Kategorie

Populární Příspěvky

1 Cukrovka
Konzultace
2 Tachykardie
Příčiny krvácení z nosu, první pomoc a léčba
3 Embolie
Příčiny bolesti na hrudi vpravo?
4 Embolie
Beta blokátory: přehled fixních aktiv za účelem normalizace krevního tlaku a srdečních funkcí
5 Cukrovka
Valoserdin
Image
Hlavní // Myokarditida

Chronická myeloidní leukémie: patogeneze a léčba


Existuje mnoho diagnóz, jejichž název říká obyčejným občanům málo. Jedním z těchto onemocnění je chronická myeloidní leukémie. Recenze pacientů s tímto onemocněním však mohou přitahovat pozornost, protože toto onemocnění může nejen způsobit významné poškození zdraví, ale také vést k fatálnímu výsledku.

Podstata nemoci

Pokud musíte slyšet diagnózu, jako je „chronická myeloidní leukémie“, pak je důležité pochopit, že mluvíme o vážném nádoru hematopoetického systému, na který jsou postiženy hematopoetické kmenové buňky kostní dřeně. Lze ji připsat skupině leukémií, které se vyznačují velkými formacemi granulocytů v krvi.

Na počátku svého vývoje se myeloidní leukémie projevuje zvýšením počtu leukocytů, které dosahuje téměř 20 000 / μl. Navíc v progresivní fázi se toto číslo mění na 400 000 / μl. Stojí za zmínku, že v hemogramu a myelogramu je zaznamenána převaha buněk s různým stupněm zralosti. Mluvíme o promyelocytech, metamyelocytech, bodnutí a myelocytech. V případě myeloidní leukémie jsou detekovány změny u 21. a 22. chromozomu.

Toto onemocnění ve většině případů vede ke znatelnému zvýšení obsahu bazofilů a eosinofilů v krvi. Tato skutečnost je důkazem, že se musíte vypořádat s těžkou formou nemoci. U pacientů, kteří trpí takovým onkologickým onemocněním, se vyvine splenomegalie a velké množství myeloblastů je fixováno v kostní dřeni a krvi.

Jak se nástup onemocnění?

Patogeneze chronické myeloidní leukémie je docela zajímavá. Zpočátku lze somatickou mutaci pluripotentní hematopoetické krevní kmenové buňky stanovit jako spouštěcí faktor ve vývoji tohoto onemocnění. Hlavní roli v procesu mutace hraje křížová translokace chromozomového materiálu mezi 22. a 9. chromozomy. V tomto případě se tvoří chromozom Ph.

Existují případy (ne více než 5%), kdy nelze chromozom Ph během standardní cytogenetické studie detekovat. Ačkoli molekulární genetický výzkum odhaluje onkogen.

Chronická myeloidní leukémie se může také vyvinout v důsledku expozice různým chemickým sloučeninám a záření. Nejčastěji je toto onemocnění diagnostikováno v dospělosti, velmi zřídka u adolescentů a dětí. Pokud jde o pohlaví, tento typ nádoru se zaznamenává stejně často u mužů i žen ve věku 40 až 70 let.

Přes všechny zkušenosti lékařů není etiologie rozvoje myeloidní leukémie stále zcela jasná. Odborníci předpokládají, že akutní a chronická myeloidní leukémie se vyvíjí v důsledku porušení chromozomálního aparátu, což je zase způsobeno vlivem mutagenů nebo dědičných faktorů.

Pokud jde o účinky chemických mutagenů, je třeba věnovat pozornost skutečnosti, že bylo zaznamenáno dost případů, kdy lidé vystavení benzenu nebo užívali cytostatika (Mustargen, Imuran, Sarkozolin, Leikeran atd.) vyvinula se myeloidní leukémie.

Chronická myeloidní leukémie: stadia

S diagnózou, jako je „myelogenní leukémie“, existují tři fáze vývoje tohoto onemocnění:

- Počáteční. Vyznačuje se zvýšenou slezinou a stabilní injekcí leukocytů do krve. Pacientův stav je považován za dynamický, aniž by se prováděla opatření radikální léčby. Toto onemocnění je zpravidla diagnostikováno již ve stadiu celkové generalizace nádoru v kostní dřeni. Navíc ve slezině a v některých případech v játrech dochází k rozsáhlé proliferaci nádorových buněk, což je charakteristické pro rozšířené stadium.

- Rozšířený. Klinické příznaky v této fázi začínají dominovat a pacientovi je předepsána léčba pomocí specifických léků. V této fázi roste myeloidní tkáň v kostní dřeni, játrech a slezině, tuk v plochých kostech je téměř úplně nahrazen. Rovněž existuje výrazná převaha granulocytových klíčků a proliferace tří růstů. Stojí za zmínku, že v rozšířené fázi jsou lymfatické uzliny zřídka ovlivněny procesem leukémie. V některých případech je možný rozvoj myelofibrózy v kostní dřeni. Existuje šance na rozvoj pneumosklerózy. Pokud jde o infiltraci jater nádorovými buňkami, je to ve většině případů docela výrazné.

- Terminál. V této fázi vývoje onemocnění postupuje trombocytopenie a anémie. Projevují se různé komplikace (infekce, krvácení atd.). Často dochází k vývoji druhého nádoru z nezralých kmenových buněk.

Jaká je délka života?

Pokud mluvíme o lidech, kteří se museli vypořádat s chronickou myeloidní leukémií, je třeba poznamenat, že moderní léčebné metody významně zvýšily šance takových pacientů na relativně dlouhý život. Vzhledem k tomu, že byly objeveny objevy v oblasti patogenetických mechanismů vývoje nemoci, které umožnily vyvinout léky, které mohou ovlivnit mutovaný gen, s diagnózou, jako je chronická myeloidní leukémie, může být délka života pacientů 30-40 let od okamžiku zjištění choroby. To je však možné za předpokladu, že nádor byl benigní (pomalé zvětšení lymfatických uzlin).

V případě vývoje progresivní nebo klasické formy je průměrný ukazatel 6 až 8 let od okamžiku, kdy byla nemoc diagnostikována. Ale v každém jednotlivém případě je počet let, které si pacient může užít, výrazně ovlivněn opatřeními, která byla přijata během léčebného procesu, jakož i formou nemoci..

Průměrně podle statistik až 10% pacientů zemře v prvních dvou letech po zjištění choroby a 20% v následujících letech. Mnoho pacientů s myeloidní leukémií umírá do 4 let po stanovení diagnózy..

Klinický obrázek

Vývoj nemoci, jako je chronická myeloidní leukémie, je pozvolný. Zpočátku pacient pociťuje zhoršení celkového zdraví, únavu, slabost a v některých případech mírnou bolest v levé hypochondrii. Po studii je často zaznamenáno zvětšení sleziny a v krevním testu je detekována významná neutrofilní leukocytóza, která se vyznačuje levým posunem ve vzorci leukocytů působením myelocytů se zvýšeným obsahem bazofilů, eosinofilů a destiček. Když přijde čas pro podrobný obraz onemocnění, pak u pacientů dojde k postižení v důsledku poruch spánku, pocení, stálého zvýšení celkové slabosti, významného zvýšení teploty, bolesti ve slezině a kostech. Rovněž dochází ke ztrátě hmotnosti a chuti k jídlu. V tomto stádiu se výrazně zvyšuje onemocnění sleziny a jater.

V tomto případě vede chronická myeloidní leukémie, jejíž příznaky se liší v závislosti na stádiu vývoje nemoci, již v počátečním stádiu k převahě eozinofilů, granulárních leukocytů a bazofilů v kostní dřeni. K tomuto růstu dochází v důsledku poklesu dalších leukocytů, normoblastů a červených krvinek. Pokud se proces onemocnění zhoršuje, počet nezralých myeloblastů a granulocytů se výrazně zvyšuje, začnou se objevovat hemocytoblasty.

Blastová krize u chronické myeloidní leukémie vede k celkové dominantní metaplasii. Současně je pozorována vysoká horečka, během níž nejsou žádné známky infekce. Hemoragický syndrom se vyvíjí (střevní, děložní, slizniční krvácení atd.), Leukemidy v kůži, ossalgia, zvýšení lymfatických uzlin, úplná rezistence na cytostatickou terapii a zaznamenávají se infekční komplikace.

Pokud by průběh nemoci nemohl být významně ovlivněn (nebo takové pokusy nebyly vůbec provedeny), potom by se stav pacientů postupně zhoršoval a objevila se trombocytopenie (projevuje se hemoragická diatéza) a těžká anémie. Vzhledem k tomu, že velikost jater a sleziny rychle roste, objem břicha se znatelně zvyšuje, stav bránice se zvyšuje, břišní orgány jsou stlačeny a v důsledku výše uvedených faktorů se dýchací exkurze plic začíná snižovat. Navíc se mění poloha srdce.

Když se chronická myeloidní leukémie vyvíjí na tuto úroveň, objeví se na pozadí výrazné anémie závratě, dušnost, palpitace a bolesti hlavy..

Monocytární krize u myeloidní leukémie

Pokud jde o téma monocytární krize, je třeba poznamenat, že se jedná o poměrně vzácný jev, během kterého se objevují mladé, atypické a zralé monocyty, které rostou v kostní dřeni a krvi. Vzhledem k tomu, že bariéry kostní dřeně jsou porušeny, objevují se v krvi v terminálním stádiu nemoci fragmenty jader megakaryocytů. Jedním z nejdůležitějších prvků terminálního stadia monocytární krize je inhibice normální hematopoézy (bez ohledu na morfologický obraz). Proces onemocnění se zhoršuje v důsledku vývoje trombocytopenie, anémie a granulocytopenie.

U některých pacientů může být zaznamenáno rychlé zvětšení sleziny..

Diagnostika

Skutečnost progrese onemocnění, jako je chronická myeloidní leukémie, jejíž prognóza může být zcela bezohledná, je určována celou řadou klinických údajů a konkrétními změnami v procesu krvetvorby. V tomto případě jsou povinné histologické studie, histogramy a myelogramy. Pokud klinický a hematologický obraz nevypadá dostatečně jasně a není k dispozici dostatek údajů pro spolehlivou diagnózu, pak se lékaři zaměřují na detekci chromozomu Ph v monocytech, megakaryocytech, erytrocytech a granulocytech kostní dřeně..

V některých případech je nutné rozlišit chronickou myeloidní leukémii. Diagnóza, kterou lze definovat jako diferenciální, je zaměřena na identifikaci typického obrazu onemocnění s hyperleukocytózou a splenomegálií. Pokud je možnost atypická, provede se histologické vyšetření punkcí sleziny a studium myelogramu..

Určité potíže lze pozorovat, jsou-li pacienti přijati do nemocnice v blastové krizi, jejichž příznaky jsou velmi podobné myeloidní leukémii. V takové situaci významně pomáhají údaje z důkladně shromážděné historie, cytochemických a cytogenetických studií. Chronická myeloidní leukémie musí být často odlišena od osteomyelofibrózy, u které lze pozorovat intenzivní myeloidní metaplasii v lymfatických uzlinách, slezině, játrech a významnou splenomegalii..

Existují situace a nejsou neobvyklé, když pomáhá identifikovat krevní testy chronické myeloidní leukémie u pacientů, kteří podstoupili rutinní vyšetření (při absenci stížností a asymptomatického průběhu onemocnění).

Difuzní myelosclerosis může být vyloučena rentgenovým vyšetřením kostí, odhalující rozmanitá místa sklerózy v plochých kostech. Dalším onemocněním, které je sice vzácné, ale stále se musí odlišovat od myeloidní leukémie, je hemoragická trombocytémie. Může být charakterizována leukocytózou s levým posunem a zvětšenou slezinou..

Laboratorní studie pro diagnostiku myeloidní leukémie

Aby bylo možné přesně určit stav pacienta v případě podezření na chronickou myeloidní leukémii, může být krevní test proveden několika směry:

- Krevní chemie. Používá se k detekci abnormalit ve fungování jater a ledvin, které jsou výsledkem používání určitých cytostatik nebo byly vyvolány rozšířením leukemických buněk.

- Klinický krevní test (kompletní). Je nutné změřit hladinu různých buněk: krevních destiček, bílých krvinek a červených krvinek. U většiny pacientů, kteří se museli vypořádat s onemocněním, jako je chronická myeloidní leukémie, odhaluje analýza velké množství nezralých bílých krvinek. Někdy může být pozorován nízký počet krevních destiček nebo červených krvinek. Tyto výsledky nejsou důvodem pro stanovení leukémie bez dalšího testu, který je zaměřen na vyšetření kostní dřeně.

- Mikroskopické vyšetření vzorků kostní dřeně a krve patologem. V tomto případě se studuje tvar a velikost buněk. Nezralé buňky jsou identifikovány jako blasty nebo myeloblasty. Počítá se také počet hematopoetických buněk v kostní dřeni. Na tento proces se vztahuje pojem „celularita“. U pacientů s chronickou myeloidní leukémií je kostní dřeň obvykle hypercelulární (velká akumulace krvetvorných buněk a vysoký obsah maligních).

Léčba

U nemoci, jako je chronická myeloidní leukémie, je léčba stanovena v závislosti na stadiu vývoje nádorových buněk. Pokud mluvíme o mírných klinických a hematologických projevech v chronickém stádiu onemocnění, pak je jako lokální terapeutické opatření vhodné zvážit výživnou stravu obohacenou o vitamíny, pravidelné sledování a celkovou posilovací terapii. Interferon může příznivě ovlivnit průběh nemoci.

Pokud se objeví leukocytóza, lékaři předepisují Mielosan (2-4 mg / den). Pokud se musíte vypořádat s vyšší leukocytózou, může dávka "Mielosanu" stoupnout na 6 nebo dokonce 8 mg / den. Očekávejte, že k cytopenickému účinku dojde nejdříve 10 dní po první dávce. Průměrná velikost sleziny a cytopenického účinku se objevuje v průměru během 3. až 6. týdne léčby, pokud byla celková dávka léčiva od 200 do 300 mg. Další terapie zahrnuje užívání jednou týdně 2-4 mg Mielosanu, což má v této fázi podpůrný účinek. Pokud se projeví první příznaky exacerbace, myelosanoterapie.

Je možné použít techniku, jako je radiační terapie, ale pouze pokud je splenomegálie stanovena jako hlavní klinický příznak. Pro léčbu pacientů, jejichž onemocnění je v progresivním stadiu, je relevantní poly- a monochemoterapie. Pokud je zaznamenána významná leukocytóza s nedostatečně účinným účinkem Mielosanu, je předepsán Mielobromol (125–250 mg denně). V tomto případě se provádí přísné sledování parametrů periferní krve..

V případě významné splenomegálie je předepsán Dopan (jednou 6-10 g / den). Pacienti užívají lék jednou za 4-10 dní. Intervaly mezi dávkami jsou stanoveny v závislosti na stupni a rychlosti poklesu počtu leukocytů a na velikosti sleziny. Jakmile pokles počtu bílých krvinek dosáhne přijatelné úrovně, používání přípravku Dopan se zastaví.

Pokud se u pacienta vyvine rezistence na Dopan, Myelosan, radiační terapii a Myelobromol, je k léčbě předepsán hexafosfamid. Pro efektivní ovlivnění průběhu nemoci v progresivním stádiu se používají programy TsVAMP a AWAMP.

Pokud se rezistence na cytostatickou terapii rozvine s onemocněním, jako je chronická myeloidní leukémie, bude léčba v progresivním stadiu zaměřena na použití leukocytoforézy v kombinaci se specifickým chemoterapeutickým režimem. Klinické příznaky stázy v mozkových cévách (pocit těžkosti v hlavě, ztráta sluchu, bolesti hlavy), které jsou způsobeny hypertrombocytózou a hyperleukocytózou, lze určit jako naléhavé indikace leukocytofarézy..

V případě výbuchové krize lze považovat za relevantní různé chemoterapeutické programy používané při leukémii. Indikace pro transfúzi červených krvinek, koncentrát destiček a antibiotickou terapii jsou infekční komplikace, vývoj anémie a trombocytopenické krvácení..

Pokud jde o chronické stádium onemocnění, je třeba poznamenat, že v této fázi vývoje myeloidní leukémie je transplantace kostní dřeně docela účinná. Tato technika je schopna zajistit rozvoj klinické a hematologické remise v 70% případů.

Naléhavou indikací pro použití splenektomie u chronické myeloidní leukémie je hrozba ruptury nebo ruptury samotné sleziny. Relativní indikace zahrnují těžké břišní nepohodlí.

Radioterapie je indikována u pacientů, kteří identifikovali extramedulární novotvary, které jsou život ohrožující..

Chronická myeloidní leukémie: recenze

Podle pacientů je taková diagnóza příliš závažná na to, aby byla ignorována. Zkoumáním důkazů o různých pacientech se objeví skutečná možnost porážky nemoci. Chcete-li to provést, musíte projít diagnózu a průběh následné léčby včasným způsobem. Pouze za účasti vysoce kvalifikovaných odborníků existuje šance porazit chronickou myeloidní leukémii s minimální ztrátou na zdraví.

Je možné vyléčit chronickou myeloidní leukémii

Podívejte se na film s mojí ženou o této nemoci. Heslo BRAT https://vimeo.com/127419817

Ochorí pouze lidé se silným imunitním systémem a dnes nebyl vyléčen ani jeden člověk. Smyslem léčby je potlačit nativní imunitní systém člověka a nahradit slabšího mimozemšťana, takže tělo přestane produkovat protilátky a ničí se. Ale opravdu to nepomůže. Drogy, které vezme, zabijí její orgány. Doporučuje se přejít na úplnou stravu se syrovými potravinami, z toho vyplývají takové nemoci. Člověk, který jedí mrtvoly někoho jiného, ​​nemůže být zdravý! Pokud uděláte správné rozhodnutí, může to pomoci, ale nemusí. Obávám se, že první lék je modlit se. Naučte se syrové jídlo - internet je plný informací.

Hledejte pomoc nikoliv se světem v nitru, ale najděte sponzora v zahraničí. Našli jsme 2 operace, ale manželka zemřela. Dnešní medicína bohužel nemá metodologii pro léčbu této choroby a pod rouškou léčby provádí experimenty s lidmi, aby tuto léčbu vyhledali..

Přestože Oksana žil s nemocí 9 let - podle lékařských standardů, velmi dobrý výsledek. Nebyl to však život, ale každodenní boj s nemocí, slabostí a divokou bolestí. Nakonec podpůrné léky ukončily vnitřní orgány a oni odmítli.

Pokud máte otázky - zeptejte se, odpovím upřímně, i když to může být těžké.

Chronická myeloidní leukémie

Chronická myeloidní leukémie je maligní myeloproliferativní onemocnění charakterizované převládající lézí bakterií granulocytů. Může být asymptomatická po dlouhou dobu. Projevuje se tendencí k subfebrilnímu stavu, pocitem plnosti v břiše, častými infekcemi a zvětšenou slezinou. Je pozorována anémie a změna hladiny krevních destiček, doprovázená slabostí, bledostí a zvýšeným krvácením. V konečné fázi se objeví horečka, lymfadenopatie a kožní vyrážka. Diagnóza je stanovena s ohledem na anamnézu, klinický obraz a laboratorní údaje. Léčba - chemoterapie, radioterapie, transplantace kostní dřeně.

ICD-10

Obecná informace

Chronická myeloidní leukémie je onkologické onemocnění, které je výsledkem chromozomální mutace s poškozením pluripotentních kmenových buněk a následné nekontrolované proliferace zralých granulocytů. Představuje 15% z celkového počtu hemoblastóz u dospělých a 9% z celkového počtu leukémie ve všech věkových skupinách. Obvykle se vyvíjí po 30 letech, maximální výskyt chronické myeloidní leukémie klesá ve věku 45–55 let. Děti do 10 let trpí velmi zřídka.

Chronická myeloidní leukémie je stejně běžná u žen iu mužů. Vzhledem k asymptomatickému nebo nízkopríznakovému průběhu se může stát náhodným nálezem při vyšetřování krevního testu provedeného v souvislosti s jiným onemocněním nebo při rutinním vyšetření. U některých pacientů je v konečných stádiích detekována chronická myeloidní leukémie, což omezuje možnosti léčby a zhoršuje míru přežití. Léčbu provádějí odborníci v oboru onkologie a hematologie.

Příčiny

Chronická myeloidní leukémie je považována za první nemoc, u níž je spolehlivě prokázán vztah mezi vývojem patologie a určitou genetickou poruchou. V 95% případů je potvrzenou příčinou chronické myeloidní leukémie chromozomální translokace známá jako „chromozom Philadelphia“. Podstatou translokace je vzájemná náhrada částí 9 a 22 chromozomů. V důsledku takové náhrady se vytvoří stabilní otevřený čtecí rámeček. Vytvoření rámce způsobuje zrychlení buněčného dělení a potlačuje mechanismus opravy DNA, což zvyšuje pravděpodobnost jiných genetických abnormalit.

Mezi možné faktory přispívající ke vzniku chromozomu Philadelphia u pacientů s chronickou myeloidní leukémií patří ionizující záření a kontakt s určitými chemickými sloučeninami.

Patogeneze

Mutace vede ke zvýšené proliferaci pluripotentních kmenových buněk. Při chronické myeloidní leukémii proliferují hlavně zralé granulocyty, ale abnormální klon zahrnuje také jiné krvinky: červené krvinky, monocyty, megakaryocyty, méně často B a T lymfocyty. Konvenční hematopoetické buňky nezmizí a po potlačení abnormálního klonu mohou sloužit jako základ pro normální proliferaci krevních buněk. Chronická myeloidní leukémie je charakterizována stupňovitým průběhem.

  1. V první, chronické (neaktivní) fázi je zaznamenáno postupné zhoršení patologických změn při zachování uspokojivého celkového stavu..
  2. Ve druhé fázi chronické myeloidní leukémie - fáze zrychlení, se projevují změny, progresivní anémie a trombocytopenie.
  3. Poslední fází chronické myeloidní leukémie je výbuchová krize, doprovázená rychlou extramedulární proliferací blastových buněk.

Zdrojem výbuchů jsou lymfatické uzliny, kosti, kůže, centrální nervový systém atd. Ve fázi výbuchové krize se stav pacienta s chronickou myeloidní leukémií zhoršuje, vyvíjejí se závažné komplikace, které vedou ke smrti pacienta. U některých pacientů fáze zrychlení chybí, chronická fáze je okamžitě nahrazena výbuchovou krizí.

Příznaky chronické myeloidní leukémie

Klinický obraz je určen stupněm onemocnění. Chronická fáze trvá v průměru 2-3 roky, v některých případech až 10 let. Tato fáze chronické myeloidní leukémie je charakterizována asymptomatickým průběhem nebo pozvolným výskytem „mírných“ symptomů: slabost, mírná malátnost, snížená schopnost pracovat a pocit plnosti v břiše. Objektivní vyšetření pacienta s chronickou myeloidní leukémií může ukázat zvýšení sleziny. Podle krevních testů je při asymptomatickém průběhu onemocnění detekován nárůst počtu granulocytů až na 50-200 tisíc / μl a až na 200-1000 tisíc / μl s „mírnými“ příznaky.

V počátečních stádiích chronické myeloidní leukémie je možné mírné snížení hladiny hemoglobinu. Následně se vyvíjí normochromní normocytární anémie. Při zkoumání krevního nátěru u pacientů s chronickou myeloidní leukémií je zaznamenána převaha mladých forem granulocytů: myelocyty, promyelocyty, myeloblasty. Jsou pozorovány odchylky od normální úrovně zrna v jednom nebo druhém směru (hojné nebo velmi vzácné). Cytoplazma buněk je nezralá, bazofilní. Stanoví se anisocytóza. Pokud se neléčí, přechází chronická fáze do fáze zrychlení.

Začátek fáze zrychlení může být indikováno změnou laboratorních parametrů, jakož i zhoršením stavu pacientů. Možná zvýšená slabost, zvětšená játra a progresivní zvětšení sleziny. U pacientů s chronickou myeloidní leukémií se objevují klinické příznaky anémie a trombocytopenie nebo trobocytózy: bledost, únava, závratě, petechie, krvácení, zvýšené krvácení. Přes léčbu se počet leukocytů v krvi pacientů s chronickou myeloidní leukémií postupně zvyšuje. Současně je zaznamenáno zvýšení hladiny metamyelocytů a myelocytů, je možný výskyt jednotlivých blastových buněk.

Výbuchová krize je doprovázena prudkým zhoršením stavu pacienta s chronickou myeloidní leukémií. Vznikají nové chromozomální abnormality, monoklonální novotvar je transformován na polyklonální. Zvyšuje se buněčný atypis s inhibicí normálních klíčků krvetvorby. Je pozorována výrazná anémie a trombocytopenie. Celkový počet výbuchů a promyelocytů v periferní krvi je více než 30%, v kostní dřeni - více než 50%. Pacienti s chronickou myeloidní leukémií zhubnou a chutnou. Vyskytují se extramedulární ložiska nezralých buněk (chloromy). Krvácení a závažné infekční komplikace se vyvíjejí.

Diagnostika

Diagnóza je stanovena na základě klinického obrazu a výsledků laboratorních testů. K prvnímu podezření na chronickou myeloidní leukémii dochází často se zvýšením hladiny granulocytů v obecném krevním testu, předepsaným rutinním vyšetřením nebo vyšetřením v souvislosti s jiným onemocněním. K objasnění diagnózy lze použít data z histologického vyšetření materiálu získaného punkcí sternální kostní dřeně, avšak konečná diagnóza chronické myeloidní leukémie se provádí, když je chromozom Philadelphia detekován pomocí PCR, fluorescenční hybridizace nebo cytogenetických studií..

Otázka možnosti diagnostiky chronické myeloidní leukémie v nepřítomnosti chromozomu Philadelphie zůstává diskutabilní. Mnoho vědců se domnívá, že takové případy lze vysvětlit složitými chromozomálními abnormalitami, což ztěžuje identifikaci této translokace. V některých případech může být chromozom Philadelphia detekován pomocí reverzní transkripční PCR. S negativními výsledky studie a atypickým průběhem nemoci obvykle nemluví o chronické myeloidní leukémii, ale o nediferencované myeloproliferativní / myelodysplastické poruše.

Léčba chronické myeloidní leukémie

Taktika léčby je stanovena v závislosti na fázi onemocnění a závažnosti klinických projevů. V chronické fázi, s asymptomatickým průběhem a mírnými laboratorními změnami, jsou omezeny na obecná posilující opatření. Pacientům s chronickou myeloidní leukémií se doporučuje dodržovat režim práce a odpočinku, přijímat jídlo bohaté na vitamíny atd. Léčba může zahrnovat:

  • Monochemoterapie Se zvýšením počtu bílých krvinek se používá busulfan. Po normalizaci laboratorních parametrů a snížení sleziny jsou pacientům s chronickou myeloidní leukémií předepsána udržovací terapie nebo léčba busulfanem. Když jsou výbuchové krize ošetřeny hydroxykarbamidem.
  • Radioterapie Ozařování se obvykle používá pro leukocytózu v kombinaci se splenomegalií. Se snížením hladiny leukocytů se provede pauza po dobu nejméně jednoho měsíce a poté se přepnou na udržovací terapii busulfanem. Radioterapie je také předepsána pro chlor..
  • Polychemoterapie. V progresivní fázi chronické myeloidní leukémie je možné použít jednu chemoterapii nebo polychemoterapii. Aplikujte mitobronitol, hexafosfamid nebo chlorethylaminouracil. Stejně jako v chronické fázi se intenzivní terapie provádí, dokud se nestabilizují laboratorní parametry a následně se převedou na udržovací dávky. Kurzy polychemoterapie u chronické myeloidní leukémie se opakují 3-4krát ročně..
  • Hemokorekce. Pokud je terapie neúčinná, používá se leukocytaferéza. Při těžké trombocytopenii se provádí anémie, transfúze koncentrátu destiček a červené krvinky..
  • TKM Transplantace kostní dřeně se provádí v první fázi chronické myeloidní leukémie. Dlouhodobou remisi lze dosáhnout u 70% pacientů.
  • Splenektomie. Pokud je uvedeno, provede se splenektomie. Nouzová splenektomie je indikována pro rupturu nebo hrozbu ruptury sleziny, plánovanou pro hemolytické krize, „putující“ slezinu, opakující se perisplenitidu a výraznou splenomegalii, doprovázenou narušením funkcí břišních orgánů.

Předpověď

Prognóza chronické myeloidní leukémie závisí na mnoha faktorech, z nichž určující je okamžik zahájení léčby (v chronické fázi, ve fázi aktivace nebo během výbuchové krize). Významné zvětšení jater a sleziny je považováno za nepříznivé prognostické příznaky chronické myeloidní leukémie (játra vyčnívají z okraje bočního oblouku o 6 cm nebo více, slezina o 15 cm nebo více), leukocytóza nad 100x10 9 / l, trombocytopenie méně než 150x10 9 / l, trombocytóza více než 500 x 109 / l, zvýšení hladiny blastových buněk v periferní krvi na 1% nebo více, zvýšení celkové hladiny promyelocytů a blastových buněk v periferní krvi na 30% nebo více.

Pravděpodobnost nežádoucího výsledku u chronické myeloidní leukémie se zvyšuje se zvyšujícím se počtem příznaků. Příčinou smrti jsou infekční komplikace nebo těžké krvácení. Průměrná délka života pacientů s chronickou myeloidní leukémií je 2,5 roku, ale s včasným zahájením léčby a příznivým průběhem nemoci se tento ukazatel může zvýšit až na několik desítek let.

Chronická myeloidní leukémie: 200 let boje s náhodnou mutací

V červenci letošního roku udělila americká správa potravin a léčiv (FDA) poprvé v historii domácích léčiv status osiřelého ruského experimentálního léku.

Stal se lékem pro léčbu chronické myeloidní leukémie. Zjistili jsme, o jaký druh onemocnění jde a zda existují nějaké šance, jak se toho úplně zbavit, například pomocí nového nástroje vytvořeného našimi vědci.

KML: objevovací příběh

Historie objevu chronické myeloidní leukémie (CML) a její léčba úzce souvisí s historií vědy a medicíny. A lékařské seznámení s CML začalo v roce 1811, když Peter Cullen popsal pacienta s akutním zánětem sleziny a „mléčnou krví“. V roce 1845, kdy již byly mikroskopy zavedeny a metody pro barvení buněk nebyly dosud vynalezeny, popsal skotský patolog John Bennett ve svých článcích tkáně zvětšené sleziny a jater získané od dvou pacientů, kteří zemřeli „otravou krví“. Zejména Bennett představil obrázky leukocytémie - neobvyklé krvinky. A doslova po 1,5 měsíci, jiný patolog, německý Rudolf Virchow, odhalil podobný obrázek. A jako první navrhl, že se nejedná o sepsu, ale o dříve neznámou nemoc. Po dalších 2 letech Virchow objevil podobný případ a poprvé vyslovil jméno údajné choroby - „slezinnou leukémii“. CML je tedy první nemoc zvaná leukémie..

Je třeba poznamenat, že lékařská komunita negativně vnímala zprávy Virchowů. Jeden z jeho kolegů dokonce řekl: „Už máme dost nemocí, nepotřebujeme nové!“ Ale příběh pokračoval. V roce 1846 byl zveřejněn podrobný popis nemoci, který nebyl proveden patologem, nýbrž lékařem, který léčil ještě žijící osobu. A od roku 1880, s příchodem metod barvení buněk pro mikroskopické zkoumání, byli vědci schopni nejen podrobně zkoumat buňky CML, ale také identifikovat různé formy „leukémie“..

V 50. letech 20. století američtí vědci P. Noell a D. Hungerford zjistili, že u všech pacientů s CML je jeden z chromozomů zkrácen. Navíc data, která získají, hovořila o klonální povaze nemoci, to znamená, že se vyvinula z jediné buňky, která díky mutaci získala další růstové výhody. To nakonec vedlo ke zvýšení klonu nemocných buněk. Název města, ve kterém byl tento objev proveden, se zkrácený chromozom stal známým jako „Philadelphia“ (Ph +). Později se ukázalo, že to nebyl jen zkrácený chromozom.

Co je to chronická myeloidní leukémie?

Dnes je známo, že chronická myeloidní leukémie se vyvíjí v důsledku translokace - výměny míst mezi 9. a 22. chromozomy. To znamená, že devátý chromozom ztratí kus a 22. chromozom ho přilepí k sobě. Hlavním problémem je, že během přenosu je tato oblast DNA vložena do oblasti, kde je umístěn onkogen ABL. U lidí tento gen kóduje protein nezbytný pro hematopoézu a jeho samostatná doména hraje roli enzymu tyrosinkinázy a spouští proliferaci buněk (jejich aktivní reprodukce). Další doména je navržena tak, aby zastavila fungování tyrosinkinázy. Při přesunu místa z 9. chromozomu se vytvoří nový gen BCR-ABL - to je marker chronické myeloidní leukémie. Protein, který by měl blokovat funkci tyrosinkinázy, již nefunguje. Proliferace je zahájena „naplno“ a navíc je zrušena apoptóza (programovaná smrt starých a poškozených buněk)..

Kmenové buňky, kde byla detekována translokace z chromozomu 9 do 22, se nazývají Ph-pozitivní. CML pacienti mají Ph-pozitivní i Ph-negativní buňky. A první z nich kvůli jejich nekontrolované činnosti vysídlují druhou.

Jak je CML?

K popisu chronické myeloidní leukémie se nepoužívá seznam symptomů - je příliš rozsáhlý, ale seznam syndromů, tj. Komplexů symptomů. V souladu s tím rozlišují:

  • Syndrom nádorové intoxikace.

Pacient má anémii, cítí slabost, pocení, bolest kloubů a kostí, neustálé svědění. Člověk zhubne, jeho chuť k jídlu se zhoršuje, subfebrilní teplota se udržuje.

  • Syndrom proliferace nádorů (tj. Nekontrolované množení buněk a jejich transformace do nádorových buněk).

Zvětšená slezina vede k bolesti na levé straně. Často se také zvětší játra..

Slabost, neustálá dušnost, tachykardie, nízký krevní tlak, nesnášenlivost k fyzické námaze, bledost sliznic a kůže. Na tomto pozadí mohou být aktivována existující kardiovaskulární onemocnění..

Vyvíjí se na pozadí nedostatku krevních destiček (trombocytopenie) a projevuje se ve formě krvácení i při drobných zraněních, vyrážkách ve formě petechií (drobné modřiny) a modřin.

Výrazně zvýšené riziko vzniku tromboembólie orgánů a tkání, trombóza.

Tři fáze nemoci

Během CML se rozlišují tři hlavní fáze:

  • Chronická fáze - je diagnostikována u 80% pacientů, jedná se o počáteční fázi onemocnění.
  • Fáze zrychlení - v této fázi je detekováno 8–10% pacientů, patologický proces je v plném proudu.
  • Výbuchová krize - pouze 1-2% se v této fázi dostává k lékařům poprvé. Onemocnění v této fázi je co nejvíce agresivní..

Životnost pacientů, u nichž byla nemoc detekována ve fázi zrychlení a ve fázi vysoké výbuchu, je krátká - 6-12 měsíců.

Kdo je nemocný s CML?

Toto je vzácné onemocnění. Vyskytuje se s frekvencí 1,4–1,6 případů na 100 tisíc dospělých. Většina dospělých trpí chronickou myeloidní leukémií: 20% všech leukémií je příčinou této nemoci a pouze 2% u dětí. Častěji se onemocnění objevuje poprvé u pacientů ve věku 40–50 let.

Muži onemocní trochu častěji než ženy, poměr je 1,4: 1.

V naší zemi je s chronickou myeloidní leukémií diagnostikováno 8 tisíc lidí. Incidence je 0,08 případu na 100 tisíc Rusů.

Léčba CML: od arsenu po moderní chemoterapii

CML a arsen

Od roku 1865 se začali pokoušet léčit novou nemoc. Arsenic se těšil zvláštní lásce lékařů od poloviny konce 19. století. Byl použit ve formě "Fowlerova roztoku", což byl 1% vodný alkoholický roztok arzenitu draselného. Aby nedošlo k záměně léku s vodou, byl provoněn levandulí. Tento lék byl vynalezen ve 13. století Thomasem Fowlerem a zacházel s ním téměř se vším, co nebylo ošetřeno jinými způsoby: astma, syfilis, ekzém, epilepsie, revmatismus. Není divu, že bylo rozhodnuto testovat všelék arzenu proti čerstvě objevené leukémii..

Obecně bylo dosaženo určitého účinku. Slezina se zmenšila, pacienti se cítili lépe. Pravda, ne na dlouho - život člověka s CML po diagnóze ani během léčby nepřekročil 2–3 roky.

Radiační terapie CML

V roce 1895 věda našla mocný nástroj pro diagnostiku a terapii - rentgen. K. Roentgen za tento objev obdržel Nobelovu cenu za fyziku, ale lékaři rychle přišli na to, jak používat rentgenové záření k léčbě pacientů. Americký N. Senn v roce 1903 poprvé aplikoval radiační terapii k léčbě CML. Slezina ošetřená rentgenovým zářením se skutečně zmenšila, počet leukocytů se snížil - zdálo se, že bylo nalezeno řešení. Ale bohužel, postupem času bylo jasné, že účinek radiační terapie trvá asi šest měsíců, a pokaždé, když je slabší a kratší.

A přesto, při neexistenci jiných prostředků, zůstala rentgenová terapie jedinou metodou léčby pacientů s CML téměř do poloviny 20. století. Bylo možné přivést nemoc do stadia remise, které trvalo asi šest měsíců, a průměrně takový pacient žil v průměru 3–3,5 roku. Pouze 15% pacientů dokázalo žít 5 let.

Chemoterapie CML

Éru chemoterapie CML zahájil Angličan D. Golton. Poprvé použil myelosan syntetizovaný v roce 1953 svými krajany k boji s touto chorobou. Tato droga má mnoho jmen: Američané ji nazývají busulfan, Francouzi ji nazývají misulban, Britové ji nazývají Mileran a myelosan je název přijímaný v Rusku.

Nový lék vypadal jako zázrak. Byl dobře tolerován a vykazoval vysokou účinnost, a to i v případech léčby lidí, kteří neměli prospěch z radiační terapie. Lék dovolil kontrolovat hladinu leukocytů a nedovolil růstu sleziny. Pacienti s CML přestali být v prvním roce onemocnění postiženi - místo nemocnic byli schopni žít doma a žít celý život. A jeho trvání také vzrostlo a činilo 3,5-4,5 let. Až 5 let přežilo 30–40% pacientů. Důvodem byl nedostatek závažných vedlejších účinků charakteristických pro rentgenovou terapii: anémie, kachexie (vyčerpání), infekce.

Mielosan prodloužil svůj život, pacienti začali žít déle, a proto více pacientů začalo žít do fáze vysoké výbuchu a do terminálního stádia nemoci. Smrt takových pacientů nebyla snadná. Teplotní skoky, střídání se záchvaty zimnice, kachexie, prudký nárůst sleziny a jater, slabost a hlavně silná bolest. Proběhla dokonce debata: měl by být myelosan považován za příčinu výbuchové krize? Během rentgenové terapie nebylo tolik případů pozorováno. V roce 1959 však byla provedena studie, během níž bylo prokázáno, že po 3 letech od začátku zůstalo naživu 62% pacientů léčených myelosanem a pouze třetina skupiny byla léčena rentgenovými paprsky. Obecně byla délka života u myelosanu o rok delší než u radiační terapie. Tato studie byla posledním bodem v rozhodnutí o téměř úplném opuštění rentgenové terapie, jako hlavní léčbě CML.

Vědci nadále hledali lék. Účinnost hydroxymočoviny, která blokovala ribonukleotidázový enzym účastnící se syntézy DNA, byla prokázána. A tato látka prodloužila životnost pacientů s CML o dalších 10 měsíců.

A v roce 1957 dostal lék k dispozici interferony - a začalo se s léčbou CML nové stadium. S jejich pomocí bylo doslova za pár měsíců možné uvést pacienta do remise a u některých pacientů se počet Ph-pozitivních buněk snížil.

Kombinací interferonů s jinými léky bylo možné dosáhnout toho, že od 27% do 53% pacientů mělo každou šanci žít 10 let od okamžiku diagnózy a ve skupinách, kde byla nemoc detekována ve velmi raném stádiu - od 70 let lze počítat až 89% pacientů.

Hlavní věc, která nevyhovovala lékařům a vědcům v interferonech, stále nebyla metoda léčby CML. Nebylo možné úplně zbavit Ph-pozitivních buněk ani s jejich pomocí..

Transplantace kmenových buněk

Koncem minulého století si získávala popularitu metoda transplantace geompoietických kmenových buněk. Už to byla otázka přežití o 10 až 20 let - a to byla docela reálná čísla pro třetinu pacientů léčených touto metodou. Nejprve však tato metoda pacienta úplně nevyléčila. A za druhé, pouze 20–25% lidí s chronickou myeloidní leukémií má šanci najít kompatibilního příbuzného dárce. Pokud mluvíme o nepříbuzném dárci - pravděpodobnost, že ho najdeme, je mnohem nižší. To znamená, že zpočátku ne všichni pacienti mohou být léčeni touto metodou.

Inhibitory tyrosinkinázy

Nakonec se vědcům podařilo najít slabé místo v nemoci. Imatinib (Glivec) se stal skutečným vítězstvím nad CML - tato látka je zabudována do „kapsy“ proteinové ABL-tyrosinkinázy a blokuje její práci. Účinnost nového léku byla tak vysoká, že jej FDA rychle zaregistroval a dal použití k použití. Výsledky léčby imatinibem byly výrazně lepší než kterákoli jiná metoda..

Na světě však není dokonalost. Ukázalo se, že v průběhu času se u mnoha pacientů vyvine rezistence na tento lék a zvýšení dávky je pro tělo příliš toxické.

V průběhu intenzivního farmaceutického výzkumu byly vytvořeny inhibitory tyrosinkináz II. Generace, nilotinib (Tasigna) a dasatinib (Spraisel). Dnes jsou předepisovány, pokud existuje riziko, že imatinibová terapie přestane fungovat. Taková léčiva jsou často kombinována s interferony a dalšími léky, které zvyšují účinek. A dnes - to je nejlepší lék, který má lék pro pacienty s CML. Díky nim žije 80% pacientů nejméně 10 let a ve třetině případů nezemřou na CML, ale na jiné nemoci.

V Rusku dostávají pacienti v rámci programu 7 nosologií imatinib zdarma (náklady na léčbu po dobu jednoho roku se pohybují od 200 tisíc do 1 milionu rublů). Ale ti z nich, jejichž tělo si vyvinulo odolnost vůči imatinibu, mají těžké časy. Inhibitory generace tyrosinkinázy II v naší zemi nejsou vypláceny v rámci státního záručního programu. To znamená, že ošetření by mělo být provedeno na úkor rozpočtu regionu, kde daná osoba žije. A to znamená nekonečně zdržovat přidělování peněz a v důsledku toho dostat lék příliš pozdě.

Na začátku článku jsme zmínili úspěch ruských vědců z Fusion Pharma, která je součástí biomedicínského technologického klastru Nadace Skolkovo. Vědci vyvinuli selektivní inhibitor tyrosinkinázy III. Generace. Předpokládá se, že molekula, kterou vytvořili, nazvaná PF-114, bude muset účinněji potlačit aktivitu proteinu kódovaného genem BCR-ABL. V současné době vědci zahájili první fázi klinických hodnocení. A skutečnost, že FDA přidělil drogě status osiřelého, naznačuje význam a důležitost těchto testů nejen pro Rusko, ale také pro globální lékařskou komunitu. Možná to budou naši vědci, kteří učiní další krok k úplnému vyléčení chronické myeloidní leukémie.

zjištění

  • Za 200 let od prvního popisu onemocnění prodloužila medicína život pacienta s CML z několika měsíců na celý život po celá desetiletí.
  • Otázka úplného léčení však zůstává otevřená. Studie ukazují, že někteří pacienti jsou během dlouhodobého užívání inhibitorů tyrosinkinázy úplně vyléčeni. Ale součástí není, po stažení drogy, se u nich nevyvíjí relaps nemoci. Jak rozlišit první a druhý, je stále nejasné. Výzkum pokračuje.
Top