
Podle údajů in vitro je rivaroxaban substrátem pro nosné proteiny P-gp (P-glykoprotein) a Bcrp (protein rezistence k rakovině prsu).
Nezměněný rivaroxaban je jedinou účinnou látkou v lidské plazmě, v plazmě nebyly detekovány žádné hlavní nebo aktivní cirkulující metabolity. Rivaroxaban, jehož systémová clearance je přibližně 10 l / h, lze klasifikovat jako léčivo s nízkou clearance. Po odstranění rivaroxabanu z plazmy je konečný poločas 5 až 9 hodin u mladých pacientů a 11 až 13 hodin u starších pacientů..
Pohlaví / stáří (nad 65 let)
U starších pacientů jsou plazmatické koncentrace rivaroxabanu vyšší než u mladých pacientů; průměrná AUC je přibližně 1,5krát vyšší než odpovídající hodnoty u mladých pacientů, zejména v důsledku zjevného snížení celkové a renální clearance.
U mužů a žen nebyly zjištěny žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice.
Tělesná hmotnost
Příliš malá nebo velká tělesná hmotnost (méně než 50 kg a více než 120 kg) ovlivňuje koncentraci rivaroxabanu v krevní plazmě jen nepatrně (rozdíl je menší než 25%)..
Dětství
Pro tuto věkovou kategorii nejsou k dispozici žádné údaje.
Mezietnické rozdíly
U pacientů kavkazského, afrického Američana, hispánského, japonského nebo čínského etnika nebyly klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice a farmakodynamice..
Porucha funkce jater
Účinek selhání jater na farmakokinetiku rivaroxabanu byl studován u pacientů distribuovaných podle klasifikace Child-Pugh (podle standardních postupů v klinických studiích). Klasifikace Child-Pugh umožňuje posoudit prognózu chronických onemocnění jater, zejména cirhózy. U pacientů podstupujících antikoagulační terapii je nejdůležitějším důsledkem zhoršené funkce jater snížení syntézy koagulačních faktorů v játrech. Protože tento ukazatel splňuje pouze jedno z pěti klinických / biochemických kritérií, která tvoří klasifikaci Child-Pugh, riziko krvácení s touto klasifikací velmi jasně nesouvisí. Otázka léčby těchto pacientů antikoagulanty by měla být rozhodována nezávisle na klasifikaci Child-Pugh.
Xarelto ® je kontraindikováno u pacientů s onemocněním jater, která se vyskytují při koagulopatii, což způsobuje klinicky významné riziko krvácení.
U pacientů s cirhózou jater a mírnou jaterní nedostatečností (Child-Pugh třída A) se farmakokinetika rivaroxabanu pouze mírně lišila od odpovídajících parametrů v kontrolní skupině zdravých jedinců (bylo pozorováno průměrné zvýšení AUC rivaroxabanu faktorem 1,2). Nebyly zjištěny významné rozdíly ve farmakodynamických vlastnostech mezi skupinami.
U pacientů s jaterní cirhózou a středně závažným selháním jater (Child-Pugh třída B) byla průměrná AUC rivaroxabanu významně zvýšena (2,3krát) ve srovnání se zdravými dobrovolníky v důsledku významně snížené clearance léku, což ukazuje na závažné onemocnění jater. Potlačení aktivity faktoru Xa bylo výraznější (2,6krát) než u zdravých dobrovolníků. Protrombinový čas byl také 2,1krát vyšší než u zdravých dobrovolníků. Měřením protrombinového času se vyhodnotí vnější koagulační cesta, včetně koagulačních faktorů VII, X, V, II a I, které jsou syntetizovány v játrech. Pacienti se střední jaterní nedostatečností jsou citlivější na rivaroxaban, což je důsledek užšího vztahu farmakodynamických účinků a farmakokinetických parametrů, zejména mezi koncentrací a protrombinovým časem..
Klasifikace Child-Pugh C Pacienti se selháním jater nejsou k dispozici..
Poškozená funkce ledvin
U pacientů se selháním ledvin bylo pozorováno zvýšení expozice rivaroxabanu, nepřímo úměrné stupni snížení renálních funkcí, které bylo hodnoceno clearance kreatininu.
U pacientů se selháním ledvin vykazovala clearance kreatininu 80-50 ml / min, clearance kreatininu 49-30 ml / min a clearance kreatininu 29-15 ml / min 1,4-, 1,5- a 1,6násobné zvýšení koncentrací plazmatický rivaroxaban (AUC), ve srovnání se zdravými dobrovolníky.
Odpovídající nárůst farmakodynamických účinků byl výraznější.
U pacientů s clearance kreatininu 80-50 ml / min, clearance kreatininu 49-30 ml / min a clearance kreatininu 29-15 ml / min se celkové potlačení aktivity faktoru Xa zvýšilo o 1,5, 1,9 a 2krát ve srovnání se zdravými dobrovolníci; protrombinový čas v důsledku působení faktoru Xa také vzrostl o 1,3, 2,2, respektive 2,4krát.
Údaje o použití přípravku Xarelto® u pacientů s clearance kreatininu 29-15 ml / min jsou omezené, a proto by mělo být při používání tohoto léčiva u této kategorie pacientů postupováno opatrně. Údaje o použití přípravku Xarelto® u pacientů s clearance kreatininu ® se nedoporučují u pacientů, kteří dostávají systémovou léčbu antimykotiky azolové skupiny (např. Ketokonazol) nebo inhibitory HIV proteázy (např. Ritonavir). Tato léčiva jsou silnými inhibitory izoenzymu CYP3A4 a P-glykoproteinu. V důsledku toho mohou tato léčiva zvýšit koncentraci riva-roxabanu v krevní plazmě na klinicky významnou úroveň (v průměru 2,6krát), což zvyšuje riziko krvácení. Azolová antifungální léčiva flukonazol, středně silný inhibitor CYP3A4, má méně výrazný účinek na expozici rivaroxabanu a může být použit současně (viz bod „Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce“)).

  • Pacienti s renální insuficiencí (clearance kreatininu 29-15 ml / min) nebo se zvýšeným rizikem krvácení a pacienti užívající souběžnou systémovou léčbu antimykotiky azolové skupiny nebo inhibitory HIV proteázy by měli být pečlivě sledováni po zahájení léčby a včas odhalit komplikace krvácení..
  • Používejte během těhotenství a během kojení

    Těhotenství
    Bezpečnost a účinnost přípravku Xarelto® u těhotných žen nebyla stanovena. Data získaná u experimentálních zvířat ukázala výraznou toxicitu rivaroxabanu na mateřský organismus, která je spojena s farmakologickým účinkem léčiva (například komplikace ve formě krvácení) a vede k reprodukční toxicitě.
    Vzhledem k možnému riziku krvácení a schopnosti procházet placentou je Xarelto ® v těhotenství kontraindikován (viz bod „Kontraindikace“)..
    Ženy se zachovanou reprodukční schopností by během léčby přípravkem Xarelto měly používat účinné metody antikoncepce.
    Kojení
    Neexistují žádné údaje o použití přípravku Xarelto® k léčbě žen během kojení. Údaje z experimentálních zvířat ukazují, že rivaroxaban je vylučován do mateřského mléka. Xarelto ® lze použít až po zrušení kojení (viz bod „Kontraindikace“)..
    Plodnost
    Studie prokázaly, že rivaroxaban neovlivňuje plodnost samců a samic potkanů. Nebyly provedeny žádné studie účinků rivaroxabanu na lidskou plodnost..

    Dávkování a podávání

    Uvnitř. Xarelto ® 15 mg a 20 mg by se mělo užívat s jídlem.
    Pokud pacient není schopen polykat celou tabletu, může být tableta Xarelto® rozdrcena a smíchána s vodou nebo tekutým jídlem, například jablečnou omáčkou, těsně před použitím. Po užití rozdrcené tablety Xarelto ® 15 mg nebo 20 mg musíte okamžitě vzít jídlo.
    Mletá tableta Xarelto® může být podávána žaludeční sondou. Poloha sondy v zažívacím traktu musí být ještě před přijetím Xarelta ® dohodnuta s lékařem. Rozdrcená tableta by měla být podávána žaludeční sondou v malém množství vody, po které je nutné zavést malé množství vody, aby se zbytky léčiva odmyly ze stěn sondy. Po užití rozdrcené tablety Xarelto ® 15 mg nebo 20 mg musíte okamžitě vzít enterální výživu.
    Prevence cévní mozkové příhody a systémového tromboembolismu u pacientů s nevalvulární fibrilací síní
    Doporučená dávka je 20 mg jednou denně.
    U pacientů se zhoršenou funkcí ledvin (clearance kreatininu 49-30 ml / min) je doporučená dávka 15 mg jednou denně.
    Doporučená maximální denní dávka je 20 mg.
    Trvání léčby: Léčba Xarelto ® by měla být považována za dlouhodobou léčbu, prováděnou tak dlouho, dokud přínos léčby nepřesáhne riziko možných komplikací (viz body „S opatrností“ a „Zvláštní pokyny“).
    Přeskočení dávky
    Pokud dojde k vynechání další dávky, měl by pacient okamžitě užít Xarelto ® a další den pokračovat v pravidelném podávání léku v souladu s doporučeným režimem.
    Nezdvojujte dávku, abyste nahradili dříve vynechanou dávku.
    Léčba DVT a plicní embolie a prevence relapsu DVT a plicní embolie
    Doporučená počáteční dávka při léčbě akutní DVT nebo plicní embolie je 15 mg 2krát denně po dobu prvních 3 týdnů, následuje přechod na dávku 20 mg jednou denně pro další léčbu a prevenci relapsu DVT a plicní embolie..
    Maximální denní dávka je 30 mg během prvních 3 týdnů léčby a 20 mg při další léčbě.
    Trvání léčby se stanoví individuálně po pečlivém zvážení přínosu léčby proti riziku krvácení (viz bod „S opatrností“). Minimální délka léčby (alespoň 3 měsíce) by měla být založena na posouzení reverzibilních rizikových faktorů (tj. Předchozí chirurgický zákrok, trauma, imobilizační doba). Rozhodnutí o prodloužení léčby na delší dobu je založeno na posouzení přetrvávajících rizikových faktorů nebo v případě idiopatické DVT nebo plicní embolie..
    Přeskočení dávky
    Je důležité dodržovat zavedený dávkovací režim..
    Pokud se další dávka vynechá při dávkovacím režimu 15 mg dvakrát denně, měl by pacient okamžitě užít Xarelto® k dosažení denní dávky 30 mg. Lze tedy užít dvě 15 mg tablety najednou. Následující den by měl pacient pokračovat v užívání léku pravidelně v souladu s doporučeným režimem..
    Pokud je další dávka vynechána s dávkovacím režimem 20 mg jednou denně, pacient by měl okamžitě užívat Xarelto ® a následující den pokračovat v pravidelném podávání léku v souladu s doporučeným režimem.
    Jednotlivé skupiny pacientů
    Úprava dávky v závislosti na věku pacienta (nad 65 let), pohlaví, tělesné hmotnosti nebo etnicitě není nutná.
    Pacienti se zhoršenou funkcí jater
    Xarelto ® je kontraindikován u pacientů s onemocněním jater doprovázeným koagulopatií, která způsobuje klinicky významné riziko krvácení (viz bod „Kontraindikace“)..
    U pacientů s jinými onemocněními jater není nutná změna dávky (viz bod „Farmakologické vlastnosti / farmakokinetika“)..
    Omezené klinické údaje získané u pacientů se středně těžkou jaterní nedostatečností (třída B podle klasifikace Child-Pugh) ukazují na významné zvýšení farmakologické aktivity léčiva. Pacienti se závažným selháním jater (Child-Pugh třída C) nemají žádné klinické údaje.
    Pacienti se zhoršenou funkcí ledvin
    Při předepisování přípravku Xarelto® pacientům se selháním ledvin (clearance kreatininu 80-50 ml / min) není nutná úprava dávky.
    V prevenci cévní mozkové příhody a systémové tromboembolie u pacientů s fibrilací síní nevulentního původu s renálním selháním (clearance kreatininu 49-30 ml / min) je doporučená dávka 15 mg jednou denně.
    Při léčbě DVT a plicní embolie a prevenci relapsu DVT a plicní embolie u pacientů se selháním ledvin (clearance kreatininu 49-30 ml / min) není nutná úprava dávky..
    Omezené klinické údaje prokazují významné zvýšení koncentrací rivaroxabanu u pacientů se selháním ledvin (clearance kreatininu 29-15 ml / min). Pro léčbu této kategorie pacientů by měl být Xarelto ® používán s opatrností..
    Xarelto ® se nedoporučuje u pacientů s clearance kreatininu
    V prevenci cévní mozkové příhody a systémové tromboembólie přerušte léčbu AVK a začněte léčbu Xarelto® INR ≤ 3,0.
    U DVT a plicní embolie přerušte léčbu AVK a začněte léčbu Xarelto® s INR ≤ 2,5.
    Když pacienti přejdou z AVK na Xarelto ®, po užití Xarelto® budou hodnoty INR chybně nadhodnoceny. INR není vhodný pro stanovení antikoagulační aktivity Xarelto ®, a proto by neměl být používán pro tento účel (viz „Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce“)).
    Přechod z Xarelto ® na antagonisty vitaminu K (AVK)
    Při přechodu z Xarelto na AVK je pravděpodobnost nedostatečného antikoagulačního účinku. V tomto ohledu je nutné zajistit takový nepřetržitý dostatečný antikoagulační účinek během takového přechodu pomocí alternativních antikoagulancií. Je třeba poznamenat, že Xarelto® může pomoci zvýšit INR. Pacienti, kteří přešli z Xarelto na AVK, by měli AVK užívat současně, dokud INR nedosáhne ≥ 2,0. Během prvních dvou dnů přechodného období by měla být použita standardní dávka AVK, následovaná dávkou AVK, stanovenou v závislosti na hodnotě INR. Během současného použití Xarelto® a AVK by tedy MNO měla být stanovena nejdříve 24 hodin po předchozí dávce, ale před užitím další dávky Xarelto®. Po ukončení používání přípravku Xarelto ® může být hodnota INR spolehlivě stanovena 24 hodin po poslední dávce (viz „Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce“).
    Přechod z parenterálních antikoagulancií na Xarelto ®
    U pacientů, kteří dostávají parenterální antikoagulancia, by mělo být použití přípravku Xarelto® zahájeno 0 až 2 hodiny před dalším plánovaným parenterálním podáním léčiva (např. Heparin s nízkou molekulovou hmotností) nebo v době přerušení kontinuálního parenterálního podávání léčiva (např. Intravenózním podáním nefrakcionovaného heparinu).
    Přechod z Xarelta na parenterální antikoagulancia
    Xarelto ® by mělo být vysazeno a první dávka parenterálního antikoagulantu by měla být podána ve chvíli, kdy bylo nutné užít další dávku Xarelto®..
    Kardioverze v prevenci cévní mozkové příhody a systémové tromboembolie
    Léčba přípravkem Xarelto® může být zahájena nebo může pokračovat u pacientů, kteří mohou vyžadovat kardioverzi. V případě kardioverze pod kontrolou ezofageální echokardiografie (CPE-KG) u pacientů, kteří dosud nepodstoupili antikoagulační terapii, by měla být léčba Xarelto® zahájena nejméně 4 hodiny před kardioverzí, aby byla zajištěna dostatečná antikoagulace..

    Vedlejší účinek

    Bezpečnost přípravku Xarelto® byla hodnocena ve čtyřech studiích fáze III zahrnujících 6097 pacientů, kteří podstoupili velkou ortopedickou operaci na dolních končetinách (totální artroplastika kolene nebo kyčle) a 3997 pacientů hospitalizovaných ze zdravotních důvodů, kteří dostávali Xarelto® 10 mg po dobu až 39 dnů, a také ve třech studiích fáze III léčby žilní tromboembólie, včetně 4556 pacientů, kteří dostávali buď 15 mg Xarelto® dvakrát denně po dobu 3 týdnů, následovala dávka 20 mg jednou denně nebo 20 mg jednou denně až do 21 měsíců.
    Kromě toho ze dvou studií fáze III, včetně 7750 pacientů, byly získány údaje o bezpečnosti léku u pacientů s nevalvulární fibrilací síní, kteří dostávali alespoň jednu dávku Xarelto® po dobu až 41 měsíců, jakož i 10 225 pacientů s ACS, obdržel alespoň jednu dávku 2,5 mg (dvakrát denně) nebo 5 mg (dvakrát denně) Xarelto® vedle léčby kyselinou acetylsalicylovou nebo kyselinou acetylsalicylovou s klopidogrelem nebo ticlopidinem, trvání léčby do 31 měsíců.
    Vzhledem k mechanismu účinku může být použití přípravku Xarelto ® doprovázeno zvýšeným rizikem latentního nebo zjevného krvácení z jakýchkoli orgánů a tkání, což může vést k posthemoragické anémii. Riziko krvácení se může zvýšit u pacientů s nekontrolovatelnou arteriální hypertenzí a / nebo při současném použití s ​​léky, které ovlivňují hemostázu (viz bod „S opatrností“). Známky, příznaky a závažnost (včetně možného fatálního výsledku) se liší v závislosti na místě, intenzitě nebo délce krvácení a / nebo anémie (viz bod „Předávkování“). Hemoragické komplikace se mohou projevovat slabostí, bledostí, závratěmi, bolestmi hlavy, dušností a také zvýšením objemu končetin nebo šoku, což nelze vysvětlit jinými důvody. V některých případech se v důsledku anémie vyvinuly příznaky ischemie myokardu, jako je bolest na hrudi a angina pectoris.
    Když byl použit Xarelto®, byly také zaznamenány takové známé komplikace sekundární po těžkém krvácení jako kompartment syndrom a selhání ledvin v důsledku hypoperfúze. Při posuzování stavu každého pacienta, který dostává antikoagulancia, by se proto měla zvážit možnost krvácení.
    Souhrn frekvence nežádoucích účinků zaznamenaných pro Xarelto® je uveden níže. Ve skupinách rozdělených podle frekvence jsou nežádoucí účinky uvedeny v klesajícím pořadí závažnosti následovně:
    Často: od ≥1% do ®. V rámci monitorování po registraci není možné posoudit četnost výskytu takových nežádoucích účinků..
    Poruchy imunitního systému: angioedém, alergický edém. V rámci fáze III RCT byly takové nežádoucí účinky považovány za vzácné (od> 1/1000 do 1/10000 do 1/1000 až ®, velmi omezené.
    Neočekává se, že protaminový sulfát a vitamin K ovlivňují antikoagulační aktivitu rivaroxabanu..
    U pacientů užívajících Xarelto ® jsou zkušenosti s kyselinou tranexamovou omezené a nejsou žádné zkušenosti s kyselinou aminokapronovou a aprotininem. U pacientů, kteří dostávají Xarelto ®, neexistuje vědecké zdůvodnění proveditelnosti ani zkušenosti s používáním systémového hemostatického léčiva desmopresinu..

    Interakce s jinými léky a jiné formy interakce

    Farmakokinetické interakce
    Rivaroxaban se vylučuje primárně metabolismem v játrech, zprostředkovaným cytochromním systémem P450 (CYP3A4, CYP2J2), a také renální exkrecí nezměněné léčivé látky pomocí systémů P-gp / Bcrp (P-glykoprotein / protein rezistence na rakovinu prsu)..
    Rivaroxaban neinhibuje ani neindukuje isoenzym CYP3A4 a další důležité izoformy cytochromu.
    Současné použití přípravku Xarelto® a silných inhibitorů isoenzymu CYP3A4 a P-glykoproteinu může vést ke snížení renální a jaterní clearance rivaroxabanu, a tím významně zvýšit jeho systémový účinek..
    Kombinované použití Xarelto® a azolového antifungálního ketokonazolu (400 mg jednou denně), které je silným inhibitorem CYP3A4 a P-glykoproteinu, vedlo k 2,6násobnému zvýšení průměrné rovnovážné AUC rivaroxabanu a ke zvýšení průměrné Cmax rivaroxaban 1,7krát, což bylo doprovázeno významným zvýšením farmakodynamického účinku léčiva.
    Kombinované použití Xarelto® a inhibitoru HIV proteázy ritonaviru (600 mg 2x denně), což je silný inhibitor CYP3A4 a P-glykoproteinu, vedlo k 2,5násobnému zvýšení průměrné rovnovážné AUC rivaroxabanu a 2,5násobnému zvýšení průměrné Cmax rivaroxaban 1,6krát, což bylo doprovázeno významným zvýšením farmakodynamického účinku léčiva. V tomto ohledu se Xarelto® nedoporučuje používat u pacientů, kteří dostávají systémovou léčbu antimykotiky azolové skupiny nebo inhibitory HIV proteázy (viz bod „S opatrností“)..
    Klarithromycin (500 mg 2krát denně), silný inhibitor isoenzymu CYP3A4 a středně silný inhibitor P-glykoproteinu, způsobil 1,5-násobné zvýšení AUC a Cmax rivaroxaban 1,4krát. Toto zvýšení je řádem normální variability AUC a Cmax a je považován za klinicky nevýznamný.
    Erytromycin (500 mg 3x denně), středně silný inhibitor isoenzymu CYP3A4 a P-glykoproteinu, způsobil zvýšení AUC a Cmax rivaroxaban 1,3krát. Toto zvýšení je řádem normální variability AUC a Cmax a je považován za klinicky nevýznamný.
    U pacientů s renálním selháním (clearance kreatininu ≤ 80-50 ml / min) způsobil erytromycin (500 mg 3krát denně) 1,8násobné zvýšení AUC rivaroxabanu a Cmax 1,6krát ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin, kteří nedostávali souběžnou léčbu. U pacientů s renálním selháním (clearance kreatininu 49-30 ml / min) způsobil erytromycin zvýšení AUC rivaroxabanu faktorem 2,0 a Cmax 1,6krát ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin, kteří nedostávali souběžnou léčbu (viz bod „S opatrností“).
    Flukonazol (400 mg jednou denně), středně silný inhibitor isoenzymu CYP3A4, způsobil 1,4násobné zvýšení průměrné AUC rivaroxabanu a zvýšení průměrné Cmax 1,3 krát. Toto zvýšení je řádem normální variability AUC a Cmax a je považován za klinicky nevýznamný.
    Současnému použití rivaroxabanu s dronedaronem by se mělo zabránit z důvodu omezených klinických údajů o společném použití.
    Kombinované použití Xarelto® a rifampicinu, který je silným induktorem CYP3A4 a P-glykoproteinu, vedlo ke snížení průměrné AUC rivaroxabanu přibližně o 50% ak paralelnímu snížení jeho farmakodynamických účinků. Kombinované použití rivaroxabanu s jinými silnými induktory CYP3A4 (například fenytoin, karbamazepin, fenobarbital nebo perforované hypericum) může také vést ke snížení plazmatických koncentrací rivaroxabanu. Pokles koncentrace rivaroxabanu v plazmě je považován za klinicky nevýznamný. Silné induktory CYP3A4 se musí používat opatrně..
    Farmakodynamické interakce
    Po současném použití enoxaparinu sodného (jednorázová dávka 40 mg) a Xarelto® (jednorázová dávka 10 mg) byl pozorován sumační účinek ve vztahu k aktivitě anti-faktoru Xa, který nebyl doprovázen dalšími sumačními účinky ve vztahu ke vzorkům na koagulaci krve (protrombinový čas, APTT). Enoxaparin sodný nezměnil farmakokinetiku rivaroxabanu (viz bod „S opatrností“)..
    Vzhledem ke zvýšenému riziku krvácení je třeba při použití společně s jinými antikoagulancii postupovat opatrně (viz body „Kontraindikace“, „S opatrností“ a „Zvláštní pokyny“)..
    Nebyla nalezena žádná farmakokinetická interakce mezi Xarelto® (15 mg) a klopidogrelem (úvodní dávka 300 mg následovaná udržovací dávkou 75 mg), ale bylo zjištěno významné prodloužení doby krvácení v podskupině pacientů, která nekoreluje se stupněm agregace krevních destiček a obsahem P-selektinu nebo GPIIb. / IIIa receptor (viz část „Bezpečnostní opatření“).
    Po kombinovaném použití Xarelto® (15 mg) a naproxenu v dávce 500 mg nebylo pozorováno klinicky významné prodloužení doby krvácení. U jedinců je však možná výraznější farmakodynamická odpověď.
    Při kombinovaném použití přípravku Xarelto® s NSAID (včetně kyseliny acetylsalicylové) a inhibitorů agregace trombocytů je třeba postupovat opatrně, protože použití těchto léků obvykle zvyšuje riziko krvácení.
    Přechod pacientů z warfarinu (INR od 2,0 do 3,0) na Xarelto® (20 mg) nebo z Xarelto® (20 mg) na warfarin (INR od 2,0 do 3,0) zvýšil protrombinový čas / INR (Neoplastin) ) ve větší míře, než by se očekávalo při jednoduchém shrnutí účinků (jednotlivé hodnoty INR mohou dosáhnout 12), zatímco účinek na APTT, potlačení aktivity faktoru Xa a endogenní potenciál trombinu byly aditivní.
    Pokud je nutné během přechodného období studovat farmakodynamické účinky Xarelto®, mohou být nezbytné testy, které nejsou ovlivněny warfarinem, použity ke stanovení aktivity anti-Xa, PiCT a HepTest®. Počínaje 4. dnem po ukončení používání warfarinu odrážejí všechny výsledky testů (včetně PV, APTT, inhibice aktivity faktoru Xa a EPT (endogenní trombinový potenciál)) pouze účinek Xarelto® (viz bod „Dávkování a podání“).
    Pokud je nutné studovat farmakodynamické účinky warfarinu během přechodného období, lze v případě Slomerosu použít měření hodnoty INR. rivaroxaban (24 hodin po předchozím podání rivaroxabanu), protože rivaroxaban má na tento ukazatel minimální účinek v tomto období.
    Nebyly hlášeny žádné farmakokinetické interakce mezi warfarinem a Xarelto®.
    Léková interakce Xarelto® s fenindionem antagonisty vitaminu K (AVK) nebyla studována. Pokud je to možné, doporučuje se zabránit přenosu pacientů z léčby Xarelto ® na léčbu AVC fenindionem a naopak.
    S přenosem pacientů s AVC terapií acenocumarolem na Xarelto ® jsou omezené zkušenosti.
    Pokud je potřeba převést pacienta z léčby Xarelto ® na léčbu AVK fenindionem nebo acenocoumarolem, je třeba věnovat zvláštní pozornost, je třeba bezprostředně před další dávkou Xarelto ® provádět denní sledování farmakodynamického účinku léků (INR, protrombinový čas)..
    Pokud je potřeba převést pacienta s AVK terapií fenindionem nebo acenocumarolem na léčbu Xarelto ®, je třeba věnovat zvláštní pozornost, není nutná kontrola farmakodynamického účinku léčiv.
    Nekompatibilita
    Neznámý.
    Nebyly zjištěny žádné interakce
    Žádné farmakokinetické interakce mezi rivaroxabanem a midazolamem (substrát CYP3A4), digoxinem (substrát P-glykoprotein) nebo atorvastatinem (substrát CYP3A4 a P-glykoprotein).
    Kombinované použití s ​​inhibitorem protonové pumpy omeprazolem, antagonistou H2 receptoru ranitidinem, hydroxidem hlinitým antacidem / hydroxidem hořečnatým, naproxenem, klopidogrelem nebo enoxaparinem neovlivňuje biologickou dostupnost a farmakokinetiku rivaroxabanu..
    Při kombinovaném použití přípravku Xarelto® a 500 mg kyseliny acetylsalicylové nebyly pozorovány žádné klinicky významné farmakokinetické nebo farmakodynamické interakce..
    Vliv na laboratorní parametry
    Xarelto ® má vliv na krevní srážlivost (PV, APTT, HepTest ®) díky mechanismu účinku.

    speciální instrukce

    Použití přípravku Xarelto® se nedoporučuje u pacientů, kteří současně dostávají systémovou léčbu azolovými antimykotiky (např. Ketokonazol) nebo inhibitory HIV proteázy (např. Ritonavirem). Tato léčiva jsou silnými inhibitory CYP3A4 a P-glykoproteinu. Tato léčiva tedy mohou zvýšit koncentraci rivaroxabanu v krevní plazmě na klinicky významné hodnoty (v průměru 2,6krát), což může vést ke zvýšenému riziku krvácení.
    Azolová antifungální léčiva flukonazol, středně silný inhibitor CYP3A4, má však méně výrazný účinek na expozici rivaroxabanu a může být použit současně (viz bod „Interakce s jinými léky a jiné formy interakce“)).
    Xarelto ® by měl být používán s opatrností u pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin (CC 49-30 ml / min), kteří dostávají současně léky, které mohou vést ke zvýšení plazmatické koncentrace rivaroxabanu (viz bod „Interakce s jinými léky a jinými formami). interakce “).
    U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (QC ® by měl být používán s opatrností u pacientů s QC 29-15 ml / min.
    Klinické údaje o použití rivaroxabanu u pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin (u těchto pacientů se KK® nedoporučuje (viz bod „Dávkování a způsob podání“, „Farmakokinetika“, „Farmakodynamika“)).
    Pacienti se závažnou poruchou funkce ledvin nebo se zvýšeným rizikem krvácení, jakož i pacienti, kteří jsou současně léčeni azolovými antimykotiky nebo inhibitory HIV proteázy, by měli být po zahájení léčby pečlivě sledováni na známky krvácení..
    Lék Xarelto ®, stejně jako jiná antitrombotika, by měl být používán s opatrností u pacientů se zvýšeným rizikem krvácení, včetně:

    • pacienti s vrozenou nebo získanou tendencí ke krvácení;
    • pacienti s nekontrolovanou těžkou arteriální hypertenzí;
    • pacienti s peptickým vředem žaludku a dvanáctníku ve fázi exacerbace;
    • pacienti, kteří nedávno trpěli peptickým vředem žaludku a dvanáctníku;
    • pacienti s vaskulární retinopatií;
    • pacienti nedávno podstupující intrakraniální nebo intracerebrální krvácení;
    • pacienti s vaskulární patologií mozku nebo míchy;
    • pacienti, kteří nedávno podstoupili operaci mozku, míchy nebo očí;
    • anamnéza pacientů s bronchiektázií nebo plicním krvácením.

    Je třeba postupovat opatrně, pokud pacient současně dostává léky ovlivňující hemostázu, jako jsou nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID), inhibitory agregace destiček nebo jiná antitrombotika.
    U pacientů s rizikem žaludečních vředů a duodenálních vředů může být předepsána vhodná profylaktická léčba..
    S nevysvětlitelným poklesem hemoglobinu nebo krevního tlaku je nutné hledat zdroj krvácení.
    Bezpečnost a účinnost použití přípravku Xarelto® u pacientů s umělou srdeční chlopní nebyla studována, proto není prokázáno, že by použití přípravku Xarelto® 20 mg (15 mg u pacientů s clearance kreatininu 49–15 ml / min) poskytovalo dostatečný antikoagulační účinek v tomto kategorie pacientů.
    Xarelto ® se nedoporučuje jako alternativa k nefrakcionovanému heparinu u pacientů s hemodynamicky nestabilním plicním tromboembolismem ani u pacientů, kteří mohou potřebovat trombolýzu nebo trombektomii, protože bezpečnost a účinnost Xarelto® v těchto klinických situacích nebyla stanovena..
    Pokud je nutný invazivní zákrok nebo chirurgický zákrok, mělo by být Xarelto ® přerušeno nejméně 24 hodin před zákrokem a na základě posudku lékaře.
    Pokud nelze postup odložit, je třeba vyhodnotit zvýšené riziko krvácení ve srovnání s nutností okamžité intervence..
    Přijetí léčiva Xarelto® by mělo být obnoveno po invazivním zákroku nebo chirurgickém zákroku, s výhradou dostupnosti vhodných klinických ukazatelů a adekvátní hemostázy (viz bod „Farmakologické vlastnosti / metabolismus a vylučování“).
    Při provádění epidurální / spinální anestezie nebo páteře u pacientů, kteří dostávají inhibitory agregace trombocytů, aby se předešlo tromboembolickým komplikacím, existuje riziko rozvoje epidurálního nebo spinálního hematomu, což může vést k prodloužené paralýze.
    Riziko těchto příhod je dále zvýšeno použitím permanentního epidurálního katétru nebo současné léčby léky, které ovlivňují hemostázi. Riziko může také zvýšit traumatická epidurální nebo páteřní punkce nebo opakovaná punkce.
    Pacienti by měli být sledováni za účelem zjištění příznaků a příznaků neurologických poruch (např. Necitlivost nebo slabost nohou, dysfunkce střev nebo močového měchýře). Pokud jsou detekovány neurologické poruchy, je nutná urgentní diagnostika a léčba..
    Před páteřním zásahem musí lékař porovnat potenciální přínosy a relativní riziko u pacientů, kteří dostávají antikoagulancia nebo u nichž je naplánováno předepsat antikoagulancia, aby se zabránilo trombóze. Neexistují žádné klinické zkušenosti s rivaroxabanem v dávkách 15 mg a 20 mg v popsaných situacích.
    Aby se snížilo možné riziko krvácení spojené se současným použitím rivaroxabanu a epidurální / spinální anestézie nebo páteře, je třeba zvážit farmakokinetický profil rivaroxabanu. Instalace nebo odstranění epidurálního katétru nebo lumbální vpichu se nejlépe provádí, když je antikoagulační účinek rivaroxabanu hodnocen jako slabý.
    Přesný čas k dosažení dostatečně nízkého antikoagulačního účinku u každého pacienta však není znám..
    Na základě obecných farmakokinetických charakteristik je epidurální katétr odstraněn po alespoň dvou poločasech, tj. nejdříve 18 hodin po poslední dávce Xarelta ® u mladých pacientů a ne dříve než 26 hodin u starších pacientů. Xarelto ® by měl být předepsán nejdříve 6 hodin po extrakci epidurálního katétru.
    V případě traumatické punkce by mělo být jmenování léku Xarelto ® odloženo o 24 hodin.
    Předklinické údaje o bezpečnosti
    S výjimkou účinků spojených se zvýšeným farmakologickým účinkem (krvácení) nebylo při analýze preklinických údajů získaných ve studiích farmakologické bezpečnosti zjištěno žádné zvláštní nebezpečí pro člověka..

    Vliv na schopnost řídit vozidla / pracovat s pohyblivými mechanismy

    Při použití přípravku Xarelto® se vyskytly případy mdloby a závratě (viz bod „Nežádoucí účinky“). Pacienti, u kterých se vyskytnou tyto nežádoucí účinky, by neměli řídit vozidla ani pracovat s pohyblivými stroji..

    Formulář vydání

    15 mg a 20 mg potahované tablety.
    Podle výroby v Bayer AG, Německo:
    Pro 15 mg tablety: 14 nebo 10 tablet na blistr od Al / PP nebo Al / PVC-PVDC. 1, 2, 3 nebo 7 blistrů pro 14 tablet nebo 10 blistrů pro 10 tablet spolu s návodem k použití v krabici.
    Pro 20 mg tablety: 14 nebo 10 tablet na blistr od Al / PP nebo Al / PVC-PVDC. 1, 2 nebo 7 blistrů pro 14 tablet nebo 10 blistrů pro 10 tablet spolu s návodem k použití v krabici.
    Podle produkce v Bayer Helskar Manufacturing S.R.L., Itálie:
    Pro 15 mg tablety: 14 nebo 10 tablet na blistr od Al / PP nebo Al / PVC-PVDC. 1, 2 nebo 7 blistrů pro 14 tablet nebo 10 blistrů pro 10 tablet spolu s návodem k použití v krabici.
    Pro 20 mg tablety: 14 nebo 10 tablet na blistr od Al / PP nebo Al / PVC-PVDC. 1, 2 nebo 7 blistrů pro 14 tablet nebo 10 blistrů pro 10 tablet spolu s návodem k použití v krabici.

    Podmínky skladování

    Při teplotě nepřesahující 30 ° C.
    Udržujte mimo dosah dětí.

    Skladovatelnost

    3 roky.
    Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti.

    Top