Kategorie

Populární Příspěvky

1 Tachykardie
Léky snižující krevní tlak
2 Cukrovka
Efektivní ruské léky na účinnost
3 Vaskulitida
Seznam beta-blokátorů a jejich použití
4 Cukrovka
Účinné léky ke zvýšení hladiny hemoglobinu
5 Tachykardie
Jak zvýšit tlak doma?
Image
Hlavní // Embolie

Srdeční glykosidy


Termín "srdeční glykosidy" se tradičně používá v lékařské praxi. Srdeční glykosidy (SG) znamenají sloučeniny specifické struktury obsažené v některých rostlinách, které mají zvláštní účinek na kardiovaskulární systém.

Dříve byl SG získáván z rostlin, jako jsou digitalis, adonis, konvalinka, obvolnik, strophanthus, oleandr a další. V moderních léčivech se SG vyrábí semisynteticky nebo synteticky.

farmaceutický účinek

SG mění všechny základní funkce srdce. V důsledku toho se kontrakce srdce zesilují, v důsledku toho se zvyšuje objem krve vypouštěné do aorty (objem mrtvice). Srdeční rytmus se zpomaluje, zatímco průtok krve do srdečních komor v diastole se zlepšuje. Vodivost v atrioventrikulárním místě a podél jeho svazku se zpomaluje.

Účinek na krevní tlak je nestabilní. S nízkým krevním tlakem, zatímco zlepšuje činnost srdce, to stoupá. Pokud je krevní tlak normální nebo zvýšený, nemění se pod vlivem hypertenze.

Cévy ledvin se rozšiřují, zvyšuje se množství vytvořené moči (diuréza).

Koronární cévy se zužují, což u některých pacientů může zhoršovat průběh srdečních chorob.

SG mají uklidňující účinek na centrální nervový systém.

Indikace pro použití

V poslední době role hypertenze při léčbě chronického srdečního selhání klesá. Nezlepšují prognózu tohoto stavu a nezpomalují jeho postup. Přesto tato léčiva zlepšují pohodu pacientů a jejich kvalitu života, snižují potřebu lůžkové léčby. Digoxin se používá výhradně k léčbě chronického srdečního selhání. Měl by se však používat v malých dávkách, aby nedošlo k předávkování. V malých dávkách se digoxin chová spíše jako neuroregulátor. Zvýšení srdeční aktivity nemá velký praktický význam..
Hlavní indikací pro použití hypertenze je tachysystolická forma fibrilace síní (fibrilace síní) v kombinaci s chronickým srdečním selháním. V tomto případě se vlastnost SG používá ke zpomalení atrioventrikulárního vedení a ke snížení srdeční frekvence.
SG se projevuje zejména nízkou kontraktilitou srdce (ejekční frakce menší než 25%), významnou expanzí dutin, neischemickými příčinami srdečního selhání.
V některých případech lze SG použít jako antiarytmika pro supraventrikulární tachykardii.

Kontraindikace

SG by neměl být používán s poklesem srdeční frekvence méně než 60 za minutu, stejně jako na pozadí sinoatriální a atrioventrikulární blokády jakéhokoli stupně.

Syndrom Morgagni-Adams-Stokes (synkopa způsobená poruchami srdečního rytmu) je také kontraindikací pro použití těchto léků.

Hypertenze s anginou pectoris nebo akutním infarktem myokardu je odůvodněna pouze kombinací těchto onemocnění se závažným srdečním selháním.

SG je v šoku kontraindikován.

Tato léčiva by neměla být předepisována pro paroxysmální komorovou tachykardii, arytmie v případě předávkování hypertenzí, ani pro paroxysmy fibrilace síní v přítomnosti Wolf-Parkinsonova-Whiteova syndromu..

Vedlejší efekty

Malé dávky SG jsou dobře tolerovány. V případě předávkování se může objevit nevolnost a zvracení, protože tyto léky působí přímo na zvracovací centrum a dráždí žaludeční sliznici. Může se objevit anorexie a průjem..

V případě předávkování je možná dysfunkce nervového systému: nespavost, bolesti hlavy, deprese, úzkost, zhoršené vidění.

Toxické dávky hypertenze způsobují poškození srdce. Je zde ostrá bradykardie (zpomalující srdeční frekvence). Extrasystole se vyvíjí, atrioventrikulární vedení je narušeno. Může dojít k komorovému chvění a zástavě srdce..

SG se může v těle hromadit, i když je užíván v malých dávkách. Pokud se u pacientů, kteří tyto léky neustále užívají, objeví známky intoxikace, je nutné přerušit léčbu, pokud je to nutné, předepsat přípravky draslíku a antiarytmika.

Charakteristika nejčastěji používaných drog

Digoxin

Digoxin je nejvíce předepsaným lékem z této skupiny. Obsahuje digitalis glykosidy. Zvyšuje kontraktilitu srdce a zpomaluje frekvenci jeho kontrakcí. Tento lék má poměrně výrazný diuretický účinek..

Digoxin se z těla rychle vylučuje. Má méně výraznou tendenci ke kumulaci (hromadění ve tkáních). Dobře se vstřebává z gastrointestinálního traktu, proto se používá ve formě tablet. Maximální účinek pozorovaný 8 hodin po perorálním podání.

Digoxin se používá hlavně při léčbě tachysystolických forem fibrilace síní. Používá se také pro chronické srdeční selhání. Ve formě injekcí je lék předepsán k úlevě od paroxysmů supraventrikulární tachykardie.

V případě předávkování se vyskytuje nevolnost, zvracení, ztráta chuti k jídlu, srdeční arytmie a další vedlejší účinky charakteristické pro celou skupinu hypertenze. Lék se používá opatrně při akutním infarktu myokardu, myokarditidě a těžké bradykardii. Je kontraindikován v srdečním bloku a intoxikaci jinými léky této skupiny..

Strofantin

Tento lék se získává z tropických vinic. Strofantin má rychlý, ale krátkodobý účinek. Pokud je užíván perorálně, je neúčinný, proto je předepsán intravenózně v nouzových podmínkách.
Používá se při akutním srdečním selhání a při léčbě těžkých forem chronického srdečního selhání, zejména s digoxinovou neúčinností. Jeho výhodou je možnost použití i s bradysystolickou formou fibrilace síní.
Vedlejší účinky léku jsou nevolnost a zvracení, stejně jako poruchy rytmu.

Strofantin je kontraindikován při závažných organických onemocněních srdce a cév, akutní myokarditidě, endokarditidě, těžké kardioskleróze. S opatrností by měl být používán s tyreotoxikózou v kombinaci s atriálním extrasystolem kvůli riziku fibrilace síní..

Korglikon

Tento lék obsahuje glykosidy izolované z lilie listů údolí. Ve skutečnosti se podobá strophanthinu, ale inaktivuje pomaleji a vydrží déle..

Přípravek Korglikon se používá k léčbě akutního a závažného chronického srdečního selhání a také k úlevě od paroxysmů supraventrikulární tachykardie..

Korglikon je předepsán intravenózně pomalu. Její vedlejší účinky a kontraindikace jsou stejné jako u stříhanthinu.

Srdeční glykosidy - typy, indikace a kontraindikace

Srdeční glykosidy (SG) jsou skupinou organických sloučenin, které zvyšují srdeční výdej a snižují rychlost kontrakcí myokardu. Hlavní účinek je zaměřen na buněčnou pumpu ATP-ase sodno-draselný. Lékařským účelem je léčba srdečního selhání a srdeční arytmie. Relativní toxicita SG neumožňuje jejich široké použití..

Staří Egypťané a Římané poprvé použili rostliny obsahující srdeční glykosidy jako léky na pomoc se srdečními chorobami. Toxicita bylinných srdečních glykosidů byla dobře známa v roce 1785, když William Whiting publikoval svou klasickou práci popisující terapeutické použití a toxicitu digitalis D purpurea. [1 - Bessen HA. Terapeutické a toxické účinky digitalis: William Withering, 1785. J Emerg Med. 1986; 4 (3): 243-8]

Srdeční glykosidy, které se nejčastěji vyskytují jako sekundární metabolity v několika rostlinách, jako je digitalis, mají různorodý biochemický účinek na funkci srdečních buněk. V důsledku nedávných studií hypertenze byly také navrženy pro komplexní léčbu rakoviny.

Video: Základní farmakologie kardiotonických léčiv

Obecná struktura

Obecná struktura srdečních glykosidů sestává z molekuly steroidů navázané na cukr (glykosid) a skupiny R. Steroidní jádro sestává z pěti kondenzovaných kruhů, ke kterým mohou být připojeny další funkční skupiny, jako jsou methylové, hydroxylové a aldehydové skupiny, které ovlivňují biologickou aktivitu celé molekuly.

Srdeční glykosidy se liší ve skupinách připojených k oběma koncům steroidu. Zejména různé cukerné skupiny, s navázaným cukerným steroidem na konci, mohou změnit rozpustnost a kinetiku molekuly; fragment laktonu na konci skupiny R je však nezbytný pouze k provedení strukturální funkce.

Struktura kruhu připojeného k R-konci molekuly nám umožňuje klasifikovat srdeční glykosidy do dvou tříd:

Cardenolidy se liší od bufadienolidů přítomností „enolidu“, pětičlenného kruhu s jednou dvojnou vazbou na konci laktonu. Na druhé straně bufadienolidy obsahují „dienolid“ - šestičlenný kruh se dvěma dvojnými vazbami na konci laktonu.

Ačkoli sloučeniny obou skupin mohou být použity k ovlivnění srdečního výdeje, kardenolidy se běžně používají v medicíně. Důvodem je zejména dostupnost suroviny, ze které jsou vyrobeny..

Klasifikace

Srdeční glykosidy mohou být konkrétněji klasifikovány na základě rostlin, ze kterých jsou produkovány. Podobné rozdělení je uvedeno v níže uvedeném seznamu. Například, cardenolides byly získány hlavně z digitalis digitalis purpurea a digitalis lanata, zatímco bufadienolides pocházejí z jedu Bufo marinus z třtiny. Od jména plazů získají část své lékařské definice. Níže je uveden kompletní seznam rostlin, ze kterých lze získat srdeční glykosidy..

Rostliny, ze kterých jsou odvozeny kardenolidy:

  • Convalia obyčejný nebo Convallaria majalis (rostlina): Convallotoxin.
  • Anchar nebo Antiaris toxicaria (vždyzelené stromy a keře): antiarin.
  • Strophanthus Combe nebo Strophanthus kombe (réva Strophanthus): ouabain (g-strophanthin) a další strophanthus.
  • Digitalis lanata a digitalis purpurea nebo Digitalis lanata a Digitalis purpurea: digoxin, digitoxin.
  • Obyčejný oleandr nebo Nerium oleandr: oleandr.
  • Stoop nebo Asclepias: Oleandrin.
  • Campion or Adonis vernalis: adonitoxin
  • Kalanchoe Degremon nebo Kalanchoe daigremontiana a další typy Kalanchoe.
  • Motherwort or Leonurus cardiaca: scyllarenin.
  • Cibule nebo Drimia maritima: proscillaridin A.

Organismy, z nichž jsou odvozeny bufadienolidy:

  • Bufo marinus (ropucha rákosová): různé bufadienolidy

Mechanismus účinku

  1. Srdeční glykosidy inhibují působení sodíkové a draselné pumpy u kardiomyocytárních sarkolem. Zvyšují tak intracelulární koncentraci sodíku a vápníku, čímž vykazují pozitivní inotropní účinek a zvyšují sílu kontrakcí. Účinek na cévy a srdce je přímý a nepřímý, zatímco kontrolu provádí sympatický a parasympatický nervový systém.
  2. Srdeční glykosidy ovlivňují parasympatický systém a aktivují jej. Stimulace nervu vagus má potlačující účinek na sínusový uzel a atrioventrikulární uzel (negativní dromotropní účinek), díky čemuž srdeční rytmus klesá (negativní chronotropní účinek). Nepřímý účinek aktivace vagus nervu také vede ke snížení kontraktility síňového myokardu, ke snížení refrakterní periody ak urychlení vedení impulsů v síních. Glykosidy zvyšují kontraktilitu síňového svalu, prodlužují refrakterní periodu a podporují vedení impulzů. Kromě toho SG zvyšuje automatizaci síní.
  3. Zvýšení sekrece noradrenalinu zkracuje dobu lomu purkinjských vláken a zvyšuje jejich automatismus. Glykosidy mají stejný přímý účinek na Purkinje vlákna. Účinek norepinefrinu a glykosidů na svaly srdeční komory je stejný - zvyšuje se kontraktilita srdce, snižuje se doba refrakce svalových vláken a zvyšuje se automatizace srdečního svalu.
  4. Srdeční glykosidy zvyšují citlivost baroreceptorů.
  5. Srdeční glykosidy snižují aktivitu sympatického nervového systému a snižují odolnost periferních arteriol. Přímý účinek glykosidů je opačný a zvyšuje odolnost.

Navržený mechanismus působení SG, kde a-c jsou fáze jejich působení; minus - inhibiční účinek; (↑) - zvýšení obsahu iontů; (↓) - snížení obsahu iontů.

Farmakokinetika

Digoxin a digitoxin lze předepsat pro podávání tablet. Digoxin se vylučuje ledvinami s poločasem rozpadu 1,5 dne a digitoxinem hlavně játra a žlučí, následuje vylučování střevy (enterohepatický oběh), což vede k poločasu rozpadu 7 dní. Proto je digoxin z důvodu potenciální toxicity obvykle preferován..

Digoxin by neměl být používán v případě selhání ledvin, zatímco digitoxin je kontraindikován pouze v kombinaci se selháním jater a ledvin..

Strofantin se podává intravenózně kvůli špatné absorpci ve střevě, ale v současné době nemá klinický / terapeutický význam. Vylučuje se také ledvinami. Dlouhý poločas vede ke skutečnosti, že saturace vyžaduje vyšší počáteční dávku než následující denní udržovací dávka.

Farmakokinetické parametry

DrogaPoločas léku v hodináchMíra absorpce v%Vazba na proteiny,%LD50 v mg / kg KG
Digitoxin170100900,45
Digoxin3575třicet0,25
StrofantinpatnáctKlinický význam

Srdeční glykosidy jsou dlouhodobě hlavní léčbou městnavého srdečního selhání a srdečních arytmií. Je to způsobeno vlivem těchto chorob na sílu kontrakce myokardu při současném snížení srdeční frekvence.

Srdeční selhání je charakterizováno neschopností pumpovat dostatek krve k udržení těla. To může být způsobeno snížením objemu krve nebo snížením kontraktilní síly myokardu. Léčba tohoto stavu je zaměřena na snížení krevního tlaku, takže srdce nemusí vyvíjet velké úsilí, aby pumpovalo potřebné množství krve. Kontraktilní sílu srdce lze také přímo zvýšit, což mu umožňuje překonat vznikající zátěž.

Srdeční glykosidy, jako je digoxin a digitoxin, pomáhají zvyšovat srdeční kontraktilitu díky jejich pozitivní inotropní aktivitě.

Srdeční arytmie je změna srdeční frekvence ve směru zvýšení (tachykardie) nebo zpomalení (bradykardie). Taktika léčby tohoto stavu je primárně zaměřena na eliminaci tachykardie nebo fibrilace síní zpomalením srdeční frekvence, jak to dělají srdeční glykosidy.

Avšak kvůli problémům s toxicitou a dávkou byly srdeční glykosidy nahrazeny syntetickými léčivy, jako jsou ACE inhibitory a beta blokátory. Už se nepoužívají jako primární péče o arytmie a srdeční selhání. V závislosti na závažnosti stavu však mohou být i nadále předepisovány v kombinaci s jinými typy drog..

Indikace a kontraindikace

Indikace

  • Chronické srdeční selhání s fibrilací síní nebo flutterem a rychlým komorovým rytmem (droga volby).
  • Pacienti s chronickým srdečním selháním, sinusovým rytmem, třída NYHA III.
  • Pacienti se srdečním selháním podle NYHA třídy II se sinusovým rytmem, kteří mají po léčbě glykosidy zlepšený stav a přešli na nižší třídu NYHA..

Kontraindikace

  • Arytmie s bradykardií.
  • Atrioventrikulární blokáda II a III stupně.
  • Syndrom slabosti uzlu.
  • Komorová tachykardie.
  • WPW syndrom.
  • Akutní infarkt myokardu.
  • Hypertrofické kardiomyopatie.
  • Syndrom karotidového sinu.
  • Amyloidóza srdce.

Toxicita srdečního glykosidu

Srdeční glykosidy se nejčastěji používají pro léčebné účely, ale jejich toxicita je široce uznávána. Například americká toxikologická střediska v roce 2008 oznámila 2 632 případů toxicity digoxinu a 17 úmrtí na digoxin. [1 - Bronstein, Alvin C. Spyker, Daniel OiA; Cantilena, Louis R.; Zelená, Jody L.; Rumack, Barry H.; Giffin, Sandra L. (2009-12-01). "Výroční zpráva za rok 2008, kterou vydala Americká asociace národních centrů pro kontrolu toxických látek (NPDS): 26. výroční zpráva." Klinická toxikologie. 47 (10): 911-1084]

Srdeční glykosidy ovlivňují kardiovaskulární, nervový a gastrointestinální systém, takže je lze použít ke stanovení účinků toxicity. Účinek těchto sloučenin na kardiovaskulární systém může být důvodem k obavám, protože přímo ovlivňují funkci srdce poskytováním inotropního a chronotropního účinku.

  • V důsledku inotropní aktivity vede nadměrná dávka srdečního glykosidu ke zvýšení srdečních kontrakcí, protože vápník se uvolňuje z buněk srdečního svalu..
  • Toxicita také vede ke změnám srdeční chronotropní aktivity, která způsobuje rozmanité typy arytmií a potenciálně fatální ventrikulární tachykardii. Tyto arytmie jsou důsledkem přílivu sodíku a poklesu klidového prahu membránového potenciálu v buňkách srdečního svalu. Když tyto sloučeniny překročí úzkou charakteristiku dávkování každého srdečního glykosidu, mohou se rychle stát nebezpečnými..

Obecně může srdeční příjem glykosidů narušovat základní procesy, které regulují membránový potenciál. SG je toxický pro srdce, mozek a střeva v dávkách, kterých lze dosáhnout velmi rychle..

Na straně srdce je nejčastějším vedlejším účinkem předčasná komorová kontrakce..

Příznaky intoxikace glykosidem

Přestože je akutní a chronická toxicita způsobená nesprávným použitím srdečních glykosidů ošetřena stejně, jejich nekardiologické (mimokardiální) klinické projevy se liší.

Při akutní intoxikaci se příznaky obvykle vyvíjejí během několika minut až několika hodin, jsou nespecifické a zahrnují nevolnost, zvracení a bolest břicha..

Neurologické příznaky jsou často nespecifické a zahrnují slabost a změněný duševní stav (např. Dezorientaci, zmatenost, letargii)..

Při chronické intoxikaci jsou příznaky zcela zavádějící, což komplikuje diagnózu. Příznaky glykosidické toxicity jsou nespecifické a zahrnují následující:

Neurologické příznaky zahrnují následující:

  • Zmatek.
  • Ospalost.
  • Dezorientace.
  • Stav deliria.
  • Bolest hlavy.
  • Halucinace.

Poruchy zraku se objevují takto:

  • Fotofobie.
  • Rozmazané vidění.
  • Scotomas.
  • Snížená zraková ostrost.
  • Aberace barevného vidění (např. Chromopatie, xanthopsie).

Kardiologické příznaky jsou podobné jak v akutní, tak chronické toxicitě a zahrnují následující:

  • Tlukot srdce.
  • Tlak na hrudi.
  • Dušnost.
  • Závrať.
  • Slabost.

Objektivní znaky

Při fyzickém vyšetření je kladen důraz na kardiovaskulární, neurologické a zažívací ústrojí. Při vitálních příznacích je pozorována bradykardie nebo tachykardie. Při nepřítomnosti alkoholu a jiných léků, vlivů prostředí, poruchách štítné žlázy nebo základních infekcí je pacient obvykle normotermický (teplota se nezvyšuje).

Výsledky objektivního zkoumání konkrétních systémů jsou následující:

  • Plíce. Nejčastěji chybí patologické změny, přestože lze zaznamenat pískot..
  • Srdce - zpravidla se může objevit bradyarytmie nebo tachyarytmie na pozadí zvýšené automatizace a snížené vodivosti; impulsy mohou být slabé, někdy nepravidelné.
  • Břicho - břišní stěna je obvykle měkká; může dojít ke zvracení a průjmu; zvracení může obsahovat rostlinné složky.
  • Kůže - může být bledá, s nadměrným pocením a chladem..
  • Neurologické projevy jsou obvykle nefokální, zatímco pupilární reflexy nejsou nejčastěji narušovány. Ve výjimečných případech lze stanovit následující příznaky intoxikace glykosidem:
    • Změněná úroveň vědomí.
    • Svalová hypotenze.
    • Hyporeflexie.
    • Dysarthria.
    • Ataxie.
    • Horizontální nystagmus.
    • Obecné křeče.

Ve vzácných případech jsou tyto příznaky tak mírné, že po chvíli přecházejí samostatně.

Na elektrokardiogramu mohou existovat změny charakteristické pro intoxikaci digitalisem:

  1. T-vlna dvoufázová nebo asymetrická negativní.
  2. Segment RS-T se posouvá pod konturu a získává koryto podobný tvar..
  3. Extrasystolová nebo komorová tachykardie, komorová fibrilace nebo supraventrikulární tachykardie.
  4. Sinusová bradykardie.
  5. Blokování AV uzlu nebo zpomalení vedení přes AV uzel.

Prognóza a komplikace

Každý rok jsou hlášeny tisíce úmrtí na srdeční glykosidy, takže frekvence nevyléčitelně nemocných pacientů se pohybuje od 5% do 10%. Tyto hodnoty mohou být výrazně vyšší v zemích nebo komunitách, kde se často používají byliny nebo byliny obsahující srdeční glykosidy..

Statistiky intoxikace glykosidy podle věku

Údaje od Americké asociace toxikologických center (ACCA) za rok 2015 ukazují následující poruchy související s věkem v důsledku expozice srdečním glykosidům:

  • Kojenci a děti do 6 let - 57%.
  • Děti ve věku od 6 do 19 let - 18%.
  • Pacienti starší 19 let - 22%.

Předpověď

Použití rostlin obsahujících SG bez tajných záměrů málokdy vede k smrti. Jiné rostliny, které způsobují vývoj podobného syndromu srdeční toxicity (jako je aconite), však po použití vedou k smrti. Smrtelné následky jsou nejčastěji spojovány s těžkými formami arytmie a refrakterní hyperkalémie. Závažnost hyperkalémie předpovídá celkový výsledek a závažnost komplikací.

Komplikace toxicity při používání srdečního glykosidu pocházejícího z rostlin jsou sekundární pro poškozenou tkáňovou perfúzi způsobenou hypotenzí a horečkou. Nejčastěji se vyskytuje:

  • Záchvaty hypoxémie.
  • Cévní mozková příhoda.
  • Ischémie myokardu.
  • Encefalopatie.
  • Akutní tubulární nekróza.

Úmrtnost / nemocnost

Faktory přispívající ke zvýšení morbidity a mortality jsou podobné faktorům ovlivňujícím pacienty s otravou digoxinem. Jsou široce rozděleny do kategorií specifických pro člověka a rostliny..

Predispoziční faktory související s lidmi:

  • Starý věk.
  • Přítomnost průvodního onemocnění, jako je selhání ledvin, ischemie myokardu, hypotyreóza, hypoxie a nerovnováha elektrolytů (například hypokalémie, hyperkalémie, hypomagneziémie, hyperkalcemie).

Faktory specifické pro rostlinné predispozice:

  • Typ rostliny obsahující srdeční glykosid.
  • Část, která se dostala do těla.
  • Specifičnost rozmanitosti glykosidové složky obsažené v rostlině.
  • Koncentrace srdečního glykolidu.

Úmrtnost je vzácná, ale existují případy onemocnění, které svědčí o úmrtích na oleandry, digitalis, squall a další příbuzné rostliny. V roce 2015, přestože ACBN nahlásil 2 úmrtí z 1370 případů spojených s rostlinami obsahujícími glykosidy, bylo ve stejném období zaznamenáno 18 úmrtí z 1253 případů expozice farmaceutickým srdečním glykosidům.

ACABY zaznamenala mírně významný výskyt méně než 2% rostlinných kardioglykosidů. Naopak u 48% farmaceutických srdečních glykosidů byla pozorována mírná a těžká morbidita. To může částečně odrážet nižší koncentrace bioaktivních srdečních glykosidů v rostlinách. Kromě toho se s největší pravděpodobností vyskytují farmaceutické účinky u starší populace (po 60 letech) a hlavně kvůli úmyslnému požití.

Většina účinků na rostliny se vyskytuje u dětí mladších 6 let a obvykle jsou neúmyslné a nesouvisejí s významnou toxicitou. K závažnější toxicitě dochází při úmyslném používání u dospívajících a dospělých..

Srdeční glykosidové antidoty

Terapeutické možnosti pro léčbu srdeční glykosidové toxicity jsou založeny na následujících akcích:

  • Použití farmakologických antagonistů bradykardie.
  • Inhibice inhibice Na + -K + -ATPázy.
  • Zvýšené vylučování srdečních glykosidů.

U 40% pacientů se závažnou kardiotoxicitou během léčby žlutým oleandrem se sinusový rytmus může zotavit po několika hodinách bez zvláštního ošetření, ale není možné přesně určit, kdo se pravděpodobně stane.

Spontánní rozlišení v důsledku akutní otravy digoxinem bylo hlášeno méně často, protože taková data jsou omezená. Úloha antidota při léčbě chronického otravy digoxinem není zcela objasněna. V následující tabulce jsou uvedena klíčová antidota..

IndikaceLéčbaDávka
Známá nebo potenciální toxicitaNěkolik tablet aktivního uhlí50 g poprvé, poté 25 g každé 2-4 hodiny po dobu 24 hodin, ale používají se i jiné režimy.
Hyperkalémie, selhání ledvin, bradykardie nereagující na atropin, s ventrikulární arytmií.Anti digoxin Fab
  • Dvě lahvičky (každá po 80 mg) podle klinické odpovědi při akutní otravě digoxinem.
  • Jedna lahvička (40 mg) pro chronickou otravu digoxinem může být v případě potřeby opakována po 1 hodině.
  • 20-30 lahviček (800-1200 mg) pro otravu ostrým žlutým oleandrem.
HyperkalémieIntravenózní inzulin a dextróza50 ml 50% dextrózy a poté 10 jednotek krátkodobě působícího inzulínu i.v.
BradykardieAtropin intravenózně0,5 - 1 mg.
Bradykardie (a možná hyperkalémie)Intravenózní isoproterenol (isoprenalin) nebo perorální salbutamol
Bradykardie a blokáda vedeníDočasná srdeční stimulacePodle obvyklých pravidel.

Klíčové body

  • Srdeční glykosidy jsou organická léčiva, která díky svým strukturálním vlastnostem mohou zvýšit srdeční výdej bez zvýšení srdeční frekvence.
  • Nejpoužívanější digoxin, digitoxin, relativně často - strophanthin, ostatní glykosidická léčiva jsou pro širokou populaci méně přístupná.
  • Terapeutické okno u srdečních glykosidů je velmi úzké, někdy se protíná s toxicitou, a proto jsou stále častěji nahrazovány syntetickými látkami, jako jsou adrenobloky..
  • Při stanovení příznaků předávkování je nutná léčba antidotami (atropin, Fab anti-digoxin, isoproterenol), i když v některých případech se projevy intoxikace projevují samostatně.
  • V těžkých případech může užívání srdečních glykosidů vyvolat rozvoj encefalopatie, infarktu myokardu, mrtvice, akutní tubulární nekrózy.

Video: Proč kardiologové neradi předepisují glykosidy

Zdroje

1. Bessen HA. Terapeutické a toxické účinky digitalis: William Withering, 1785. J Emerg Med. 1986; 4 (3): 243-8

3. Bronstein, Alvin C.; Spyker, Daniel OiA; Cantilena, Louis R.; Zelená, Jody L.; Rumack, Barry H.; Giffin, Sandra L. (2009-12-01). " Výroční zpráva za rok 2008, kterou vydala Americká asociace národních center pro kontrolu toxických látek (NPDS): 26. výroční zpráva. " Klinická toxikologie. 47 (10): 911-1084

4. Ed. prof. R.N. Alayautdina. Farmakologie: učebnice. - 4. vydání, Revidováno. a další.. - Moskva: „GEOTAR-Media“, 2010. - S. 377, 423-431. - 832 s.

Podobné články

V kardiologii existuje pojem selhání srdce. To, co tuto patologii ohrožuje, je důležité vědět pro všechny pacienty s těžkým kardiovaskulárním onemocněním. Včasné poskytování lékařské péče pomáhá zmírnit stav pacienta s touto patologií a v některých případech zabránit náhlé srdeční zástavě.

Kardioskleróza myokarditidy je patologie, ve které části myokardu zapojené do zánětu umírají a jsou nahrazeny pojivovou tkání. To je považováno za nejběžnější formu kardiosklerózy. Úplnějším názvem používaným v odborných lékařských zdrojích je postmiocarditis cardiosclerosis..

Ze všech kardiovaskulárních patologií je nejčastější komplikací infekčních onemocnění myokarditida. Jeho prevalenci je poměrně obtížné posoudit, protože hodně závisí na výskytu základního onemocnění. Pokud je u záškrtu průměrně 25%, pak s akutními virovými infekcemi dýchacích cest zřídka dosahuje 15%.

Přehled srdečních glykosidů (kardiotonických), mechanismus účinku, příznaky předávkování léky

Zvažte vlastnosti použití srdečních glykosidů, seznam léků, mechanismus účinku, klasifikaci, indikace a kontraindikace, budeme se zabývat dávkováním a předávkováním, vedlejšími účinky, výsledky léčby.

Mechanismus působení drog

Srdeční glykosidy jsou skupinou bylinných kardiotonických léků, jako je lilie z údolí, stropanthus a digitalis. Všechny rostliny obsahují aglycon, který má stimulační účinek na myokard..

Syntéza aglykonu v průmyslovém měřítku umožnila vytvoření léčiv dvou skupin: polární (Strofantin, Korglikon) a relativně polární (Digoxin, Celanide). Tyto syntetizované léky zpomalují srdeční rytmus, ale současně způsobují silné, rytmické a produktivní kontrakci myokardu, které zlepšuje krevní oběh, zastavuje jeho stagnaci, dává srdce čas k odpočinku. Kardiotonika dnes patří mezi nejúčinnější léky pro léčbu srdečního selhání..

Mechanismus účinku srdečních glykosidů je založen na schopnosti rovnováhy iontového, energetického metabolismu, metabolismu. Přípravky na bázi aglykonu navíc zvyšují objem mrtvice, čas diastoly, zvyšují krevní tlak, srdeční frekvenci, normalizují srdeční vedení a stabilizují hemodynamiku. Někteří jsou schopni mít sedativní účinek na centrální nervový systém..

Kardiotonika však má nebezpečnou vlastnost: při předávkování dochází k hyperkalémii, hypokalcemii, hyponatrémii, což zvyšuje excitabilitu myokardu, vyvolává arytmii a progresi srdečního selhání. Kromě toho je možná intoxikace srdečními glykosidy, často fatální.

Klasifikace

Neexistuje jediná gradace kardiotoniky. Podle rychlosti nástupu účinku se srdeční glykosidy dělí na:

  • vysokorychlostní léky: Strofantin, Korglikon, Convallatoxin - začněte „pracovat“ 7-10 minut po parenterálním podání, maximum je dosaženo po 2 hodinách, zmizí po 12 hodinách;
  • průměrného trvání: Digoxin, Celanide, tukové přípravky, pokud se užívají perorálně, začínají stimulovat myokard po hodině, dosáhnout maxima po 3 hodinách, jednat po celý den;
  • dlouhodobé prostředky: Digitoxin, Methyldigitoxin - jednají pomalu, ale po dlouhou dobu začínají po několika hodinách, maximálně - po 4 hodinách, trvání - až tři dny.

Takové léky předepisuje pouze lékař.

Indikace a kontraindikace

Srdeční glykosidy jsou závažné léky, které se používají k:

  • CHF ve fázi dekompenzace, kdy jsou jiné léky neúčinné;
  • akutní srdeční selhání;
  • závažné oběhové selhání;
  • supraventrikulární arytmie, fibrilace, paroxysmální tachykardie.

Léky Digitalis se nepoužívají přednostně, protože mohou vyvolat infarkt myokardu.

Kontraindikace pro užívání srdečních glykosidů zahrnují:

  • atrioventrikulární blokáda 2-3 stupně;
  • individuální nesnášenlivost součástí;
  • podezření na otravu srdečním glykosidem;
  • Srdeční frekvence méně než 50 tepů / minutu;
  • AMI (vyvíjí se akutní infarkt myokardu);
  • hypokalémie, hyperkalcemie;
  • CRF v předčasné fázi terminálu.

Existují případy, kdy léky na bázi aglykonu jsou neúčinné, tj. Nepraktické:

  • stenóza mitrální chlopně;
  • kardiomyopatie;
  • perikarditida;
  • nedostatečnost aortální chlopně.

Ve všech ostatních případech jsou kardiotonika předepisována s velkou opatrností..

Léčebné funkce

Vysokorychlostní srdeční glykosidy se používají bez zvláštních léčebných režimů, protože se rychle vylučují z těla, nemají kumulativní účinek a prakticky vylučují předávkování léky (Korglikon, Strofantin).

Středně působící srdeční glykosidy (digoxin) již prokazují schopnost hromadit se v srdečních tkáních, což může vyvolat předávkování. Navíc - prodloužené prostředky. Aby se zabránilo možnému předávkování, je pozorována dvoustupňová terapie..

  • První fáze je období nasycení glykosidem. Je charakterizováno postupným zvyšováním dávky léku, dokud se neobjeví zlepšení stavu pacienta. Zároveň je povinné sledování příznaků předávkování lékařem.
  • Druhým je období udržovacích dávek. V tomto okamžiku je dávka srdečních glykosidů postupně snižována na minimální úroveň, pokud přetrvávají všechny dosažené účinky. Tato dávka bude konstantní pro příjem pacienta..

Dávkování a předávkování nezbytnými léky

Důležitost dávkování srdečních glykosidů je určena jejich kumulativním (kumulativním) účinkem, pomalým odstraňováním z těla, tj. Možným předávkováním, intoxikací s nepředvídatelným výsledkem, až do srdeční zástavy.

První známky otravy glykosidy jsou:

  • dyspepsie;
  • příznaky intoxikace: bolest hlavy, prodrom, nevolnost;
  • bolest v žaludku, střeva;
  • tachykardie nebo bradykardie;
  • retrosternální nepohodlí;
  • extrasystoly.

Ve vážných případech je ovlivněn vizuální aparát: je narušeno vnímání barev, velikost objektů je nepřiměřená. Může dojít k akutní retenci moči. Halucinace. Při prvních známkách intoxikace digitalisem jsou srdeční glykosidy zrušeny. V tabulce jsou uvedeny hlavní léky používané při léčbě srdečních patologií, které způsobují předávkování.

Charakteristika léčivaDávky
Digoxin
Tento lék reguluje systole a diastole, snižuje atrioventrikulární vedení, snižuje srdeční frekvenci a normalizuje funkci ledvin. Vylučuje se močí, používá se při městnavém srdečním selhání, fibrilaci síní, atriálním flutteru. Je zakázáno pro srdeční blokádu, AMI, srdeční vady a tamponádu. Použitelné při neustálém sledování elektrolytůDávkování je individuální. První den se snížil na 1 mg a poté se během tří dnů snížil na 0,5 - 0,125 mg pod dohledem EKG, stopových prvků, diurézy. Toto je považováno za terapeutickou dávku léčiva..

V prvních dnech léčby je maximální přípustná denní dávka pro dospělého 1,5 miligramu

Digitoxin
Výkonný kardiotonik s výrazným účinkem hromadění ve tkáních. Lék je vylučován ledvinami, je indikován pro chronické srdeční selhání, fibrilaci síní, flutter síní. Tablety jsou kontraindikovány na onemocnění štítné žlázy, chlopenní stenózu, AMIPrvní den - do 1 mg, ve 4 rozdělených dávkách (první dávka je poloviční dávka, potom je léčivo rozděleno na tři stejné části). Následující tři dny snižte dávku na 0,1 - 0,05 mg. Toto je udržovací dávka léku. Starší pacientům je předepsána dávka menší než polovina.

Maximální přípustná denní dávka SG - 1 miligram

Strofantin
Zvyšuje kontraktilitu myokardu, snižuje srdeční frekvenci, inhibuje atrioventrikulární vedení a zastavuje hypoxii. Používá se pro akutní (parenterální) a chronické (tablety) srdeční selhání, tachysystolickou arytmii. Je zakázáno při prvních známkách otravy srdečními glykosidy, arytmie různé geneze, atrioventrikulární blokPodává se parenterálně v dávce 0,1 až 0,15 miligramů s intervaly mezi podáváními 30 až 120 minut. Pro jedno podání maximum 0,25 mg, které se považuje za terapeutickou dávku

Denní maximální přípustná dávka léčiva je až 1 mg, terapeutická - 0,25 dvakrát
den

Korglikon
Podobně jako strophanthin, ale týká se prodloužených léčiv. Je předepsán pro AHF (v žíle, kapání) a CHF (tablety), vegetoneuróza. Kontraindikováno v případě zánětu srdce, kardiosklerózy, srdeční tamponádyTerapeutická dávka - 0,5 - 1 ml jednotlivě.

Lék se používá jednou nebo dvakrát denně.

Maximální jednotlivá dávka je jeden mililitr denně - dva mililitry.

Vedlejší efekty

Srdeční glykosidy ovlivňují srdce a nervový systém, proto jsou vedlejší účinky spojeny především s narušenou funkcí těchto orgánů:

  • těkavá bolest na hrudi;
  • bolesti hlavy;
  • bradykardie;
  • hypotenze;
  • dyspepsie;
  • nevolnost.

Při správném dávkování léků negativní účinky užívání zcela chybí nebo zmizí po několika dnech používání. Pouze v 5% případů jsou zaznamenány známky kardiotonické intoxikace.

Výsledky terapie, prognóza

Protože srdeční glykosidy se stávají nebezpečnými v případě předávkování, ale bez jejich použití není možné léčit závažné případy srdečního selhání, existují speciální schémata pro bezpečné používání těchto léků. Délka léčby souvisí se závažností HF. Na základě toho se vytváří prognóza účinnosti léčby.

Závažnost srdečního selháníDélka léčbyPrognóza výkonu
2 stupněDvou-tříměsíční kurzy, dvakrát (třikrát) / rokAž 90%
3 stupněKurz je 3-4 měsíce, dvakrát (třikrát) / rokAž 70%
4 stupněPro životAž 40%

Srdeční glykosidy nejsou novými látkami, ale dnes neztratily svůj význam. Základem úspěchu je léčba pod dohledem odborníka, takže přínosy mnohonásobně převyšují možné poškození.

Co jsou srdeční glykosidy? Názvy léčiv, indikace k použití

Při srdečních potížích jsou předepisovány velmi závažné léky, které při nesprávném použití mohou být velmi nebezpečné. Koneckonců, některé z nich jsou vyrobeny z jedovatých rostlin - například srdečních glykosidů. Pojďme zjistit názvy těchto drog, seznámíme se s jejich působením a pravidly přijetí. To pomůže vyhnout se nežádoucím následkům..

Jed nebo lék na srdce?

Pokud si srdce přestalo poradit se svými funkcemi, pak se pro zlepšení výkonu myokardu předepisuje aktivita orgánu jako celku, srdeční glykosidy (SG). Co to je? Jedná se o rostlinné léčivé přípravky, které obsahují aglykon nebo genin (složky neobsahující cukr) a glycon (cukrová látka). Zde je návod, jak stručně popsat jejich účinek: zvyšují srdeční kontrakce, což je činí vzácnější. Po použití se otoky, dušnost, průchod cyanózy, stagnace krve v žilách snižují, stoupá diuréza. Jsou předepisovány až po potvrzení diagnózy „srdečního selhání“ a pacient absolvuje testy kompatibility.

Přečtěte si také:

Glykosidy se vyskytují v rostlinách (mnohé z nich jsou jedovaté): květ lilie z údolí, digitalis, adonis, oleandr, strophanthus. Jejich počet dosahuje čtyřicet pět, ale digitalis je první z hlediska koncentrace čisté látky..

Kdy použít tuto skupinu drog?

Srdeční glykosidy jsou předepsány pro těžké srdeční patologie, které mohou ohrozit život člověka. Zde jsou hlavní indikace pro použití těchto drog:

  • akutní poruchy z CCC vyvolané fibrilací síní nebo srdečním infarktem;
  • chronické srdeční selhání, zejména spojené s vysokým zatížením srdce (s vadou, arteriální hypertenzí, aterosklerotickým vaskulárním onemocněním);
  • angina pectoris;
  • konstantní fibrilace síní, která je doprovázena rychlým srdečním tepem;
  • atriální flutter;
  • supraventrikulární tachykardie;
  • prevence intoxikace těžkou pneumonií.

Nejznámější léky ze seznamu srdečních glykosidů

Většina jader dobře zná jména srdečních glykosidů, jejichž seznam je uveden níže. Koneckonců musí pravidelně užívat takové drogy:

  • Digoxin (a jeho analogy - Cedigalan, Novodigal, Dilacor, Lanatoside). Podle mnoha lékařů a pacientů je to nejúčinnější léčba srdečního selhání. K jeho výrobě se používají listy jedovaté rostliny - vlněné digitalis. Tento léčivý přípravek má dlouhodobý účinek, nemá však závažné vedlejší účinky..

Digoxin se předepisuje 1 mg denně ve dvou rozdělených dávkách (udržovací dávka je od 250 do 500 mcg denně). Kardiolog však může doporučit užívání léku v jiných dávkách. Tento lék je předepsán i malým pacientům. Hlavní indikace pro jeho přijetí jsou CHF a otok. Také snižuje krevní tlak a mírně zvyšuje diurézu;

  • Strofantin. Patří k chemicky čistým přípravkům: získává se z vířivek stříhanthus Combe. Jedná se o rychle působící lék: po 15 minutách. po intravenózním podání cítí pacient svůj účinek. Další vlastnost Strofantinu - téměř se nehromadí v těle. Po dni se její složky v lidské krvi prakticky nedetekují. Lék je podáván intravenózní injekcí v dávce 0,5 až 1,0 ml jednou denně (nebo dvakrát, ale ne dříve než 8 hodin po první injekci);
  • Digitoxin. On je předepsán o něco méně, protože lékaři mají potíže s výběrem optimální dávky. Liší se okamžitým účinkem, ale terapeutický účinek jeho použití trvá poměrně dlouhou dobu. Při používání tohoto léku se často vyvíjí intoxikace.

Lék se obvykle užívá v 1–2 tabletách. (0,1-0,2 mg) od 2 do 3 p. ve dne. Po dosažení terapeutického účinku se změní dávka - 1 tabulka. za den (nebo každý druhý den). Tento nástroj by měl být používán pouze pod dohledem lékaře, protože může vést k rozvoji arytmií a zvýšenému nitroočnímu tlaku;

  • Korglikon. Základní surovinou pro jeho výrobu je konvalinka. Tento nástroj příliš dobře nestimuluje srdeční sval, ale má dobrý sedativní účinek. Používá se jako lék pro pohotovostní péči a pro léčbu akutního srdečního selhání;
  • Isolanid. Je vyroben z digitalis. Přiřazeno k 5-10 čepici. (nebo 1 tableta) třikrát denně při selhání oběhu, paroxysmální tachykardie;
  • Tsimarin. Hlavní surovinou pro jeho výrobu je konvalinka. V akci je droga blízko Strofantinu. Účinně zmírňuje otoky, má výrazný močopudný účinek. Podává se intravenózně 1-2krát denně. Průběh léčby je 10 až 30 injekcí;
  • Acetoxinum. Standardní dávka je 2-4 tablety. za den (0,4 až 0,8 mg). Pokud je možné dosáhnout terapeutického účinku, dávka se sníží na 0,5-1 tablety.

Kromě toho jsou v kardiologii široce používány polosyntetické srdeční glykosidy. Zde jsou názvy léků těchto léků: Betamethyldigoxin, Strofantina acetát.

Srdeční záležitosti: jak brát takové léky?

Ošetření se obvykle provádí podle tohoto schématu. Nejprve je předepsána maximální dávka. Pokud je závažnost symptomů nedostatečnosti významně snížena (což indikuje nástup saturační fáze), dávka je snížena. Při prvních známkách intoxikace těmito léky (a to je nevolnost, snížená chuť k jídlu, poruchy zraku, prudké zpomalení srdeční frekvence), se uchylují k substituční léčbě léky obsahujícími draslík a hořčík. Nejčastěji používaný verapamil.

Uvnitř jsou povoleny pouze tzv. Nepolární SG. Jsou dobře absorbovány z trávicího traktu. Patří k nim acetoxin, digoxin, beta-methyldigoxin, digitoxin. Léky stejného spektra, které jsou špatně absorbovány ze zažívacího traktu, se obvykle používají parenterálně. Strofantin a Convallatoxin jsou tedy injikovány do žíly (dříve zředěné chloridem sodným nebo glukózou).

SG není předepsán pacientům, kteří mají nestabilní anginu pectoris, idiopatickou subaortální stenózu, Wolf-Parkinsonův-Whiteův syndrom, akutní infekční myokarditidu. Nelze použít léky tohoto spektra, pokud má pacient v anamnéze, že trpěl otravou SG. Relativní kontraindikace jsou těhotenství a kojení, nedostatečná funkce jater a ledvin, onemocnění štítné žlázy.

Přečtěte si také:

Srdeční selhání patří k nemocem, které vyžadují rychlý a vysoce kvalifikovaný lékařský zásah. Hlavními léky, které mohou zlepšit výkon slabého „motoru“, jsou srdeční glykosidy. Působí, i když jiná terapeutická činidla nedávají požadovaný výsledek. Jsou však předepisovány pouze za přítomnosti životně důležitých indikací. Předávkování těmito drogami může způsobit vážné přestupky a dokonce vést k smrti, proto nikdy neporušujte režim jejich podávání a navíc je sami sami „nepředepisujte“.!

Přečtěte si další zajímavé položky.

Top