Kategorie

Populární Příspěvky

1 Tachykardie
Hemoroidy u mužů
2 Embolie
Leukémie Příčiny, rizikové faktory, příznaky, diagnostika a léčba nemoci.
3 Myokarditida
Proč je při normálním tlaku puls 100 nebo vyšší: co dělat nejdřív
4 Myokarditida
Co je erythema nodosum? Způsobuje příznaky a komplikace
5 Tachykardie
C reaktivní protein se zvýšil u těhotných žen
Image
Hlavní // Embolie

Proteiny krevní plazmy.


Téma 1. BIOLOGICKÁ ÚLOHA PROTEINOVÝCH A NEPROTEKOVINOVÝCH PLAZMOVÝCH SLOŽEK KRVNÉHO PLYNU.

Praktický význam tématu. Krev je nejdůležitější a nejdostupnější objekt biochemického výzkumu. Nejstudovanějšími složkami krve jsou hemoglobin, albumin, imunoglobuliny a různé koagulační faktory. U různých onemocnění jsou pozorovány změny v plazmatických hladinách proteinů; tyto změny mohou být detekovány elektroforézou. Důležitým diagnostickým znakem v některých patologických stavech je zvýšení aktivity určitých plazmatických enzymů. Stanovení obsahu neproteinových složek plazmy (glukóza, močovina, cholesterol, bilirubin atd.) Se také používá při diagnostice onemocnění.

Účel lekce. Po prostudování tohoto tématu by měl student znát složení a biologickou roli různých skupin proteinů, neproteinových dusíkatých složek (zbytkový dusík), organických sloučenin bez obsahu dusíku a minerálů, které tvoří krevní plazmu; umět aplikovat získané znalosti při řešení teoretických a praktických problémů.

Základní znalosti.

  1. Struktura a biologické funkce aminokyselin a proteinů, mastných kyselin a lipidů, mono- a polysacharidů.
  2. Účast minerálů na životních procesech.
  3. Kyselinové vlastnosti biologických makromolekul.
  4. Hydrofilní a hydrofobní vlastnosti biologických makromolekul.
  5. Mechanismy regulace enzymů.

obecné vlastnosti.

Krev - tekutá mobilní tkáň cirkulující v uzavřeném systému krevních cév, transportující různé chemikálie do orgánů a tkání a integrující metabolické procesy v různých buňkách.

Krev se skládá z plazmy a tvarovaných prvků (červené krvinky, bílé krvinky a krevní destičky). Krevní sérum se liší od plazmy v nepřítomnosti fibrinogenu. 90% krevní plazmy je voda, 10% je suchý zbytek, který obsahuje bílkoviny, neproteinové dusíkaté složky (zbytkový dusík), organické složky a minerály neobsahující dusík.

Proteiny krevní plazmy.

Krevní plazma obsahuje komplexní vícesložkovou (více než 100) směs proteinů, které se liší původem a funkcí. Většina plazmatických proteinů je syntetizována v játrech. Imunoglobuliny a řada dalších ochranných proteinů imunokompetentními buňkami.

Celkový obsah bílkovin v krevním séru zdravého člověka je 65 - 85 g / l (v krevní plazmě je tento ukazatel o 2 - 4 g / l vyšší díky fibrinogenu).

1.2.1. Proteinové frakce. Vysolením plazmatických proteinů lze izolovat frakce albuminu a globulinu. Normálně je poměr těchto frakcí 1,5 - 2,5. Použitím metody elektroforézy na papíře se odhalí 5 proteinových frakcí (v sestupném pořadí migrační rychlosti): albumin, α1-, a2-, p- a y-globuliny. Při použití jemnějších frakcionačních metod v každé frakci, s výjimkou albuminu, lze rozlišit řadu proteinů (obsah a složení proteinových frakcí krevního séra, viz obrázek 1).


Obrázek 1. Elektroforegram proteinů v séru a složení proteinových frakcí.

Albumin je protein s molekulovou hmotností asi 70 000 Da. Vzhledem k jejich hydrofilnosti a vysokému obsahu plazmy hrají důležitou roli při udržování koloidního osmotického (onkotického) krevního tlaku a při regulaci výměny tekutin mezi krví a tkáněmi. Proveďte transportní funkci: provádějte přenos volných mastných kyselin, žlučových pigmentů, steroidních hormonů, iontů Ca 2+, mnoha léků. Albuminy také slouží jako bohatá a rychle dostupná rezerva aminokyselin..

a1-Globuliny:

  • Kyselý α1-glykoprotein (orozomcoid) - obsahuje až 40% uhlohydrátů, jeho izoelektrický bod je v kyselém prostředí (2.7). Funkce tohoto proteinu nebyla zcela stanovena; je známo, že v raných stádiích zánětlivého procesu orozomukoid podporuje tvorbu kolagenových vláken v ohnisku zánětu (Y. Musil, 1985).
  • a1-Antitrypsin je inhibitor řady proteáz (trypsin, chymotrypsin, kallikrein, plasmin). Vrozené snížení obsahu α1-antitrypsin v krvi může být faktorem predispozice k bronchopulmonálním onemocněním, protože elastická vlákna plicní tkáně jsou zvláště citlivá na působení proteolytických enzymů.
  • Vitamin vázající protein transportní tuk rozpustný v tucích A.
  • Protein vázající tyroxin - váže a transportuje hormony štítné žlázy obsahující jód.
  • Transcortin - váže a transportuje glukokortikoidní hormony (kortizol, kortikosteron).

a2-Globuliny:

  • Haptoglobiny (25% a2-globuliny) - tvoří stabilní komplex s hemoglobinem, který se v plazmě objevuje v důsledku intravaskulární hemolýzy červených krvinek. Komplexy haptoglobin-hemoglobin jsou absorbovány RES buňkami, ve kterých dochází k rozkladu hemu a proteinových řetězců a železo je znovu použito k syntéze hemoglobinu. Tím se zabrání ztrátě železa v těle a poškození ledvin hemoglobinem..
  • Ceruloplasmin je protein obsahující ionty mědi (jedna molekula ceruloplasminu obsahuje 6-8 Cu 2+ iontů), což mu dává modrou barvu. Je to transportní forma měděných iontů v těle. Má oxidázovou aktivitu: oxiduje Fe 2+ na Fe 3+, což zajišťuje vazbu železa transferrinem. Je schopen oxidovat aromatické aminy, podílí se na metabolismu adrenalinu, norepinefrinu, serotoninu.

β-globuliny:

  • Transferrin - hlavní protein frakce β-globulinů, se podílí na vazbě a transportu železitého železa do různých tkání, zejména na hematopoetickou látku. Transferrin reguluje obsah Fe 3+ v krvi, zabraňuje nadměrné akumulaci a ztrátě močí.
  • Hemopexin - váže hem a zabraňuje jeho ztrátě ledvinami. Hem-hemopexinový komplex je zachycen z krve játry.
  • C-reaktivní protein (C-RB) je protein schopný vysrážet (v přítomnosti Ca2 +) C-polysacharid pneumokokové buněčné stěny. Její biologická role je určena schopností aktivovat fagocytózu a inhibovat agregaci destiček. U zdravých lidí je koncentrace C-RB v plazmě zanedbatelná a není stanovena standardními metodami. Při akutním zánětlivém procesu se zvyšuje více než 20krát, v tomto případě se C-RB nachází v krvi. Studie C-RB má výhodu oproti jiným markerům zánětlivého procesu: stanovení ESR a počítání počtu leukocytů. Tento indikátor je citlivější, jeho zvýšení nastane dříve a po zotavení se rychle vrátí do normálu..

γ-globuliny:

  • Imunoglobuliny (IgA, IgG, IgM, IgD, IgE) jsou protilátky produkované tělem v reakci na zavádění cizích látek s antigenní aktivitou. Více informací o těchto proteinech viz 1.2.5..

1.2.2. Kvantitativní a kvalitativní změny v proteinovém složení krevní plazmy. Za různých patologických podmínek se může složení bílkovin v krevní plazmě změnit. Hlavní typy změn jsou:

  • Hyperproteinémie - zvýšení obsahu celkového plazmatického proteinu. Důvody: ztráta velkého množství vody (zvracení, průjem, rozsáhlé popáleniny), infekční onemocnění (kvůli zvýšení počtu γ-globulinů).
  • Hypoproteinémie - pokles celkového proteinu v plazmě. To je pozorováno u onemocnění jater (kvůli narušené syntéze bílkovin), onemocnění ledvin (kvůli ztrátě bílkovin v moči) a hladovění (kvůli nedostatku aminokyselin pro syntézu bílkovin).
  • Dysproteinémie - změna procenta proteinových frakcí s normálním celkovým proteinem v krevní plazmě, například snížení obsahu albuminu a zvýšení obsahu jedné nebo více globulinových frakcí u různých zánětlivých onemocnění.
  • Paraproteinémie - výskyt patologických imunoglobulinů v krevní plazmě - paraproteinů, které se fyzikálně-chemickými vlastnostmi a biologickou aktivitou liší od normálních bílkovin. Mezi takové proteiny patří například kryoglobuliny, které se při teplotě pod 37 ° C tvoří sraženiny navzájem. Paraproteiny se nacházejí v krvi s Waldenstromovou makroglobulinemií, s myelomem (v druhém případě mohou procházet renální bariérou a lze je nalézt v moči jako Bens-Jonesovy proteiny). ) Paraproteinémie je obvykle doprovázena hyperproteinémií..

1.2.3. Lipoproteinové frakce krevní plazmy. Lipoproteiny jsou komplexní sloučeniny, které transportují lipidy v krvi. Zahrnují: hydrofobní jádro obsahující triacylglyceroly a estery cholesterolu a amfifilní membránu tvořenou fosfolipidy, volný cholesterol a apoproteinové proteiny (obrázek 2). V lidské krevní plazmě jsou obsaženy následující frakce lipoproteinů:

Obrázek 2. Schéma struktury lipoproteinu v krevní plazmě.

  • Lipoproteiny o vysoké hustotě nebo α-lipoproteiny, protože během elektroforézy na papíře se pohybují společně s α-globuliny. Obsahuje mnoho proteinů a fosfolipidů, transportuje cholesterol z periferních tkání do jater.
  • Lipoproteiny o nízké hustotě nebo β-lipoproteiny, protože se pohybují společně s β-globuliny během elektroforézy na papíře. Bohatý na cholesterol; transportujte jej z jater do periferních tkání.
  • Lipoproteiny o velmi nízké hustotě nebo pre-β-lipoproteiny (umístěné na elektroforegramu mezi α- a P-globuliny). Slouží jako transportní forma endogenních triacylglycerolů, jsou prekurzory lipoproteinů o nízké hustotě.
  • Chylomikrony jsou elektroforeticky nehybné; v krvi odebrané na lačný žaludek chybí. Jsou transportní formou exogenních (potravinových) triacylglycerolů.

1.2.4. Proteiny akutní fáze zánětu. Jedná se o proteiny, jejichž obsah se zvyšuje v krevní plazmě během akutního zánětlivého procesu. Patří sem například následující proteiny:

  1. haptoglobin;
  2. ceruloplasmin;
  3. C-reaktivní protein;
  4. a1-antitrypsin;
  5. fibrinogen (součást krevního koagulačního systému; viz 2.2.2).

Rychlost syntézy těchto proteinů se zvyšuje především v důsledku snížení tvorby albuminu, transferinu a albuminu (malá frakce plazmatických proteinů, která má největší mobilitu během diskové elektroforézy a která odpovídá pruhu na elektroforgramu před albuminem), jejíž koncentrace se snižuje při akutním zánětu.

Biologická role proteinů v akutní fázi: a) všechny tyto proteiny jsou inhibitory enzymů uvolňovaných během destrukce buněk a zabraňují sekundárnímu poškození tkáně; b) tyto proteiny mají imunosupresivní účinek (V.L. Dotsenko, 1985).

1.2.5. Ochranné plazmatické proteiny. Ochranné proteiny zahrnují imunoglobuliny a interferony.

Imunoglobuliny (protilátky) jsou skupinou proteinů produkovaných v reakci na vstup cizích struktur (antigenů) do těla. Syntetizují se v lymfatických uzlinách a slezině B. lymfocyty, rozlišuje se 5 tříd imunoglobulinů - IgA, IgG, IgM, IgD, IgE.


Obrázek 3. Schéma struktury imunoglobulinů (variabilní oblast je zobrazena šedě, nikoli konstantní malovaná nad - konstantní oblast).

Molekuly imunoglobulinů mají jeden strukturální plán. Imunoglobulinová strukturní jednotka (monomer) je tvořena čtyřmi polypeptidovými řetězci propojenými disulfidovými vazbami: dvěma těžkými (H řetězce) a dvěma lehkými (L řetězce) (viz obrázek 3). IgG, IgD a IgE jsou obvykle ve své struktuře monomery, molekuly IgM jsou složeny z pěti monomerů, IgA jsou tvořeny dvěma nebo více strukturními jednotkami nebo jsou to monomery.

Proteinové řetězce, které tvoří imunoglobuliny, mohou být libovolně rozděleny do specifických domén nebo oblastí, které mají určité strukturální a funkční vlastnosti..

N-terminální části L- i H-řetězců se nazývají variabilní oblast (V), protože jejich struktura je charakterizována významnými rozdíly v různých třídách protilátek. Ve variabilní doméně jsou 3 hypervariabilní oblasti, charakterizované největší rozmanitostí aminokyselinových sekvencí. Je to variabilní oblast protilátek, která je zodpovědná za vazbu antigenů podle principu komplementarity; primární struktura proteinových řetězců v této oblasti určuje specificitu protilátek.

C-terminální domény H a L řetězců mají relativně konstantní primární strukturu v každé třídě protilátek a nazývají se konstantní oblast (C). Konstantní oblast určuje vlastnosti různých tříd imunoglobulinů, jejich distribuce v těle, se může podílet na spouštění mechanismů, které způsobují destrukci antigenů.

Interferony jsou rodinou proteinů syntetizovaných tělními buňkami v reakci na virovou infekci a mají antivirový účinek. Existuje několik typů interferonů se specifickým spektrem účinku: leukocyty (a-interferon), fibroblasty (P-interferon) a imunitní (y-interferon). Interferony jsou syntetizovány a vylučovány jednou buňkou a projevují svůj účinek působením na jiné buňky, v tomto ohledu jsou podobné hormonům. Mechanismus působení interferonů je znázorněn na obrázku 4..


Obrázek 4. Mechanismus působení interferonů (Yu.A. Ovchinnikov, 1987).

Vazbou na buněčné receptory interferony indukují syntézu dvou enzymů - 2 ', 5'-oligoadenylát syntetázy a proteinové kinázy, pravděpodobně v důsledku iniciace transkripce odpovídajících genů. Oba vytvořené enzymy vykazují svou aktivitu v přítomnosti dvouvláknových RNA, konkrétně takové RNA jsou replikační produkty mnoha virů nebo jsou obsaženy v jejich virionech. První enzym syntetizuje 2 ', 5'-oligoadenyláty (z ATP), které aktivují buněčnou ribonukleázu I; druhý enzym fosforyluje iniciační faktor translace IF2. Konečným výsledkem těchto procesů je inhibice biosyntézy proteinů a proliferace virů v infikovaných buňkách (Yu.A. Ovchinnikov, 1987)..

1.2.6. Enzymy krevní plazmy. Všechny enzymy obsažené v krevní plazmě lze rozdělit do tří skupin:

  1. sekreční enzymy - jsou syntetizovány v játrech, vylučovány do krve, kde plní svou funkci (například faktory koagulace krve);
  2. vylučovací enzymy - jsou syntetizovány v játrech, obvykle se vylučují žlučí (například alkalickou fosfatázou), jejich obsah a aktivita v krevní plazmě se zvyšuje, když je narušen odtok žluči;
  3. indikátorové enzymy - jsou syntetizovány v různých tkáních a vstupují do krevního oběhu, když jsou buňky těchto tkání zničeny. V různých buňkách převládají různé enzymy, takže když je určitý orgán poškozen v krvi, objeví se jeho charakteristické enzymy. Může být použit při diagnostice nemocí..

Například při poškození jaterních buněk (hepatitida) v krvi se zvyšuje aktivita alaninaminotransferázy (ALT), aspartátaminotransferázy (ACT) a isoenzymu laktátdehydrogenázy LDH.5, glutamát dehydrogenáza, ornitinkarbamoyltransferáza.

Při poškození buněk v myokardu (srdeční infarkt) v krvi se zvyšuje aktivita aspartátaminotransferázy (ACT), enzymu laktátdehydrogenázy LDH.1, isoenzym kreatin kinázy MB.

Při poškození pankreatických buněk (pankreatitida) se zvyšuje aktivita trypsinu, a-amylázy, lipázy v krvi.

Nerozpustný plazmatický protein je

BLOODOVÁ BIOCHEMIE

OTÁZKA 61

Plazma obsahuje 7% všech tělesných bílkovin v koncentraci 60 - 80 g / l. Plazmové proteiny plní mnoho funkcí. Jedním z nich je udržování osmotického tlaku, protože proteiny vážou vodu a udržují ji v krevním řečišti.

  • Plazmové proteiny tvoří nejdůležitější pufrový systém krve a udržují pH krve v rozmezí 7,37 - 7,43.
  • Albumin, transtyretin, transkortin, transferrin a některé další proteiny (tabulka 14-2) plní transportní funkci..
  • Plazmové proteiny určují viskozitu krve, a proto hrají důležitou roli v hemodynamice oběhového systému.
  • Plazmové proteiny jsou pro organismus rezervou aminokyselin.
  • Imunoglobuliny, proteiny koagulace krve, a1-proteiny antitrypsinu a komplementového systému mají ochrannou funkci.

Elektroforézou na acetátu celulózy nebo agarózovém gelu lze proteiny krevní plazmy rozdělit na albumin (55-65%), α1-globuliny (2-4%), a2 -globuliny (6-12%), p-globuliny (8-12%) a y-globuliny (12-22%) (Obr. 14-19).

Použití jiného média pro elektroforetickou separaci proteinů umožňuje detekovat větší počet frakcí. Například při elektroforéze v polyakrylamidu nebo škrobových gelech v krevní plazmě se izolují proteinové frakce 16-17. Metoda imunoelektroforézy kombinující elektroforetické a imunologické metody analýzy vám umožňuje rozdělit plazmatické proteiny na více než 30 frakcí. Většina syrovátkových bílkovin je syntetizována v játrech, ale některé se tvoří v jiných tkáních. Například, y-globuliny jsou syntetizovány B-lymfocyty (viz bod 4), peptidové hormony vylučují hlavně endokrinní žlázy a erytropoetin - ledvinové buňky peptidového hormonu. Pro mnoho plazmatických proteinů, např. Albumin, a1-antitrypsin, haptoglobin, trans-ferrin, ceruloplasmin, a2-makroglobulin a imunoglobuliny, polymorfismus je charakteristický (viz bod 4). Téměř všechny plazmatické proteiny, s výjimkou albuminu, jsou glykoproteiny. Oligosacharidy se vážou na proteiny, vytvářejí glykosidické vazby s hydroxylovou skupinou serinu nebo threoninu nebo interagují s karboxylovou skupinou asparaginu. Terminálním oligosacharidovým zbytkem je ve většině případů kyselina N-acetylneuraminová spojená s galaktózou. Vaskulární endoteliální enzym neuraminidáza hydrolyzuje spojení mezi nimi a galaktóza se stává dostupnou pro specifické receptory hepatocytů. Euddcytózou „stárnoucí“ proteiny vstupují do jaterních buněk, kde jsou zničeny. T1/2 plazmatické proteiny se pohybují od několika hodin do několika týdnů. U řady onemocnění dochází ke změně poměru distribuce proteinových frakcí během elektroforézy ve srovnání s normou (obr. 14-20). Takové změny se nazývají dysproteinémie, ale jejich interpretace má často relativní diagnostickou hodnotu. Například snížení albuminu charakteristické pro nefrotický syndrom, a1- a y-globuliny a zvýšení α2- a p-globuliny jsou také zaznamenány u některých jiných onemocnění doprovázených ztrátou proteinu. S poklesem humorální imunity ukazuje pokles frakce y-globulinů pokles obsahu hlavní složky imunoglobulinů - IgG, ale neodráží dynamiku změn IgA a IgM. Obsah určitých bílkovin v krevní plazmě se může dramaticky zvýšit při akutních zánětlivých procesech a některých dalších patologických stavech (zranění, popáleniny, infarkt myokardu). Takové proteiny se nazývají proteiny akutní fáze, protože se podílejí na vývoji zánětlivé reakce těla. Hlavním induktorem syntézy většiny proteinů akutní fáze v hepatocytech je polypeptid interleukinu-1 uvolňovaný z mononukleárních fagocytů. Proteiny akutní fáze zahrnují C-reaktivní protein, tzv. Protože interaguje s C-polysacharidem pneumokoků, a1-antitrypsin, haptoglobin, kyselý glykoprotein, fibrinogen. Je známo, že reaktivní protein C stimuluje

Obr. 14-19. Elektroforegram (A) a densitogram (B) sérových proteinů.

Obr. 14-20. Proteinogramy proteinů v séru. a - normální; b - s nefrotickým syndromem; in - s hypogamaglobulinémií; g - s cirhózou jater; d - s nedostatkem α1-antitrypsin; e - s difúzní hypergamaglobulinémií.

komplementový systém a jeho koncentrace v krvi, například při exacerbaci revmatoidní artritidy, se může zvýšit 30krát ve srovnání s normou. Plazmový protein A, β-antitrypsinu může inaktivovat některé proteázy uvolněné v akutní fázi zánětu.

Obsah určitých proteinů v krevní plazmě a jejich funkce jsou uvedeny v tabulce 14-2.

Koncentrace albuminu v krvi je 40-50 g / l. Denně se v játrech syntetizuje asi 12 g albuminu, T1/2 tento protein je asi 20 dní. Albumin sestává z 585 aminokyselinových zbytků, má 17 disulfidových vazeb a má molekulovou hmotnost 69 kD. Molekula albuminu obsahuje mnoho dikarboxylových aminokyselin, proto si může v krvi zachovat kationty Ca 2+, Cu 2+, Zn 2+. Asi 40% albuminu je obsaženo v krvi a zbývajících 60% v mezibuněčné tekutině, avšak její koncentrace v plazmě je vyšší než v mezibuněčné tekutině, protože její objem čtyřikrát převyšuje objem plazmy.

Díky relativně nízké molekulové hmotnosti a vysoké koncentraci poskytuje albumin až 80% osmotického tlaku plazmy. S hypoalbuminemií se snižuje osmotický tlak krevní plazmy. To vede k nerovnováze v distribuci extracelulární tekutiny mezi vaskulární lože a extracelulární prostor. Klinicky se to projevuje jako otok. Relativní pokles objemu krevní plazmy je doprovázen snížením průtoku krve ledvinami, což způsobuje stimulaci systému reninangiotensinaldrsteronu, což zajišťuje obnovení objemu krve (viz bod 11). Nicméně, s nedostatkem albuminu, který by měl obsahovat Na+, další kationty a voda, voda jde do mezibuněčného prostoru, což zvyšuje otoky.

Hypoalbuminemie může také nastat v důsledku snížení syntézy albuminu u onemocnění jater (cirhóza), se zvýšením kapilární permeability, se ztrátou proteinů v důsledku rozsáhlých popálenin nebo katabolických stavů (těžká sepse, maligní neoplazmy), s nefrotickým syndromem doprovázeným albuminurií a hladovění. Poruchy oběhu, charakterizované zpomalením toku krve, vedou ke zvýšení toku albuminu do mezibuněčného prostoru a vzniku otoků. Rychlé zvýšení propustnosti kapilár je doprovázeno prudkým poklesem objemu krve, což vede ke snížení krevního tlaku a klinicky se projevuje jako šok.

Albumin je nejdůležitější transportní protein. Transportuje volné mastné kyseliny (viz oddíl 8), nekonjugovaný bilirubin (viz oddíl 13), Ca 2+, Cu 2+, tryptofan, tyroxin a trijodtyronin (viz oddíl 11). Mnoho léků (aspirin, dicumarol, sulfanilamidy) se váže na albumin v krvi. Tuto skutečnost je třeba vzít v úvahu při léčbě nemocí doprovázených hypoalbuminémií, protože v těchto případech se zvyšuje koncentrace volného léčiva v krvi. Kromě toho je třeba si uvědomit, že některá léčiva mohou soutěžit o vazebná místa v molekule albuminu s bilirubinem a mezi sebou navzájem.

Transthyretin (prealbumin) se nazývá prealbumin vázající se na tyro-syn. Jedná se o protein v akutní fázi. Transthyretin patří do albuminové frakce, má tetramerickou molekulu. Je schopen vázat vazebný protein na retin v jednom vazebném centru a až na dvě molekuly tyroxinu a trijodtyroninu ve druhém.

Tabulka 14-2. Obsah a funkce určitých plazmatických proteinů

SkupinaVeverkyKoncentrace v krevním séru, g / lFunkce
AlbuminTransthyretin0,25Transport tyroxinu a trijodtyroninu
BílekUdržování osmotického tlaku, transport mastných kyselin, bilirubin, žlučové kyseliny, steroidní hormony, léky, anorganické ionty, aminokyselinová rezerva
a1-Globulinya1 -Antitrypsin2,5Proteinázový inhibitor
HDL0,35Transport cholesterolu
Protrombin0,1Koagulační faktor II
Transcortin0,03Transport kortizolu, kortikosteronu, progesteronu
Kyselý α1-glykoproteinTransport progesteronu
Globulin vázající se na tyroxin0,02Transport tyroxinu a trijodtyroninu
a2-GlobulinyCeruloplasmin0,35Transport iontů mědi, oxidoreduktáza
Antitrombin III0,3Inhibitor plazmatické proteázy
HaptoglobinVazba na hemoglobin
a2-makroglobulin2.6Inhibitor plazmatických proteináz, transport zinku
Protein vázající protein0,04Transport retinolu
Protein vázající vitamín D0,4Calciferol Transport
P-globulinyLDL3,5Transport cholesterolu
TransferrinTransport iontů železa
FibrinogenKoagulační faktor I
Transcobalamin25 × 10-9Transport vitaminu B12
Protein vázající se na globulin20 × 10-6Transport testosteronu a estradiolu
C-reaktivní protein<0,01Aktivace doplňku
y-globulinyIgGPozdní protilátky
IgA3,5Slizniční protilátky
IgM1.3Časné protilátky
Igd0,03Receptory B-lymfocytů
IgE<0,01Reagin

Spojení s těmito ligandy probíhá nezávisle na sobě. V jeho transportu hraje transtyretin významně menší roli ve srovnání s globulinem vázajícím se na tyroxin.

a1 - Antitrypsin souvisí s α1-globuliny. Inhibuje řadu proteáz, včetně enzymové elastázy, uvolňované z neutrofilů a ničí elastin alveol plic. S nedostatkem α1-antitrypsin může způsobit plicní emfyzém (viz bod 15) a hepatitidu, což vede k cirhóze jater. Existuje několik polymorfních forem α1-antitrypsin, z nichž jeden je patologický. U lidí homozygotních pro dvě vadné alely antitrypsinového genu je α syntetizováno v játrech1-antitrypsin, který tvoří agregáty, které ničí hepatocyty. To vede k narušení sekrece takového proteinu hepatocyty a ke snížení obsahu a1-antitrypsin v krvi.

Haptoglobin je asi čtvrtina všech α2-globuliny. Haptoglobin během intravaskulární hemolýzy červených krvinek tvoří komplex s hemoglobinem, který je v buňkách RES zničen. Pokud volný hemoglobin mající molekulovou hmotnost 65 kD může být filtrován agregáty nebo agregován do nich, pak má hemoglobin-haptoglobinový komplex příliš velkou molekulovou hmotnost (155 kD), aby prošel glomeruli. Tvorba takového komplexu proto brání tělu ve ztrátě železa obsaženého v hemoglobinu. Stanovení obsahu haptoglobinu má diagnostickou hodnotu, například u hemolytické anémie je pozorováno snížení koncentrace haptoglobinu v krvi. To se vysvětluje skutečností, že v T1/2 5denní haptoglobin a T1/2 hemoglobin-haptoglobinový komplex (asi 90 minut), zvýšení průtoku volného hemoglobinu do krve během hemolýzy erytrocytů způsobí prudké snížení obsahu volného haptoglobinu v krvi. Haptoglobin je klasifikován jako protein akutní fáze, jeho hladina v krvi se zvyšuje u akutních zánětlivých onemocnění.

Globuliny jsou skupinou globulárních krevních proteinů, které mají vyšší molekulovou hmotnost a rozpustnost ve vodě než albumin. Globuliny jsou produkovány játry a imunitním systémem. Globuliny, albumin a fibrinogen se nazývají hlavní plazmatické proteiny. Normální koncentrace globulinů v krvi je 2,6-4,6 g / deciliter.

  • tvoří téměř polovinu krevních bílkovin;
  • určit imunitní vlastnosti těla;
  • stanovení srážlivosti krve;
  • účastnit se přepravy železa a dalších procesů.

jaký je název rozpustného plazmatického proteinu podílejícího se na tvorbě sraženiny, která zabraňuje krvácení?

rozpustný plazmatický protein patřící do skupiny globulinů; koagulační faktor I (viz. Koagulace krve), schopný se působením enzymu Thrombin přeměnit na fibrin. Molekulová hmotnost F. je asi 350 000. Molekula má tvar globule s průměrem asi 22 nm; sestává ze dvou identických podjednotek, z nichž každá je reprezentována třemi nestejnými polypeptidovými řetězci označenými a (A), P (B) a y, kde A a B jsou peptidy odmítnuté trombinem. Syntéza F. v těle se vyskytuje v parenchymálních buňkách jater. Obsah F. v krevní plazmě zdravého člověka je 300-500 mg%. Při F. nedostatečnosti v těle nebo při tvorbě molekul s abnormální strukturou je pozorováno krvácení.
F. získaný srážením z krevní plazmy ethanolem se používá k zastavení krvácení během operací, v porodnické a gynekologické praxi, s hemofilií (viz hemofilii) a chorobami spojenými s nízkým obsahem F. v krvi. F. přípravky jsou k dispozici pro laboratorní výzkum; F. získané z lidské krve, používané pro klinické účely.

Krevní koagulace

Článek odborného lektora biologie T. M. Kulakové

Koagulace krve je důležitou ochrannou reakcí těla, která zabraňuje ztrátě krve a pomáhá udržovat konstantní objem cirkulující krve.

Proces srážení krve sestává z řady sekvenčních procesů:

1. Poškození krevních cév se látky uvolňují ze zničených destiček a poškozených buněk.

2. Dochází k reflexnímu zúžení cévy, které vzniká pod vlivem látek uvolňovaných z krevních destiček. Zúžení krevních cév vede pouze k dočasnému zastavení nebo ke snížení krvácení.

3. Ze zničených destiček a poškozených buněk se uvolňují enzymy, látka tromboplastin, která katalyzuje přeměnu protrombinu rozpuštěného v plazmě na trombin. Tyto reakce se vyskytují v přítomnosti solí Ca a vitamínu K..

4. Trombin interaguje s fibrinogenem (rozpustný protein v plazmě) za vzniku fibrinu, nerozpustného proteinu.

5. Vlákna z fibrinu tvoří hustou síť s jemnými oky, ve které jsou zadržovány krvinky. To vytváří krevní sraženinu.

Vysušením taková sraženina kondenzuje a napíná okraje rány, čímž podporuje hojení. Když dojde ke kondenzaci sraženiny, uvolní se z ní nažloutlá kapalina - sérum. Krevní sérum je plazma, která neobsahuje fibrinogenní protein..

V procesu koagulace krve se plazmatické proteiny účastní tvorby tromboplastinu. Pokud tromboplastin zcela chybí nebo je obsažen v zanedbatelném množství, má člověk nemoc - hemofilii. S takovou chorobou se stane i malá rána smrtící.

Nerozpustný plazmatický protein je

Stanovte správnou sekvenci procesů, které se vyskytují během srážení krve u lidí. Zapište si odpovídající pořadí čísel do tabulky.

1) tvorba trombu

2) interakce trombinu s fibrinogenem

3) destrukce destiček

4) poškození stěny nádoby

5) tvorba fibrinu

6) tvorba protrombinu

Sled procesů, které se vyskytují při koagulaci krve u lidí: poškození stěny cév → destrukce destiček → tvorba protrombinu → interakce trombinu s fibrinogenem → tvorba fibrinu → tvorba trombu.

Srážení krve je ochranný mechanismus, který zabraňuje ztrátě krve při poranění cév. Koagulační proces spočívá v sekvenčním řetězci biochemických transformací plazmatických proteinů. Podle moderních konceptů existuje nejméně 12 faktorů koagulace látek.

Hlavní sled koagulačních procesů je následující:

destičky jsou zničeny kontaktem s nerovnými okraji poraněné cévy a aktivní enzym tromboplastin je uvolněn z zničených buněk

tromboplastin interaguje s neaktivní plazmatickou bílkovinou protrombinem a ten přechází do aktivního stavu - enzym trombin

thrombin působí na rozpustný plazmatický protein fibrinogen a převádí jej na nerozpustný proteinový fibrin

fibrin vypadává ve formě bílých tenkých nití, které se táhnou v oblasti rány ve formě sítě

erytrocyty, bílé krvinky se usazují ve vláknitých vláknech, tvoří se tekutá krevní sraženina

vlákna fibrinu se stahují, vytlačují kapalnou část ze sraženiny a vytváří se trombus.

Ve všech stádiích krevní koagulace musí být přítomny ionty vápníku a vitamín K. Koagulační doba u lidí je 5-12 minut. Nedostatek jakéhokoli koagulačního faktoru vede ke snížení koagulace.

Duplikáty quest 19091

Znění otázky je nesprávné. Prothrombin (proenzym, neaktivní forma trombinu) je neustále syntetizován v játrech a je neustále přítomen v plazmě, ale NENÍ vytvářen během koagulace krve. Při přiřazování je vhodné nahradit „6) tvorbu protrombinu“ za „6) aktivaci protrombinu“ nebo „6) tvorbu trombinu“, protože při poškození krevních cév dochází k procesům, které vedou k přeměně protrombinu neustále přítomného v krvi na aktivní formu - trombin (enzym) který přeměňuje rozpustný fibrinogen na nerozpustný fibrin.

Klinická tajemství krve

Jak se neztratit mezi červenými krvinkami, bílými krvinkami a krevními destičkami

O autorovi: Vladimir Nikolaevich Yashin - Doktor.

Při klinickém krevním testu se lékař primárně zajímá o výkon různých krevních buněk. Foto od agentury Moskva

Krev je obrazně nazývána řekou života. Je poháněn srdeční pumpou a prochází rozsáhlou sítí tepen a žil a dodává buňkám kyslík a živiny. Krev také přenáší odpadní produkty do vylučovacích orgánů, které plní transportní funkci. Kromě toho se podílí na regulaci metabolismu voda-sůl a acidobazické rovnováhy, hraje důležitou roli při udržování konstantní tělesné teploty a neutralizuje patogeny, které do těla vstoupily. Není možné si představit úspěšnou léčbu jakéhokoli onemocnění bez přesné diagnózy. A výsledky různých studií, a především, obecný (klinický) krevní test, pomáhají lékaři poznat nemoc. Jak dešifrovat své výsledky?

Pokud vezmete čerstvou krev, vložte ji do zkumavky a nechte stát, pak se rozdělí na dvě vrstvy. Vrchol - nažloutlá kapalina, plazma. A níže - sediment z krvinek nebo jednotné prvky: červené krvinky, bílé krvinky, krevní destičky. Jejich indikátory jsou pro lékaře v klinické analýze hlavně zajímavé. Jaké jsou normální hodnoty tvarovaných prvků?

Začněme s červenými krvinkami, které se také nazývají červené krvinky. Tvoří většinu krve a určují její červenou barvu. Tyto buňky obsahují pigmentový hemoglobin, který zajišťuje přenos kyslíku z plic do orgánů a tkání a oxid uhličitý zpět do plic. U mužů je hladina červených krvinek 4,1–5,2 x 1012 na litr. U žen je nižší a činí 3,7–4,7 x 1012 na litr.

Snížení tohoto ukazatele může být důsledkem ztráty krve nebo anémie (anémie) a je pozorováno zvýšení, zejména u onemocnění kostní dřeně a akutní otravy. Pokud jde o hemoglobin, normální hodnota jeho ukazatele u mužů je 130–160 g / l (gramy na litr). U žen jsou tyto hodnoty nižší: 120 - 140 g / l. K poklesu hladiny hemoglobinu dochází například s nedostatkem železa nezbytného pro konstrukci tohoto pigmentu. To je zvláště pozorováno u žen během těhotenství, kdy matčino tělo dodává plod plodu železem, někdy ho neopouští pro své potřeby. Navíc se hemoglobin snižuje s krvácením a anémií. Zvýšená hladina hemoglobinu je pozorována u onemocnění kostní dřeně, dehydratace, při pobytu ve vysokých nadmořských výškách, například u horolezců.

Bílé krvinky, nazývané bílé krvinky, chrání tělo před cizími bílkovinami a bakteriemi. U mužů a žen je jejich norma stejná a činí 4,0–9,0 x 109 na litr. Tento ukazatel se snižuje s endokrinními nemocemi, radiační nemocí v důsledku užívání některých léků. K nárůstu počtu leukocytů dochází u infekčních a alergických onemocnění..

Bílé krvinky se liší strukturou a účelem. Mezi nimi se rozlišují granulocyty, lymfocyty, monocyty. Granulocyty obsahují granule (granulované leukocyty) a tvoří asi 60% všech leukocytů. Jejich obsah se zvyšuje s různými záněty a je pozorován pokles hladiny s poškozením kostní dřeně, systémovým lupus erythematodes (onemocnění pojivové tkáně) a řadou dalších onemocnění.

Lymfocyty jsou typem bílých krvinek, které jsou odpovědné za produkci imunity a za boj proti mikrobům a virům. Jejich obsah v krvi dospělého člověka je obvykle 25–30% všech bílých krvinek. Ke zvýšení jejich počtu dochází u některých infekčních chorob (zarděnky, chřipky, virové hepatitidy atd.), Jakož i u onemocnění krve. Při závažných chronických onemocněních, AIDS, selhání ledvin je pozorován výrazný pokles počtu lymfocytů.

Monocyty jsou nedostatečně zralé buňky, které normálně tvoří 3–11% všech bílých krvinek. Jejich počet se zvyšuje s některými infekčními chorobami, jako je brucelóza, a snižuje se s poškozením kostní dřeně, chirurgickými zákroky a šokovými stavy..

Další skupinou tvarovaných prvků jsou destičky. Jedná se o tzv. Krevní destičky zodpovědné za koagulaci krve. Jak víte, když je krevní céva poškozená, krev z ní začne vytékat. Aby nedošlo ke ztrátě krve, tělo obsahuje ochranný mechanismus - tvorbu krevní sraženiny, která zastavuje krvácení. Doštičky se řítí, aby rozbily nádobu a přilnuly ke svým stěnám a k sobě navzájem. Současně aktivují plazmatický protein fibrinogen. Tvoří ve vodě nerozpustná vlákna fibrinového proteinu, která v místě poškození cévy zamotávají krevní buňky, a získá se sraženina..

Normálně je počet krevních destiček u mužů a žen stejný a činí 180 - 320 x 109 na litr. Nedostatek krevních destiček může být způsoben poruchou krvácení u hemofilie a je také pozorován u některých onkologických a virových onemocnění. Počet krevních destiček se zvyšuje jak s onemocněním krve, tak i po operaci.

Zanechat komentář mohou pouze oprávnění uživatelé.

Krevní bílkoviny - krevní bílkoviny

Krevní proteiny, také nazývané plazmatické proteiny, jsou proteiny přítomné v krevní plazmě. Provádějí mnoho různých funkcí, včetně transportu lipidů, hormonů, vitamínů a minerálů v aktivitě a fungování imunitního systému. Jiné krevní proteiny působí jako enzymy, komponenty komplementu, inhibitory proteázy nebo prekurzory kininů. Na rozdíl od všeobecného přesvědčení hemoglobin není krevní bílkovina, protože se provádí v červených krvinkách, nikoli v krevním séru.

Sérový albumin představuje 55% krevních bílkovin, je jedním z hlavních důvodů udržování plazmatického onkotického tlaku a jako nosič pomáhá při transportu lipidů a steroidních hormonů. Globuliny tvoří 38% krevních bílkovin a transportních iontů, hormonů a lipidů, které pomáhají při imunitní funkci. Fibrinogen se skládá ze 7% krevních bílkovin; Pro srážení krve je nezbytná přeměna fibrinogenu na nerozpustný fibrin. Zbytek plazmatických proteinů (1%) jsou regulační proteiny, jako jsou enzymy, proenzymy a hormony. Všechny krevní proteiny jsou syntetizovány v játrech, s výjimkou gama globulinů.

Elektroforetická separace syrovátkových proteinů je cenným diagnostickým nástrojem a také způsobem, jak sledovat klinický pokrok. Aktuální studie plazmatických proteinů, zaměřené na proteomiku provádějící analýzy séra / plazmy při hledání biomarkerů. Tato snaha začala s dvojrozměrnou gelovou elektroforézou v 70. letech minulého století a v poslední době byla tato studie provedena za použití tandemové MS proteomiky založené na CSO. Normální laboratorní hodnota celkového proteinu v séru je asi 7 g / dl.

Biologický test na téma „Vnitřní prostředí těla“ (8. stupeň)

Vnitřní prostředí těla. Krev, její funkce a složení

1. Jako krevní buňky se klasifikují:

1) voda a minerální soli

2) plazmatické proteiny, tuky a sacharidy

3) krvinky a krevní destičky

4) žluté krvinky

2. Funkce červených krvinek:

1) krevní sraženiny

2) ničení bakterií

3) koagulace krve

3. Na rozdíl od červených krvinek obojživelníků a ryb, zralé lidské červené krvinky:

1) nemá jádro

3) má fragmentované jádro

4) má několik jader

1) zajistit koagulaci krve

2) odstranit oxid uhličitý

3) chránit tělo před bakteriemi

4) nosit kyslík

5. Srážení krve je spojeno s přeměnou:

1) krevní destičky do červených krvinek

2) hemoglobin na fibrinogen

3) destičky do bílých krvinek

4) fibrinogen na fibrin

6. Jednou z příčin anémie může být:

1) snížení počtu červených krvinek v krvi

2) snížení počtu bílých krvinek

3) zvýšení hladiny hemoglobinu v krvi

4) snížení počtu krevních destiček

7. Pro koagulaci krve přítomnost:

1) draselné soli a vitamin A

2) soli vápníku a vitamínu K

3) soli železa a vitamínu B

4) soli hořčíku a vitaminu B

8. Osoba poskytující část krve, tkání nebo orgánu:

9. Lidé s krevním typem I mohou dostat krevní transfuzi:

2) pouze skupiny II

3) pouze skupiny III a IV

4) pouze I skupiny

10. Rozpustný plazmatický protein:

11 Na speciálním oděvu vojenského personálu, záchranářů, hasičů, ostrahy, často najdete speciální pruhy. Co znamená záplata v úkolu?

1) jeho majitel má druhou krevní skupinu, Rh-pozitivní

2) jeho majitel má třetí krevní skupinu, Rh-pozitivní

3) jeho majitel má druhou krevní skupinu, Rh negativní

4) jeho majitel má třetí krevní skupinu, Rh negativní

12. Červené krvinky byly umístěny do skleněných sklenic naplněných roztoky chloridu sodného různých koncentrací. Zvažte výkresy a podle vzhledu červených krvinek zjistěte koncentraci roztoku v cévě A, pokud je v krvi obvykle 0,9%.

13. Proteinový fibrin je součástí

14. Vyberte tři správné odpovědi. Vnitřní prostředí lidského těla je tvořeno:

1. Orgány břišní dutiny

2. Tkáňová tekutina

3. Obsah zažívacího kanálu

4. Cytoplazma a jádro

(Jako odpověď si napište řadu čísel.)

15. Zajistěte shodu mezi znaménkem a typem krvinek, pro které je charakteristický. Chcete-li to provést, vyberte pro každý prvek prvního sloupce polohu z druhého sloupce. V tabulce zadejte čísla vybraných odpovědí.

A) v dospělém stavu jádro chybí

B) absorbují a tráví cizí částice

C) se podílí na produkci protilátek

D) mají tvar bikonkávního disku

D) zvýšený obsah znamená zánětlivý proces

16. Vložte do textu „Krev“ chybějící výrazy z navrhovaného seznamu pomocí digitální notace. Do textu si zapište čísla vybraných odpovědí a do výsledné tabulky napište výslednou posloupnost čísel (do textu)..

Krev je _________ (A). Skládá se z _______ _ (B) a jednotné prvky jsou červené

buňky - červené krvinky, bílé krvinky - _______ (B) a krevní destičky

- krevní destičky. Krev, _______ (G) a tkáňová tekutina tvoří vnitřní prostředí těla.

6) pojivová tkáň

Vnitřní prostředí těla. Krev, její funkce a složení

1. Vnitřní prostředí těla je:

1) krev, žaludeční šťáva, buněčná cytoplazma

2) lymfy, tkáňové tekutiny, buněčná cytoplazma

3) krev, lymfa, tkáňová tekutina

4) tkáňová tekutina, krev, žluč

2. Krev je tkáň:

3. Nerozpustný plazmatický protein:

4. Krevní buňky se tvoří:

1) červená kostní dřeň

2) mícha

3) žlutá dřeň

4) mozek

5. Červená barva krve je způsobena přítomností bílkovin v červených krvinek:

6. Funkce červených krvinek:

1) přenos kyslíku z plic do tělesných buněk

2) ochrana těla před bakteriemi

3) krevní sraženiny

4) koagulace krve

7. Zralé lidské červené krvinky:

2) má několik jader

3) má fragmentované jádro

4) nemá jádro

1) krevní destičky

2) bílé krvinky

3) červené krvinky

4) žluté krvinky

9. Jednou z příčin anémie může být:

1) snížení počtu krevních destiček v krvi

2) snížení počtu bílých krvinek v krvi

3) snížení hladiny hemoglobinu v krvi

4) zvýšení počtu červených krvinek v krvi

10. Krev skupiny II může být transfuzována pro lidi s krevní skupinou:

1) I 2) IV 3) III 4) libovolné

11 Na speciálním oděvu vojenského personálu, záchranářů, hasičů, ostrahy, často najdete speciální pruhy. Co znamená záplata v úkolu?

1) jeho majitel má druhou krevní skupinu, Rh-pozitivní

2) jeho majitel má první krevní skupinu, Rh-pozitivní

3) jeho majitel má první krevní skupinu, Rh negativní

4) jeho majitel má druhou krevní skupinu, Rh negativní

12. Červené krvinky byly umístěny do skleněných sklenic naplněných roztoky chloridu sodného různých koncentrací. Zvažte výkresy a podle vzhledu červených krvinek zjistěte koncentraci roztoku v cévě A, pokud je v krvi obvykle 0,9%.

13. Role mediátora mezi krví a buňkou lidského těla hraje

1) buněčná membrána

2) tkáňová tekutina

14. Vyberte tři správné odpovědi. K formovaným krevním prvkům patří:

1. Krevní sérum

2. Složité bílkoviny a minerály krevní plazmy

(Jako odpověď si napište řadu čísel.)

15. Zajistěte shodu mezi znaménkem a typem krvinek, pro které je charakteristický. Chcete-li to provést, vyberte pro každý prvek prvního sloupce polohu z druhého sloupce. V tabulce zadejte čísla vybraných odpovědí.

A) nemají konstantní tvar těla

B) zahrnují hemoglobin

C) přenáší kyslík z dýchacího systému do všech buněk v těle

D) poskytuje imunitu

E) ve zralém stavu mají jádro

16. Vložte do textu „Složení krve“ chybějící výrazy z navrhovaného seznamu a použijte k tomu digitální notaci. Do textu si zapište čísla vybraných odpovědí a do výsledné tabulky napište výslednou posloupnost čísel (do textu)..

Lidská krev se skládá z tekuté části - _______ (A) a stejných prvků, které vykonávají různé funkce. Transport plynů je zajišťován nejpočetnějšími krvinkami - _______ (B), které jsou ve formě bikonkávních disků, uvnitř kterých je _______ (C) protein. Další formované prvky - _______ (G) se podílejí na tvorbě imunity.

  • Letovaltseva Olga Vasilievna Napište 49446 31/31/2015

Číslo materiálu: DV-112159

Přidejte materiály na ochranu autorských práv a získejte ceny od společnosti Infourok

Týdenní výherní fond 100 000 R

    31.3.2015 5619
    31.3.2015 492
    31.3.2015 1339
    31.3.2015 4419
    31. 3. 2015 12278
    31.10.2015 1972
    31. 3. 2015 6179

Nenašli jste, co jste hledali?

Zajímají vás tyto kurzy:

Všechny materiály zveřejněné na webu jsou vytvořeny autory webu nebo zveřejněny uživateli webu a prezentovány na webu pouze pro informaci. Autorská práva k materiálům patří jejich právoplatným autorům. Částečné nebo úplné kopírování materiálů webu bez písemného souhlasu správy webu je zakázáno! Redakční názor se může lišit od názorů autorů.

Odpovědnost za vyřešení jakýchkoli sporných otázek týkajících se samotných materiálů a jejich obsahu přebírají uživatelé, kteří tento materiál zveřejnili na webu. Redaktoři jsou však připraveni poskytnout veškerou možnou podporu při řešení jakýchkoli problémů souvisejících s prací a obsahem webu. Pokud si všimnete, že materiály jsou nelegálně použity na tomto webu, informujte o tom administraci webu prostřednictvím formuláře zpětné vazby.

Top