Kategorie

Populární Příspěvky

1 Cukrovka
Arteriální a žilní tlak
2 Cukrovka
Co je to faktor rhesus
3 Vaskulitida
Koncepce (Rhesusův faktor krve)
4 Vaskulitida
Potraviny, které zvyšují bilirubin a dieta k jeho snížení
5 Embolie
Diabetes typu 2 je jen asi komplikovaný
Image
Hlavní // Myokarditida

Bilirubin


Biliruban (lat. bilis bile + ruber red)

žlučový pigment červenohnědý; je produkt katabolismu hemoglobinu. Hlavní část bilirubinu se tvoří v játrech, proto jeho nadměrná akumulace v krvi (Hyperbilirubinémie) nebo výskyt v moči (Bilirubinuria) mají velkou diagnostickou hodnotu.

Molekula bilirubinu se skládá ze 4 pyrrolových kruhů spojených lineárně navzájem: molekulová hmotnost bilirubinu je 548,68. Čistý bilirubin je krystalická látka, těžce rozpustná ve vodě, etheru, glycerinu, mírně rozpustná v lihu a o něco lépe v chloroformu, chlorbenzenu a zředěných alkalických roztocích.

Konverze hemoglobinu na bilirubin probíhá v následujících fázích: hemoglobin → hemoglobin + haptoglobin → ferrobiliverdinglobin (synonymum: verdoglobin, choleglobin) → biliverdin → bilirubin.

Bilirubin, který je tvořen mimo játra, je komplexován se sérovým albuminem a ve formě takového komplexu je transportován krví a zachycen játry. V játrech se významná část bilirubinu (asi 75%) váže na glukuronovou kyselinu za vzniku párové sloučeniny (konjugátu) bilirubin-glukuronátu nebo bilirubin glukuronidu; asi 15% bilirubinu tvoří párovanou sloučeninu s kyselinou sírovou, přičemž má formu bilirubin sulfátu. Vazba na Bilirubin a malé množství volného bilirubinu vstupují do střeva se žlučí, kde se bilirubinové komplexy rozpadají a výsledný volný bilirubin je obnoven za účasti střevních mikroflórových enzymů. V tomto případě se vytvářejí bezbarvé sloučeniny - mesobilirubin, mesobilinogen a sterkobilinogen v tlustém střevě. Mesobilinogen a stercobilinogen jsou oxidovány atmosférickým kyslíkem za vzniku žlutohnědých a mesobilinových a stercobilinových pigmentů přítomných ve stolici. Část stercobilinogenu (nazývá se urobilinogen) je absorbována v tlustém střevě, vstupuje do krevního řečiště a je vylučována močí. Urobilinogen, jehož vylučování obvykle nepřesahuje 4 mg / den, je ve vzduchu oxidován na urobilin.

Existuje bilirubin, který dává červenou barvu ihned po ošetření krevní plazmy Ehrlich diazoreaktivom (tzv. Přímý bilirubin, což je hlavně bilirubin glukuronid), a bilirubin, který dává barvu až po dalším zpracování biologického materiálu kofeinovým činidlem, ethanolem, močovinou a dalšími látkami (tzv. nepřímý, nepřímý nebo volný bilirubin). V krevním séru zdravých lidí se celkový obsah bilirubinu liší od 8,5 do 20,5 μmol / l (0,5–1,2 mg / 100 ml). Normálně nepřímý (volný) bilirubin tvoří asi 75% celkového krevního bilirubinu. Obsah nepřímého bilirubinu v krevním séru prudce stoupá s hemolytickou anémií, zhoubnou anémií, hemolytickým onemocněním novorozence, Gilbertovou chorobou, Krigler-Nayylovým syndromem, Rotorovým syndromem. Obsah přímého bilirubinu se zvyšuje v krevním séru u pacientů s virovou hepatitidou, cirhózou, s nádorovými lézemi jater, mastných jater, Dubin-Johnsonovým syndromem.

Klinika používá řadu kvalitativních a kvantitativních metod pro stanovení bilirubinu v krvi a moči. V SSSR je sjednocenou metodou pro kvantitativní stanovení přímého a nepřímého bilirubinu v krevním séru metoda Evdrashik-Cleghorn-Grof. Metoda je založena na skutečnosti, že kyselina diazofenylsulfonová, která je výsledkem reakce kyseliny sulfanilové s dusičnanem sodným, s bilirubin-glukuronidem (přímý bilirubin) dává červeno-růžové zbarvení. Když je kofeinové činidlo přidáno do krevního séra, není vázáno, tj. nepřímý, bilirubin je také kvantifikován s diazoraktivem. Intenzita vyvinuté barvy je úměrná koncentraci celkového bilirubinu v krevním séru a rozdíl mezi koncentrací celkového a přímého bilirubinu je koncentrací nepřímého bilirubinu.

Ke stanovení bilirubinu v moči se používá Harrisonův test - kvalitativní reakce založená na oxidaci bilirubinu na biliverdin, když interaguje s Foucheovým činidlem (kyselina trichloroctová s chloridem železitým v určitém poměru). K moči se přidá chlorid barnatý, filtruje se a do filtračního koláče se přidá několik kapek Foucheho činidla. Přítomnost bilirubinu je indikována výskytem modrého nebo zeleného zabarvení. Harrisonův test je jednou z nejcitlivějších kvalitativních reakcí na bilirubin (citlivost 0,5 - 1,7 mg / 100 ml), v SSSR je akceptován jako jednotný. Protože normální bilirubin v moči prakticky chybí, pozitivní Harrisonův test ukazuje na přítomnost hepatobiliární patologie.

Bibliografie: Komarov F.I., Korovkin B.F. a Menshikov V.V. Biochemické studie na klinice, str. 218, L., 1981; Laboratorní výzkumné metody na klinice, ed. V.V. Menshikov, str. 52, 225, M., 1987; Todorov I. Klinické laboratorní studie v pediatrii, trans. s bulg., Sofia, 1968.

II

Biliruban (Bili- + German. Rubin rubín, od lat. ruber red)

žluto-červený žlučový pigment, produkt obnovy biliverdinu v játrech a dalších orgánech.

Biliruban nepřímood (synonymum B. free) - B. adsorbované na bílkovinách krevní plazmy, špatně rozpustné ve vodě a reagující s Ehrlich diazoreaktivem až po dalším zpracování; zvýšení B. n. v krevní plazmě se pozoruje při zvýšeném B. vzdělání, například při hemolytické žloutence.

Biliruban rovněod (synonymum: B. vázané, bilirubinglukuronid) - produkt B. esterifikace s jednou nebo dvěma molekulami kyseliny glukuronové, který přímo interaguje s Ehrlichovým diazoraktivem za vzniku červené barvy; B. p. V krevní plazmě dochází k porušení B. z jater, například s obstrukční žloutenkou.

Biliruban svobodaodole - viz nepřímý bilirubin.

Biliruban svjsemZanny - viz. Bilirubin přímo.

Bilirubin

Bilirubin je jedním z žlučových pigmentů, produktem rozkladu hemoglobinu a dalších složek krve. Krevní test na bilirubin vám umožní zjistit, jak játra fungují, je povinná při diagnostice mnoha onemocnění gastrointestinálního traktu.

Přímý bilirubin, tj. Vázaný a nepřímý, volný, tvoří celkový bilirubin, jejich koncentrace je 25, respektive 75%. Při oběhu v těle se bilirubin kombinuje s různými chemikáliemi a končí ve střevech. Tam se pod vlivem mikroflóry téměř úplně změní na urobilinogen, jehož část se reabsorbuje ve střevní sliznici a znovu vstoupí do krevního oběhu.

V malém množství se bilirubin nachází v krevní plazmě, jeho normální koncentrace u zdravých lidí je asi 5 - 25 μmol / l., Data se mohou v různých laboratořích lišit. Hladina bilirubinu v krvi závisí na několika faktorech:

Krevní albumin

Odtok žluči z jater (může se vyskytnout u nádorů a metastáz u včel, cirhózy, Kriegler-Nayylova syndromu prvního a druhého typu, Dabin-Johnsonova syndromu, akutní a chronické hepatitidy, otravy toxickými látkami atd.)
Intenzita a masivita rozkladu červených krvinek (pozorováno v patologických stavech, onemocnění: krvácení, malárie, anémie, plicní infarkt, infekce, některé léky)
Aktivita enzymových systémů

Jakékoli porušení výše uvedených jevů tento prvek zvýší..

Bilirubinémie je obecný název pro zvyšování množství bilirubinu, v tomto případě je v kůži uložen pigment, který způsobuje tzv. Žloutenku: zžloutnutí kůže, skléra očí, sliznice. Zvýšení celkové hladiny bilirubinu v krvi může být spojeno se zvýšenou hladinou přímého i nepřímého pigmentu.

U novorozenců se fyziologická žloutenka může objevit v důsledku zvýšení nepřímého bilirubinu, což je fenomén pozorovaný téměř u všech dětí v prvních několika dnech života a je považován za normální.

Vzdělání: Absolvoval Státní lékařskou univerzitu ve Vitebsku s titulem chirurgie. Na univerzitě vedl Radu studentské vědecké společnosti. Další vzdělávání v roce 2010 - ve specializaci "Onkologie" a v roce 2011 - ve specializaci "Mamologie, vizuální formy onkologie".

Zkušenosti: Pracujte v obecné lékařské síti po dobu 3 let jako chirurg (pohotovostní nemocnice Vitebsk, Liozno CRH) a okresní onkolog a traumatolog na částečný úvazek. Pracujte jako farmaceutický zástupce po celý rok v Rubicon.

Předloženy 3 racionalizační návrhy na téma „Optimalizace antibiotické terapie v závislosti na druhovém složení mikroflóry“, 2 práce získaly ceny v republikánské soutěži-recenze studentských výzkumných prací (kategorie 1 a 3).

Bilirubin se zvýšil: přímé, nepřímé nebo běžné příčiny

Hladina bilirubinu je důležitým ukazatelem, protože ukazuje na určité odchylky v lidském těle. Zvýšený bilirubin v krvi může ukazovat na hepatitidu, anémii, rakovinu jater a žlučníku a další nebezpečná onemocnění.

Proto je velmi důležité podstoupit vyšetření předepsané lékařem a zahájit léčbu včas.

Co je celkový bilirubin?

Bilirubin je žlutohnědý pigment, který se vyskytuje během rozkladu proteinů. K tomu může dojít v důsledku chemických reakcí na hemoglobin, myoglobin a cytochrom. To je způsobeno bilirubinem, že žluč má podobnou barvu - to je to, že špiní výkaly a moč.

Funkce bilirubinu v těle nejsou dosud zcela objasněny. Mnoho odborníků se domnívá, že je nejsilnějším antioxidantem v těle. Inhibuje oxidační proces, ke kterému dochází v zažívacím traktu.

Kromě toho si bilirubin v těle zachovává živiny, přispívá k jejich větší stravitelnosti. Je prokázáno, že dostatečné množství bilirubinu v krvi má pozitivní vliv na všechny tělesné funkce - tento pigment pomáhá zpomalit přirozené stárnutí, s jeho pomocí je možné zahájit regeneraci tkání.

Kromě toho má celkový bilirubin dvě frakce - přímou a nepřímou. Převážná většina bilirubinu v krvi má nepřímý tvar. Jedná se o malé krystaly ve formě kosočtverce, které jsou propojeny albuminem..

Pokud se cukrová látka z jater připojí k nepřímému bilirubinu, vytvoří se přímá forma této látky. Koncentrace takových látek by obvykle neměla překročit 4%. Hlavní rozdíl mezi přímou a nepřímou formou bilirubinu spočívá v tom, že jeden se může rozpustit ve vodě a druhý ne. První je schopen rychle vyjít z těla močí a druhý tam zůstává po dlouhou dobu.

Norma bilirubinu je stanovena v závislosti na jeho věku - u novorozenců je to mnohem více. Koncentraci této látky je nutné neustále sledovat, aby se zabránilo rozvoji komplikací.

Věk pacientaNorma pro pacienta
Celkový bilirubin, µmol / l
Novorozenci do dvou dnů55 - 200
2 až 7 dní25 - 210
Od 1 týdne do 1 měsíce5 - 25
Starší než 1 měsíc5 - 20

Metabolismus Bilirubinu: hlavní stadia

Čerstvě vytvořený bilirubin je ve vodě nerozpustná sloučenina, která je pro organismus docela toxická..

Potom prochází následujícími fázemi transformace:

  • Interaguje s albuminem, krevním proteinem, který, když je na něj vázán, jej přenáší do jater krevním proudem. Albumin má také detoxikační funkci, která brání bilirubinu v otravě krví. Protože je komplex protein-bilirubin poměrně velký, neproniká ledvinovými filtry a nevylučuje se močí.
  • Bilirubin v játrech je oddělen od albuminu, proniká do jaterní tkáně a je transportován dále podél jaterních membrán.
  • Aby se bilirubin odstranil z těla, musí se rozpustit ve vodě, aby mohl být evakuován žlučí. Za tímto účelem se váže na játra s kyselinou glukuronovou, což vede k tvorbě bilirubin-diglukuronidu - rozpustné sloučeniny.
  • Poslední fází je vylučování bilirubinu žlučí. Žluč je druh těsně zabaleného kontejneru s toxiny - v něm se hromadí vše, co tělo vyhodí. Zachytávání cholesterolu a bilirubinových frakcí se žluči dostává do střeva, kde se rozkládá na složky. Fragmenty Bilirubinu se zde převádějí na urobilinogeny, které se vylučují do stolice. Část bilirubinu proniká střevními stěnami a opět vstupuje do krevního řečiště, je následně filtrována ledvinami a vylučována močí.

Příznaky

Je téměř nemožné rozpoznat zvýšenou koncentraci celkového bilirubinu v krvi - pro člověka je velmi vzácné mít jakékoli charakteristické znaky. Poměrně často může být tento problém zcela náhodně určen podle výsledků obecných klinických studií..

Protože bilirubin je enzym jater, mohou se v případě odchylek objevit příznaky onemocnění tohoto vnitřního orgánu. U lidí často kůže a sclera získají nažloutlý nádech. Často se vyskytuje nevolnost a zvracení..

U pacientů se zvýšeným množstvím celkového bilirubinu se mohou objevit bolesti hlavy a závratě, ke kterým dochází na pozadí hladovění buněk..

Kromě toho se barva stolice a moči stává často tmavší než obvykle. Pokud se tyto příznaky objeví, zkuste co nejdříve kontaktovat svého lékaře. Pošle vás k rozšířenému diagnostickému vyšetření, které vám umožní určit příčinu takové odchylky. Tento problém neignorujte, protože to může vést k rozvoji závažných komplikací..

Jaké je nebezpečí zvýšené hladiny bilirubinu v krvi?

Při včasném ošetření může být normalizace bilirubinu provedena bez nebezpečných účinků na zdraví.

Zvýšený bilirubin - co ohrožuje:

  • při nadměrné akumulaci pigmentu proniká do buněk, což vede k jejich smrti - práce všech systémů a orgánů je narušena;
  • encefalopatie;
  • hypovitaminóza;
  • chronická cholecystitida, tvorba žlučových kamenů;
  • cirhóza, virová hepatitida, patologické nevratné procesy se vyskytují v játrech;
  • kóma.

Neupravený zvýšený bilirubin může vést ke vzniku žlučových kamenů.

Obzvláště nebezpečná je významná odchylka ukazatelů od normy pro děti - pozorovány jsou odchylky ve vývoji, slepota, hluchota se vyvíjí.

Příčiny vysokého Bilirubinu

Aby byla provedena přesná diagnóza, musí odborník okamžitě vyhodnotit dva typy celkového bilirubinu - přímé a nepřímé frakce. Doktor bude schopen mluvit o hyperbilirubinémii, pokud je jeho koncentrace 34 μmmol / litr krve.

Takový stav je možné rozeznat jasným příznakem žloutenky - zažloutnutí kůže, skléry a sliznic. Tento stav může samozřejmě naznačovat hepatitidu B, avšak zvýšený bilirubin má přesně stejné projevy. Zvýšený bilirubin je jasným znakem toho, že zdravotní stav je obrovsky poškozen. Následující onemocnění mohou vyvolat podobný stav:

  • Chronická nebo akutní forma hepatitidy A, B, C;
  • Bakteriální nebo autoimunitní hepatitida;
  • Mononukleóza, leptospiróza, brucelóza;
  • Důsledky intoxikace jídlem nebo drogami;
  • Dlouhodobá terapie hormonální antikoncepcí;
  • Těhotná žloutenka;
  • Přítomnost nádorových onemocnění v tkáních jater;
  • Dědičné abnormality v játrech.

Pokud hladina bilirubinu u člověka výrazně překračuje normu, musí být poslán na druhé vyšetření.

Skutečností je, že ve vzácných případech je tento stav diagnostikován chybně. Aby se vyloučila pravděpodobnost takového výsledku, pacient daruje krev znovu. Zvýšená koncentrace celkového bilirubinu může naznačovat přítomnost následujících závažných onemocnění vnitřních orgánů:

  1. Vrozená hemolytická anémie;
  2. Genetická predispozice;
  3. Hemolytická toxická anémie;
  4. Různá autoimunitní onemocnění;
  5. Rhesusův konflikt;
  6. Infekční choroby;
  7. Otrava drogami.

Diagnostika

Příznaky zvýšení bilirubinu lze detekovat již při externím vyšetření, palpaci jater. Pro stanovení závažnosti patologie, příčin jejího výskytu, je předepsáno množství laboratorních a instrumentálních analýz.

Krevní test na různé frakce bilirubinu poskytne přesnou představu o přítomnosti a závažnosti patologií

Hlavní diagnostické metody:

  • klinická analýza moči a krve;
  • krevní test na různé frakce bilirubinu;
  • Coombsův test;
  • biochemický krevní test - umožňuje určit hladinu AST, ALT, alkalické fosfatázy;
  • Trávicí systém ultrazvuk.

2 týdny před testem musíte přestat užívat analgetika a choleretika, nápoje s kofeinem. 5 dní před vyšetřením by měla být fyzická aktivita minimalizována, škodlivé těžké potraviny by měly být ze stravy vyloučeny. Podejte krev ze žíly na lačný žaludek, můžete pít 4 hodiny před užitím materiálu.

Léčba vysokého bilirubinu

K rychlé normalizaci zvýšené hladiny bilirubinu je nutné určit přesnou příčinu tohoto stavu. Musíte jednat bodově, abyste dosáhli pozitivního výsledku co nejdříve. Nezapomeňte dodržovat všechny pokyny ošetřujících lékařů, jediný způsob, jak rychle normalizovat stav těla.

Aby se zlepšilo fungování těla, je pacientovi podávána infuzní glukóza. Kromě toho je předepsána detoxikační terapie - taková léčiva jsou podávána intravenózně. Kromě toho můžete užívat vitamínové komplexy, které výrazně urychlují regenerační procesy.

Díky správnému ošetření můžete rychle vyčistit tělo se zvýšenými hladinami bilirubinu. Taková terapie je předepsána ve vážném stavu. Díky fototerapii můžete hladiny bilirubinu normalizovat iu dětí. Pacient je ozářen speciálními lampami - jejich ozáření přispívá k přeměně přímého bilirubinu na přímou formu. To mu umožňuje rychle opustit tělo..

Pokud je důvodem zvýšené hladiny bilirubinu narušení odtoku žluči z těla, je pacientovi předepsán speciální lék. Nejdůležitější v této terapii jsou choleretika - bojují proti stagnaci žluči. Při léčbě tohoto stavu má zvláštní význam přechod na správnou a vyváženou stravu. Snižuje zátěž jater, což zabraňuje závažným komplikacím.

Měli byste úplně opustit škodlivé produkty, které inhibují metabolické procesy..

Pro rychlejší čištění těla se doporučuje pravidelně aktivovat aktivní uhlí. K odstranění toxinů a toxinů lze použít speciální přípravky. U hepatitidy je pacient poprvé předepsán antivirovou terapií. To vám umožní snížit hladinu bilirubinu, což má pozitivní vliv na fungování tohoto vnitřního orgánu..

Aby se zabránilo rozvoji závažných komplikací, doporučuje se užívat hepatoprotektivní léky. S rozvojem Gilbertova syndromu by se měl brát fenobarbitál. Předepisování léků je přípustné pouze po konzultaci s lékařem. Samostatné podávání terapie může vést k závažným komplikacím..

Funkce hyperbilirubinémie

Syndrom se nemůže vyvinout za jeden den. Abychom měli podezření na přítomnost funkčních poruch v těle, musí se často a jasně objevit několik příznaků. Zvláště občasné záchvaty slabosti, zvracení, ztráta chuti k jídlu, změna barvy stolice nebo moči nezpůsobují podezření.

Bilirubin je pigment, který je tvořen z hemoglobinu. Rozlišují se 2 typy bilirubinu:

  1. Nepřímé (nevázané, nekonjugované, zdarma). Vstupuje do krevního řečiště ihned po rozpadu červených krvinek. Má toxický účinek. Zvýšení jeho hladiny v krvi vede k exacerbaci onemocnění.
  2. Přímé (spojené, sdružené). Tento typ bilirubinu byl zpracován v jaterních buňkách. Pochází přirozeně z krevního oběhu.

Se zvýšeným úpadkem hemu dochází k patologické změně krevního séra, které se projevuje zvýšením koncentrace bilirubinu. Existuje několik etiopatogenetických teorií vývoje onemocnění: nadměrná syntéza bilirubinu se současnou masivní destrukcí červených krvinek, zhoršené metabolické transformace bilirubinu v játrech atd. Stanovení bilirubinové frakce, které vedlo ke zvýšení sérového bilirubinu, je základem pro klasifikaci, podle které se formy hyperbilirubinémie liší.

Strava

Pokud je pacientovi diagnostikována zvýšená hladina bilirubinu, je mu okamžitě předepsána speciální výživa. Je velmi důležité dodržovat zásady správné výživy, abychom zvýšili ochranné schopnosti těla. Tím se snižuje zatížení jater, což pozitivně ovlivňuje stav tohoto vnitřního orgánu. Je nutné odmítnout přípravky, které přispívají ke zvýšení bilirubinu. Mezi nimi:

  • Mastná a smažená jídla;
  • Nakládané a konzervované potraviny;
  • Solená jídla;
  • Pečení másla;
  • Různé omáčky a koření;
  • Klobásy, uzené maso;
  • Cukroví;
  • Plody moře;
  • Alkoholické nápoje
  • Citrus;
  • Houby a zelení.

Chcete-li snížit celkový bilirubin, zkuste konzumovat co nejvíce potravin, které jsou bohaté na vlákninu ze stravy. Přispívá k lepšímu trávení, eliminuje stagnující procesy a výrazně urychluje proces čištění těla toxinů a toxinů. Jezte 3-4 krát denně v krátkých intervalech. Místo sycených nápojů konzumujte bylinné čaje a odvar.

Hyperbilirubinémie v těhotenství

Případy projevu nemoci u těhotných žen statisticky vypadají jako 1: 1500. Protože se imunitní systém ženy stává zranitelným v období těhotenství, zhoršování chronických chorob nebo výskyt virových a infekčních patologií se nestává něčím neočekávaným. Nejčastěji jsou těhotné ženy diagnostikovány s tranzistorovou, funkční, konjugační formou nemoci. Lékaři je rozdělují do dvou skupin, přičemž se stanoví původ hyperbilirubinémie:

  1. Žloutenka kvůli změnám spojeným se samotným těhotenstvím. Mezi tyto patologie patří cholestatická hepatóza žen nebo intrahepatální cholestáza, akutní mastná degenerace během těhotenství, toxikóza, hyperbilirubinémie, zvýšený bilirubin se zvýšeným zvracením těhotných žen..
  2. Žloutenka, vyvolaná nemocemi, které se vyskytují během těhotenství. Některá onemocnění se mohou objevit v období těhotenství (virová, alkoholová nebo léčivá hepatitida, zablokování žlučovodu kamenem, infekce). A také to mohou být nemoci, které měla žena před těhotenstvím (chronické zánětlivé procesy v játrech, dědičné, hemolytická žloutenka).

S toxikózou se vyskytují cévní poruchy, které vedou k mikrodatům do krevních cév jater a ke vzniku krevních sraženin. Nemoc je doprovázena bolestí v pravé hypochondrii, horečkou, změnou barvy kůže a sliznic. To znamená, že symptomy toxikózy a hepatitidy jsou klinicky kombinovány. Vážnou komplikací může být tvorba hematomu pod kapslí jater, jeho ruptura a výskyt intraabdominálního krvácení. Abyste předešli výskytu závažných komplikací, měli byste se uchýlit k lékům.

Se zvýšeným zvracením dochází ke žloutnutí v důsledku metabolických poruch v játrech, dehydratace ženského těla a hladovění bílkovin. Suprahepatické formy hyperbilirubinémie jsou způsobeny těhotnou hemolytickou anémií a subhepatální vývoj se projevuje v důsledku zablokování žlučovodů (zřídka nádor). U těhotných žen se žluč stává viskózní, což ztěžuje vypouštění žlučníku a podporuje tvorbu kamenů. Tento stav je doprovázen horečkou, bolestí v pravé hypochondrii, častým zvracením, těžkou anémií.

Pokud je stav charakterizován závažnými hemolytickými krizemi a zhoršuje se pohoda ženy, lze předepsat splenektomii (odstranění sleziny) během těhotenství. Při mírné anémii je možná ochrana sleziny a klidné těhotenství.

Benigní hyperbilirubinémie se projevuje přerušovanou žloutenkou. Poruchy jater (funkční a strukturální) nejsou detekovány. Tento typ nemoci není kontraindikací pro těhotenství a nepředstavuje nebezpečí pro nastávající matku. Není vyžadováno žádné ošetření. Žloutenka se projevuje po fyzické námaze, duševním stresu, infekcích.

Alternativní léčba

Normalizace hladiny bilirubinu umožní alternativní způsoby léčby. Domácí terapie může normalizovat hladinu tohoto enzymu v těle..

Důrazně doporučujeme, abyste se poradili se zdravotnickým pracovníkem, který vám přesně řekne, zda je tato terapie nebezpečná nebo užitečná..

Pokud se vyskytnou jakékoli vedlejší účinky, léčba lidovými prostředky by měla být přerušena. Nejúčinnější recepty proti této podmínce jsou:

  • Vezměte lžíci nasekaných březových listů. Poté je naplňte jednou sklenicí vroucí vody. Trvejte na tom lék po dobu jedné hodiny a pak si vezměte lék před spaním. Odstraňuje nejen škodlivé toxiny a toxiny z těla, ale má také mírný sedativní účinek - zbavíte se nespavosti a začnete spát mnohem lépe.
  • Ve stejném poměru smíchejte heřmánkový, mateří a mladinu. Poté si vezměte lžičku takových prostředků a nalijte ji litrem vroucí vody. Nechte hodinu trvat, na jejímž poli se pečlivě namáháte. Užívejte lék jednu sklenici 20 minut před jídlem třikrát denně. První zlepšení si můžete všimnout po 10 dnech.
  • Šťáva z červené řepy je lék, který vám umožní rychle normalizovat hladinu bilirubinu. Tento lék má silný choleretický účinek, pomáhá čistit toxiny a toxiny. Takový lék musíte konzumovat ve třetině sklenice před každým jídlem.
  • Stigma kukuřice pomůže vyrovnat se zvýšeným bilirubinem. K přípravě tohoto produktu potřebujete vzít 2 polévkové lžíce tohoto produktu, načež se nalije sklenicí vroucí vody. Nechte lék trvat půl hodiny, pak ráno a večer napněte a napijte půl sklenice.
  • Motherwort je účinný lék na zvýšené hladiny bilirubinu. Příprava léku je velmi jednoduchá - je třeba vzít tuto lžíci této bylinky a nalít sklenici vroucí vody. Ponechejte produkt půl hodiny a poté jej důkladně protáhněte. Po probuzení si vezměte sklenku. Takový lék může vést k alergické reakci. Poté by měla být léčba okamžitě dokončena..

Druhy patologie

Hyperbilirubinémie, jaký druh nemoci? V medicíně je obvyklé rozlišovat několik typů této patologie:

  1. Gilbertova nemoc je dědičné onemocnění charakteristické pro muže. Je charakterizována poruchou metabolismu bilirubinu v důsledku nedostatečné produkce jednoho z enzymů. S patologií se žloutenka vyvíjí. Patologie obvykle začíná postupovat po přepracování, fyzickém i emocionálním..
  2. Funkční hyperbilirubinémie je geneticky určená patologie, která se projevuje po přepětí. Je charakterizována akumulací konjugovaného bilirubinu, žloutnutím kůže. Nemoc nezpůsobuje komplikace.
  3. Nekonjugovaná hyperbilirubinémie (Krigler-Najarova choroba) - jaderná žloutenka, na kterou je mozek zasažen. S výskytem patologie v raném věku je prognóza zklamáním. Pokud byla nemoc diagnostikována po pěti letech, je léčitelná..

Efekty

Zvýšené hladiny bilirubinu v krvi ukazují na závažné abnormality v těle. Navíc má tento stav vážné poškození mozku..

Velké množství toxických látek zabraňuje toku metabolických procesů, což způsobuje vážné poškození práce jater a dalších vnitřních orgánů. To vše naruší fungování lidského těla. Játra nemohou vykonávat čisticí funkci, a proto celá zátěž padá na ledviny. Z tohoto důvodu také tělo čelí vážným komplikacím..

Pokud není léčba zahájena včas, existuje riziko selhání ledvin a jater a úplné úmrtí těchto orgánů..

© 2019 - 2019,. Všechna práva vyhrazena.

Proč se celkový bilirubin zvyšuje u dospělých?

Pokud je celkový dospělý bilirubin zvýšený, může to znamenat několik typů problémů, například:

  • Abnormální rozklad červených krvinek (například reakce na krevní transfúzi (intravaskulární injekce plné krve nebo jejích složek ze zdravých na nemocné));
  • Zjizvení jater (dochází k přerůstání struktury a pojivové tkáně a restrukturalizaci ve velké zažívací žláze, s chorobami, jako je cirhóza a fibróza jater);
  • Zánětlivé procesy (způsobují hepatitidu A, B, C);
  • Průnik patogenních (patogenních) mikroorganismů do těla;
  • Dysfunkce společného žlučovodu;
  • Žlučové kameny nebo kameny;
  • Zhoubný novotvar (rakovina, nádor) pocházející z epitelu žlázové tkáně nebo kanálků slinivky břišní

Nízké důvody

Nedosažení průměrné hladiny látky v krvi může být způsobeno:

  • Léky a doplňky, které snižují celkovou hladinu (vitamín C, fenobarbital a theofylin).

Jak se tvoří pigment?

Hemoglobin, který dodává kyslík do všech orgánových systémů, se nachází v červených krvinkách. Když vyprší červené krvinky, podléhají rozkladu. Tento proces je doprovázen uvolňováním hemoglobinu..

Řada chemických reakcí vede k přeměně hemoglobinu na nevázaný bilirubin. Ten má toxické vlastnosti. Při interakci v játrech s jinými látkami se transformuje na konjugovaný pigment, což není tak nebezpečné. Přidružený bilirubin spolu s jaterní žlučou se vylučuje střevy. Tato látka poskytuje zabarvení stolice.

Transformace hemoglobinu na bilirubin může být pozorována při tvorbě modřin. Změna barvy z modro-fialové na karmínovou je způsobena porušením integrity krevních cév.


Během uvolňování odpovídajících pigmentů z hemoglobinu je zaznamenána nazelenalý odstín. V případě tvorby bilirubinu zbledne Bruise.
Za normálních podmínek je v krvi malé množství bilirubinu. Překročení standardních hodnot indikuje patologii jater, potíže s odtokem žluči. U mužů, přibližně 10krát častěji než u žen, se vyskytuje Gilbertův syndrom, u kterého dochází ke zvýšení normy bilirubinu.

Projevuje se mírným žloutnutím kůže. Tento stav je tak nevyjádřený, že o něm většina pacientů nevědí..

Prevence

Téměř vždy stačí dodržovat jednoduchá doporučení:

  • Je nutné plně, frakčně jíst a ne přejídat se. Anémie je častým společníkem podvýživy, zatímco při špatné stravě a přejídání jsou pozorovány problémy s játry..
  • Je důležité vzdát se alkoholu nebo minimalizovat jeho spotřebu.
  • Při prvních projevech onemocnění jater, močového měchýře nebo dokonce podezření musíte navštívit lékaře k vyšetření.

Zvyšování nepřímého bilirubinu je složitý problém. S včasnou diagnostikou a léčbou základního onemocnění je však možné se s ním vypořádat. Je důležité to dělat společně s lékařem, a nikoli samoléčbou.

Předchozí článek: Hemangiom jater: příčiny a léčba Následující článek: Essentiale: účinnost, srovnání s analogy

Příznaky zvýšení

Zdravý muž má v krvi malé množství přímého bilirubinu. Pokud se v těle vyskytnou nějaké poruchy, rychle se hromadí v biologických tekutinách. Po proniknutí do tkáně sloučenina podporuje jejich pigmentaci ve žlutém odstínu. Současně se mohou objevit následující příznaky:

  • hořkost v ústech;
  • těžkost ve správné hypochondrii;
  • vybledlá stolička;
  • moč nabírá barvu piva.

Příprava na

Porušení stravy a životního stylu může významně ovlivnit fungování jater a změny biochemických krevních parametrů. Proto pacienti vyžadují speciální přípravu pro analýzu bilirubinu:

  • po dobu 2 až 3 dnů se musíte zdržet pití alkoholu, mastných, kořenitých a smažených potravin, půst se také nedoporučuje;
  • poslední doba je povolena 8 až 12 hodin před diagnózou, během této doby můžete pít pouze běžnou vodu bez přísad;
  • den předtím se musíte vyhnout sportu a stresu, zůstat na otevřeném slunci nebo v soláriu, před samotnou analýzou alespoň půl hodiny byste měli být v klidu, kouření, chůze je zakázáno;
  • doporučuje se alespoň týden opustit kofein, sedativa a prášky na spaní. Použití antibiotik, léků proti bolesti, antidepresiv, antikonvulziv a všech hormonů by mělo být dohodnuto s lékařem;
  • nejlepší čas na prohlídku je 7-11 hodin..

Podívejte se na video o příčinách zvýšeného bilirubinu:

Proč jsou novorozenci nemocní??

Po narození má dítě v těle velkou koncentraci bilirubinu a postupně se snižuje. Obvykle v pediatrii se tento jev nazývá dětská žloutenka. S blahobytem novorozence se terapie neprovádí. Pokud jsou zaznamenány vážné zdravotní problémy dítěte, lékař předepíše léčbu.

Výskyt přechodné hyperbilirubinémie u novorozenců je způsoben skutečností, že se krevní buňky v krátké době rozpadají, zatímco fermentační proces zpomaluje. Výsledkem je, že bilirubin opouští tkáň jater volně. K tomu obvykle dochází kvůli nekompatibilitě faktoru Rh a krevního typu u matky a dítěte.

Přímý bilirubin je jedním z nejdůležitějších ukazatelů

Tento ukazatel se týká nejvýznamnějších charakteristik krve, protože je to přímá frakce, která je markerem, který ukazuje vývoj patologických procesů v játrech. Ve většině případů je bilirubin zvýšen v důsledku nesprávného mechanismu transportu konjugovaného bilirubinu do žluči hepatocytů (což je pozorováno s vývojem parenchymální žloutenky).

Nadměrné zvýšení úrovně přímé frakce (hyperbilirubinémie) je výsledkem narušeného odtoku žluči (diagnostikována obstrukční žloutenka). V této situaci se žlučové pigmenty nezjistí ve stolici, ale v moči, zatímco běžný a přímý bilirubin jsou přítomny téměř ve stejném poměru.

U pacientů s diagnózou hyperbilirubinémie se bilirubin hromadí v očních bulvách, elastické tkáni, kůži a sliznicích, což vede k žloutence.

Přímé zvýšení frakce u těhotných žen

Takový stav při přenášení dítěte se může vyskytnout u ženy na pozadí intrahepatální cholestázy nebo tukové hepatózy. Pokud dojde k hyperbilirubinémii na pozadí cholestázy, těhotné ženy si stěžují na nevolnost, pálení žáhy a svědění kůže. Žloutnutí není výrazné, může se vyskytovat pravidelně.

Akutní mastná hepatóza se obvykle vyskytuje u žen, které mají první těhotenství. Anicterická fáze trvá až 2 měsíce. Pacienti si stěžují na těžkou slabost, malátnost, pálení žáhy, dyspepsii, bolest břicha. Snižuje se tělesná hmotnost, dochází ke svědění kůže.

Druhé stadium patologie je charakterizováno výraznou žloutenkou, patologickým snížením množství uvolněné moči, edémem dolních končetin, ascites, krvácením z různých lokalizací, intrauterinní smrtí plodu.

Laboratorní příznaky naznačují mírné zvýšení ALT, AST, alkalické fosfatázy, vysokou hladinu bilirubinu v důsledku přímé frakce (nepřímá forma pigmentu je normální) a nízkou hladinu bílkovin.

Pomozte těhotným

  1. Korekce výživy.
  2. Předepisování rostlinných choleretik, prostředků na bázi mastných kyselin.
  3. Infuzní terapie, použití hepatoprotektorů.
  4. K čištění krve - plazmaferéza.
  5. Rozhodněte o urgentním doručení.

Faktory vedoucí k úpadku

Když žlučový pigment klesne pod přijatelnou úroveň, nebojte se. Nedávné studie však ukázaly, že v důsledku koronárních srdečních chorob může dojít ke snížení bilirubinu, takže pokud je detekováno zvýšení žlučového pigmentu, není na škodu vyhledat radu kardiologa. Bilirubin je někdy redukován v takových situacích:

  • při pití kávy nebo čaje ve velkém množství;
  • s nadměrným stresem;
  • s depresí.

Ukazuje se, že psychický a fyzický stav jsou úzce propojeny. Bilirubin působí jako indikátor, který by neměl být opomíjen. Žlučový pigment by měl být pravidelně kontrolován a jeho hladina upravena..

Důvody zvýšení

Existuje řada patologických stavů, proti nimž lze zvýšit přímý bilirubin (hyperbilirubinemii). Více o jednotlivých faktorech.

Poškození jater

Tento etiologický faktor je považován za nejčastější, protože nemoci jater infekční a neinfekční povahy narušují nejen odtok žluči, ale i mechanismus jejího vzniku.

Laboratorní příznaky, že přímý bilirubin je zvýšen v důsledku patologie jater:

  • změna barvy stolice je částečná nebo úplná;
  • počty nepřímé bilirubinové frakce jsou normální nebo mírně zvýšené;
  • přímá frakce pigmentu se významně zvyšuje;
  • hladina transamináz, alkalické fosfatázy je vyšší než normální;
  • thymolový test +;
  • přímý bilirubin v moči;
  • Hladiny urobilinogenu v moči jsou výrazně vyšší, než je obvyklé, při intrahepatální cholestáze však mohou být nulové.

Onemocnění jater, proti kterým je přímá frakce pigmentu nad normální:

  1. Akutní hepatitida virového původu:
      žloutenka typu A;
  2. Žloutenka typu B;
  3. infekční zánět mononukleózy.
  4. Chronická hepatitida C.
  5. Zánět jater bakteriálního původu:
      hepatitida, původcem leptospiry;
  6. hepatitida způsobená infekcí brucellou.
  7. Zánět toxické nebo lékařské povahy - způsobený účinkem alkoholu, drog (antituberkulóza, protinádor, hormony, perorální antikoncepce, psychotropní drogy).
  8. Autoimunitní poškození jater - tělo produkuje protilátky proti vlastním hepatocytům.

Další důvody, pro které se může úroveň přímého pigmentu zvýšit, jsou spojeny se žloutenkou těhotných žen, primární biliární cirhózou, nádorovými procesy.

Existují také dědičné důvody. Příklady jsou Dabin-Johnsonův syndrom a Rotorův syndrom. K syndromu Dabin-Johnson dochází v důsledku genových mutací ve struktuře proteinu, což je iontový kanál. Výsledkem je porušení odstraňování pigmentu z těla.

Rotorův syndrom připomíná první patologický stav, ale stupeň zhoršené exkrece bilirubinu je méně výrazný. Enzymatická aktivita jater je zachována, ale během transportu bilirubinu z buněk žlázy dochází ke změnám v důsledku nemožnosti normálně zachytit látku sinusovým pólem hepatocytů.

Porušení průchodnosti extrahepatických žlučovodů

Laboratorní příznaky tohoto stavu:

  • změna barvy stolice;
  • nepřímá frakce pigmentu je normální, přímý je výrazně zvýšen;
  • alkalická fosfatáza je zvýšená;
  • transaminázy jsou normální;
  • thymolový test -;
  • přímý bilirubin v moči;
  • urobilinogen v moči chybí.

Důvody, proč je bilirubin zvýšený, jsou spojeny s kompresí žlučovodů zvnějšku i uvnitř. Externí mačkání nastává v důsledku zánětlivých procesů slinivky břišní akutní nebo chronické povahy, jaterního echinokoka, duodenálního divertikula, aneuryzmy jaterních tepen, nádorových procesů v okolních orgánech.

Zevnitř může průchodnost žlučových cest narušit kameny, cholangitidu (při zánětlivých procesech dochází k otoku a zúžení lumenu) nebo novotvarům.

Bilirubin Wikipedia

Červené krvinky (červené krvinky) se tvoří v červené kostní dřeni. Po poškození nebo dosažení stáří jsou zničeny makrofágy v retikuloendoteliálním systému (zejména v červené buničině sleziny). Hemoglobin je uvolňován z červených krvinek, který se potom štěpí na molekulu hemu a globinové řetězce a poté štěpí na aminokyseliny. Pod vlivem enzymů se heme mění v nepřímý bilirubin. V důsledku intramolekulárních vodíkových vazeb je nepřímý bilirubin nerozpustný ve vodě. Navíc je rozpustný v lipidech a snadno proniká do buněčných membrán, což narušuje metabolické procesy v buňkách, což určuje jeho toxicitu. Vazbou na krevní albumin je nepřímý bilirubin transportován do jater.

Vázaný (přímý) Bilirubin

Působením enzymu glukuronyltransferázy v játrech se bilirubin kombinuje s kyselinou glukuronovou (tvoří bilirubin glukuronid), díky čemuž je rozpustný ve vodě. Poté je bilirubin vylučován jako součást žluči a vstupuje do tenkého střeva. Kyselina glukuronová se z ní odštěpí a potom se redukuje na urobilinogen. V tenkém střevě je část urobilinogenu spolu s dalšími žlučovými složkami reabsorbována a vstupuje do jater skrze portální žílu (viz Střevně-jaterní oběh žlučových kyselin). Zbytek urobilinogenu z tenkého střeva vstupuje do tlustého střeva, kde je střevní mikroflóra obnovena na stercobilinogen. Ve spodních částech tlustého střeva se stercobilinogen oxiduje na stercobilin a vylučuje se stolicí. [2] Sterkobilin dává stolici charakteristickou hnědou barvu. [3] Malé množství (přibližně 5%) stercobilinogenu je absorbováno do krevního řečiště a poté vylučováno močí.

Bilirubin u novorozenců

Před narozením, až dítě samo dýchá, červené krvinky se speciálním (fetálním) hemoglobinem nesou kyslík v těle.

Tyto červené krvinky po narození jsou zničeny jako zbytečné, za vzniku velkého množství bilirubinu. Takový bilirubin se nazývá nepřímý nebo volný. Je nerozpustný, proto jej nelze vyloučit močí. Játra se zapojují do její přeměny na rozpustnou formu a vylučují se žlučí. Dokonce iu zdravých dětí bezprostředně po narození jim často chybí speciální protein, který zajišťuje přenos bilirubinu do jaterních buněk, kde se po řadě biochemických reakcí kombinuje s látkami, díky nimž je rozpustný.

To je nezbytné, aby bilirubin neměl toxický účinek a byl bezpečně vylučován z těla. Několik enzymových systémů poskytuje takovou přeměnu najednou. U mnoha novorozenců tyto systémy ukončují své zrání a začnou plně fungovat až několik dní po narození.

Stav zvýšeného bilirubinu u novorozenců se nazývá novorozená žloutenka. [4] Při své léčbě se používají fototerapeutické systémy založené na ozařování se silným zdrojem modro-fialového záření.

Analýza Bilirubinu

Technologie pro kvantitativní stanovení frakcí bilirubinu u novorozenců (Vitros BuBc). Pro test se používá suchý vícevrstvý separační analytický prvek na polyesterovém substrátu. Indikací k použití je hyperbilirubinémie (žloutenka) u novorozenců (fyziologická, konjugace, HDN, hepatitida). Tato metoda může spolehlivě odhadnout koncentraci frakcí bilirubinu u novorozenců ze 70 μl vzorku (včetně kapilární krve) po dobu 10 minut, což umožňuje přesnější diagnostiku a sledování pacientů s žloutenkou novorozenců.

Léčba novorozenecké žloutenky

Léčba je indikována pouze pro intenzivní žloutenku. Závisí na koncentraci bilirubinu v krvi. K léčbě se používá fototerapie a náhradní krevní transfúze..

Fototerapie je indikována na úrovni nepřímého bilirubinu v závislosti na hmotnosti dítěte: více než 2500 g = 255-285 μmol / l (hladina bilirubinu), 2000-2500 g = 200-240 μmol / l, 1500-1999 g = 140-200 mmol / l méně než 1500 g = 85 - 140 μmol / l.

Nahrazená krevní transfúze je indikována pro poměr hmotnosti (g) k hladině bilirubinu (μmol / l): více než 2500 = 340-375, 2000-2500 = 300-340, 1500-1999 = 275-300, méně než 1500 = 220-275.

Bilirubin: moderní teoretické koncepty

Bilirubin (žluč Latinská + žlučová červená) je jedním ze žluto-červených žlučových pigmentů.

Chemické složení molekuly bilirubinu - C33H36Ó6N4. Molekulová hmotnost je 584,68. Ve své čisté formě je bilirubin krystalická látka skládající se z krystalů kosočtvercového prizmatického tvaru žlutooranžové nebo červenohnědé barvy, těžko rozpustných ve vodě.

Molekula bilirubinu, stejně jako všechny jeho deriváty, je založena na čtyřech pyrrolových kruzích zděděných od hemoglobinu. Dvě hydroxylové skupiny určují kyselé chemické vlastnosti bilirubinu a jeho schopnost tvořit soli. Uspořádání hydroxylových skupin má varianty, z nichž hlavní je jejich připojení k 2 a 3 pyrrolovým kruhům (bilirubin IXα)..

Chemické formy bilirubinu a jejich názvy

Tradičně se rozlišují dvě hlavní chemické formy bilirubinu:

  1. Volný nebo nekonjugovaný bilirubin, jehož chemický vzorec je uveden výše. Volný bilirubin může existovat ve formě četných strukturálních odrůd, mezi nimi tzv. fotoprodukty.
  2. Navázaný nebo konjugovaný bilirubin, což je sloučenina volného bilirubinu s kyselinou glukuronovou:

volný bilirubin + kyselina glukuronová = vázaný bilirubin

V tomto případě může být bilirubin spojen s jednou molekulou kyseliny glukuronové (bilirubin monoglukuronid) nebo se dvěma (bilirubin biglucuronid).

Bilirubin je také rozdělen na nepřímý a přímý. Již dlouho bylo zjištěno, že nepřímý bilirubin je identifikován jako volný a je spojen s přímým bilirubinem. To však není úplně pravda..

Na rozdíl mezi přímým bilirubinem a přidruženým

Faktem je, že pojmy „nepřímý“ a „přímý“ bilirubin nejsou chemické, ale technologické a odrážejí výsledek van den Bergovy reakce široce používané pro laboratorní identifikaci bilirubinu. Protože se věřilo, že nepřímý bilirubin je volný a přímý je výlučně příbuzný, byly tyto pojmy používány zaměnitelně.

Toto jednoduché schéma ztratilo platnost poté, co objevili další chemickou formu bilirubinu: biliprotein nebo delta bilirubin.

Delta-bilirubin se účastní Van Van Bergovy reakce podobně jako přidružený bilirubin a jako výsledek se s ním počítá jako s přímým. Proto je vzorec „přímý bilirubin = vázaný bilirubin“ pravdivý pouze pro zdravé lidi, kteří prakticky nemají delta bilirubin. V některých bolestivých podmínkách může přímý bilirubin tvořit 60–90% delta bilirubinu:

přímý bilirubin = vázaný bilirubin + delta bilirubin

Níže si přečtěte informace o vlastnostech a diagnostické hodnotě delta-bilirubinu..

Zdroje tvorby bilirubinu

Téměř jediným zdrojem bilirubinu v těle je hém.

Haem je struktura, která obsahuje, podobně jako bilirubin, čtyři pyrrolové kruhy a navíc atom železa. Haem je součástí molekul hemoglobinu (bílkoviny červených krvinek transportujících kyslík), svalového proteinu myoglobinu a buněčných enzymů cytochromu.

Hlavní tok erytrocytů bilirubinu (85% z celkového množství) je tvořen procesem využití hemoglobinu červených krvinek, které přežily oční víčka (asi 120 dní). Tyto červené krvinky jsou extrahovány z krevního řečiště a jsou ničeny hlavně ve slezině, stejně jako v játrech a kostní dřeni. Během hemolýzy (tzv. Hromadný rozpad červených krvinek) dochází ke zvýšení bilirubinu původu erytrocytů..

Jiné zdroje dávají vznik tzv. shunt bilirubin, což je až 15% z jeho celkového množství. Mezi zdroje shuntu bilirubinu patří:

  • Vadné červené krvinky a jejich nezralé prekurzory. Takové buňky v důsledku neustálého odmítání umírají brzy po narození, aniž by měli čas opustit „inkubátor“ krevních buněk - kostní dřeň. Počet takových buněk, a proto počet bilirubinů shunt prudce stoupá s některými dědičnými, autoimunitními, nádorovými onemocněními krevního systému. Za normálních podmínek kostní dřeň neprodukuje více než 7% bilirubinu.
  • Malé množství bilirubinu se tvoří v procesu neustálé aktualizace a destrukce svalového proteinu myoglobin. Poranění spojená s rozsáhlou destrukcí svalové tkáně však mohou vést ke krátkodobému zvýšení hladiny bilirubinu v krvi.
  • Nezanedbatelná část bilirubinu pochází také ze všech tělesných tkání v důsledku rozkladu cytochromů a některých proteinů, které neobsahují hém, zejména peroxidázy.

Jak ukázaly denzitometrické studie s použitím radioaktivně značeného glycinu, hém, který vede ke zkratu bilirubinu, netrvá déle než 10 dnů. Současně se trvání existence normálního hematomu červených krvinek kryje s životností samotných červených krvinek - 120 dní. Znát podíl shunt bilirubinu v jeho celkové koncentraci, lze posoudit povahu chorobného procesu, ale taková analýza je zatím dostupná pouze ve vědeckých studiích.

Kromě mnoha dalších úkolů jsou tkáňové makrofágy, které jsou součástí imunitního systému těla, zapojeny do transformace hemu na bilirubin. Tkáňové makrofágy se nacházejí ve všech orgánech, obvykle se nacházejí v jejich pojivové tkáni, ale hlavně se koncentrují ve slezině, v lymfatických uzlinách, v játrech a v kostní dřeni. Všechny tkáňové makrofágy odvozují svůj původ z monocytů pěstovaných v hematopoetické matrici kostní dřeně, ale v různých orgánech se specializují na specifické úkoly, a proto mají zvláštní názvy - například Kupfferovy jaterní buňky, histiocyty sleziny atd. Dříve byl systém tkáňových makrofágů nazýván retikuloendoteliální systém, ale nyní je tento termín zastaralý.

  • 80% bilirubinu produkuje Kupfferovy jaterní buňky
  • zbytek jsou makrofágy kostní dřeně a sleziny
  • velmi malé množství - histiocyty pojivové tkáně všech orgánů

Každý den v lidském těle dochází k destrukci červených krvinek ve věku 2 * 108 osob. V tomto případě se uvolní 6-8 g hemoglobinu, ze kterého pochází 250 až 250 μg bilirubinu.

Uvolněný hém je absorbován makrofágy, po kterých je přeměněn za účasti intracelulárního enzymu hemoxygenázy na meziprodukt biliverdin. Současně se od hemu oddělí atom železa a oxid uhelnatý. Biliverdin, mající zelenou barvu, patří k počtu pigmentových látek. Kromě toho je na rozdíl od bilirubinu vysoce rozpustný ve vodě..

Ve druhé fázi štěpení hemu pomocí enzymu biliverdintransferázy se biliverdin transformuje na bilirubin - žlutooranžovou pigmentovou látku, která je nerozpustná ve vodě. Jak víte, složení každé molekuly hemoglobinu zahrnuje čtyři jednotky hemu. Podobně, když je jedna molekula hemoglobinu rozdělena, vytvoří se čtyři molekuly bilirubinu a čtyři atomy železa.

Jak již bylo zmíněno, oxid uhelnatý (CO) se uvolňuje jako vedlejší produkt ničení uhlíkových vazeb hemu a je to jediná reakce v těle, která produkuje tuto látku. Tato okolnost se používá v perspektivní výzkumné metodě: měřením koncentrace oxidu uhelnatého ve vydechovaném vzduchu lze odhadnout míru rozpadu hemu v těle.

Postupná přeměna hemu na zelený biliverdin a poté na žluto-červený bilirubin vysvětluje změnu barvy modřin po modřinách z tmavě modré na modrozelenou a poté na žlutou.

Vlastnosti volného Bilirubinu

Takže v našem těle je neustále funkční dopravník pro produkci volného bilirubinu jako součást fyziologického mechanismu pro výměnu starých červených krvinek. To vede k několika obtížným problémům, které je třeba vyřešit:

  • Volný bilirubin je toxická látka, a proto je nezbytný spolehlivý mechanismus pro jeho odstranění z těla a udržení jeho koncentrace na bezpečné nízké úrovni. Toxicita bilirubinu se projevuje především ve vztahu k mozkové tkáni. I mírně zvýšená hladina volného bilirubinu se projevuje nevyjádřenými příznaky z nervového systému: zhoršená pozornost, únava atd. U dospělých však koncentrace volného bilirubinu nikdy nedosahuje tak nebezpečné úrovně, že by způsobila poškození nervového systému. Ale u novorozenců se to stává. Imunologický konflikt může vést zejména k masivní hemolýze a rozvoji tzv. „jaderná“ žloutenka. Současně se v mozkové tkáni hromadí volný bilirubin, jehož hladina v krevním séru se může mnohokrát zvýšit a dosáhnout 300 μmol / l nebo více, což způsobuje nevratné změny v subkortikálních jádrech mozku.
  • Volný bilirubin je prakticky nerozpustný ve vodě. Protože všechny tělní tekutiny jsou vodné roztoky, volný bilirubin nemůže být z těla odstraněn ve formě, ve které je, aniž by změnil svou chemickou strukturu.
  • Volný bilirubin je však snadno rozpustný v tucích. Díky této vlastnosti snadno překonává fosfolipidové membrány tzv. hematoencefalická bariéra, která chrání mozkovou tkáň před pronikáním mnoha toxických látek cirkulujících v krevním řečišti.

Albuminové proteiny transportují volný bilirubin v krevním řečišti a udržují jej na svém povrchu. 1 g albuminu převede 8,5 mg bilirubinu. Komplex albumin-bilirubin je křehký a štěpí se co nejdříve.

Van den Bergova reakce identifikuje volný bilirubin jako nepřímý.

Bilirubin jako antioxidant

Ve světle nedávného výzkumu se tradiční koncept bilirubinu jako jednoznačně „struskový“ produkt poněkud změnil. Volný bilirubin má výrazné antioxidační vlastnosti a tělo je aktivně používá.

Antioxidační aktivita bilirubinu významně převyšuje aktivitu a-tokoferolu (vitamín E), který je považován za klasický antioxidant. Takže bilirubin deaktivuje H2Ó2 v koncentraci, která je desetinásobek jeho vlastní. Zabraňuje zejména peroxidaci lipidů v buněčných membránách a oxidaci membránových proteinů. Nejvýznamnější antioxidační vlastnosti bilirubinu ve vztahu k nervové tkáni a srdečnímu svalu, protože tyto tkáně nemají dostatečně silnou vlastní ochranu před volnými radikály.

Bylo zjištěno, že u lidí s chronicky vysokou hladinou volného bilirubinu je mnohem méně pravděpodobné, že trpí cévní aterosklerózou a souvisejícími srdečními chorobami. Je prokázán inverzní poměr mezi hladinou volného bilirubinu v krvi a srdeční patologií.

Jedna studie s 10 000 pacienty ukázala nižší úmrtnost na nádor u lidí s vysokou hladinou volného bilirubinu.

Na základě těchto údajů se zdá vhodné přeměnit ve vodě rozpustný biliverdin na „nepohodlný“ nerozpustný bilirubin.

Převeďte volný bilirubin na vázaný

Protože, jak je uvedeno výše, volný bilirubin je ve vodě nerozpustný, je jeho vyloučení z těla nemožné bez předchozí transformace na jiné látky rozpustné ve vodě.

Specifickým místem pro takovou transformaci je hlavní strukturální jednotka jater - jaterní buňka nebo hepatocyt. Hepatocyty se shromažďují v jaterních lalocích. Jaterní lobule je navržen tak, že každá jaterní buňka na jedné straně je v kontaktu s žilní krevní kapilárou (tzv. Sinusoid) a na druhé je do ní přivedena žlučová kapilára.

Volný bilirubin, transportovaný na povrchu albuminu, z žilní krve sinusoidů se pohybuje nejprve do Dissseho prostoru, který odděluje kapilární a jaterní buňku, a poté skrze buněčnou membránu do hepatocytů, přičemž se uvolňuje z vazby s albuminem. K tomuto pohybu dochází bez spotřeby energie v důsledku rozdílu v koncentraci.

Uvnitř buňky je bilirubin spojen reverzibilní vazbou s ligandovými proteiny. Ligandiny zabraňují „úniku“ bilirubinu zpět do žilní kapiláry a také jej přenášejí do retikulární struktury - endoplazmatického retikula.

V endoplazmatickém retikulu jsou tzv. mikrozomy jsou vezikuly naplněné enzymy. Na povrchu mikrosomů s katalytickou účastí enzymu glukuronyltransferázy dochází k reakci volné bilirubinové sloučeniny s kyselinou glukuronovou, v důsledku čehož se objevuje nová látka - vázaná nebo konjugovaná bilirubin.

Tato reakce může probíhat v jednom nebo ve dvou cyklech za vzniku monoglukuronidu nebo biglukuronidu bilirubinu. Poměr monoglukuronidu a biglukuronidu je 4: 1.

Gluuronizace bilirubinu je jedním z „úzkých míst“ v jeho metabolismu, protože je omezena množstvím enzymu glukuronyltransferázy. Toto množství je výrazně sníženo (méně než 1-3% normy) s některými dědičnými chorobami, zejména s Gilbertovým syndromem.

Obtížné uvolňování vázaného bilirubinu v žluči vede k jeho hromadění v krvi. V takových případech jsou ledviny nuceny převzít funkci vylučování z těla, i když za normálních podmínek to tak není. Vzhled bilirubinu v moči je známkou závažné nemoci.

Vlastnosti vázaného bilirubinu

Přidružený bilirubin se svými vlastnostmi srovnává příznivě s volnými:

  • je to netoxické
  • rozpustný ve vodném prostředí
  • snadno se vylučuje, hlavně žlučí a v případě potřeby moči.

Přidružený bilirubin se účastní přímé van den Bergovy reakce, takže se obvykle nazývá přímý bilirubin.

Stojí za zmínku špatná vlastnost vázaného bilirubinu: když je příliš koncentrovaný v žluči, je náchylný ke krystalizaci a tvorbě bilirubinových kamenů ve žlučníku. Protože vysoká koncentrace vázaného bilirubinu je důsledkem zvýšené tvorby volného bilirubinu v těle, příčinou takových stavů je obvykle hemolytická anémie a další onemocnění krevního systému..

Zásadní úloha jater v metabolismu bilirubinu

Jediným orgánem v lidském těle, který je schopen přeměnit volný bilirubin na vázanou, je játra.

Rozhodující roli v játrech v metabolismu bilirubinu je ještě jasnější, pokud vezmeme v úvahu, že 80% volného bilirubinu je také produkováno v játrech kupfferovými buňkami. Hladina bilirubinu je jedním z nejspolehlivějších ukazatelů funkčního stavu jater, protože téměř celý proces metabolismu bilirubinu je na této funkci úzce závislý..

Není náhodou, že zájem o využití bilirubinu je přiřazen játra, která se právem nazývá hlavní chemickou laboratoří těla. Játra se přemění na netoxickou chemickou formu obrovského množství látek, přirozeně se v těle vytvořených i těch, které do ní vstupují z vnějšku, včetně léčivých látek.

Některé konečné produkty metabolismu jsou vylučovány převážně ledvinami močí, jiné játra žlučou. Který z těchto dvou způsobů je výhodnější pro každou konkrétní látku - je to kvůli zvláštnostem jeho chemické struktury a fyziologie jater a ledvin. Obecný princip je tento: ledviny jsou dobře vylučované látky s molekulovou hmotností menší než 300 o. tj. zbytek se vylučuje hlavně žlučí, včetně bilirubinu.

Je třeba říci, že pro zpracování bilirubinu používá jaterní buňka univerzální enzymatické systémy, které se spolu s bilirubinem podílejí na metabolismu mnoha dalších látek. Spolu se šetřením zdrojů těla tato situace někdy vede k negativním důsledkům. Skutečnost je taková, že řada látek, zejména mnoho léčiv, konkuruje bilirubinu v enzymatických reakcích a předávkování je dokáže úplně vytlačit z metabolického procesu. To vede k hromadění nepřímého bilirubinu v těle ak vývoji tzv. „nekonjugovaná“ žloutenka. Mezi tyto léky patří paracetamol a některá další nesteroidní analgetika, některá antibiotika.

Přidružený bilirubin se vylučuje z hepatocytu do žlučové kapiláry a vylučuje se do střev pomocí žluči. Alokace vázaného bilirubinu do žlučové kapiláry vyžaduje energii, a proto poškození jaterních buněk při hepatitidě, cirhóze atd. Vede k poruše tohoto procesu..

Transformace bilirubinu ve střevu a jeho produktech

Přidružený bilirubin je tedy vylučován tokem žluči do střev. Je to bilirubin, který dává žluči špinavý zelený odstín.

Protože mikroorganismy žijící ve střevě aktivně pracují na jeho obsahu, bilirubin také podléhá další transformaci. Během zpracování bilirubinu se ve střevě tvoří četné meziprodukty. Proces zpracování bilirubinu ve střevě je vícestupňový a probíhá s tvorbou četných meziproduktů.

Hlavní fáze střevní transformace:

  • Pod vlivem bakteriálního enzymu β-glukuronidázy podléhá konjugovaný bilirubin hydrolýze (štěpení) za vzniku volného bilirubinu
  • V důsledku řady redukčních reakcí se volný bilirubin transformuje na řadu látek pod obecným názvem urobilinogeny neboli urobilinoidy. Základem urobilinogenů, podobně jako bilirubinu, je struktura čtyř pyrrolových kruhů. Urobilinogeny jsou bezbarvé.

Mezi urobilinogeny jsou nejdůležitější následující látky:

  • mesobilinogen - zakladatel skupiny urobilinogenů
  • stercobilinogen
  • urobilinogen sám

Většina urobilinogenů se nakonec promění v konečné pigmentové produkty - stercobilin a urobilin, které mají oranžovohnědou barvu. Právě tyto látky dávají stolici charakteristickou barvu. Zbarvení stolice naznačuje nepřítomnost bilirubinu v nich, ke kterému dochází při hepatitidě nebo s obstrukcí žlučovodů. 10-20% urobilinogenů je absorbováno ze střeva a přes systém portální žíly se vrací do jater. Játra s nimi dělají, co mohou: převádí se na přidružený bilirubin a odešle ho zpět do střeva. Normálně se do moči vylučuje více než 2-5% urobilinogenu. Takové malé množství není detekováno rutinním laboratorním testem na moč..

U hepatitidy se játra nezabývají využíváním urobilinogenů, v důsledku čehož se nacházejí v moči. Močové urobilinogeny - důležitý diagnostický znak onemocnění jater.

Van den Bergova reakce a další metody pro stanovení bilirubinu

Je čas vysvětlit původ některých podivných jmen: „přímý“ a „nepřímý“ bilirubin. A tak pojmenoval dvě formy bilirubinu s lehkou rukou pana Van Den Berga, který v roce 1916 vyvinul reakci identifikace bilirubinu v krevním séru pomocí Ehrlichova činidla. Po 100 letech zůstává reakce, pojmenovaná po něm reakce Van den Berga, v laboratorní praxi hlavní metodou pro studium obsahu bilirubinu.

Aniž bychom se ponořili do podrobností o metodice, která prošla četnými změnami za sto let, zaznamenáme její základní rys - dvoustupňové provedení:

  • První stupeň (přímá Van den Bergova reakce): Do testovací zkumavky se přidá testovací krevní sérum Ehrlichovo činidlo. Brzy, když sérum obsahuje vázaný bilirubin, obsah zkumavky se změní na světle růžovou. Bilirubin neobsahující albumin se na reakci nepodílí. Pomocí kolorimetrického zařízení lze kvantitativní obsah vázaného bilirubinu stanovit z intenzity barvy. Přidružený bilirubin účastnící se přímé reakce se tedy nazývá „přímý“ bilirubin.
  • Druhý stupeň (nepřímá Van den Bergova reakce): látka vysrážená albuminem se nejprve přidá do další zkumavky s testovacím sérem. V původní verzi Van den Berg byl pro tento účel použit 96 ° ethanol. Následně byl ethylalkohol nahrazen účinnějšími látkami. Současně se albumin usadí na dně zkumavky a uvolněný volný bilirubin získá schopnost vstoupit do chemické reakce s Erlichovým činidlem, což dělá. Současně s nepřímým bilirubinem se na reakci podílí také přímý bilirubin (pokud existuje), to znamená, že nepřímá Van den Bergova reakce definuje celkový bilirubin jako součet přímého a nepřímého bilirubinu. Obsah nepřímého bilirubinu se počítá jako rozdíl mezi celkovým a přímým bilirubinem:

nepřímý bilirubin = celkový bilirubin - přímý bilirubin

Van Van Bergova reakce, spolu s nepochybnými výhodami, včetně snadnosti implementace a viditelnosti výsledku, má výraznou nevýhodu - dává nadhodnocený obsah přímého bilirubinu. V séru zdravých lidí tak tato metoda detekuje až 5,4 μmol / l přímého bilirubinu, což je až 25% z celkového množství. Ve skutečnosti, jak ukazují přesnější metody, u těchto lidí je celkový bilirubin téměř 100% nepřímý a přímý chybí prakticky. V klinické praxi je však důležitější neznát obsah bilirubinu jako takový, ale jeho dynamiku, pro kterou je nutné zajistit srovnatelnost výsledků získaných v různých časech a v různých laboratořích..

Frakce Bilirubinu stanovené vysokoúčinnou kapalinovou chromatografií:

  • α - volný bilirubin
  • P - bilirubin monoglukuronid
  • λ - biglucuronid bilirubin
  • 5 - delta bilirubin nebo biliprotein

Byly vyvinuty další metody detekce bilirubinu, jejichž podrobný popis je nad rámec tohoto článku:

  • spektrofotometrie
  • analyzátor plynů
  • vysoce účinná kapalinová chromatografie
  • neinvazivní metoda - reflexní denzitometrie

Z těchto metod je nejslibnější vysoce účinná kapalinová chromatografie. Tato technika umožňuje určit obsah čtyř frakcí bilirubinu:

  • α - volný bilirubin
  • P - bilirubin monoglukuronid
  • λ - biglucuronid bilirubin
  • 5 - delta bilirubin nebo biliprotein

Delta bilirubin

Delta bilirubin je sloučenina konjugovaného bilirubinu (biglukuronid nebo monoglukuronid bilirubin) s albuminem. Ve vědecké literatuře se často používá jiný název této látky: „biliprotein“. Tato látka je žlutá..

Van den Bergova reakce neumožňuje samostatně stanovit delta bilirubin a identifikuje ji spolu s bilirubin glukuronidy jako přímé, protože všechny tyto látky reagují přímo s Erlichovým činidlem podobným způsobem. Pro selektivní stanovení obsahu v krevním séru se používá vysoce účinná kapalinová chromatografie..

V biochemických a fyziologických aspektech má delta-bilirubin řadu funkcí, které jej obecně umožňují považovat spolu s volným a vázaným bilirubinem za nezávislou třetí formu bilirubinu:

  • Na rozdíl od albuminového komplexu s volným bilirubinem je delta bilirubin poměrně stabilní látkou, protože jeho složky jsou nevratně vázány silnou kovalentní chemickou vazbou.
  • Syntéza molekuly delta-bilirubinu nevyžaduje účast intracelulárních prvků, a proto je možné in vivo a in vitro, tj. Jak v těle, tak in vitro.
  • Delta-bilirubin není toxický pro tkáně těla.
  • Kvůli nadměrné masivnosti jeho molekuly je delta-bilirubin v nezměněné formě zcela vylučován ani do žluči, ani ledvinami..
  • Bylo zjištěno, že poločas delta-bilirubinu v těle je stejný jako poločas běžného albuminu a je 14-21 dní. Teprve po zničení albuminu je možné z těla odstranit bilirubin glukuronid, který s ním byl dříve spojen, zejména žlučou.

Za normálních podmínek není delta bilirubin detekován ve významných množstvích. Jeho obsah prudce roste s cholestázou, tj. Narušením produkce a vylučování žlučových složek na pozadí zachované syntézní funkce konjugovaného bilirubinu. Cholestáza může být buď intrahepatální pro hepatitidu a cirhózu jater, nebo extrahepatická, kvůli obtížím při odtoku žluči v extrahepatálním biliárním traktu, k čemuž obvykle dochází, když jsou blokovány žlučníkem.

Obsah delta-bilirubinu s cholestázou může dosáhnout 60-70 a dokonce 90% přímých. Kvůli jeho „vitalitě“ v těle zůstává delta-bilirubin (a současně přímý bilirubin obecně) vysoký po dobu dalších 1-1,5 týdnů po normalizaci odtoku žluči. To vysvětluje dříve nepochopitelný jev, kdy přímý bilirubin zůstává vysoký po dlouhou dobu, navzdory zřejmému klinickému zlepšení a normalizaci dalších laboratorních parametrů, zejména transamináz..

Současně nedochází ke zvýšení obsahu delta-bilirubinu s nekonjugovanou hyperbilirubinemií (hromadění nekonjugovaného bilirubinu v krvi, ke kterému dochází při hemolytické anémii, Gilbertově syndromu a některých dalších stavech).

Lumirubin a další bilirubinové fotoprodukty

Najednou se chemici zajímali o paradoxní rozpustnost volného bilirubinu. Teoreticky by molekula bilirubinu v důsledku přítomnosti dvou hydroxylových skupin COOH - měla mít výraznou polaritu. Jak víte, látky s polarizovanou molekulou jsou rozpustné ve vodě a nerozpustné v tucích. Ve skutečnosti se volný bilirubin chová opačně..

Hádanka byla vyřešena pomocí rentgenové krystalografie. Ukázalo se, že molekula volného bilirubinu má prostorovou konfiguraci, ve které jsou polarizující hydroxylové skupiny blokovány vnitřními vodíkovými vazbami (tzv. Vazby Z-Z). Tato konfigurace molekuly bilirubinu je nejstabilnější a nejzákladnější, protože má minimum prostoru a energie. Bylo také zjištěno, že kromě základní konfigurace existuje celá řada dalších možností..

Z nich si bilirubinové fotoprodukty, které se vytvářejí pod vlivem modrého světla v přítomnosti atomového kyslíku, mezi nimi zaslouží největší zájem. Bilirubinové molekuly absorbující energii světelných fotonů mění vnitřní interatomické vazby Z-Z na vazby Z-E a E-E s vyšší energií. Současně se změnou prostorové konfigurace molekul se jejich vlastnosti také radikálně mění - stávají se rozpustnými ve vodě.

Fotoprodukty se díky dobré rozpustnosti ve vodě rychle vylučují z těla játry. Jeden z fotoproduktů s E-E vazbami, zvaný lumirubin, má nejvyšší míru vylučování. Fotoprodukty se vyznačují krátkou životností, protože takové molekuly se zbaví přebytečné energie co nejdříve a vrátí se do své původní základní konfigurace.

Schopnost volného bilirubinu tvořit ve vodě rozpustné fotoprodukty se používá k léčbě fotonové žloutenky u novorozenců.

Top