Kategorie

Populární Příspěvky

1 Myokarditida
Jak často mohou ženy darovat krev
2 Myokarditida
Levná a účinná maska ​​proti varixům
3 Vaskulitida
Centrální katétr - Instalace centrálního žilního katétru
4 Myokarditida
Návod k použití Panangin ® (Panangin ®)
5 Myokarditida
Tlak 160 až 120, co dělat u žen
Image
Hlavní // Tachykardie

Beta-blokátory 3. generace v léčbě kardiovaskulárních chorob


Není možné si představit moderní kardiologii bez drog skupiny beta-blokátorů, z nichž je v současnosti známo více než 30 položek.

Není možné si představit moderní kardiologii bez drog ze skupiny beta-adrenobloků, z nichž je v současnosti známo více než 30 položek. Nutnost zahrnout beta-blokátory do léčby kardiovaskulárních chorob (CVD) je zřejmá: v posledních 50 letech kardiologické klinické praxe zaujaly beta-blokátory silné postavení v prevenci komplikací a ve farmakoterapii arteriální hypertenze (AH), ischemické choroby srdeční (CHD) a chronické srdeční selhání (CHF), metabolický syndrom (MS), stejně jako některé formy tachyarytmií. Tradičně v nekomplikovaných případech začíná léčba hypertenze léky beta-blokátory a diuretiky, které snižují riziko infarktu myokardu (MI), cévní mozkové příhody a náhlé kardiogenní smrti.

Koncept zprostředkovaného působení léčiv prostřednictvím tkáňových receptorů různých orgánů navrhl N.?Langly v roce 1905 a v roce 1906 H.?Dale to v praxi potvrdil.

V 90. letech bylo zjištěno, že beta-adrenergní receptory jsou rozděleny do tří podtypů:

Schopnost blokovat účinek mediátorů na myokardiální beta1-adrenergní receptory a oslabující účinek katecholaminů na adenylát cyklázy kardiomyocytové membrány se snížením tvorby cyklických adenosinmonofosfátů (cAMP) určují hlavní kardioterapeutické účinky beta-blokátorů.

Antiischemický účinek beta-blokátorů je vysvětlen snížením potřeby kyslíku v myokardu v důsledku snížení srdeční frekvence (HR) a srdeční frekvence, ke kterým dochází, když jsou blokovány betablokátory myokardu.

Beta-blokátory současně poskytují zlepšenou perfuzi myokardu snížením konečného diastolického tlaku v levé komoře (LV) a zvýšením tlakového gradientu, který určuje koronární perfuzi během diastoly, jejíž trvání se zvyšuje v důsledku snížení srdeční frekvence..

Antiarytmický účinek beta-blokátorů, založený na jejich schopnosti snížit adrenergní účinek na srdce, vede k:

Beta-blokátory zvyšují práh fibrilace komor u pacientů s akutním infarktem myokardu a lze je považovat za prostředek prevence fatálních arytmií v akutním období infarktu myokardu.

Antihypertenzivní účinek beta-blokátorů je způsoben:

Přípravky ze skupiny beta-adrenergních blokátorů se liší v přítomnosti nebo nepřítomnosti kardioioselektivity, vnitřní sympatetické aktivity, membránové stabilizace, vazodilatačních vlastností, rozpustnosti v lipidech a vodě, účinku na agregaci destiček a také na trvání účinku.

Účinek na beta2-adrenergní receptory určuje významnou část vedlejších účinků a kontraindikací jejich použití (bronchospasmus, zúžení periferních cév). Charakteristikou kardioioselektivních beta-blokátorů ve srovnání s neselektivními je velká afinita k beta1-receptorům srdce než k beta2-adrenergním receptorům. Proto při použití v malých a středních dávkách mají tyto léky méně výrazný účinek na hladké svaly průdušek a periferních tepen. Je třeba mít na paměti, že míra kardioioselektivity není u různých léků stejná. Index ci / beta1 až ci / beta2, který charakterizuje stupeň kardioioselektivity, je 1,8: 1 pro neselektivní propranolol, 1:35 pro atenolol a betaxolol, 1:20 pro metoprolol, 1:75 pro bisoprolol (Bisogamma). Je však třeba si uvědomit, že selektivita je závislá na dávce, klesá se zvyšující se dávkou léčiva (obr. 1)..

V současné době lékaři rozlišují tři generace léků s beta-blokačním účinkem..

I generace - neselektivní beta1- a beta2-adrenergní blokátory (propranolol, nadolol), které spolu s negativními cizími, chrono- a dromotropními účinky mají schopnost zvýšit tón hladkých svalů průdušek, cévní stěny, myometria, což významně omezuje jejich použití v klinické praxi.

II generace - kardioioselektivní beta1-adrenergní blokátory (metoprolol, bisoprolol) mají díky své vysoké selektivitě pro beta1-adrenergní receptory myokardu lepší snášenlivost při dlouhodobém používání a přesvědčivou důkazní základnu pro dlouhodobou prognózu života při léčbě hypertenze, ischemické choroby srdeční a CHF.

V polovině 80. let se na světovém farmaceutickém trhu objevily beta-blokátory generace III s nízkou selektivitou pro beta1,2 adrenergní receptory, ale s kombinovanou blokádou alfa-adrenergních receptorů.

Léky 3. generace - celiprolol, bucindolol, karvedilol (jeho generický protějšek se značkou Carvedigamma®) mají další vazodilatační vlastnosti v důsledku blokády alfa-adrenoreceptorů, bez interní sympatomimetické aktivity.

V letech 1982-1983 se ve vědecké lékařské literatuře objevily první zprávy o klinických zkušenostech s karvedilolem v léčbě CVD..

Řada autorů odhalila ochranný účinek beta-blokátorů generace III na buněčné membrány. To je zaprvé způsobeno inhibicí lipidových peroxidačních procesů (LPO) membrán a antioxidačním účinkem beta-blokátorů a zadruhé snížením účinku katecholaminů na beta receptory. Někteří autoři připisují membránově stabilizující účinek beta-blokátorů ke změně vodivosti sodíku skrz ně a inhibici peroxidace lipidů..

Tyto další vlastnosti rozšiřují vyhlídky na použití těchto léků, protože neutralizují negativní účinek na kontraktilitu myokardu, metabolismus uhlohydrátů a lipidů, charakteristický pro první dvě generace, a současně poskytují zlepšenou perfúzi tkáně, pozitivní účinek na hemostázu a úroveň oxidačních procesů v těle.

Karvedilol je metabolizován v játrech (glukuronidace a sulfatace) pomocí cytochromového enzymového systému P450, za použití enzymové rodiny CYP2D6 a CYP2C9. Antioxidační účinek karvedilolu a jeho metabolitů je způsoben přítomností karbazolové skupiny v molekulách (obr. 2)..

Metabolity karvedilolu - SB 211475, SB 209995 inhibují LPO 40–100krát aktivněji než samotné léčivo a vitamin E - asi 1000krát.

Použití karvedilolu (Carvedigamma®) při léčbě IHD

Podle výsledků řady dokončených multicentrických studií mají beta-blokátory výrazný antiischemický účinek. Je třeba poznamenat, že antiischemická aktivita beta-blokátorů je srovnatelná s aktivitou antagonistů vápníku a dusičnanů, ale na rozdíl od těchto skupin beta-blokátory nejen zlepšují kvalitu, ale také zvyšují délku života pacientů s ischemickou chorobou srdeční. Podle výsledků metaanalýzy 27 multicentrických studií, kterých se zúčastnilo více než 27 tisíc lidí, selektivní beta-blokátory bez interní sympatomimetické aktivity u pacientů s akutním koronárním syndromem v anamnéze snižují riziko re-MI a úmrtnosti na infarkt o 20% [1]..

Avšak nejen selektivní beta-blokátory pozitivně ovlivňují povahu průběhu a prognózu u pacientů s ischemickou chorobou srdeční. Ukázalo se také, že neselektivní beta-blokátor karvedilol je velmi účinný u pacientů se stabilní anginou pectoris. Vysoká antiischemická účinnost tohoto léčiva je způsobena přítomností další alfa1 blokující aktivity, která přispívá k dilataci koronárních cév a kolaterálů v post-stenotické oblasti, což znamená zlepšenou perfuzi myokardu. Kromě toho má karvedilol prokázaný antioxidační účinek spojený se zachycením volných radikálů uvolňovaných během ischemie, což určuje jeho další kardioprotektivní účinek. Současně carvedilol blokuje apoptózu (programovanou smrt) kardiomyocytů v ischemické zóně, přičemž udržuje objem funkčního myokardu. Jak je ukázáno, metabolit karvedilolu (BM 910228) má nižší beta-blokující účinek, je však aktivním antioxidantem, blokuje peroxidaci lipidů, „zachycuje“ OH - aktivní volné radikály. Tento derivát si zachovává inotropní reakci kardiomyocytů na Ca ++, jejíž intracelulární koncentrace je v kardiomyocytu regulována Ca ++, sarkoplazmatickou pumpou pro retikulum. Proto je karvedilol účinnější při léčbě ischemie myokardu inhibicí škodlivého účinku volných radikálů na lipidy membrán subcelulárních struktur kardiomyocytů [2]..

Díky těmto jedinečným farmakologickým vlastnostem může karvedilol překonat tradiční beta1-selektivní adrenergní blokátory, pokud jde o zlepšení perfúze myokardu a pomůže udržet systolickou funkci u pacientů s ischemickou chorobou srdeční. Jak ukazuje Das Gupta a kol., U pacientů s LV dysfunkcí a srdečním selháním, které se vyvinulo v důsledku onemocnění koronárních tepen, monoterapie karvedilolem snížila plnicí tlak a zvýšila ejekční frakci LV (EF) a zlepšila hemodynamické parametry, aniž by byla doprovázena vývojem bradykardie [3]..

Podle výsledků klinických studií u pacientů s chronickou stabilní anginou pectoris karvedilol snižuje srdeční frekvenci v klidu a při fyzické námaze a také zvyšuje PV v klidu. Srovnávací studie karvedilolu a verapamilu, kterých se účastnilo 313 pacientů, ukázala, že ve srovnání s verapamilem karvedilol ve větší míře snižuje srdeční frekvenci, systolický krevní tlak a součin krevního tlaku s maximálním tolerovaným pohybem. Karvedilol má navíc příznivější toleranční profil [4].
Důležité je, že karvedilol se zdá být účinnější při léčbě anginy pectoris než konvenční beta1-blokátory. Ve tříměsíční randomizované multicentrické dvojitě zaslepené studii byl karvedilol přímo srovnáván s metoprololem u 364 pacientů se stabilní chronickou anginou pectoris. Užívali karvedilol 25–50 mg dvakrát denně nebo metoprolol 50–100 mg dvakrát denně [5]. Zatímco obě léčiva vykazovala dobré antianginální a antiischemické účinky, karvedilol významně zvýšil dobu do deprese ST segmentu o 1 mm během cvičení než metoprolol. Tolerance karvedilolu byla velmi dobrá, a co je důležité, se zvýšením dávky karvedilolu nedošlo k žádným výrazným změnám v typech nežádoucích účinků.

Je pozoruhodné, že karvedilol, který na rozdíl od jiných beta-blokátorů nemá kardiodepresivní účinek, zlepšuje kvalitu a délku života pacientů s akutním infarktem myokardu (CHAPS) [6] a po infarktu ischemickou dysfunkcí LV (CAPRICORN) [7]. Slibná data byla získána z pilotní studie Carvedilol Heart Attack Pilot Study (CHAPS), pilotní studie účinků karvedilolu na MI. Toto byla první randomizovaná studie, která porovnávala karvedilol s placebem u 151 pacientů po akutním infarktu myokardu. Léčba byla zahájena do 24 hodin od objevení bolesti na hrudi a dávka byla zvýšena na 25 mg dvakrát denně. Hlavními koncovými body studie byly funkce LV a bezpečnost léčiv. Pacienti byli pozorováni po dobu 6 měsíců od počátku onemocnění. Podle údajů se výskyt závažných srdečních příhod snížil o 49%.

Ultrazvuková data od 49 pacientů se sníženým LVEF byla získána během studie CHAPS.

A. M. Shilov *, doktor lékařských věd, profesor
M.V. Melnik *, doktor lékařských věd, profesor
A. Sh. Avshalumov **

* MMA je. I.M.Sechenova, Moskva
** Klinika moskevského institutu kybernetiky v Moskvě

Betablokátory: co to je, seznam nejlepších léků, kontraindikace a vedlejší účinky

Beta-blokátory - rozsáhlá skupina léků, které se používají k léčbě hypertenze, srdečních chorob, jako součást léčby thyrotoxikózy, migrény. Léky jsou schopné změnit citlivost adrenoreceptorů - strukturních složek všech tělesných buněk, které reagují na katecholaminy: adrenalin, norepinefrin.

Zvažte princip práce s drogami, jejich klasifikaci, hlavní představitele, seznam indikací, kontraindikace, možné nežádoucí účinky.

Objev příběhu

První droga skupiny byla syntetizována v roce 1962. Byl to protenalol, který, jak se ukázalo v experimentech na myších, způsobil rakovinu, a proto nedostal klinické schválení. Propranolol (1968) se stal debutovým beta-blokátorem, schváleným pro praktické použití. Za vývoj tohoto léku a studium beta receptorů získal jeho tvůrce James Black později Nobelovu cenu.

Od vytvoření propranololu až po současnost vyvinuli vědci více než 100 zástupců BAB, z nichž asi 30 jich lékaři začali používat v každodenní praxi. Skutečným průlomem byla syntéza zástupce nejnovější generace nebivololu. Od svých příbuzných se odlišoval schopností uvolnit krevní cévy, optimální tolerancí, pohodlným způsobem podání.

farmaceutický účinek

Existují kardiospecifické léky, které interagují hlavně s beta-1 receptory a nespecifické léky, které reagují s receptory jakékoli struktury. Mechanismus působení kardioselektivních, neselektivních léků je stejný.

Klinické účinky specifických léčiv:

  • snížit frekvenci, srdeční frekvenci. Výjimkou je acebutolol, celiprolol, který může urychlit srdeční rytmus;
  • snížit spotřebu kyslíku v myokardu;
  • nižší krevní tlak;
  • mírně zvyšujte plazmatickou koncentraci „dobrého“ cholesterolu.

Nespecifické léky navíc:

  • způsobit zúžení průdušek;
  • zabraňují shlukování krevních destiček a vzniku krevní sraženiny;
  • zvýšit tón dělohy;
  • zastavit rozklad tukové tkáně;
  • nižší nitrooční tlak.

Reakce pacientů na užívání BAB není stejná v závislosti na mnoha ukazatelích. Faktory ovlivňující citlivost na beta-blokátory:

  • věk - u novorozenců, předčasně narozených dětí, starších lidí je snížena citlivost adrenergních receptorů cévní stěny na drogy;
  • tyreotoxikóza - je doprovázena dvojnásobným zvýšením počtu beta-adrenergních receptorů v srdečním svalu;
  • vyčerpání zásob norepinefrinu, adrenalinu - použití určitého BAB (reserpinu) je doprovázeno nedostatkem katecholaminů, což vede k přecitlivělosti na receptory;
  • snížená sympatická aktivita - odpověď buněk na katecholaminy je zvýšena po dočasné sympatetické denervaci;
  • snížená citlivost adrenergních receptorů - vyvíjí se při dlouhodobém užívání drog.

Klasifikace beta blokátorů, tvorba léčiv

Existuje několik přístupů k rozdělení drog na skupiny. Nejběžnější metoda bere v úvahu schopnost léků interagovat převážně s beta-1-adrenergními receptory, které jsou zvláště hojné v srdci. Na tomto základě rozlište:

  • 1. generace - neselektivní léky (propranolol) - blokují práci receptorů obou typů. Jejich použití je kromě očekávaného účinku doprovázeno nežádoucím, zejména bronchospasmem.
  • Kardioselektiv 2. generace (atenolol, bisoprolol, metoprolol) - mají malý účinek na beta-2-adrenergní receptory. Jejich činnost je konkrétnější;
  • 3. generace (karvedilol, nebivolol) - mají schopnost rozšířit lumen krevních cév. Může být kardioselektivní (nebivolol), neselektivní (karvedilol).

Další možnosti klasifikace zahrnují:

  • schopnost rozpustit se v tucích (lipofilní), voda (rozpustná ve vodě);
  • trvání akce: ultrakrátký (používá se k rychlému objevení, ukončení), krátký (brát 2-4krát denně), prodloužený (brát 1-2krát denně);
  • přítomnost / absence interní sympatomimetické aktivity je zvláštním účinkem některých selektivních, neselektivních beta-blokátorů, které mohou nejen blokovat, ale také excitovat beta-adrenergní receptory. Taková léčiva mírně nesnižují / nesnižují srdeční frekvenci a mohou být předepisována pacientům s bradykardií. Patří mezi ně pindolol, oxprenolol, karteolol, alprenolol, dilevalol, acebutolol.

Různí členové třídy se liší od svých příbuzných farmakologickými vlastnostmi. Ani nejnovější generace drog není univerzální. Proto je pojem „nejlepší“ čistě individuální. Optimální lék je vybrán lékařem, který zohledňuje věk pacienta, vlastnosti nemoci, anamnézu, přítomnost průvodních patologií.

Beta-blokátory: indikace pro použití

Beta-blokátory jsou jednou z hlavních tříd léčiv používaných při léčbě hypertenze. Popularita je způsobena schopností léčiv normalizovat srdeční frekvenci, jakož i některými dalšími ukazateli srdeční funkce (objem mrtvice, srdeční index, celková periferní vaskulární rezistence), které nejsou ovlivněny jinými antihypertenzivy. Takové poruchy provázejí průběh hypertenze u třetiny pacientů.

Úplný seznam indikací zahrnuje:

  • chronické srdeční selhání - léky s dlouhodobým účinkem (metoprolol, bisoprolol, karvedilol);
  • nestabilní angina pectoris;
  • infarkt myokardu;
  • poruchy srdečního rytmu;
  • tyreotoxikóza;
  • profylaxe migrény.

Předepisuji léky, lékař by měl pamatovat na vlastnosti jejich použití:

  • počáteční dávka léčiva by měla být minimální;
  • zvýšení dávky je velmi plynulé, ne více než 1 čas / 2 týdny;
  • je-li nutná dlouhodobá léčba, použije se nejnižší účinná dávka;
  • při užívání BAB je nutné neustále sledovat srdeční frekvenci, krevní tlak, hmotnost;
  • 1-2 týdny po začátku podávání, 1-2 týdny po stanovení optimální dávky je nutné sledovat biochemické parametry krve.

Beta blokátory a diabetes

Podle evropských doporučení jsou beta-blokátory pro pacienty s cukrovkou předepisovány jako doplňky, a to výhradně v malých dávkách. Toto pravidlo se nevztahuje na dva zástupce skupiny s vazodilatačními vlastnostmi - nebivolol, karvedilol.

Pediatrická praxe

BAB se používají k léčbě dětské hypertenze, která je doprovázena zrychleným srdečním rytmem. Jmenování beta-blokátorů pro pacienty s chronickým srdečním selháním je povoleno s výhradou následujících pravidel:

  • Před podáním BAB musí děti podstoupit terapii ACE;
  • léky jsou předepisovány pouze pacientům se stabilním zdravotním stavem;
  • počáteční dávka by neměla překročit ¼ maximální dávky.

Seznam léků na hypertenzi

Při léčbě hypertenze se používají jak selektivní, tak neselektivní beta-blokátory. Níže je uveden seznam léků, které obsahují nejoblíbenější drogy a jejich obchodní názvy..

Účinná látkaJméno výrobku
Atenolol
  • Dusík
  • Atenobene;
  • Atenova;
  • Tenolol.
Acebutolol
  • Acecor;
  • Sectral.
Betaxolol
  • Betak;
  • Betacore;
  • Lockren.
Bisoprolol
  • Bidop;
  • Bicard;
  • Biprolol;
  • Dorez;
  • Concor;
  • Corbis;
  • Cordinorm;
  • Coronex.
Metoprolol
  • Anepro;
  • Betalok;
  • Vasokardin;
  • Metoblock;
  • Metocor;
  • Egilok;
  • Egiloc Retard;
  • Emzoku.
Nebivolol
  • Nebival;
  • Nebicard
  • Nebikor;
  • Non-ticket;
  • Nebilong
  • Nebitens;
  • Nebitrend;
  • Nebitrix;
  • Nodone.
Propranolol
  • Anaprilin;
  • Inderal;
  • Obzidan.
Esmolol
  • Byblok;
  • Breviblock.

Pro dosažení lepšího účinku jsou často antihypertenziva různých skupin kombinována. Nejlepší kombinací je kombinované použití BAB s thiazidovými diuretiky. Sdílení s léky jiných skupin je také možné, ale méně studované..

Seznam léků složité akce

Účinné látkyObchodní jména
Atenolol + chlortalidon
  • Atenolol compositum Sandoz;
  • Tenorm;
  • Tenoretic;
  • Tenoric;
  • Tenorox.
Bisoprolol + hydrochlorothiazid
  • Aritel Plus;
  • Bisangil;
  • Combiso duo;
  • Lodoz.
Bisoprolol + amlodipin
  • Bisoprolol AML;
  • Concor AM;
  • Niperten Combi.
Pindolol + klopamid
  • Wiskaldix
Metoprolol + felodipin
  • Logimax

Za nejlepší lék na léčení vysokého krevního tlaku se považuje selektivní beta-blokátor třetí generace s prodlouženým účinkem - nebivolol. Použití tohoto léčivého přípravku:

  • umožňuje dosáhnout významnějšího snížení krevního tlaku;
  • má méně vedlejších účinků, neporušuje erekci;
  • nezvyšuje hladinu špatného cholesterolu, glukózy;
  • chrání buněčné membrány před účinky určitých škodlivých faktorů;
  • bezpečné pro pacienty s diabetes mellitus, metabolickým syndromem;
  • zlepšuje krevní oběh tkání;
  • nezpůsobuje bronchospasmus;
  • pohodlný způsob administrace (1 čas / den).

Kontraindikace

Seznam kontraindikací je určen typem léku. Pro většinu tablet jsou běžné:

  • bradykardie;
  • atrioventrikulární blokáda 2-3 stupně;
  • nízký krevní tlak;
  • akutní vaskulární nedostatečnost;
  • šokovat;
  • syndrom slabého sinu;
  • závažné případy bronchiálního astmatu.

Léky jsou předepsány opatrně:

  • sexuálně aktivní mladí muži trpící arteriální hypertenzí;
  • Sportovci
  • s chronickou poučnou plicní nemocí;
  • Deprese
  • zvýšená koncentrace lipidů v plazmě;
  • diabetes mellitus;
  • poškození periferních tepen.

Během těhotenství se betablokátory nepoužívají. Snižují průtok krve do placenty, dělohy a mohou způsobit poruchy vývoje plodu. Pokud však neexistuje žádná alternativní léčba, možný přínos pro tělo matky převyšuje riziko nežádoucích účinků na plod, je možné použít BAB.

Kombinujte laktaci a užívání BAB se nedoporučuje. Dosud není známo, zda účinná látka může pronikat do mléka..

Vedlejší efekty

Existují srdeční, mimokardiální nežádoucí účinky. Čím více má lék selektivitu, tím méně má vedlejší účinky na srdce.

SrdečnýExtracardiac
  • bradykardie;
  • arteriální hypotenze;
  • atrioventrikulární blok;
  • snížení srdeční produkce.
  • slabost;
  • únava;
  • závrať;
  • noční můry;
  • Deprese;
  • nespavost;
  • poškození paměti;
  • zvýšené hladiny cukru, krevních lipidů;
  • nevolnost, zvracení;
  • zácpa / průjem;
  • nadýmání;
  • porušení erekce;
  • Raynaudův syndrom.

Při kombinovaném použití beta-blokátorů a léků, které inhibují srdeční funkce, jsou srdeční komplikace zvláště výrazné. Proto se snaží předepisovat klonidin, srdeční glykosidy, verapamil, amiodaron.

Syndrom abstinenčních příznaků

Zrušení syndromu se nazývá reakce na tělo v reakci na prudké zastavení jakéhokoli léku. Projevuje se exacerbací všech příznaků, které byly odstraněny užíváním drogy. Zdraví pacienta se rychle zhoršuje, objevují se dříve nepřítomné příznaky charakteristické pro nemoc. Pokud má lék krátkou dobu účinku, mohou se u tablet objevit příznaky z vysazení.

Klinicky se to projevuje:

  • zvýšení počtu, frekvence anginózních záchvatů;
  • zrychlení srdce;
  • poruchy srdečního rytmu;
  • zvýšený krevní tlak;
  • infarkt myokardu;
  • nenadálá smrt.

Aby se zabránilo rozvoji abstinenčního syndromu, byly pro každý lék vyvinuty algoritmy pro postupné zastavení příjmu. Například odstranění propranololu by mělo trvat 5-9 dní. Během této doby se dávka léčiva postupně snižuje.

Beta-blokátory

Beta-blokátory mají antihypertenzní a antianginální účinnost, používají se při léčbě arteriální hypertenze u pacientů s chronickou formou ischemické choroby srdeční po infarktu myokardu.

Klasifikace beta-blokátorů (mezinárodní název je uveden v závorce - patentovaný):

  • Neselektivní:
    • bez sympatomimetické aktivity: propranolol (anaprilin, inderal, obzidan, propranobene), nadolol (korgard), sotalol, timolol (apo-thymol, blockadren, thymohexal), chloranolol;
    • se sympatomimetickou aktivitou: oxprenolol (trazicor, captol), penbutolol, pindolol (wisken, pinadol), bopindolol;
    • s vazodilatačními vlastnostmi: dilevalol, kartolol;
    • s alfa-adrenergním blokačním účinkem: karvedilol (dilatrend, Creditx), labetalol (abetol, amipres, trandát, trandol), proxodolol.

  • Kardioselektivní:
    • bez sympatomimetické aktivity: atenolol (apo-atenol, atenoben, atenol, atenolan, atenosan, atcardil, betacard, verocordin, genatenolol, catenol, tenormin, highpot), metoprolol (betalok, corvitol, lopresor, metokard betolol, spesol) lokren, kerlon), bisporolol (concor, biol, aritel, niperten), esmolol;
    • se sympatomimetickou aktivitou: acebutolol (sektální), talinolol (Cordanum);
    • s vazodilatačními vlastnostmi: nebivolol (nebilet), celiprolol.

Mechanismy působení beta-blokátorů:

  • oslabení kontraktility myokardu levé komory, snížení srdeční frekvence, což vede ke snížení srdeční produkce;
  • inhibice sekrece reninu;
  • restrukturalizace baroreflexních mechanismů aortálního oblouku a krční dutiny;
  • snížení uvolňování norepinefrinu v důsledku blokády presynaptických beta-adrenergních receptorů;
  • zvýšené uvolňování vazodilatačních látek;
  • snížení celkové periferní vaskulární rezistence;
  • účinek na vazomotorická centra medulla oblongata.

Mechanismy antihypertenzního účinku beta-blokátorů jsou různé a závisí na jejich selektivitě, vazodilatačním účinku a lipofilitě.

Indikace pro použití neselektivních beta-blokátorů:

  • arteriální hypertenze;
  • angina pectoris;
  • infarkt myokardu, období po infarktu;
  • srdeční arytmie (fibrilace síní a flutter, supraventrikulární tachykardie, supraventrikulární a ventrikulární extrasystole);
  • chronické srdeční selhání;
  • kardiomyopatie;
  • tyreotoxikóza;
  • glaukom.

Selektivní beta-blokátory jsou léky volby pro léčbu hypertenze u pacientů s ischemickou chorobou srdeční - mají antianginální, antihypertenzní a antiarytmické účinky, s malým účinkem na klidový automatismus sinusového uzlu, srdeční frekvenci a kontraktilitu myokardu. Při cvičení se srdeční frekvence snižuje (prodlužuje se diastole, zlepšuje se perfuze myokardu), snižuje se srdeční výdej a kyslík v myokardu. Stabilní hypotenzní účinek je pozorován na konci druhého týdne léčby. Průměrné terapeutické dávky významně neovlivňují hladké svaly průdušek a periferních tepen, neovlivňují metabolismus sacharidů a lipidů..

Při dlouhodobé léčbě hypertenze se používají průměrné dávky beta-blokátorů, přičemž se upřednostňují léky, které jsou účinné, pokud se užívají 1-2krát denně.

Nežádoucí účinky beta-blokátorů:

  • erektilní dysfunkce a svalová slabost u mladých mužů;
  • u seniorů - ospalost, nespavost, noční můry, halucinace, deprese;
  • bronchospastické reakce;
  • hypoglykémie u pacientů s diabetes mellitus.

Kontraindikace:

  • chronická obstrukční plicní nemoc;
  • bronchiální astma;
  • diabetes;
  • ateroskleróza obliterans.

Léková interakce

Parenterální podávání beta-blokátorů je kontraindikováno v kombinaci (až 2 hodiny) s pomalými blokátory kalciových kanálů (verapamil, diltiazem) kvůli vysoké pravděpodobnosti vzniku diastoly.

Kombinace s inhibitory monoaminooxidázy (MAO) je kontraindikována - riziko výrazného snížení krevního tlaku přetrvává 2 týdny po zrušení MAO.

Účinky, které lze pozorovat při kombinovaném použití neselektivních beta-blokátorů s jinými léčivy (PM):

  • s antihypertenzivy - zvýšený hypotenzní účinek;
  • s estrogeny, nesteroidní protizánětlivá léčiva, glukokortikoidy - oslabení antihypertenzního účinku;
  • u srdečních glykosidů - vysoké riziko rozvoje bradykardie, zhoršené AV vedení;
  • s lidokainem - snížené vylučování léků, zvýšené toxické účinky;
  • s aminofylinem a theofylinem - vzájemné potlačení terapeutických účinků léčiv;
  • s radioaktivními látkami obsahujícími jód pro intravenózní podání - vysoké riziko anafylaktických reakcí;
  • u nepolárních polarizátorů uvolnění svalů kumariny - zvýšené působení léků;
  • s tricyklickými, tetracyklickými antidepresivy, sedativy, hypnotiky, ethanolem - zvyšujícím jejich inhibiční účinek na centrální nervový systém;
  • s inzulínem, orální hypoglykemická činidla - zvýšená hypoglykémie, s rozvojem hypoglykemické kómy;
  • s inhibitory mikrozomálních enzymů v játrech (cimetidin) - zvýšení koncentrace beta-blokátorů v krevní plazmě, zvýšení jejich účinku;
  • s induktory mikrozomálních jaterních enzymů (rifampicin, barbituráty) - snížení koncentrace v krvi a účinnost beta-blokátorů;
  • s alergeny používanými pro kožní testy - vysoké riziko závažných systémových alergických reakcí;
  • s antiarytmiky třídy I nebo III - prodloužení QT intervalu, těžké komorové arytmie.

Beta-blokátory: seznam neselektivních a kardioselektivních léků, mechanismus účinku a kontraindikace

Beta-blokátory jsou skupinou léčiv s výraznou schopností inhibovat účinek adrenalinu na specifické receptory, které, jak jsou vzrušené, způsobují cévní stenózu (zúžení), urychlují srdeční aktivitu a nepřímo zvyšují krevní tlak. Nazývá se také B-blokátory, beta-blokátory.

Léky této skupiny jsou při nesprávném použití nebezpečné, vyvolávají mnoho vedlejších účinků, včetně rizika předčasné smrti způsobené srdečním selháním, náhlého zastavení práce svalového orgánu (asystole).

Negramotná kombinace s léky jiných farmaceutických skupin (vápník, blokátory draslíkových kanálů a další) pouze zvyšuje pravděpodobnost negativního výsledku.

Z tohoto důvodu je jmenování léčby prováděno výhradně kardiologem po úplné diagnóze a objasnění současného stavu věcí..

Mechanismus účinku

Existuje několik klíčových účinků, které hrají hlavní roli a určují účinnost beta-blokátorů..

Zvýšení srdeční frekvence je biochemický proces. V některých ohledech je vyvolán působením na speciální receptory umístěné v srdečním svalu hormonů kůry nadledvinek, z nichž hlavní je adrenalin.

Obvykle se stává vinníkem sinusové tachykardie a dalších forem supraventrikulárních, tzv. „Nebezpečných“ (podmíněně) arytmií.

Mechanismus působení B-blokátorů jakékoli generace přispívá k potlačení tohoto procesu na biochemické úrovni, díky čemuž nedochází ke zvýšení vaskulárního tónu, srdeční frekvence klesá, pohybuje se v normálním rozmezí, krevní tlak je mimo (což může být nebezpečné například pro lidi s přiměřenou rychlostí) HELL, tzv. Normotonik).

Obecné pozitivní účinky, které určují široké použití beta-blokátorů, lze znázornit takto:

  • Vasodilatace Díky tomu je průtok krve usnadněn, rychlost se normalizuje, odpor stěn tepen se snižuje. Nepřímo to pomáhá snižovat tlak u pacientů..
  • Snížení srdeční frekvence. Antiarytmický účinek je také přítomen. Ve větší míře je to vidět na příkladu použití supraventrikulárního typu u jedinců s tachykardií.
  • Hypoglykemický preventivní účinek. To znamená, že léky skupiny beta-blokátorů nekorigují koncentraci cukru v krvi, ale brání rozvoji takového stavu..
  • Snížení krevního tlaku. Na přijatelná čísla. Tento účinek není zdaleka vždy žádoucí, protože léky se používají s velkou péčí u pacientů s nízkým krevním tlakem nebo nejsou předepsány vůbec..
Pozornost:

Vždy existuje jeden nežádoucí účinek, bez ohledu na typ léku. Toto je zúžení průsvitu průdušek. Tento účinek je zvláště nebezpečný pro pacienty s onemocněním dýchacích cest..

Klasifikace

Psaní léků může být na základě skupiny. Mnoho metod nemá hodnotu pro běžné pacienty a je pravděpodobnější, že je lékařům a lékárníkům pochopitelné na základě farmakokinetiky a charakteristik účinku na tělo..

Hlavní metodou klasifikace položek je převažující potenciální dopad na kardiovaskulární a další systémy. V souladu s tím existují tři skupiny.

Srdeční selektivní blokátory beta-2 (1. generace)

Mají nejširší rozsah použití, což však velmi významně ovlivňuje počet kontraindikací a nebezpečných vedlejších účinků.

Typickým rysem neselektivních léků je schopnost současně ovlivnit oba typy adrenergních receptorů: beta-1 a beta-2.

  • První se nachází v srdečním svalu, protože prostředky se nazývají cardioselektivní.
  • Druhá je lokalizována v děloze, průduškách, cévách a také v srdečních strukturách.

Z tohoto důvodu působí kardioselektivní léčiva bez farmaceutické selektivity současně na všechny tělesné systémy takovým přímým způsobem..

Řeknout, že některé jsou lepší a jiné horší, je nemožné. Všechna léčiva mají svůj vlastní rozsah, a proto jsou hodnocena případ od případu.

Timolol

Nepoužívá se k léčbě kardiovaskulárních patologií, což z něj činí méně důležitý prostředek.

Formálně je neselektivní a má schopnost jemně snížit hladinu tlaku, což z něj činí ideální nástroj k léčbě řady forem glaukomu (oční onemocnění, u kterého dochází ke zvýšení tonometrických parametrů).

Je považován za životně důležitý lék, je zahrnut v příslušném seznamu. Používá se v kapkách.

Nadolol

Měkký, kardioselektivní beta-2 adrenergní blokátor, který se používá k léčbě raných stadií hypertenze, opravuje pokročilé formy s obtížemi, proto není prakticky předepisován kvůli pochybnému účinku.

Hlavní náplní použití Nadololu je ischemická choroba srdeční. Považuje se za poměrně starý lék, který se používá opatrně v případě problémů s krevními cévami..

Propranolol

Má výrazný účinek. Účinek je hlavně srdeční.

Lék je schopen snížit frekvenci srdečního rytmu, snižuje kontraktilitu myokardu, rychle ovlivňuje hladinu krevního tlaku.

Je to paradoxní, ale pro použití tohoto léku musíte mít dobré zdraví, protože s těžkým srdečním selháním, tendencí ke kritickému poklesu krevního tlaku a stavy kolapsu, je léčba zakázána.

Anaprilin

Široce se používá v rámci systémové terapie arteriální hypertenze, srdečních chorob, aniž by se snížila kontraktilita myokardu.

Je všeobecně známá pro schopnost rychle a účinně zastavit útoky supraventrikulárních arytmií, zejména sinusové tachykardie..

Může však vyvolat angiospasmus (ostré zúžení) krevních cév, proto by se měl používat opatrně.

Doporučuje se začít s doporučenou dávkou pro zastavení arytmie v pokynech. Otázka je čistě individuální.

Wisken

Používá se k léčbě arteriální hypertenze v raných stádiích, má mírnou farmakologickou aktivitu.

Mírně snižuje srdeční frekvenci a pumpovou funkci myokardu, proto nelze použít k léčbě srdečních poruch.

Často vyvolává bronchospasmus, zúžení dýchacích cest. Proto není téměř předepsán pacientům trpícím plicními chorobami (CHOPN, astma a další).

Analog je Pindolol. Totožné s přípravkem Wisken a v obou případech složení obsahuje stejnou účinnou látku.

Neselektivní beta-blokátory (zkráceně BAB) zahrnují mnoho kontraindikací, jsou velmi nebezpečné, pokud jsou použity nesprávně.

Navíc mají často výrazný až hrubý účinek. Což také vyžaduje přesné a přísné dávkování léků této skupiny..

Kardioselektivní blokátory adrenergních beta-1 (2. generace)

Beta-1 adrenergní blokátory záměrně působí na stejné receptory v srdci, což z nich dělá léky s úzkým zaměřením. Účinnost netrpí, spíše naopak.

Zpočátku se považovalo za bezpečnější, i když je nemůžete sami vzít. Zejména v kombinaci.

Metoprolol

Používá se ve větší míře k úlevě od akutních stavů spojených se zhoršeným srdečním rytmem..

Účinně eliminuje různé odchylky, nejen supraventrikulární typ. V některých případech se používá souběžně s amiodaronem, který je považován za hlavní v léčbě poruch srdeční frekvence a patří do jiné skupiny..

Není vhodný pro trvalé použití, protože je relativně obtížné tolerovat a vyvolávat „vedlejší účinky“.

Poskytuje rychle požadovaný výsledek. Příznivý účinek se projeví po hodině nebo méně.

Biologická dostupnost závisí také na individuálních charakteristikách těla, na současných funkčních charakteristikách těla pacienta.

Bisoprolol

Kardioselektivní beta-blokátor pro systematické podávání. Na rozdíl od Metoprololu začíná fungovat po 12 hodinách, ale účinek trvá déle.

Lék je vhodný pro dlouhodobé užívání, hlavním výsledkem je normalizace hladin krevního tlaku a srdeční frekvence. Prevence relapsu arytmie.

Talinolol (Cordanum)

Zásadně se neliší od Metoprololu. Má stejné hodnoty. Používá se jako součást úlevy od akutních stavů.

Seznam beta-blokátorů je neúplný, jsou uvedeny pouze nejčastější a nejběžnější názvy léčiv. Existuje mnoho analogů a identických léků..

Výběr „oko“ dává výsledky téměř nikdy, je nutná důkladná diagnóza.

Ale ani v tomto případě neexistuje žádná záruka, že lék bude fungovat. Proto se důrazně doporučuje krátkodobá hospitalizace pro jmenování kvalitního léčebného postupu..

Beta blokátory nejnovější generace

Moderní beta-blokátory poslední, třetí generace jsou představovány krátkým seznamem „Celiprolol“ a „Carvedilol“..

Mají schopnost působit na beta i alfa adrenergní receptory, což z nich činí nejširší, pokud jde o použití a farmaceutickou aktivitu.

Celiprolol

Přijato k rychlému snížení krevního tlaku. Může být použit po dlouhou dobu.

Ovlivňuje také povahu funkční činnosti srdečního svalu. Přiřazeno pacientům různých věkových skupin.

Carvedilol

Protože je schopen blokovat alfa receptory, účinně také rozšiřuje krevní cévy.

Používá se nejen při léčbě onemocnění kardiovaskulárního systému, ale také jako profylaktický k normalizaci koronárního průtoku krve, což je naprosto nezbytné, pokud jde o prevenci srdečního infarktu.

Dalším účinkem smíšených beta-blokátorů je schopnost eliminovat extrapyramidové poruchy.

Někdy se tato akce používá k opravě odchylek při užívání antipsychotik. Přesto je to mimořádně riskantní, protože Carvedilol neobdržel široké použití jako lék, který nahrazuje Cyclodol a jiné.

Výběr konkrétního jména, skupiny, by měl být založen na výsledcích diagnostiky.

Indikace

Důvody použití závisí na typu léku a konkrétním názvu. Pokud shrneme několik typů drog, objeví se následující obrázek.

  • Primární hypertenze. Je to způsobeno srdečními chorobami a cévami, doprovázenými neustálým pozvolným zvyšováním krevního tlaku. Pokud je chronická, porucha je obtížná napravit.
  • Sekundární nebo renovaskulární hypertenze. Je to způsobeno porušením hormonálního pozadí, práce ledvin. Může postupovat benigně, nerozeznatelně od primárního nebo maligního, s rychlým skokem krevního tlaku na kritickou úroveň a udržováním krizového stavu po dobu neurčitou dlouhou dobu až do zničení cílových orgánů a smrti..
  • Arytmie různých typů. Většinou supraventrikulární. Přerušit akutní stav a zabránit rozvoji dalších opakovaných epizod, relapsu.
  • Ischemická choroba srdeční. Antianinální účinek léků je založen na snížení potřeby srdce, jeho struktur v kyslíku a živinách. Potřeba aplikace je však spojena s určitými riziky, stojí za to posoudit kontraktilitu myokardu a tendenci k infarktu.
  • Chronické srdeční selhání v počátečních fázích. Použití díky stejnému antianginálnímu účinku.

V rámci doplňkové aplikace jsou jako pomocný profil předepisovány beta-blokátory pro feochromocytom (nádor kůry nadledvin, který syntetizuje norepinefrin)..

Při současné hypertenzní krizi je možné normalizovat rytmus srdce, vazodilataci (vazodilatační účinek je spojen hlavně se smíšenými beta-blokátory. Jako Carvidelol, které také ovlivňují alfa receptory).

Kontraindikace

Léky určené farmaceutické skupiny se v žádném případě nepoužívají v přítomnosti alespoň jednoho z následujících:

  • Těžká arteriální hypotenze.
  • Bradykardie Pokles srdeční frekvence na 50 tepů za minutu nebo méně.
  • Infarkt myokardu. Protože beta-blokátory mají tendenci oslabovat kontraktilitu, což je v tomto případě nepřijatelné a smrtící.
  • Sinoatriální blokády, defekty systému srdečního vedení, syndrom slabostových uzlin, narušený impulsní pohyb podél svazku jeho.
  • Dekompenzované srdeční selhání před korekcí.

Relativní kontraindikace vyžadují zvážení. V některých případech lze drogy předepisovat, ale pečlivě:

  • Bronchiální astma, těžké respirační selhání.
  • Pheochromocytoma bez současného použití alfa-blokátorů.
  • Chronická obstrukční plicní nemoc.
  • Současný příjem antipsychotik (antipsychotik). Ne vždy.

Rovněž se nedoporučuje používat v případě alergické reakce na účinnou látku. S velkou péčí je lék předepisován pro multivalentní odpovědi na léčiva jako takové.

Pokud jde o těhotenství, kojení, použití se nedoporučuje. Pokud není v krajních případech potenciální výhoda vyšší než možné poškození. Nejčastěji se jedná o nebezpečné podmínky, které mohou poškodit zdraví nebo dokonce vzít život pacienta.

Vedlejší efekty

Hmotnost nežádoucích účinků. Ne vždy se však projevují a zdaleka stejně. Některé léky se snáze přenášejí, jiné jsou mnohem těžší.

Mezi všeobecným seznamem jsou tato porušení:

  • Suché oči.
  • Slabost
  • Ospalost.
  • Bolest hlavy.
  • Snížení orientace v prostoru.
  • Chvění třesoucí se končetiny.
  • Bronchospasmus.
  • Dyspeptické příznaky. Belching, pálení žáhy, uvolněné stolice, nevolnost, zvracení.
  • Hyperhidróza. Zvýšené pocení.
  • Svědivá kůže, vyrážka, kopřivka.
  • Bradykardie, pokles krevního tlaku, srdeční selhání a další srdeční příhody, které jsou potenciálně život ohrožující.
  • Laboratorní krevní obraz má vedlejší účinky, ale je nemožné detekovat z vašeho vlastního.

Seznam beta-blokátorů obsahuje více než tucet jmen, základní rozdíl mezi nimi není vždy patrný.

V každém případě je nutné poradit se s kardiologem a vybrat vhodný terapeutický kurz. Můžete to udělat sami a zhoršit to.

Klasifikace blokátorů beta

Adrenergní blokátory jsou látky, které blokují adrenergní receptory. V souladu s různými typy adrenergních receptorů se tato skupina látek dělí na:

3) a-, p-blokátory.

a-blokátory

a1-Blokátory

Na a1-adrenobloky zahrnují prazosin (Prazosin; minipress, polpressin), terazosin (Terazosin; kornam), doxazosin (Doxazosin; tonokardin, cardura). Tyto léky rozšiřují arteriální a žilní cévy; nižší krevní tlak. Hladké svaly krku močového měchýře, prostaty a prostatické močové trubice jsou uvolněné. Prazosin působí 6 hodin, terazosin a doxazosin - 18-24 hodin.

Tyto léky se používají k hypertenzi. Kromě toho jsou účinné při retenci moči spojené s benigní hyperplázií prostaty..

Nežádoucí účinky α1-blokátory:

- mírná reflexní tachykardie;

- nazální kongesce (vazodilatace nosní sliznice);

Tamsulosin (Tamsulosin; omnik) blokuje hlavně α1A-adrenoreceptory a v tomto ohledu selektivně uvolňuje hladké svaly krku močového měchýře, prostaty a prostatické močové trubice; krevní tlak se významně nemění. U pacientů s benigní hyperplazií prostaty aplikujte tamsulosin perorálně pro retenci moči.

Alfuzosin (Alfuzosin; Dalphase) - a1-blokátor. Má výrazný relaxační účinek na hladké svaly trojúhelníku močového měchýře, močové trubice, prostaty. Lék je předepisován perorálně 1-2krát denně s benigní hyperplazií prostaty.

a2-Blokátory

Yohimbine (Yohimbine) - alkaloidní kůra stromu původem ze západní Afriky (Corynanthe yohimbe). V souvislosti s blokádou presynaptického α2-adrenergní receptory v centrálním nervovém systému yohimbin má centrální stimulační účinek, zejména zvyšuje sexuální touhu. Kvůli blokádě periferního α2-adrenergní receptor rozšiřuje krevní cévy, zvyšuje přísun krve do corpora cavernosa a zlepšuje erekci.

Yohimbin má antidiuretický účinek (pravděpodobně stimuluje sekreci antidiuretického hormonu).

Použijte yohimbine jako lék na impotenci. Přiřazení uvnitř 1-3 krát denně.

Nežádoucí účinky yohimbinu:

- určité snížení krevního tlaku;

a1-, a2-Blokátory

Fentolamin (Phentolamine) blokuje postsynaptický α1-adrenoreceptory a extrasynaptické α2-adrenergní receptory. Proto fentolamin snižuje stimulační účinek sympatické inervace a adrenalin a norepinefrin cirkulující v krvi na krevních cévách a způsobuje jejich expanzi.

Současně, fentolamin blokuje presynaptický α2-adrenergní receptory noradrenergních zakončení a zvyšuje uvolňování norepinefrinu. To omezuje vazodilatační účinek fentolaminu (obr. 32).

Obr. 32. Vliv fentolaminu na adrenergní inervaci krevních cév. Fentolamin blokuje presynaptický α2-adrenergní receptory a zvyšuje uvolňování norepinefrinu. Fentolamin blokuje postsynaptický α1-adrenergní receptory a inhibuje účinky norepinefrinu.

Fentolamin rozšiřuje arteriální a žilní cévy, snižuje krevní tlak a způsobuje těžkou tachykardii. Tachykardie se objevuje reflexivně a také díky zvýšenému uvolňování mediátoru - norepinefrinu - v srdci (spojeného s blokádou presynaptického α)2-adrenergní receptory) (obr. 33).

Obr. 33. Účinek fentolaminu na uvolňování norepinefrinu v srdci. Fentolamin blokuje presynaptický α2-adrenoreceptory a zvyšuje uvolňování noradrenalinu, který stimuluje p1-adrenergní receptory sinoatriálních buněk a zvyšuje srdeční frekvenci.

Fentolamin má výrazný hypotenzivní účinek u feochromocytomu (nádor nadledvin, který vylučuje nadměrné množství adrenalinu do krve). Na pozadí blokády α1- a α2-adrenoreceptor adrenalin vylučovaný nádorem dále snižuje krevní tlak stimulací β2-vaskulární adrenergní receptory (Obr. 34).

Pheochromocytoma je obvykle odstraněn chirurgicky. Fentolamin se používá k prevenci hypertenzních krizí před operací, během operace a v případech, kdy chirurgický zákrok není možný.

Kromě toho se fentolamin používá pro křeče periferních cév (Raynaudův syndrom, eliminace endarteritidy)..

Obr. 34. Porovnání hypotenzního účinku fentolaminu s esenciální hypertenzí a feochromocytomem. S feochromocytomem na pozadí blokády α1- a α2-adrenoreceptor stimuluje p2-adrenoreceptory a ještě nižší krevní tlak.

Vedlejší účinky fentolaminu:

- nazální kongesce (otok nosní sliznice způsobený vazodilatací);

- zvýšená sekrece slinných a žaludečních žláz;

U feochromocytomu se používají beta-blokátory ke snížení tachykardie po podání fentolaminu. Nemůžete jmenovat β-blokátory do fentolaminu, protože u feochromocytomu β-blokátory přispívají ke zvýšení krevního tlaku.

Prooroxan (Proroxan) blokuje centrální a periferní postsynaptickou α1-adrenoreceptory a presynaptické α2–Adrenoreceptory. Má hypotenzivní a sedativní účinky. Snižuje abstinenční příznaky v případě závislosti na opioidech, alkoholu. Propoxan se podává pod kůži nebo intramuskulárně s hypertenzními krizemi. Uvnitř předepsané pro prevenci hypertenzních krizí, s pohybovou nemocí.

β-blokátory

β-blokátory - léky první linie v léčbě:

1) tachyarytmie a extrasystoly;

3) arteriální hypertenze.

Současně jsou kontraindikovány u chronických obstrukčních plicních nemocí, obliterujících vaskulárních onemocnění, atrioventrikulárního bloku. Tyto látky snižují fyzickou aktivitu, způsobují dyslipidemii. β-blokátory se dělí na:

3) β-blokátory s vnitřní sympatomimetickou aktivitou.

p1-, p2-blokátory

K β1-, p2-adrenergní blokátory (neselektivní β-blokátory) zahrnují propranolol, nadolol, penbutolol, timolol.

Propranolol (Propranolol; Anaprilin, Obzidan, Inderal) kvůli β blokádě1-adrenoreceptory:

1) inhibuje aktivitu srdce:

a) oslabuje srdeční kontrakce;

b) snižuje kontrakci srdce (snižuje automatizaci sinusového uzlu);

c) snižuje automatismus atrioventrikulárního uzlu a Purkinjových vláken (v srdečních komorách);

g) komplikuje atrioventrikulární vedení;

2) snižuje sekreci reninu juxtaglomerulárními ledvinovými buňkami.

V souvislosti s blokádou β2-adrenoreceptory:

1) omezuje krevní cévy (včetně koronárních cév);

2) zvyšuje tón hladkých svalů průdušek;

3) zvyšuje kontraktilní aktivitu myometria;

4) snižuje hyperglykemický účinek adrenalinu.

Propranolol lipofilen snadno proniká do centrálního nervového systému. Trvání účinku propranololu je asi 6 hodin. Lék je předepisován perorálně 3krát denně; retardované tobolky - 1krát denně. V naléhavých případech se propranolol podává intravenózně pomalu.

Indikace pro použití propranololu:

1) Angina pectoris; v souvislosti s oslabením a snížením srdečních kontrakcí propranolol snižuje spotřebu kyslíku srdcem s vazospastickou anginou, propranolol je kontraindikován.

2) Prevence infarktu myokardu. Po akutní fázi infarktu myokardu, kdy je pacient ve stabilním stavu, brání použití propranololu opakovaným srdečním infarktům a snižuje mortalitu pacientů (očividně pokles spotřeby srdečního kyslíku, redistribuce koronárního krevního toku ve prospěch ischemického myokardu; antiarytmický účinek).

3) Srdeční arytmie. Propranolol snižuje automatismus sinusového uzlu, automatismus a vodivost atrioventrikulárního uzlu, automatismus purkinjských vláken. Účinný u supraventrikulárních tachyarytmií: sinusová tachykardie, paroxysmální síňová tachykardie, fibrilace síní a flutter (pro normalizaci rytmu komorových kontrakcí). Může být použit pro komorové extrasystoly spojené se zvýšenou automatizací..

4) Arteriální hypertenze. Propranolol snižuje srdeční výdej (oslabuje a zpomaluje srdeční kontrakce) a při izolované systolické hypertenzi může při prvním použití snížit krevní tlak. Nejčastěji však při jediné aplikaci propranololu krevní tlak mírně klesá, protože blokováním β2-adrenergní receptory krevních cév, propranolol způsobuje vazokonstrikci a zvýšení celkové periferní vaskulární rezistence.

Při systematickém podávání propranololu po dobu 1–2 týdnů je vazokonstrikce nahrazena jejich expanzí; krevní tlak je výrazně snížen. Vasodilatace je vysvětlena:

1) obnova baroreceptorového depresivního reflexu (oslabená u pacientů s hypertenzí);

2) inhibice centrálních sympatických vlivů na srdce a krevní cévy;

3) inhibiční účinek propranololu na sekreci reninu (p blok1-adrenoreceptory);

4) blokáda presynaptického p2-adrenoreceptory (uvolňování noradrenalinu sympatickými vlákny je sníženo).

Propranolol se také používá:

- s hypertrofickou kardiomyopatií;

- s thyrotoxikózou (symptomatická terapie);

- s esenciálním (rodinným) třesem (blok β2-adrenergní receptory kosterního svalu);

- pro prevenci migrény (zabraňuje expanzi a pulzaci mozkových cév);

- zmírnit abstinenční příznaky po pití alkoholu;

- s úzkostí, napětí (snižuje tachykardii).

Při léčbě feochromocytomu a-blokátory se propranolol používá po snížení krevního tlaku k eliminaci tachykardie způsobené a-blokátory. Nepoužívejte propranolol k a-blokátorům, protože s feochromocytomem propranolol zvyšuje krevní tlak (blokuje β2-adrenoreceptory krevních cév, eliminuje vazodilatační účinek adrenalinu).

Nežádoucí účinky propranololu:

- nadměrné oslabení srdečních kontrakcí (možné srdeční selhání);

- slabost při fyzické námaze, zvýšená únava;

- obtížné atrioventrikulární vedení (kontraindikováno v atrioventrikulárním bloku II - III stupňů);

- suché oči (snížená tvorba slzné tekutiny), xerophthalmia;

- pocit chladných končetin (zúžení periferních cév);

- zvýšený tón průdušek (u pacientů s bronchiálním astmatem se může vyvinout bronchospasmus);

- zvýšený tón a kontraktilní aktivita myometria;

- snížená tolerance glukózy, hypoglykémie (odstranění hyperglykemického účinku adrenalinu spojeného s aktivací β2-adrenoreceptory); propranolol zvyšuje účinek hypoglykemických látek.

Kromě toho je možná nevolnost, zvracení, průjem, křeče v břiše, ospalost, noční můry, deprese, dezorientace, halucinace, impotence, alopecie, kožní vyrážky. Propranolol zvyšuje plazmatické hladiny VLDL a snižuje HDL.

Použití propranololu je charakterizováno výrazným abstinenčním syndromem: s prudkým ukončením užívání léku, exacerbací koronární nedostatečnosti je možná arteriální hypertenze.

Propranolol je kontraindikován u srdečního selhání, syndromu slabosti uzlin, těžkých bradykardií, atrioventrikulárního bloku II - III stupňů, vazospastické anginy pectoris (Prinzmetal angina), periferního vazospazmu, bronchiálního astmatu a chronické obstrukční plicní choroby (cholerolitiáza). tlak; platí pouze na pozadí α-blokátorů), těhotenství. Propranolol zvyšuje účinek hypoglykemických látek používaných při cukrovce.

Nadolol (Nadolol; Korgard) se svým dlouhodobým účinkem liší od propranololu - až 24 hodin. Pro systematickou léčbu hypertenze, anginy pectoris je předepisován perorálně 1krát denně.

Timolol (Timolol) se používá k léčbě hypertenze, angina pectoris, k prevenci migrény. Droga je předepisována orálně 2krát denně.

Timolol maleát (Timolol maleát) se používá pro glaukom s otevřeným úhlem ve formě očních kapek 1-2 krát denně (timolol na rozdíl od propranololu nemá lokální anestetický účinek).

Snížení nitroočního tlaku působením timololu je spojeno se snížením produkce nitrooční tekutiny. Intraokulární tekutina se tvoří díky sekreci epitelových buněk ciliárního (ciliárního) těla a filtraci krevní plazmy endotelem krevních cév. Timolol:

1) bloky p2-adrenergní receptory epitelu ciliárního těla a snižují sekreci nitrooční tekutiny;

2) ve spojení s blokádou β2-adrenoreceptory krevních cév způsobují jejich zúžení a snižuje filtraci (tabulka 6).

Po instilaci roztoku timololu ve spojivkovém vaku se nitrooční tlak začne snižovat po 20 minutách, maximálního účinku se dosáhne po 2 hodinách; trvání akce - asi 24 hodin.

Tabulka 6. Léky používané pro glaukom

PřípravyVzděláváníOdtok vody
VylučováníFiltrace
Pilocarpine--
Adrenalin-
Timolol-
Dorzolamid 1--
Latanoprost 2--

1 Dorzolamid (Dorsolamid; Trisopt) inhibuje karboanhydrázu, která se podílí na tvorbě nitrooční tekutiny. Přiřazení ve formě očních kapek 1 kapka 3x denně.

2 Latanoprost (Latanoprost; xalatan) - přípravek prostaglandinu F2a; zvyšuje odtok intraokulární tekutiny choroidem oční bulvy (uveoscleral outflow). Přiřadit ve formě očních kapek 1 kapku v noci.

p1-Blokátory

p1-Adrenergní blokátory (cardioselektivní β-blokátory) - metoprolol, atenolol, talinolol, betaxolol, bisoprolol, esmolol, nebivolol - hlavně blok β1-adrenergní receptory a v menší míře β2-adrenoreceptory.

Protože β1-blokátory nemají absolutní specificitu pro β1-adrenergní receptory, jejich vedlejší účinky jsou obecně podobné vedlejším účinkům propranololu. Ve srovnání s neselektivními (neselektivními) β-blokátory však léky této skupiny:

- v menší míře zvýšit tón průdušek (s bronchiálním astmatem jsou stále kontraindikovány);

- snížit tón periferních cév;

- méně ovlivňují hladinu cukru v krvi.

V souvislosti s blokádou β1-adrenergní receptory, tyto látky oslabují a snižují srdeční kontrakce, snižují sekreci reninu.

Použijte β1-adrenergní blokátory anginy pectoris, srdeční arytmie, arteriální hypertenze.

Pro krátkodobou léčbu lze použít metoprolol (Metoprolol; betalok), talinolol (Talinolol; Cordanum), které trvají 6-8 hodin a jsou předepsány 3krát denně (uvolňování tablet metoprololu se zpožděným uvolňováním léku - retardované tablety, které jsou předepisovány 1krát za den).

Pro systematickou dlouhodobou léčbu se doporučuje používat atenolol, betaxolol, bisoprolol, nebivolol. Tyto léky jsou předepisovány jednou denně..

Atenolol (Atenolol; tenormin), na rozdíl od propranololu, je hydrofilní sloučenina, která špatně proniká hematoencefalickou bariérou, a proto má menší účinek na centrální nervový systém. Účinné 24 hodin. Používá se pro arteriální hypertenzi, anginu pectoris, infarkt myokardu, supraventrikulární tachyarytmie..

Betaxolol (Betaxolol; Lockren) je účinný po dobu asi 36 hodin. Používá se pro hypertenzi.

Ve formě očních kapek (1 kapka 2krát denně) se betaxolol (Betoptic droga) používá pro glaukom s otevřeným úhlem. Po instilaci roztoku betaxololu ve spojivkovém vaku se nitrooční tlak začne snižovat po 30 minutách, maximálního účinku se dosáhne po 2 hodinách; trvání akce - asi 12 hodin.

Bisoprolol (Bisoprolol; Concor) se používá pro arteriální hypertenzi, anginu pectoris, supraventrikulární arytmie, chronické srdeční selhání (společně s ACE inhibitory).

Nebivolol (Nebivolol; Nebilet) je kardio-selektivní β-blokátor s vazodilatačními vlastnostmi. Lék je racemát: D-isomer má p1-adrenergní blokující účinek a L-isomer je vazodilatátor (podporuje uvolňování NO z endotelu). Snižuje sílu a frekvenci srdečních kontrakcí, celkový periferní vaskulární odpor, krevní tlak. Má antiagregační, antioxidační, antiaterosklerotické vlastnosti. Prakticky žádný účinek na tón bronchi, metabolismu lipidů a uhlohydrátů; žádný abstinenční syndrom. Nebivolol se předepisuje perorálně 1krát denně s arteriální hypertenzí (účinek se rozvine během 2-5 dnů) a anginou pectoris.

Esmolol (Esmolol; breviblock) - β1-krátkodobě působící blokátory adrenergů (t1/2 - 9 min). Po intravenózním podání se účinek projeví po 2 minutách a zastaví se po 15–20 minutách. Krátká doba působení je spojena s rychlou hydrolýzou esmolol erytrocytových cytosol esteráz. Roztok esmololu se podává intravenózně bolusem nebo kapáním v případě supraventrikulárních tachyarytmií (fibrilace síní, atriálních flutterů), včetně flirtování (fibrilace) nebo atriálních flutterů během nebo po chirurgických operacích (k normalizaci rytmu komorových kontrakcí)..

β-blokátory s interní sympatomimetickou aktivitou

P-blokátory s interní sympatomimetickou aktivitou, zejména pindolol (Pindolol; Wisken), se ve skutečnosti netýkají p-blokátorů. Tyto látky mírně stimulují β1- a β2-adrenergní receptory, to znamená částečné agonisty těchto receptorů. Protože parciální agonisté inhibují působení úplných agonistů, tyto látky oslabují účinek plných agonistů - norepinefrinu a adrenalinu na β-adrenergní receptory. V tomto případě vznikají stejné účinky jako při působení skutečných β-blokátorů. Čím silnější je vliv sympatické inervace, tím výraznější je blokující účinek těchto léků. Naopak, s nízkým tónem sympatické inervace nejsou tyto látky příliš účinné..

Praktický význam má to, že β-adrenergní blokátory s vnitřní sympatomimetickou aktivitou nezpůsobují nadměrnou bradykardii, v menší míře než neselektivní β-adrenergní blokátory, zvyšují bronchiální tón, periferní vaskulární tón a snižují účinek hypoglykemických látek.

Aplikujte β-blokátory s interní sympatomimetickou aktivitou u arteriální hypertenze a anginy pectoris.

K β1-adrenobloky s interní sympatomimetickou aktivitou zahrnují acebutolol a celiprolol.

Acebutolol (Acebutolol) - p1-blokátor s interní sympatomimetickou aktivitou. V klidu má malý vliv na sílu a frekvenci kontrakcí srdce. Když aktivace sympatických vlivů (fyzického nebo emočního stresu) snižuje sílu a frekvenci kontrakcí srdce, snižuje potřebu myokardu v kyslíku. Ve středních dávkách acebutolol významně neovlivňuje tón průdušek a periferních cév. Lék je předepisován perorálně 1-2krát denně pro arteriální hypertenzi, námahovou anginu, tachyarytmie a extrasystoly.

Celiprolol (Celiprolol) - p1-blokátor s interním sympatomimetickým a slabým α1-adrenergní blokující aktivita. Přiřaďte uvnitř 1krát denně arteriální hypertenzi.

a-, p-blokátory

Karvedilol (Carvedilol; Dilatrend) blokuje p1-, p2- adrenergní receptory a v menší míře a-adrenergní receptory.

V souvislosti s blokádou agadrenoreceptorů rychle snižuje krevní tlak a v souvislosti s blokádou β-adrenergních receptorů nezpůsobuje tachykardii.

Má antioxidační vlastnosti.

Carvedilol se předepisuje perorálně 1–2krát denně s arteriální hypertenzí, stabilní anginou pectoris a také se středně závažným chronickým srdečním selháním.

Nežádoucí účinky karvedilolu:

Kromě karvedilolu patří labetalol (Labetalol) do této skupiny drog.

Top