Kategorie

Populární Příspěvky

1 Myokarditida
Lymfocyty jsou zvýšené u dospělého, co to znamená? Příčiny zvýšených lymfocytů u dospělých
2 Tachykardie
Diabetická polyneuropatie: příznaky, klasifikace a léčebné pokyny
3 Vaskulitida
Nízký hemoglobin: příznaky, léčba, lidová léčba
4 Leukémie
Ionizovaný vápník
5 Leukémie
Katetrizace vnitřní krční žíly
Image
Hlavní // Myokarditida

Beta-blokátory 3. generace v léčbě kardiovaskulárních chorob


Není možné si představit moderní kardiologii bez drog skupiny beta-blokátorů, z nichž je v současnosti známo více než 30 položek.

Není možné si představit moderní kardiologii bez drog ze skupiny beta-adrenobloků, z nichž je v současnosti známo více než 30 položek. Nutnost zahrnout beta-blokátory do léčby kardiovaskulárních chorob (CVD) je zřejmá: v posledních 50 letech kardiologické klinické praxe zaujaly beta-blokátory silné postavení v prevenci komplikací a ve farmakoterapii arteriální hypertenze (AH), ischemické choroby srdeční (CHD) a chronické srdeční selhání (CHF), metabolický syndrom (MS), stejně jako některé formy tachyarytmií. Tradičně v nekomplikovaných případech začíná léčba hypertenze léky beta-blokátory a diuretiky, které snižují riziko infarktu myokardu (MI), cévní mozkové příhody a náhlé kardiogenní smrti.

Koncept zprostředkovaného působení léčiv prostřednictvím tkáňových receptorů různých orgánů navrhl N.?Langly v roce 1905 a v roce 1906 H.?Dale to v praxi potvrdil.

V 90. letech bylo zjištěno, že beta-adrenergní receptory jsou rozděleny do tří podtypů:

Schopnost blokovat účinek mediátorů na myokardiální beta1-adrenergní receptory a oslabující účinek katecholaminů na adenylát cyklázy kardiomyocytové membrány se snížením tvorby cyklických adenosinmonofosfátů (cAMP) určují hlavní kardioterapeutické účinky beta-blokátorů.

Antiischemický účinek beta-blokátorů je vysvětlen snížením potřeby kyslíku v myokardu v důsledku snížení srdeční frekvence (HR) a srdeční frekvence, ke kterým dochází, když jsou blokovány betablokátory myokardu.

Beta-blokátory současně poskytují zlepšenou perfuzi myokardu snížením konečného diastolického tlaku v levé komoře (LV) a zvýšením tlakového gradientu, který určuje koronární perfuzi během diastoly, jejíž trvání se zvyšuje v důsledku snížení srdeční frekvence..

Antiarytmický účinek beta-blokátorů, založený na jejich schopnosti snížit adrenergní účinek na srdce, vede k:

Beta-blokátory zvyšují práh fibrilace komor u pacientů s akutním infarktem myokardu a lze je považovat za prostředek prevence fatálních arytmií v akutním období infarktu myokardu.

Antihypertenzivní účinek beta-blokátorů je způsoben:

Přípravky ze skupiny beta-adrenergních blokátorů se liší v přítomnosti nebo nepřítomnosti kardioioselektivity, vnitřní sympatetické aktivity, membránové stabilizace, vazodilatačních vlastností, rozpustnosti v lipidech a vodě, účinku na agregaci destiček a také na trvání účinku.

Účinek na beta2-adrenergní receptory určuje významnou část vedlejších účinků a kontraindikací jejich použití (bronchospasmus, zúžení periferních cév). Charakteristikou kardioioselektivních beta-blokátorů ve srovnání s neselektivními je velká afinita k beta1-receptorům srdce než k beta2-adrenergním receptorům. Proto při použití v malých a středních dávkách mají tyto léky méně výrazný účinek na hladké svaly průdušek a periferních tepen. Je třeba mít na paměti, že míra kardioioselektivity není u různých léků stejná. Index ci / beta1 až ci / beta2, který charakterizuje stupeň kardioioselektivity, je 1,8: 1 pro neselektivní propranolol, 1:35 pro atenolol a betaxolol, 1:20 pro metoprolol, 1:75 pro bisoprolol (Bisogamma). Je však třeba si uvědomit, že selektivita je závislá na dávce, klesá se zvyšující se dávkou léčiva (obr. 1)..

V současné době lékaři rozlišují tři generace léků s beta-blokačním účinkem..

I generace - neselektivní beta1- a beta2-adrenergní blokátory (propranolol, nadolol), které spolu s negativními cizími, chrono- a dromotropními účinky mají schopnost zvýšit tón hladkých svalů průdušek, cévní stěny, myometria, což významně omezuje jejich použití v klinické praxi.

II generace - kardioioselektivní beta1-adrenergní blokátory (metoprolol, bisoprolol) mají díky své vysoké selektivitě pro beta1-adrenergní receptory myokardu lepší snášenlivost při dlouhodobém používání a přesvědčivou důkazní základnu pro dlouhodobou prognózu života při léčbě hypertenze, ischemické choroby srdeční a CHF.

V polovině 80. let se na světovém farmaceutickém trhu objevily beta-blokátory generace III s nízkou selektivitou pro beta1,2 adrenergní receptory, ale s kombinovanou blokádou alfa-adrenergních receptorů.

Léky 3. generace - celiprolol, bucindolol, karvedilol (jeho generický protějšek se značkou Carvedigamma®) mají další vazodilatační vlastnosti v důsledku blokády alfa-adrenoreceptorů, bez interní sympatomimetické aktivity.

V letech 1982-1983 se ve vědecké lékařské literatuře objevily první zprávy o klinických zkušenostech s karvedilolem v léčbě CVD..

Řada autorů odhalila ochranný účinek beta-blokátorů generace III na buněčné membrány. To je zaprvé způsobeno inhibicí lipidových peroxidačních procesů (LPO) membrán a antioxidačním účinkem beta-blokátorů a zadruhé snížením účinku katecholaminů na beta receptory. Někteří autoři připisují membránově stabilizující účinek beta-blokátorů ke změně vodivosti sodíku skrz ně a inhibici peroxidace lipidů..

Tyto další vlastnosti rozšiřují vyhlídky na použití těchto léků, protože neutralizují negativní účinek na kontraktilitu myokardu, metabolismus uhlohydrátů a lipidů, charakteristický pro první dvě generace, a současně poskytují zlepšenou perfúzi tkáně, pozitivní účinek na hemostázu a úroveň oxidačních procesů v těle.

Karvedilol je metabolizován v játrech (glukuronidace a sulfatace) pomocí cytochromového enzymového systému P450, za použití enzymové rodiny CYP2D6 a CYP2C9. Antioxidační účinek karvedilolu a jeho metabolitů je způsoben přítomností karbazolové skupiny v molekulách (obr. 2)..

Metabolity karvedilolu - SB 211475, SB 209995 inhibují LPO 40–100krát aktivněji než samotné léčivo a vitamin E - asi 1000krát.

Použití karvedilolu (Carvedigamma®) při léčbě IHD

Podle výsledků řady dokončených multicentrických studií mají beta-blokátory výrazný antiischemický účinek. Je třeba poznamenat, že antiischemická aktivita beta-blokátorů je srovnatelná s aktivitou antagonistů vápníku a dusičnanů, ale na rozdíl od těchto skupin beta-blokátory nejen zlepšují kvalitu, ale také zvyšují délku života pacientů s ischemickou chorobou srdeční. Podle výsledků metaanalýzy 27 multicentrických studií, kterých se zúčastnilo více než 27 tisíc lidí, selektivní beta-blokátory bez interní sympatomimetické aktivity u pacientů s akutním koronárním syndromem v anamnéze snižují riziko re-MI a úmrtnosti na infarkt o 20% [1]..

Avšak nejen selektivní beta-blokátory pozitivně ovlivňují povahu průběhu a prognózu u pacientů s ischemickou chorobou srdeční. Ukázalo se také, že neselektivní beta-blokátor karvedilol je velmi účinný u pacientů se stabilní anginou pectoris. Vysoká antiischemická účinnost tohoto léčiva je způsobena přítomností další alfa1 blokující aktivity, která přispívá k dilataci koronárních cév a kolaterálů v post-stenotické oblasti, což znamená zlepšenou perfuzi myokardu. Kromě toho má karvedilol prokázaný antioxidační účinek spojený se zachycením volných radikálů uvolňovaných během ischemie, což určuje jeho další kardioprotektivní účinek. Současně carvedilol blokuje apoptózu (programovanou smrt) kardiomyocytů v ischemické zóně, přičemž udržuje objem funkčního myokardu. Jak je ukázáno, metabolit karvedilolu (BM 910228) má nižší beta-blokující účinek, je však aktivním antioxidantem, blokuje peroxidaci lipidů, „zachycuje“ OH - aktivní volné radikály. Tento derivát si zachovává inotropní reakci kardiomyocytů na Ca ++, jejíž intracelulární koncentrace je v kardiomyocytu regulována Ca ++, sarkoplazmatickou pumpou pro retikulum. Proto je karvedilol účinnější při léčbě ischemie myokardu inhibicí škodlivého účinku volných radikálů na lipidy membrán subcelulárních struktur kardiomyocytů [2]..

Díky těmto jedinečným farmakologickým vlastnostem může karvedilol překonat tradiční beta1-selektivní adrenergní blokátory, pokud jde o zlepšení perfúze myokardu a pomůže udržet systolickou funkci u pacientů s ischemickou chorobou srdeční. Jak ukazuje Das Gupta a kol., U pacientů s LV dysfunkcí a srdečním selháním, které se vyvinulo v důsledku onemocnění koronárních tepen, monoterapie karvedilolem snížila plnicí tlak a zvýšila ejekční frakci LV (EF) a zlepšila hemodynamické parametry, aniž by byla doprovázena vývojem bradykardie [3]..

Podle výsledků klinických studií u pacientů s chronickou stabilní anginou pectoris karvedilol snižuje srdeční frekvenci v klidu a při fyzické námaze a také zvyšuje PV v klidu. Srovnávací studie karvedilolu a verapamilu, kterých se účastnilo 313 pacientů, ukázala, že ve srovnání s verapamilem karvedilol ve větší míře snižuje srdeční frekvenci, systolický krevní tlak a součin krevního tlaku s maximálním tolerovaným pohybem. Karvedilol má navíc příznivější toleranční profil [4].
Důležité je, že karvedilol se zdá být účinnější při léčbě anginy pectoris než konvenční beta1-blokátory. Ve tříměsíční randomizované multicentrické dvojitě zaslepené studii byl karvedilol přímo srovnáván s metoprololem u 364 pacientů se stabilní chronickou anginou pectoris. Užívali karvedilol 25–50 mg dvakrát denně nebo metoprolol 50–100 mg dvakrát denně [5]. Zatímco obě léčiva vykazovala dobré antianginální a antiischemické účinky, karvedilol významně zvýšil dobu do deprese ST segmentu o 1 mm během cvičení než metoprolol. Tolerance karvedilolu byla velmi dobrá, a co je důležité, se zvýšením dávky karvedilolu nedošlo k žádným výrazným změnám v typech nežádoucích účinků.

Je pozoruhodné, že karvedilol, který na rozdíl od jiných beta-blokátorů nemá kardiodepresivní účinek, zlepšuje kvalitu a délku života pacientů s akutním infarktem myokardu (CHAPS) [6] a po infarktu ischemickou dysfunkcí LV (CAPRICORN) [7]. Slibná data byla získána z pilotní studie Carvedilol Heart Attack Pilot Study (CHAPS), pilotní studie účinků karvedilolu na MI. Toto byla první randomizovaná studie, která porovnávala karvedilol s placebem u 151 pacientů po akutním infarktu myokardu. Léčba byla zahájena do 24 hodin od objevení bolesti na hrudi a dávka byla zvýšena na 25 mg dvakrát denně. Hlavními koncovými body studie byly funkce LV a bezpečnost léčiv. Pacienti byli pozorováni po dobu 6 měsíců od počátku onemocnění. Podle údajů se výskyt závažných srdečních příhod snížil o 49%.

Ultrazvuková data od 49 pacientů se sníženým LVEF byla získána během studie CHAPS.

A. M. Shilov *, doktor lékařských věd, profesor
M.V. Melnik *, doktor lékařských věd, profesor
A. Sh. Avshalumov **

* MMA je. I.M.Sechenova, Moskva
** Klinika moskevského institutu kybernetiky v Moskvě

Seznam beta-adrenergních léků blokujících hypertenzi

Lékaři předepisují beta-blokátory k léčbě hypertenze a k rychlému snížení tlaku. Jedná se o rozsáhlou farmakologickou skupinu, která zahrnuje několik generací léčiv. Betaadrenergní blokátory se pozitivně projevily při léčbě hypertenze, onemocnění kardiovaskulárního systému, hypertyreózy a záchvatů bolesti hlavy. Beta-blokátory hypertenze předepisuje odborník po vyšetření podle indikací.

Reference historie

První beta-blokátory (BAB) byly vytvořeny vědci na počátku 60. let minulého století. Byl to experimentální lék Protenalol, který byl testován na myších. Studie prokázaly, že užívání léků vyvolává vývoj maligních nádorů. Lék zůstal experimentální a nebyl schválen pro léčbu hypertenze. Propranolol byl první lék, který byl uveden do prodeje pro léčbu hypertenze ze skupiny beta-blokátorů. Byl vytvořen na konci 60. let a jeho vývojář obdržel Nobelovu cenu za jeho vytvoření..

Vědci dnes vytvořili více než 100 beta-blokátorů různých typů. Pravidelné užívání našlo asi 30 zástupců farmakologické skupiny. Generace beta-blokátorů se vyvíjely a zlepšovaly až do vytvoření léku Nebivolol. Pacienti to dobře snášeli, způsobovali minimální kontraindikace, uvolňovali krevní cévy. Pro hypotenzní účinek stačí jedna tableta.

Farmakologické účinky

Beta-blokátory mohou být různých typů (viz klasifikace níže): cardioselektivní (specifické), neselektivní (nespecifické).

Terapeutické účinky neselektivních a selektivních beta-blokátorů jsou stejné:

  1. snižují srdeční frekvenci, kromě Acebutololu a Celiprololu, které zvyšují srdeční frekvenci;
  2. saturujte myokard kyslíkem, což snižuje pravděpodobnost hypoxie;
  3. snížit krevní tlak;
  4. zvýšit obsah neškodného cholesterolu.

Další vlastnosti neselektivního BAB:

  • zúžení průdušek;
  • snížit agregaci destiček;
  • zvýšení děložního tónu;
  • blokovat rozklad tuků;
  • snižte tlak očí.

Pacienti na beta-blokátory reagují odlišně. Citlivost pacienta na BAB ovlivňují následující faktory:

  • věk pacienta: u kojenců a starších osob je snížena citlivost na složky BAB;
  • hypertyreóza: nárůst hormonů štítné žlázy zdvojnásobuje počet beta receptorů v srdci;
  • snížení koncentrace adrenalinu a norepinefrinu;
  • snížená aktivita sympatického nervového systému;
  • snížená citlivost na receptor.

Generace beta blokátorů

Protože existuje mnoho léků souvisejících s farmakologickou skupinou beta-blokátorů, dělí se do samostatných tříd. Klasifikace bere v úvahu interakci s beta-adrenergními receptory.

Blokátory beta mohou být ze tří generací:

  • 1. generace - neselektivní beta-blokátory: léky, které blokují dva typy receptorů najednou, použití může způsobit nežádoucí závažné reakce těla. Propranolol a analogy patří do této generace;
  • 2. generace - selektivní beta-adrenergní blokátory: prakticky neovlivňují receptory typu 2, mají úzce zaměřený účinek, jedná se o Atenolol, Bisoprolol, Metoprolol;
  • 3. generace - léky poslední generace: rozšířené krevní cévy, mechanismus účinku může být buď selektivní (Nebivolol), nebo neselektivní (Carvedilol).

Jiné klasifikace léčiv

V jiných přístupech se berou v úvahu následující vlastnosti a vlastnosti chemických sloučenin:

  • rozpustnost: rozpustná v tucích nebo ve vodě;
  • doba expozice: ultrakrátký, krátký, dlouhodobý;
  • sympatomimetická nebo agonistická aktivita: schopnost excitovat nebo potlačit receptory.

Beta-blokátory hypertenze předepisuje lékař. Tablety BAB nelze užívat bez vyšetření a identifikace přesné historie. Neexistují žádné univerzální beta-blokátory pro tlak. Jsou specifické a jsou vybírány specialistou pro léčbu hypertenze podle indikací, s přihlédnutím k věku, vlastnostem průběhu nemoci, anamnéze a dalším poruchám v těle.

Indikace pro použití

Beta-blokátory jsou předepisovány léky nejen pro hypertenzi. BAB - léky pro širokou škálu aplikací:

  • srdeční selhání v kronikách: BAB dlouhodobé expozice - Bisoprolol, Carvedilol, Metoprolol;
  • nestabilní angina pectoris;
  • infarkt;
  • arytmie;
  • hypertyreóza;
  • záchvaty bolesti hlavy.

Při předepisování BAB lékař bere v úvahu charakteristiky každého pacienta, jeho věk a typ onemocnění. Při určování doby trvání a dávkování BAB se berou v úvahu pravidla aplikace:

  1. v prvních dnech kurzu je nutné pít BAB tablety v minimálních dávkách;
  2. je nutné zvyšovat dávku postupně, s frekvencí 1-2 krát týdně;
  3. při dlouhodobé lékové terapii BAB by měla být zvolena malá denní dávka, aby se vyloučila nadměrná akumulace účinných látek v těle;
  4. v průběhu užívání beta-blokátorů je nutné sledovat výkon srdce, měřit krevní tlak dvakrát denně, kontrolovat tělesnou hmotnost;
  5. 7-14 dní po zahájení léčby je nutné zkontrolovat terapeutický účinek užívání léku, provést biochemickou analýzu k úpravě dávky nebo nahradit BAB.

Arteriální hypertenze

Příjem beta-blokátorů pro hypertenzi je sledován a regulován ošetřujícím lékařem. Jedná se o populární léky pro léčbu hypertenze, protože rychle normalizují krevní tlak, srdeční frekvenci a zlepšují celkový kardiovaskulární výkon. Jiná antihypertenziva s tak komplexním pozitivním účinkem na činnost srdce a krevních cév nemají.

Cukrovka

Léčba betablokátory se v evropských zemích pro diabetiky aktivně používá. BAB je předepisován pro diabetiky v kombinaci s antidiabetiky. Beta-blokátory jsou předepsány v minimální denní dávce bez dalšího zvyšování. Při předepisování přípravků Nebivolol a Carvedilol může být změněno dávkování.

Pediatrické použití

Beta-blokátory se mohou používat v pediatrii. Lékaři předepisují betablokátory pro děti s vysokým krevním tlakem a bušení srdce. V pediatrii je povoleno používat BAB k léčbě srdečního selhání, avšak s řadou omezení a doporučení:

  • před zahájením beta-blokátorů musí dítě absolvovat kurz inhibitorů angiotensin-konvertujícího enzymu;
  • BAB smí jmenovat děti ve stabilním stavu;
  • Počáteční denní dávka nesmí být vyšší než ¼ maximální povolené denní hodnoty.

Seznam nejlepších léků na hypertenzi

Tlakové blokátory beta mohou být selektivní nebo neselektivní. Nejúčinnější a nejoblíbenější přípravky BAB jsou uvedeny v tabulce..

Hlavní komponentaNázev BAB
AtenololAzoten, Atenobene, Atenova, Tenolol
AcebutololAcecor, Sectral
BetaxololBetac, Betacor, Lokren
BisoprololBidop, Bicard, Biprolol, Dorez, Concor, Corbis, Cordinorm, Coronex
MetoprololAnepro, Beta-Lock, Vasokardin, Metoblock, Metokor, Egilok, Egilok Retard, Emzok
NebivololNebival, Nebikard, Nebikor, Nebilet, Nebilong, Nebitenz, Nebitrend, Nebitriks, Nodon
PropranololAnaprilin, Inderal, Obzidan
EsmololByblok, Breviblok

Pro zvýšení antihypertenzního účinku lékař předepisuje BAB v kombinaci s jinými antihypertenzivy. Betablokátory se nejčastěji kombinují s thiazidy..

Souhrnný seznam akcí

Hlavní komponentyNázev BAB
Atenolol + chlortalidonAtenolol Composite Sandoz, Tenotorm, Tenoretik, Tenorik, Tenorox
Bisoprolol + hydrochlorothiazidAritel Plus, Bisangil, Combiso Duo, Lodoz
Bisoprolol + amlodipinBisoprolol AML, Kokor AM, Niperten Combi
Pindolol + klopamidWiskaldix
Metoprolol + felodipinLogimax

Jedním z nejlepších beta blokátorů pro hypertenzi a srdeční choroby je Nebivolol. Jedná se o lék nové generace s dlouhým terapeutickým účinkem. Má mnoho výhod:

  • rychle snižuje tlak bez vyvolání hypotenze;
  • minimální nežádoucí reakce těla na složky BAB;
  • neovlivňuje účinnost;
  • neovlivňuje ukazatele špatného cholesterolu;
  • nemění koncentraci glukózy;
  • chrání buňky před vnějšími škodlivými faktory, které mohou poškodit jejich integritu;
  • schválené pro použití u diabetiků, pacientů se syndromem inzulínové rezistence;
  • normalizuje průtok krve;
  • nezužuje lumen malých průdušek a průdušek;
  • Chcete-li dosáhnout terapeutického účinku, musíte vzít tablety 1krát denně.

Kontraindikace

Kontraindikace betablokátorů mohou být absolutní nebo relativní.

Absolutní kontraindikace pro užívání BAB:

  • poruchy sinusového rytmu;
  • atrioventrikulární blokáda 2-3 stupně;
  • hypotenze;
  • akutní vaskulární nedostatečnost;
  • šokový stav;
  • krátký syndrom;
  • těžká bronchiální astma.
  • mladý věk u mužů s intenzivním sexuálním životem a hypertenzí;
  • sportovní břemena;
  • poučné choroby plic v kronice;
  • Deprese
  • lipoproteiny s vysokou hustotou;
  • diabetes;
  • odstraňující endarteritidu.

Lékaři nedoporučují pít beta-blokátory pro hypertenzi během těhotenství. Použití beta-blokátorů pro hypertenzi může snížit průtok krve do placenty, dělohy a způsobit zhoršení vývoje dítěte. Léčba hypertenze beta-blokátory během těhotenství je povolena pouze v případě, že riziko pro zdraví matky převyšuje možné riziko pro vývoj dítěte.

Lékaři nedoporučují užívat BAB v období kojení, protože tyto složky mohou procházet do mateřského mléka. Účinek na kojence a stupeň penetrace složek BAB do mléka nebyly studovány.

Možné nežádoucí účinky

Beta-blokátory snižují krevní tlak, ale jejich použití může vyvolat výskyt nežádoucích reakcí těla z práce vitálních systémů a vnitřních orgánů..

Kardiovaskulární systémJiné životně důležité systémy a orgány
poruchy sinusového rytmu;

snížení tlaku na kritické hodnoty;

srdeční selhání

pokušení;

zvýšené hladiny cukru;

porušení metabolismu lipidů;

Raynaudova nemoc.

Při současném užívání BAB a léků, které ovlivňují práci srdce, se zvyšuje riziko nežádoucích reakcí těla. lékaři nedoporučují užívat beta-blokátory pro arteriální hypertenzi společně s antihypertenzivem Clofelin, antiarytmikem Verapamil, Amiodaron, srdeční glykosidy.

Zrušení beta-blokátorů

Abstinenční syndrom je fyzická reakce těla na náhlé ukončení užívání určitého léku. Ne všechny léky způsobují abstinenční příznaky, ale jsou dost běžné. Abstinenční syndrom se projevuje živým projevem nežádoucích účinků a dalších doprovodných příznaků onemocnění. Pacient náhle onemocní, má manickou touhu vzít si pilulku.

Nežádoucí účinky beta-blokátorů během zrušení se mohou projevit různými způsoby:

  • časté útoky udušení, pocity stlačení hrudníku;
  • bušení srdce;
  • arytmie;
  • zvýšení ukazatelů tlaku;
  • infarkt;
  • fatální výsledek.

Aby se snížila pravděpodobnost vysazení, lékaři předepíšou léčebný režim, ve kterém pacient přestane hladce užívat BAB, a postupně snižují denní dávku. Zastavení užívání léku může trvat 5 až 10 dní.

Farmakoterapie beta-blokátory

Proč je moderní kardiologie nemyslitelná bez této skupiny drog?

Savely Barger (MOSCOW),

kardiolog, kandidát lékařských věd. V 80. letech byl jedním z prvních vědců v SSSR, který vyvinul diagnostickou techniku ​​pro transesofageální elektrokardiostimulaci. Autor příruček o kardiologii a elektrokardiografii. Napsal několik populárních knih o různých problémech moderní medicíny..

Dá se bezpečně říci, že beta-blokátory jsou léky první řady pro léčbu mnoha onemocnění kardiovaskulárního systému.

Zde je několik klinických příkladů..

Pacient B., 60 let, Před 4 lety došlo k akutnímu infarktu myokardu. V současné době se typické tlakové bolesti za hrudní kostí obávají s malou fyzickou námahou (při pomalém tempu chůze může chodit maximálně 1 000 metrů bez bolesti). Spolu s dalšími léky dostává ráno a večer 5 mg bisoprololu.

Pacient R., 35 let. Na recepci si stěžuje na neustálé bolesti hlavy v týlní oblasti. Krevní tlak 180/105 mm RT. Umění. 5 mg denně bisoprolol terapie.

Pacient L., 42 let, stěžoval si na přerušení práce srdce, pocit „zamrznutí“ srdce. Při každodenním záznamu EKG byly diagnostikovány časté komorové extrasystoly a byly diagnostikovány epizody „běhů“ komorové tachykardie. Léčba: Sotalol v dávce 40 mg dvakrát denně.

Pacient S., 57 let, narušené dušností v klidu, záchvaty srdeční astmatu, snížená výkonnost, otok dolních končetin, horší večer. Ultrazvukové vyšetření srdce odhalilo diastolickou dysfunkci levé komory. Terapie: 100 mg metoprololu dvakrát denně.

U těchto různorodých pacientů: ischemická choroba srdeční, hypertenze, paroxysmální komorová tachykardie, srdeční selhání - léčba léky se provádí léky stejné třídy - beta-blokátory.

Beta-adrenergní receptory a mechanismy působení beta-blokátorů

Rozlišujte beta1-Adrenoreceptory, které se nacházejí hlavně v srdci, střevech, ledvinové tkáni, tukové tkáni, omezeně - v průduškách. Beta2-Adrenoreceptory se nacházejí v hladkých svalech krevních cév a průdušek, v gastrointestinálním traktu, pankreatu a v omezené míře v srdečních a koronárních cévách. Žádná látka neobsahuje výhradně beta1- nebo beta2-Adrenoreceptory. Poměr beta v srdci1- a beta2-Adrenoreceptory přibližně 7: 3.

Tabulka 1. Hlavní indikace pro použití beta-blokátorů

Mechanismus účinku beta-blokátorů je založen na jejich struktuře podobné katecholaminům. Beta-blokátory jsou kompetitivními antagonisty katecholaminů (adrenalin a norepinefrin). Terapeutický účinek závisí na poměru koncentrace léčiva a katecholaminů v krvi.

  • Beta-blokátory způsobují depresi 4. fáze diastolické depolarizace buněk systému srdečního vedení, což určuje jejich antiarytmický účinek. Beta blokátory snižují tok pulzů atrioventrikulárním uzlem a snižují rychlost pulzů.
  • Beta-blokátory snižují aktivitu systému renin-angiotensin snížením uvolňování reninu z juxtaglomerulárních buněk.
  • Beta-blokátory ovlivňují sympatickou aktivitu vazokonstrikčních nervů. Jmenování beta-blokátorů bez interní sympatomimetické aktivity vede ke snížení srdeční produkce, zvyšuje se periferní rezistence, ale při delším používání se vrací k normálu.
  • Beta blokátory inhibují apoptózu kardiomyocytů v důsledku katecholaminů.
  • Beta-blokátory stimulují endoteliální systém arginin / nitroxid v endoteliálních buňkách, tj. Zahrnují hlavní biochemický mechanismus pro expanzi vaskulárních kapilár.
  • Beta-blokátory blokují část vápníkových kanálů buněk a snižují obsah vápníku v buňkách srdečního svalu. Je to pravděpodobně způsobeno poklesem srdeční frekvence, negativním inotropním účinkem.

Nekardiologické indikace pro použití betablokátorů

  • úzkostné podmínky
  • alkohol delirium
  • juxtaglomerulární hyperplázie
  • inzulinom
  • glaukom
  • migréna (varování před záchvaty)
  • narkolepsie
  • tyreotoxikóza (léčba poruch rytmu)
  • portální hypertenze

Tabulka 2. Vlastnosti beta-blokátorů: prospěšné a vedlejší účinky, kontraindikace

Klinická farmakologie

Léčba beta-blokátory musí být prováděna v účinných terapeutických dávkách, titrace dávky léčiva se provádí po dosažení cílové srdeční frekvence v rozmezí 50-60 min -1.

Například při léčbě hypertenze beta-blokátory je zachován systolický krevní tlak 150-160 mm Hg. Umění. Pokud srdeční frekvence neklesne méně než 70 min -1., neměli byste přemýšlet o neúčinnosti beta-blokátoru a jeho nahrazení, ale o zvýšení denní dávky, dokud nedosáhnete srdeční frekvence 60 min -1..

Prodloužení intervalu PQ na elektrokardiogramu, rozvoj AV blokády prvního stupně při užívání beta-blokátorů, nemůže sloužit jako důvod pro jeho zrušení. Vývoj AV blokády II. A III. Stupně, zejména v kombinaci s rozvojem synkopálních stavů (Morgagni-Adams-Stokesův syndrom), však slouží jako bezpodmínečný základ pro zrušení beta-blokátorů..

V randomizovaných klinických studiích byly stanoveny kardioprotektivní dávky beta-blokátorů, tj. Dávky, jejichž použití statisticky významně snižuje riziko úmrtí na srdeční příčiny, snižuje výskyt srdečních komplikací (infarkt myokardu, těžké arytmie) a zvyšuje délku života. Kardioprotektivní dávky se mohou lišit od dávek, při kterých je dosaženo kontroly nad hypertenzí a anginou pectoris. Pokud je to možné, měly by být beta-blokátory předepsány v kardioprotektivní dávce, která je vyšší než průměrná terapeutická dávka..

Zvýšení dávky beta-blokátorů nad kardioprotektivní je neodůvodněné, protože nevede k pozitivnímu výsledku, což zvyšuje riziko vedlejších účinků.

Chronické obstrukční plicní onemocnění a bronchiální astma

Pokud beta-blokátory způsobují bronchospasmus, pak beta-adrenergní agonisté (jako je beta2-Adrenomimetický salbutamol) může způsobit záchvat anginy pectoris. Selektivní beta-blokátory pomáhají: cardioselektivní beta1-Blokátory blokátorů blokujících blokátory a metoprololy u pacientů s ischemickou chorobou srdeční nebo hypertenzí v kombinaci s chronickou obstrukční plicní chorobou (COPD) a bronchiálním astmatem. Je nutné vzít v úvahu funkci externího dýchání (HPF). U pacientů s mírným poškozením HPF (vynucený výdechový objem více než 1,5 l) je použití kardioselektivních beta-blokátorů přijatelné.

Při volbě léčebné taktiky u pacientů s hypertenzí, anginou pectoris nebo srdečním selháním v kombinaci s CHOPN je prioritou léčba kardiovaskulární patologie. V tomto případě je nutné individuálně posoudit, zda lze zanedbat funkční stav bronchopulmonálního systému a naopak - zastavit bronchospasmus beta-adrenergními agonisty.

Cukrovka

Při léčbě pacientů s diabetem užívajících beta-blokátory by měl být člověk připraven na častější rozvoj hypoglykemických stavů, zatímco klinické příznaky hypoglykémie se mění. Beta-blokátory do značné míry neutralizují příznaky hypoglykémie: tachykardie, třes, hlad. Diabetes závislý na inzulínu s tendencí k hypoglykémii - relativní kontraindikace při jmenování beta-blokátorů.

Periferní vaskulární onemocnění

Jsou-li beta-blokátory použity pro periferní vaskulární patologii, jsou cardioselektivní atenolol a metoprolol bezpečnější.

Nicméně periferní vaskulární onemocnění, včetně Raynaudovy choroby, jsou zahrnuty do relativních kontraindikací pro jmenování beta-blokátorů..

Srdeční selhání

Zatímco beta-blokátory jsou široce používány v léčbě srdečního selhání, neměly by být předepisovány pro nedostatečnost stupně IV s dekompenzací. Těžká kardiomegalie je kontraindikací pro jmenování beta-blokátorů. Betablokátory se nedoporučují s ejekční frakcí menší než 20%.

Blokáda a arytmie srdce

Bradykardie se srdeční frekvencí méně než 60 min -1 (počáteční srdeční frekvence před předepsáním), atrioventrikulární blokáda, zejména druhý a více stupňů, je kontraindikací k použití beta-blokátorů.

Osobní zkušenost

Každý lékař má pravděpodobně svůj vlastní farmakoterapeutický průvodce, který odráží jeho osobní klinické zkušenosti s drogami, závislostmi a negativními postoji. Úspěch léku u jednoho až tří až deseti prvních pacientů zajišťuje závislost lékaře na něm po mnoho let a literární údaje posilují názor na jeho účinnost. Zde je seznam některých moderních beta-blokátorů, se kterými mám klinické zkušenosti..

Propranolol

První z beta blokátorů, které jsem začal používat ve své praxi. Zdá se, že v polovině 70. let minulého století byl propranolol téměř jediným blokátorem beta na světě a rozhodně jediným v SSSR. Lék je stále jedním z nejčastěji předepisovaných beta-blokátorů, má více indikací pro použití ve srovnání s jinými beta-blokátory. V současné době však nemohu považovat jeho použití za odůvodněné, protože jiné beta-blokátory mají mnohem méně výrazné vedlejší účinky.

Propranolol lze doporučit při léčbě srdečních onemocnění, je také účinný při snižování krevního tlaku při hypertenzi. Při předepisování propranololu existuje riziko vzniku ortostatického kolapsu. Propranolol je předepsán s opatrností při srdečním selhání, s ejekční frakcí menší než 35%, lék je kontraindikován.

Bisoprolol

Vysoce selektivní beta1-Blocker, u kterého bylo prokázáno 32% snížení úmrtnosti na infarkt myokardu. Dávka 10 mg bisoprololu odpovídá 100 mg atenololu, lék je předepisován v denní dávce 5 až 20 mg. Bisoprolol lze s jistotou předepsat kombinací hypertenze (snižuje arteriální hypertenzi), koronárních srdečních chorob (snižuje potřebu kyslíku v myokardu, snižuje frekvenci záchvatů anginy) a srdečního selhání (snižuje následné zatížení).

Metoprolol

Lék patří beta1Kardioselektivní beta blokátory. U pacientů s CHOPN způsobuje metoprolol v dávce až 150 mg / den méně výrazný bronchospasmus ve srovnání s ekvivalentními dávkami neselektivních beta-blokátorů. Při užívání metoprololu je bronchospasmus účinně zastaven beta2 - adrenergními agonisty.

Metoprolol účinně snižuje frekvenci komorové tachykardie při akutním infarktu myokardu a má výrazný kardioprotektivní účinek, snižuje mortalitu kardiologických pacientů v randomizovaných studiích o 36%.

V současné době by beta-blokátory měly být považovány za léky první linie v léčbě srdečních chorob, hypertenze, srdečního selhání. Vynikající kompatibilita beta-blokátorů s diuretiky, blokátory kalciových kanálků, ACE inhibitory, samozřejmě, je dalším argumentem při jejich jmenování.

Našli jste chybu? Vyberte text a stiskněte Ctrl + Enter.

Jaké jsou selektivní a neselektivní beta-blokátory a kdo jim předepisuje tyto léky

Betaadrenergní blokátory (β-adrenolytika) jsou léky, které dočasně blokují β-adrenergní receptory, které jsou citlivé na adrenální hormony (adrenalin, norepinefrin). Tyto receptory jsou lokalizovány v srdci, ledvinách, kosterních svalech, játrech, tukové tkáni a cévách. Léky se obvykle používají v kardiologii ke zmírnění příznaků onemocnění srdce a cév..

Jak blokátory receptoru adrenalinu působí

Mechanismus účinku β-blokátorů je spojen s dočasným blokováním adrenergních receptorů. Léky omezují účinky hormonů nadledvin snížením citlivosti cílových buněk. P-adrenergní receptory reagují na adrenalin a norepinefrin. Jsou v různých tělesných systémech:

  • myokard;
  • mastná tkáň;
  • játra
  • cévy;
  • ledviny;
  • bronchiální trubice;
  • svalová vrstva dělohy.

Blokování adrenergních látek vede k reverzibilnímu vypnutí receptorů citlivých na katecholaminy. Jedná se o bioaktivní látky, které v těle zajišťují intercelulární interakce. To vede k následujícím účinkům:

  • expanze vnitřního průměru průdušek;
  • snížení krevního tlaku;
  • expanze (vazodilatace) krevních kapilár;
  • snížená závažnost arytmie;
  • zvýšený návrat kyslíku z krvinek buňkami;
  • snížení srdeční frekvence (srdeční frekvence);
  • stimulace myometriálních kontrakcí;
  • snížení hladiny cukru v krvi;
  • snížení rychlosti vedení impulsů do myokardu;
  • zvýšená peristaltika zažívacího traktu;
  • zpomalení syntézy tyroxinu štítnou žlázou;
  • snížení spotřeby kyslíku v myokardu;
  • zrychlení rozkladu lipidů v játrech atd..
Adrenergní blokátory působící na beta-adrenergní receptory se používají hlavně při léčbě onemocnění kardiovaskulárního, respiračního a trávicího systému.

Klasifikace léčiv

P-adrenolytika jsou velká skupina léčiv, která se používají při symptomatické léčbě různých onemocnění. Jsou podmíněně rozděleny do 2 kategorií:

  • Selektivní beta-1-adrenergní blokátory jsou léčiva, která blokují β1-adrenergní receptory v ledvinách a myokardu. Zvyšují odolnost srdečního svalu k nedostatku kyslíku a snižují jeho kontraktilitu. Při včasném blokování adrenergie se snižuje zátěž kardiovaskulárního systému, což snižuje pravděpodobnost úmrtí na myokardiální nedostatečnost. Léky nové generace prakticky nezpůsobují nežádoucí účinky. Eliminují bronchospasmus a brání hypoglykémii. Proto jsou předepisovány lidem trpícím chronickými onemocněními průdušek, cukrovkou.
  • Neselektivní beta-blokátory - léky, které snižují citlivost všech typů β-adrenergních receptorů v bronchiolech, myokardu, játrech a ledvinách. Používají se k prevenci arytmií, snížení syntézy reninu ledvinami a ke zlepšení reologických vlastností krve. Beta-2-blokátory blokují tvorbu tekutin ve skléře oka, proto se doporučuje pro symptomatickou léčbu glaukomu.

Čím vyšší je selektivita adrenergních blokátorů, tím nižší je riziko komplikací. Léky nejnovější generace proto mnohem méně pravděpodobně vyvolávají nežádoucí účinky.

Selektivní adrenobloky inhibují výhradně receptory P1. Sotva ovlivňují receptory β2 v děloze, kosterních svalech, kapilárách, průduškách. Takové léky jsou bezpečnější, proto se používají při léčbě srdečních chorob se závažnými doprovodnými problémy..

Klasifikace léčiv v závislosti na rozpustnosti v lipidech a vodě:

  • Lipofilní (Timolol, Oxprenolol) - rozpustný v tucích, snadno překonává tkáňové bariéry. Více než 70% složek léčiva je absorbováno ve střevě. Doporučeno pro těžké srdeční selhání..
  • Hydrofilní (Sotalol, Atenolol) jsou v tucích mírně rozpustné, proto se vstřebávají ze střeva pouze o 30-50%. Produkty rozkladu adrenergních blokátorů se vylučují hlavně ledvinami, proto se při selhání ledvin používají opatrně.
  • Amfifilní (Celiprolol, Acebutolol) - snadno rozpustný v tucích a vodě. Při požití jsou absorbovány ve střevu o 55-60%. Léky schválené pro kompenzované selhání ledvin nebo jater.

Některé blokátory adrenergních látek mají sympatomimetický účinek - schopnost stimulovat β-receptory. Jiná léčiva mají mírný kapilární dilatační účinek..

Seznam beta-adrenergních blokátorů

Existují adrenomimetika, která mají komplexní účinek na orgány kardiovaskulárního systému. Metipranolol je hypotenzní látka ze skupiny beta adrenobloků, která nejen rozšiřuje kapiláry, ale také ovlivňuje kontraktilní aktivitu myokardu. Léky, které eliminují srdeční, plicní a jiné patologie, by proto měl vybírat výhradně lékař.

Selektivní a neselektivní beta-blokátory

Beta-blokátory (selektivní a neselektivní léky)

Obsah

Beta-blokátory [Upravit | upravit kód]

Léky této skupiny jsou velmi zajímavé v souvislosti s jejich účinností při arteriální hypertenzi, ischemické chorobě srdeční, srdečním selhání a některých poruch srdečního rytmu..

Reference historie. Teoretickým základem pro vývoj a studium β-adrenergních blokátorů byla Alquistova hypotéza, že účinky katecholaminů jsou zprostředkovány svým působením na dva typy adrenergních receptorů - α a β. Prvním P-blokátorem byl dichlorisoprenalin (Powell a Slater, 1958). Tato sloučenina má však vlastnosti parciálního agonisty, který byl považován za nebezpečný. Na konci 50. let. Sir James Black a kol. podnikl vývoj nových nástrojů tohoto druhu. Pronetalol byl první, který byl získán, ale nebyl běžně používán, protože způsoboval nádory brzlíku u myší. Brzy byl však syntetizován propranolol (Black and Stephenson, 1962; Black and Prichard, 1973). Tento kompetitivní ß-blokátor se stal referenčním lékem, který se dodnes porovnává se všemi ostatními látkami této skupiny. Následně bylo získáno mnoho dalších P-blokátorů. Všechny se liší v následujících charakteristikách: 1) poměr mezi afinitou k p1- a p2-adrenergním receptorům, 2) interní sympatomimetická aktivita, 3) a-adrenergní blokující účinek, 4) rozpustnost v tucích, 5) vazodilatační účinek, 6) farmakokinetika. Mnoho z těchto rozdílů má velký klinický význam a je základem individuálního výběru beta-blokátorů.

Propranolol je neselektivní β-blokátor: má stejnou afinitu k β1 a β2-adrenergním receptorům. V metoprololu a atenololu je afinita k p1-adrenergním receptorům mírně vyšší než u p2-adrenergních receptorů; lze je tedy připsat blokátorům β1, ačkoli jejich selektivita není absolutní. Propranolol je čistý blokátor, tj. Neaktivuje β-adrenergní receptory. Některé jiné β-blokátory (například pindolol a acebutolol) mají tuto aktivační schopnost, i když je nižší než u čistých adrenostimulancií, jako je isoprenalin. Jinými slovy, tato činidla jsou částečnými agonisty a jejich aktivační účinek na beta-adrenergní receptory se nazývá interní sympatomimetická aktivita. Pokud je exprimován nadměrně, pak to může negovat β-adrenergní blokující účinek, pro který se tyto léky používají. Současně může být užitečná malá interní sympatomimetická aktivita, například k zabránění významného bradykardie nebo příliš silného negativního inotropního účinku v klidu. Zatím však není jasné, zda léky s vnitřní sympatomimetickou aktivitou mají nějaké klinické výhody; Navíc při použití β-adrenergních blokátorů k prevenci opakujícího se infarktu myokardu může být tato aktivita dokonce nevýhodou (viz níže). Některé β-adrenergní blokátory mají zvláštní vlastnost zvanou inverzní agonismus: snižují spontánní (konstitutivní) aktivaci β-adrenergních receptorů a posunují rovnováhu mezi spontánně aktivovanými a neaktivovanými receptory směrem k nim (Chidiac et al., 1994). Klinický význam tohoto jevu není jasný. Většina β-blokátorů nepůsobí na a-adrenergní receptory. Výjimky jsou labetalol a karvedilol - blokují α1- a β-adrenergní receptory. Celiprolol je blokátor β1 a β2-adrenostimulátor, a proto má vazodilatační účinek. Chemické vlastnosti.

Chemické vlastnosti [editovat | upravit kód]

Vzorce nejběžnějších P-blokátorů jsou uvedeny na Obr. 10.5. Strukturální podobnost mezi p-blokátory a p-adrenostimulanty je vyšší než mezi a-blokátory a a-adrenostimulanty. Zvýšení afinity k p-adrenergním receptorům je usnadněno přidáním isopropylové nebo jiné velké skupiny k dusíku aminoskupiny. Pro neselektivní p-blokátory může být aromatická skupina různá, ale pro selektivní p1-blokátory je blízkost chemické struktury mnohem důležitější. Beta-adrenoreceptory (Obr. 10.1) patří do nadrodiny receptorů konjugovaných k G-proteinům a majících sedm transmembránových domén.

Farmakologické vlastnosti [editovat | upravit kód]

Farmakologické vlastnosti β-blokátorů a α-blokátorů jsou do značné míry vysvětleny reakcemi různých orgánů na aktivaci odpovídajících receptorů a závažností sympatických vlivů na tyto orgány (tabulka 6.1). Blokáda β-adrenergních receptorů u zdravých jedinců tak má malý účinek na aktivitu srdce v klidu, ale se zvýšením sympatického tónu, například během cvičení nebo stresu, se stává velmi znatelným.

Kardiovaskulární systém. Hlavním předmětem betablokátorů je kardiologie. Je důležité vědět, že jejich účinky na srdce se velmi liší u zdravých lidí au pacientů s arteriální hypertenzí nebo ischemickou chorobou srdeční.

Protože katecholaminy mají pozitivní chronotropní a inotropní účinky, beta-blokátory způsobují pokles srdeční frekvence a síly. Pokud je počáteční aktivace beta-adrenergních receptorů nízká, pak účinek beta-adrenergních blokátorů není vyjádřen. Jak již bylo uvedeno, tato léčiva se zvýšením sympatického tónu inhibují růst srdeční frekvence. Krátkodobé podávání β-blokátorů propranololu vede ke snížení srdeční produkce. Aby se udržel krevní tlak, zvyšuje se sympatický tón kompenzační, aktivují se vaskulární a1-adrenergní receptory a zvyšuje se OPSS. K tomu také přispívá blokování vaskulárních p2-adrenergních receptorů. Při dlouhodobém používání β-adrenergních blokátorů se však OPSS vrací k původní hodnotě (Mimran a Ducailar, 1988) a dokonce klesá u pacientů s arteriální hypertenzí (Man in'tt Veld et al., 1988). Při působení léků s vlastnostmi blokátorů β a α1 (například labetalol a karvedilol) je srdeční výdej udržován s ještě větším poklesem OPSS.

Beta-blokátory mají výrazný účinek na srdeční frekvenci a srdeční frekvenci. Předpokládalo se, že tento účinek byl způsoben pouze blokádou p1-adrenergních receptorů, nyní se však ukázalo, že p2-adrenergní receptory jsou také zapojeny do regulace srdeční frekvence člověka (Brodde, 1988). Beta-blokátory snižují frekvenci výbojů sinusového uzlu a ektopických kardiostimulátorů, zpomalují vodivost v síni a AV uzlu a prodlužují refrakterní periodu AV uzlu.

Ve vysokých koncentracích má mnoho beta-adrenergních blokátorů tzv. Chinidinový nebo membránový stabilizátor, ale v terapeutických dávkách je nepravděpodobné, že by k nim došlo. V případě předávkování β-adrenobloky to může být významné. Existují také důkazy, že d-propranolol může potlačit ventrikulární arytmie a tato akce je nezávislá na blokádě beta-adrenoreceptorů (Murray et al., 1990)..

Jak již bylo zmíněno, účinky beta-blokátorů jsou výraznější při fyzické námaze. Na pozadí těchto léků způsobuje zátěž ne tak významné, jako obvykle, zvýšení frekvence a síly srdečních kontrakcí. Současně srdeční výdej netrpí příliš zvýšením objemu mrtvice (Shephard, 1982; Tesch, 1985; Van Baak, 1988). Podobná reakce na fyzickou aktivitu (a na katecholaminy) je pozorována u starších osob: mají nižší srdeční frekvenci, ale v důsledku zvýšení objemu mrtvice je dosaženo docela adekvátního zvýšení srdeční produkce. Na pozadí β-adrenergních blokátorů je cvičební tolerance poněkud snížena - intenzivní krátkodobé i dlouhodobé (Kaiser et al., 1986). Tento účinek je méně výrazný při použití p1-blokátorů (Tesch, 1985). Blokáda p2-adrenergních receptorů zabraňuje správnému zvýšení průtoku svalové krve při submaximálním zatížení (Van Baak, 1988) a může snížit mobilizaci glukózy a volných mastných kyselin, obvykle způsobenou katecholaminy.

Při fyzické námaze a stresu stoupá koronární průtok krve, protože při působení katecholaminů se zvyšuje frekvence a síla srdečních kontrakcí a systolický krevní tlak, a proto se zvyšuje potřeba kyslíku v myokardu.

U koronárních srdečních chorob, kdy dochází ke stálé organické stenóze koronárních tepen, je toto zvýšení koronárního krevního toku omezené a v důsledku toho dochází k ischemii myokardu. Beta-blokátory inhibují výše uvedené účinky katecholaminů. Současně mají některé účinky, které vedou ke zvýšení spotřeby kyslíku v myokardu - zvyšují konečný diastolický tlak a prodlužují dobu exilu. Obecně se však pod vlivem β-adrenergních blokátorů mění poměr mezi potřebou kyslíku v myokardu a jeho dodáním k lepšímu, a proto u pacientů s onemocněním koronárních tepen se tolerance k zátěži (omezená vývojem anginy pectoris) zvyšuje (kapitola 32)..

Antihypertenzivní účinek. U lidí s normálním krevním tlakem nemají β-adrenergní blokátory obvykle hypotenzní účinek, ale při arteriální hypertenzi snižují krevní tlak. Navzdory extrémně rozšířenému použití β-blokátorů nejsou mechanismy tohoto působení zcela známy. Tato léčiva potlačují uvolňování reninu z juxtaglomerulárních buněk způsobené sympatickým nervovým systémem (kapitola 31), vztah mezi tímto účinkem a poklesem krevního tlaku však není jasný. Někteří autoři naznačují, že hypotenzivní účinek propranololu je výraznější u pacientů s vysokou plazmatickou reninovou aktivitou, ale β-blokátory mají také hypotenzní účinek se sníženou reninovou aktivitou. Pindolol nemá na tuto aktivitu téměř žádný účinek, přesto je však docela účinný při arteriální hypertenzi (Frishman, 1983)..

Je známo, že po aktivaci presynaptických p-adrenergních receptorů se uvolňování norepinefrinu ze sympatických konců zvyšuje, ale není jasné, zda potlačení tohoto uvolňování hraje nějakou roli v hypotenzním účinku beta-blokátorů. Teoreticky by beta-adrenergní blokátory neměly způsobovat relaxaci hladkých svalů krevních cév, avšak u pacientů s arteriální hypertenzí dlouhodobé užívání těchto léků snižuje OPSS (Man in'tt Veld et al., 1988). Mechanismus tohoto důležitého účinku také není pochopen. Je jasné, že toto zpožděné snížení OPSS na pozadí neustále sníženého srdečního výdeje hraje důležitou roli v hypotenzivním účinku β-blokátorů. Předpokládalo se, že k této akci určitým způsobem přispívají centrální účinky β-blokátorů, nicméně o tomto pohledu existuje jen málo údajů..

Jak již bylo zmíněno, některé beta-blokátory mají řadu dalších účinků, které mohou také vést ke snížení krevního tlaku. Předpokládá se, že vazodilatace způsobená β-blokátory může být způsobena třemi mechanismy: 1) blokáda α-adrenergních receptorů, 2) stimulace β-adrenergních receptorů, 3) vlivy, které nejsou zprostředkovány adrenergními receptory. OPSS tak klesá pod vlivem léků s účinkem blokujícím al, labetalol a karvedilol. Celiprolol se jeví jako částečný agonista p-adrenergních receptorů a navíc má vazodilatační účinek nesouvisející s adrenergními receptory (Shanks, 1991; Milne a Buckley, 1991). Klinický význam těchto rysů, někdy velmi mírných, není vždy jasný (Fitzerald, 1991). V poslední době byla zvláštní pozornost věnována vazodilatačnímu účinku β-blokátorů při srdečním selhání a vyhlazování lézí periferních tepen.

Propranolol a další neselektivní β-blokátory eliminují vazodilatační účinek isoprenalinu a zvyšují presorickou odpověď na adrenalin. To je zvláště důležité u feochromocytomu - u těchto pacientů lze β-blokátory předepsat až po zahájení léčby α-blokátory. Jinak adrenalin vylučovaný nádorem může způsobit ostré zúžení cév v důsledku převažující aktivace a-adrenoreceptoru..

Dýchací systém. Neselektivní β-adrenergní blokátory (propranolol atd.) Blokují β2-adrenergní receptory hladkých svalů průdušek. Normálně to má malý účinek na funkci plic, ale u pacientů s bronchiálním astmatem nebo CHOPN může vést k život ohrožujícímu bronchospasmu. Selektivní β1-blokátory nebo léky s interní sympatomimetickou aktivitou k takové komplikaci méně pravděpodobně povedou, ale i u obstrukčních plicních nemocí, pokud nejsou absolutně kontraindikovány, vyžadují mimořádnou opatrnost. Slibnější jsou činidla, která jsou jak p1-adrenergní blokátory, tak parciální agonisté p2-adrenergních receptorů (například celiprolol), údaje o jejich použití však stále nejsou dostatečné (Pujet et al., 1992).

Metabolismus. Beta-blokátory ovlivňují metabolismus uhlohydrátů a tuků. Katecholaminy zvyšují glykogenolýzu a způsobují mobilizaci glukózy, a proto u pacientů s diabetes mellitus závislým na inzulínu mohou β-blokátory po hypoglykémii zpomalit normalizaci hladin glukózy. U diabetes mellitus s nestabilním průběhem a častými záchvaty hypoglykémie musí být tyto léky používány s velkou opatrností. Pokud jsou přesto indikovány, měly by být použity selektivní β1-blokátory - pravděpodobnost zpožděného zotavení hladin glukózy po hypoglykémii, když jsou odebrány, je nižší. Všechny β-blokátory eliminují tachykardii charakteristickou pro hypoglykémii, čímž zbavují pacienta jednoho z důležitých příznaků přístupu k hypoglykémii. Beta-adrenostimulanty zvyšují sekreci inzulínu, ale beta-blokátory jen zřídka vedou k jeho porušení.

Aktivace hormon-senzitivní lipázy lipázy, vedoucí k mobilizaci volných mastných kyselin, je zprostředkována beta-adrenergními receptory (pro roli β3-adrenergních receptorů při mobilizaci volných mastných kyselin u lidí, viz kapitola 6). Je to důležitý zdroj energie pro pracovní svaly. Beta-blokátory mohou snížit mobilizaci volných mastných kyselin, avšak u některých pacientů neselektivní beta-blokátory způsobují střední hladiny triglyceridů a nižší hladiny HDL v plazmě. Hladiny LDL se obvykle nemění (Miller, 1987). Klinický význam těchto účinků nebyl stanoven, přesto však vyvolávají oprávněné obavy - zejména pokud jde o pacienty s hypertenzí (Reaven and Hoffman, 1987; Rabkin, 1993). Z neznámých důvodů jsou selektivní blokátory β1 a léčiva s vnitřní sympatomimetickou aktivitou méně pravděpodobné, že ovlivní lipidové složení krve.

Beta-adrenostimulanty způsobují snížení koncentrace K + v plazmě, což zvyšuje jeho absorpci tkání (pravděpodobně kosterní sval). Podávání adrenalinu osobě v klidu také vede ke snížení koncentrace K + v plazmě (Brown et al., 1983). Prudké zvýšení hladiny katecholaminů v krvi během stresu (zejména při infarktu myokardu) může vést k hypokalémii a to zase může vést k srdečním arytmím (Struthers and Reid, 1984). Hypokapnie způsobená adrenalinem je eliminována experimentálním p-blokátorem ICI-118551, který má vysokou afinitu k p2- a P3-adrenoreceptorům (Brown a kol., 1983; Emorine a kol., 1989). Katecholaminy snižují produkci K + z kosterních svalů během cvičení a zvyšují jeho zachycení svaly. Beta-blokátory tento účinek eliminují (Brown, 1985).

Jiné orgány. Beta-blokátory eliminují třes způsobený katecholaminy. Kromě toho blokují inhibiční účinek katecholaminů na degranulaci žírných buněk (kap. 25)..

Neselektivní β-blokátory [Upravit | upravit kód]

Propranolol [Upravit | upravit kód]

Díky rozsáhlým zkušenostem s používáním propranololu je tento lék jakýmsi standardem, s nímž jsou srovnávány jiné beta-blokátory (tabulka 10.3)..

Afinita propranololu k p1 a p2-adrenergním receptorům je stejná; nemá vnitřní sympatomimetickou aktivitu a nereaguje s a-adrenergními receptory.

Farmakokinetika Díky vysoké rozpustnosti v tucích je propranolol téměř úplně absorbován ze zažívacího traktu. Významná část z toho však podléhá metabolismu během prvního průchodu játry, a proto průměrně pouze 25% z vnitřní dávky vstoupí do systémové cirkulace. Kromě toho intenzita tohoto metabolismu podléhá významným individuálním výkyvům, v důsledku čehož se rozdíl v koncentraci propranololu v séru po požití stejné dávky u různých pacientů může měnit 20krát; odpovídajícím způsobem se také liší dávky nezbytné pro klinický účinek. Proto někdy při výběru dávky propranololu je nutné jej opakovaně zvyšovat, což samozřejmě vytváří nepříjemnosti. Jak se dávka léku zvyšuje, stupeň jeho eliminace játry se snižuje. Biologická dostupnost propranololu se zvyšuje, pokud se užívá s jídlem a při dlouhodobém používání.

Propranolol má velký distribuční objem (4 l / kg) a snadno proniká hematoencefalickou bariérou. V krvi se přibližně z 90% váže na plazmatické proteiny. Propranolol podléhá intenzivnímu metabolismu v játrech a většina metabolitů je odstraňována ledvinami (jeden z nich, 4-hydroxypropranolol, má určitý β-adrenergní blokující účinek).

Studium distribuce, eliminace jater a aktivity propranololu brání skutečnost, že všechny tyto procesy jsou stereospecifické (Walle et al., 1988). Aktivní izomery propranololu (stejně jako jiné p-blokátory) jsou / -isomery. Vylučování β-propranololu se zdá být pomalejší než d-npo-pranolol. Kromě toho rychlost eliminace propranololu závisí na průtoku krve v játrech, na změnách onemocnění jater a na použití řady léků, které ovlivňují metabolismus jater. Zřídka se uchylují k měření koncentrace propranololu v séru - je mnohem snazší sledovat klinické ukazatele, jako je krevní tlak a srdeční frekvence. Kromě toho je vztah mezi koncentrací propranololu v séru a jeho účinkem poměrně složitý: takže navzdory krátkému T 1/2 (asi 4 hodiny) má propranolol poměrně dlouhý hypotenzní účinek, který umožňuje jeho užívání dvakrát denně. Určité množství / -propranololu (a dalších / -izomerů β-blokátorů) je zachyceno sympatickými konci a uvolněno po podráždění sympatických nervů (Walle et al., 1988).

Existuje propranolol s dlouhodobým účinkem, který umožňuje udržovat terapeutickou koncentraci tohoto léčiva v séru po dobu 24 hodin (Nace and Wood, 1984). Zároveň je během intervalu mezi dávkami potlačena tachykardie způsobená fyzickou aktivitou. Je zřejmé, že tato forma propranololu je pro pacienty výhodnější..

Aplikace. Obvyklá počáteční dávka propranololu pro arteriální hypertenzi a srdeční choroby je perorálně 40–80 mg / den. Dále se někdy zvyšuje, aby se dosáhlo požadovaného výsledku, ale obvykle ne více než 320 mg / den. V případě BS mohou být intervaly mezi následným zvyšováním dávky (podle indikací) kratší než 1 týden. U arteriální hypertenze někdy trvá týdny, než se dosáhne plného účinku propranololu. Pokud se propranolol užívá 2krát denně jako hypotenzní látka, měl by se před každou dávkou změřit krevní tlak, aby se zajistilo zachování účinku léku. Příznakem dostatečné beta-adrenergní blokády je potlačení tachykardie způsobené fyzickou námahou. U život ohrožujících srdečních arytmií a za podmínek celkové anestézie je propranolol někdy předepsán iv. Za prvé, 1 - Zmg léčiva se podává v dávce menší než 1 mg / min za podmínek neustálého sledování krevního tlaku, EKG a dalších ukazatelů srdeční aktivity. Pokud se nedosáhne výsledku, po několika minutách se dávka opakuje. Při nadměrné bradykardii je předepsán atropin. Při nejbližší příležitosti se přepnou na užívání propranololu uvnitř.

Nadolol [Upravit | upravit kód]

Lék má přibližně stejnou afinitu k pl a p2 adrenergním receptorům. Nemá žádné chinidinové účinky a vnitřní sympatomimetickou aktivitu. Hlavním rysem nadololu je dlouhodobá akce.

farmakokinetika. Nadolol má vysokou rozpustnost ve vodě a není zcela absorbován z trávicího traktu: jeho biologická dostupnost je asi 35% (Frishman, 1981). Jednotlivé rozdíly ve farmakokinetice nadololu jsou menší než v propranololu. Protože rozpustnost nadololu v tucích je nízká, měla by být jeho koncentrace v centrálním nervovém systému nižší než většina ostatních β-blokátorů. V tomto ohledu se často tvrdí, že při použití ve vodě rozpustných ß-blokátorů je pravděpodobnost centrálních vedlejších účinků menší, i když existuje jen málo kontrolovaných studií na toto téma. Nadolol se vylučuje především nezměněnou močí. Jeho T1 / 2 je asi 20 hodin, a proto se obvykle bere 1krát denně. Při selhání ledvin se může nadolol akumulovat; u těchto pacientů je jeho dávka snížena.

Timolol [Upravit | upravit kód]

Je to silný neselektivní beta-blokátor. Nemá žádné chinidinové účinky a vnitřní sympatomimetickou aktivitu.

Farmakokinetika Timolol se dobře vstřebává z gastrointestinálního traktu a během prvního průchodu játry se mírně metabolizuje. K vylučování dochází hlavně hepatickým metabolismem, nezměněným v moči, vylučuje se pouze malé množství léku. T1 / 2 - asi 4 hodiny Je důležité si uvědomit, že oční kapky s timololem (používané pro glaukom; Ch. 66) mohou mít výrazný systémový účinek - až k atakům bronchiálního astmatu a zhoršení srdečního selhání.

Pindolol [Upravit | upravit kód]

Je to neselektivní beta-blokátor s vnitřní sympatomimetickou aktivitou, slabým chinidinovým účinkem a mírnou rozpustností v tucích.

Je možné, že beta-blokátory s vnitřní sympatomimetickou aktivitou snižují krevní tlak a srdeční frekvenci v menší míře, i když je k dispozici jen málo údajů. V tomto ohledu mohou být taková léčiva výhodná jako antihypertenziva u pacientů se sklonem k bradykardii nebo se sníženou čerpací funkcí srdce. V kontrolovaných studiích tohoto druhu nebyly zjištěny výhody betablokátorů s interní sympatomimetickou aktivitou, ale u jednotlivých pacientů mohou být významné (Fitzerald, 1993). Pindolol a podobná léčiva potlačují tachykardii vyvolanou cvičením a zvyšují srdeční výdej.

Farmakokinetika Pindolol je téměř úplně absorbován ze zažívacího traktu a jeho biologická dostupnost je poměrně vysoká. Z tohoto důvodu jsou individuální rozdíly v sérových koncentracích tohoto léku při perorálním podání nevýznamné. K vylučování 50% dochází prostřednictvím jaterního metabolismu. Hlavními metabolity jsou hydroxylované deriváty, které se po konjugaci s kyselinou glukuronovou nebo sulfátem vylučují ledvinami. Zbytek léčiva se vylučuje močí beze změny. T1 / 2 asi 4 hodiny Při selhání ledvin se vylučování pindololu zpomaluje.

Labetalol [Upravit | upravit kód]

Toto je typický zástupce kompetitivních P1 blokátorů a a-adrenergních receptorů. Molekula labetalolu má 2 chirální centra, a proto existují 4 jeho optické izomery; komerčně dostupný přípravek je směs všech čtyř v přibližně stejných množstvích (Gold et al., 1982). Protože aktivity těchto isomerů se liší, farmakologické vlastnosti labetalolu jsou komplexní. Selektivně blokuje a1-adrenergní receptory (ve srovnání s a2-adrenergními receptory), blokuje p1 a P2-adrenergní receptory, je jejich částečným agonistou a potlačuje reverzní neuronální absorpci norepinefrinu (tzv. Kokainem podobný účinek; Ch. 6). Beta-adrenergní blokující aktivita labetalolu je 5-10krát vyšší než a-adrenergní blokování.

Farmakologické vlastnosti labetalolu byly o něco jasnější poté, co byly izolovány a studovány všechny čtyři jeho izomery. Beta-adrenergní blokovací aktivita d, d-isomeru je asi čtyřikrát vyšší než racemický labetalol a právě to určuje β-adrenergní blokující účinek posledně uvedeného (ve Spojených státech byl tento izomer testován jako samostatný lék - dilavalol - ale v současnosti je přestali). Alfa-adrenergní blokovací aktivita d, d-isomeru je více než pětkrát nižší než u racemického labetalolu (Sybertz a kol., 1981; Gold a kol., 1982). d, / - izomer prakticky nemá ani al, ani p-adrenergní blokující aktivitu. V /.d- isomeru je tento druhý téměř také nepřítomen, ale a1-adrenergní blokující aktivita je přibližně 5krát vyšší než u racemického labetalolu. Neexistuje žádná beta-adrenergní blokační aktivita /./- izomeru a a1 blokující aktivita je stejná jako racemický labetalol (Gold et al., 1982). Izomer d, d má určitou vnitřní sympatomimetickou aktivitu proti p2-adrenergním receptorům, což může určitým způsobem přispět k vazodilataci způsobené labetalolem (Baum et al., 1981). Labetalol má také přímý vazodilatační účinek.

Hypotenzní účinek labetalolu je spojen s jeho účinkem na a1- a β-adrenergní receptory. Blokáda a1-adrenergních receptorů je doprovázena relaxací hladkých svalů cév a expanzí cév (zejména ve stoje). Blokáda p1-adrenergních receptorů vede k potlačení reflexní sympatetické stimulace srdce. Nakonec, jak již bylo uvedeno, vazodilatace je podporována stimulačním účinkem (vnitřní sympatomimetická aktivita) labetalolu na p2-adrenergní receptory.

Labetalol je dostupný v tabletách (pro léčbu arteriální hypertenze) a ve formě roztoků pro iv podání (pro zastavení hypertenzních krizí). Byly popsány vzácné případy hepatotoxických účinků (Clark et al., 1990)..

Farmakokinetika Přestože je labetalol téměř úplně vstřebáván z gastrointestinálního traktu, je při prvním průchodu játry významně metabolizován. Jeho biologická dostupnost je proto pouze 20–40% a podléhá významným individuálním výkyvům (McNeil a Louis, 1984). Roste, když se labetalol užívá s jídlem. Labetalol je rychle metabolizován játry oxidací a konjugací s kyselinou glukuronovou; v nezměněné podobě močí se vylučuje pouze jeho malá část. Rychlost metabolismu labetalolu závisí na průtoku krve v játrech. Tl / 2 je asi 8 hodin (d, d-isomer je asi 15 hodin). Studium účinků labetalolu je dobrým příkladem aplikace farmakokinetických a farmakodynamických modelů na lék, který je směsí izomerů s různou farmakokinetikou a aktivitou (Donnelly a Macphee, 1991)..

Carvedilol [Upravit | upravit kód]

Je to neselektivní beta-blokátor, který má také -adrenergní blokující aktivitu (McTavish a kol., 1993; Dunn a kol., 1997; Frishman, 1998). Je zvláštní, že má také antioxidační účinek (Yue a kol., 1995; Tadolini a Franconi, 1990). Klinický význam tohoto účinku, zejména u pacientů se srdečním selháním, není jasný.

Farmakokinetika Díky aktivnímu metabolismu je při prvním průchodu játry biologická dostupnost karvedilolu pouze 25–35%. Hlavní cestou eliminace je metabolismus jater. Většina léčiva je eliminována pomocí T1 / 2 po dobu přibližně 2 hodin a zbývající množství pomocí T1 / 2 7-10 hodin.

Aplikace. Při arteriální hypertenzi se obvykle jako první předepisuje 6,25 mg 2krát denně. Pokud je účinek nedostatečný, dávka se postupně zvyšuje; maximální dávka je obvykle 25 mg 2krát denně. Při srdečním selhání je nutná velká opatrnost v souvislosti s rizikem náhlého zhoršení čerpací funkce srdce. Zpravidla začínají dávkou 3,125 mg 2krát denně a zvyšují ji pod přísným dohledem.

Selektivní blokátory β1 [Upravit | upravit kód]

Metoprolol [Upravit | upravit kód]

Jedná se o selektivní β1 blokátor, který nemá interní sympatomimetickou aktivitu. Farmakokinetika Metoprolol se téměř úplně vstřebává z gastrointestinálního traktu, ale během prvního průchodu játrem je do značné míry metabolizován, a proto je jeho biologická dostupnost pouze asi 40%. Jeho sérová koncentrace podléhá významným individuálním výkyvům (u různých pacientů se může lišit 17krát) - pravděpodobně kvůli geneticky určeným rozdílům v rychlosti metabolismu (Benfleld et al., 1986). Metoprolol je aktivně metabolizován mikrozomálními jaterními enzymy; pouze 10% léčiva se vylučuje močí beze změny. T1 / 2 metoprololu je 3–4 hodiny. Existuje dlouhodobě působící lék pro použití jednou denně (Plosker and Clissold, 1992).

Aplikace. Dávky a režim metoprololu pro arteriální hypertenzi a ischemickou chorobu srdeční jsou poměrně dobře stanoveny. U arteriální hypertenze obvykle začíná 100 mg / den ústy. Každý týden lze dávku zvýšit, aby se dosáhlo požadované úrovně krevního tlaku. Obvykle je dávka rozdělena do 2 dávek, ačkoli je někdy účinná i jedna dávka (ve druhém případě musíte zajistit, aby krevní tlak byl během dne udržován na uspokojivé úrovni). Při klidové angíně se metoprolol obvykle užívá 2krát denně. Existuje lék s dlouhodobým účinkem, který poskytuje relativně konstantní rychlost uvolňování metoprololu po dobu 24 hodin; může to být 1krát denně. V časném období infarktu myokardu se používá iv podávání metoprolol tartrátu: při nejbližší příležitosti se přepnou na užívání metoprololu uvnitř. Relativní kontraindikace metoprololu pro infarkt myokardu - srdeční frekvence Atenolol [Upravit | upravit kód]

Je to selektivní p1 blokátor bez interní sympatomimetické aktivity (Wadworth et al., 1991). Atenolol má vysokou rozpustnost ve vodě, a proto špatně proniká hematoencefalickou bariérou. Tatenolol je o něco vyšší než metoprolol.

Farmakokinetika Atenolol je vstřebáván z trávicího traktu pouze 50%, ale většina z tohoto množství přechází do systémového oběhu. Jednotlivé výkyvy v sérových koncentracích jsou relativně malé - maximální koncentrace v séru u různých pacientů se mění pouze čtyřikrát (Cruickshank, 1980). Hlavní část léku vylučovaného močí se nezměnila. T1 / 2 je 5-8 hodin. Při selhání ledvin se atenolol hromadí as GFR Esmolol [Upravit | upravit kód]

Je to selektivní β1 blokátor s velmi krátkou akcí. Nemá téměř žádnou vnitřní sympatomimetickou aktivitu, nemá ani chinidinový účinek. Esmolol se podává iv v případech, kdy je nutné dosáhnout krátkodobé blokády β-adrenergních receptorů, a také u těžkých pacientů, u nichž jsou vzhledem k vysoké pravděpodobnosti bradykardie, srdečního selhání nebo prudkému poklesu krevního tlaku příliš nebezpečné léky.

Farmakokinetika a použití. T1 / 2 esmololu je přibližně 8 minut a distribuční objem je přibližně 2 l / kg. V jeho molekule je esterová vazba, a proto je rychle hydrolyzována esterázami červených krvinek. T1 / 2 produktu hydrolýzy je mnohem větší (4 hodiny) a při dlouhodobé infuzi esmololu se tento metabolit hromadí (Benfleld a Sorkin, 1987); avšak jeho beta-adrenergní blokující aktivita je 500krát nižší než aktivita esmololu (Reynolds et al., 1986). V budoucnu se vylučuje močí..

Esmolol způsobuje rychlou a krátkodobou blokádu β-adrenergních receptorů. Maximální hemodynamický účinek se dosáhne 10 minut po zavedení nasycené dávky; 20 minut po ukončení infuze je účinek beta-blokování významně snížen. U zdravých jedinců může esmolol způsobit prudký pokles krevního tlaku; mechanismus tohoto jevu není znám (Reilly et al., 1985).

Vzhledem k tomu, že se esmolol používá v mimořádných situacích, kdy je nutné dosáhnout co nejrychlejší možné blokády β-adrenergních receptorů, je způsob jeho aplikace následující. Nejprve se podá část nasycené dávky a poté se zahájí kontinuální infuze; není-li požadovaný účinek pozorován po 5 minutách, opakujte saturační dávku a zvyšte rychlost infuze. Poté se tento cyklus (s postupným zvyšováním rychlosti infuze) opakuje, dokud není dosaženo požadovaného výsledku, například požadované úrovně srdeční frekvence nebo krevního tlaku.

Acebutolol [Upravit | upravit kód]

Je to selektivní β1 blokátor se střední interní sympatomimetickou aktivitou. Farmakokinetika Acebutolol je dobře vstřebáván z gastrointestinálního traktu a poté se rychle mění v aktivní metabolit (diacetolol), který určuje hlavně beta-adrenergní blokující aktivitu léčiva (Singh et al., 1985). T1 / 2 acebutolol je přibližně 3 hodiny a diacetolol - 8-12 hodin. Diacetolol se vylučuje močí beze změny.

Aplikace. U arteriální hypertenze obvykle začíná 400 mg / den ústy. Acebutolol lze užít jednou, ale obvykle je lepší rozdělit dávku na 2 dávky, aby se udržela stabilní hladina krevního tlaku. Uspokojivého výsledku se zpravidla dosáhne při dávce 400 až 800 mg / den (denní rozmezí dávky je 200 až 1200 mg). U komorových arytmií je acebutolop užíván dvakrát denně.

Ostatní β-blokátory [Upravit | upravit kód]

V současné době bylo vyvinuto mnoho dalších ß-blokátorů ve větší či menší míře. Bopindolol (nepoužitelný v USA), kartolol, oxprenolol a penbutolol jsou neselektivní β-blokátory s interní sympatomimetickou aktivitou. Medroxapol a bucindolol jsou neselektivní β-blokátory, které mají také blokující aktivitu A1 (RosendorfT, 1993). Levobunolol a metipranolol jsou také neselektivní β-blokátory používané místně pro glaukom (Brooksand Gillies, 1992). Bisoprolol a nebivolol jsou selektivní blokátory P1 bez interní sympatomimetické aktivity (Jamin a kol., 1994; Van de Water a kol., 1988). Betaxolol je selektivní β1-blokátor používaný interně pro arteriální hypertenzi a lokálně pro glaukom. Zjevně způsobuje bronchospasmus méně často než oční přípravky s nerozlišujícím β-blokátory timololem a levobunololem. Existují také důkazy, že oční kapky s kartololem jsou méně pravděpodobné, že budou mít systémové vedlejší účinky než kapky s timololem, pravděpodobně kvůli skutečnosti, že kartolol má vnitřní sympatomimetickou aktivitu. Při místním použití kartololu je však nutná opatrnost (Chrisp and Sorkin, 1992). Celiprolol je selektivní β1 blokátor se středně silnou beta2-adrenostimulační aktivitou a se slabým dodatečným vazodilatačním účinkem neznámé povahy (Milne and Buckely, 1991). Sotalol je neselektivní β-blokátor bez působení chinidinu. Má antiarytmický účinek, který nesouvisí s blokádou β-adrenoreceptorů (Fitton a Sorkin, 1993; viz také kapitola 35). Propafenon je rychlý blokátor sodíkových kanálů, který má také β-adrenergní blokující účinek (Brysonetal., 1993).

Vedlejší účinky [Upravit | upravit kód]

Většina nežádoucích účinků β-blokátorů je způsobena jejich hlavním účinkem. Vedlejší účinky, které nejsou spojeny s blokádou β-adrenoreceptorů, jsou vzácné.

Kardiovaskulární systém. U pacientů s poškozením myokardu mohou β-blokátory způsobit srdeční selhání, protože u těchto pacientů má sympatický tón primární význam pro čerpací funkci srdce. Jedná se především o pacienty s kompenzovaným srdečním selháním, infarktem myokardu, kardiomegálií. Není známo, zda beta-blokátory s vnitřní sympatomimetickou aktivitou nebo přímým vazodilatačním účinkem mají v takových případech výhody. Současně existují přesvědčivé důkazy, že v určitém kontingentu pacientů se srdečním selháním neustálé používání beta-blokátorů zvyšuje střední délku života (viz níže, stejně jako kapitola 34)..

Snížení srdeční frekvence je přirozenou reakcí na β-blokátory. Zároveň s porušením AV vedení mohou tyto léky způsobit nebezpečné arytmie. Zvláštní pozornost je třeba věnovat, pokud pacient současně užívá verapamil nebo jiná antiarytmika, která mají negativní chronotropní nebo dromotropní účinek..

Někteří pacienti si stěžují, že β-blokátory způsobují chladné končetiny. Někdy (i když jen zřídka) tato léčiva zhoršují periferní vaskulární onemocnění (Lepantalo, 1985); Raynaudův syndrom se může vyvinout. Pravděpodobnost rozvoje intermitentní klaudikace je zjevně velmi malá a výhody β-adrenergních blokátorů s kombinací koronárních srdečních chorob a periferních vaskulárních onemocnění jsou bezpodmínečné.

Náhlé vysazení beta-blokátorů po delším používání může zhoršit anginu pectoris a zvýšit riziko náhlé smrti. Mechanismy toho nejsou zcela jasné, i když je známo, že u pacientů, kteří užívají některá z těchto léků po dlouhou dobu, se po jejich vysazení zvyšuje citlivost na β-adrenostimulanty. Na pozadí β-blokátorů je tedy snížen chronotropní účinek isoprenalinu a náhlé zrušení propranololu vede ke zvýšení účinku isoprenalinu. Tato zvýšená citlivost se vyvíjí několik dní po vysazení propranololu a může přetrvávat až týden (Nattel etal., 1979). Může být sníženo, pokud několik týdnů před vysazením začne postupně snižovat dávku léku (Rangnoetal., 1982). Zvýšení citlivosti na isoprenalin je také pozorováno po vysazení metoprololu, ale nikoli pindololu (Rangno a Langlois, 1982). U pacientů užívajících propranolol po dlouhou dobu se zvyšuje hustota β-adrenergních receptorů na lymfocytech a naopak u pacientů užívajících pindolol (Hedberg et al., 1986). Optimální metoda pro zrušení beta-adrenergních blokátorů dosud nebyla stanovena, ale v každém případě je lepší snížit jejich dávku postupně a v tomto časovém limitu fyzickou aktivitu.

Dýchací systém. Nejdůležitější vedlejší účinek β-adrenergních blokátorů je spojen s blokádou β2-adrenergních receptorů hladkých svalů průdušek. Tyto receptory hrají velkou roli v expanzi průdušek u pacientů s obstrukční plicní lézí a P-blokátory mohou u těchto pacientů způsobit život ohrožující bronchospasmus. Pravděpodobnost této komplikace je menší, pokud pacient užívá selektivní blokátory β1 nebo léky s účinkem stimulace β2. Protože selektivita moderních β-blokátorů je velmi relativní, je lepší tyto léky předepisovat na bronchiální astma. Současně u pacientů s CHOPN, kteří podstoupili infarkt myokardu, mohou přínosy β-blokátorů převážit riziko snížené respirační funkce (Gottlieb et al., 1998).

CNS. Mezi hlavní vedlejší účinky β-blokátorů patří únava, poruchy spánku (včetně nespavosti a nočních můr) a deprese. Údajný vztah mezi β-blokátory a depresí (Thiessen a kol., 1990) však nemusí být v moderních studiích potvrzen (Gerstman a kol., 1996; Ried a kol., 1998). Mnoho prací bylo věnováno možnému vztahu mezi centrálními vedlejšími účinky β-blokátorů a jejich rozpustností v tucích, ale zde nebyla nalezena jasná korelace (Drayer, 1987; Gengo etal., 1987)..

Metabolismus. Jak již bylo zmíněno, beta-adrenergní blokátory mohou vyhladit příznaky nastávající hypoglykémie a navíc mohou zpomalit zotavení po hypoglykémii vyvolané inzulinem. V tomto ohledu musí být u pacientů s hypoglykémií náchylnou na diabetes mellitus použity β-blokátory s velkou opatrností, přičemž se upřednostňují selektivní β1-blokátory. Současně u některých pacientů s diabetes mellitus závislým na inzulínu, kteří měli infarkt myokardu, mohou přínosy β-blokátorů převážit riziko hypoglykémie (Gottlieb et al., 1998)..

Jiné nežádoucí účinky Pravděpodobnost zhoršení sexuální funkce u mužů s arteriální hypertenzí užívajících β-blokátory nebyla stanovena. Tyto léky se stále častěji používají v těhotenství, jejich bezpečnost u těhotných žen však není zcela objasněna (Widerhom et al., 1987)..

Otrava. Známky otravy β-adrenergním blokováním závisí na vlastnostech konkrétního léčiva, zejména na selektivitě pro β1-adrenergní receptory, vnitřní sympatomimetickou aktivitu a působení podobné chinidinu (Frishman etal., 1984). Nejběžnějšími příznaky jsou arteriální hypotenze, bradykardie, zpomalení AV vedení, expanze komplexu QRS. Jsou možné epileptické záchvaty a deprese. Hypoglykémie je vzácná, bronchospasmus - pokud neexistují obstrukční plicní léze - také. Při těžké bradykardii se používá atropin, ale někdy se musíte uchýlit k stimulaci. U arteriální hypotenze mohou být vyžadovány vysoké dávky isoprenalinu nebo a-adrenostimulancií. Glukagon je účinný - pozitivní chronotropní a inotropní účinky tohoto léku nejsou způsobeny aktivací β-adrenergních receptorů.

Lékové interakce. Popisuje se jako farmakokinetika. a farmakodynamické interakce mezi p-blokátory a jinými léčivy. Absorpce β-blokátorů klesá s příjmem cholestyraminu, colestipolu a solí hliníku. Fenytoin, rifampicin, fenobarbital a příbuzné léky, stejně jako látky tabákového kouře, indukují jaterní enzymy, což může vést ke snížení sérových koncentrací β-blokátorů s převážně hepatální eliminací (např. Propranolol). Cimetidin a gndralazin zvyšují biologickou dostupnost propranololu a metoprolalku, což snižuje průtok krve v játrech. Na oplátku. β-blokátory mohou snížit clearance lidokainu.

Farmakodynamické interakce zahrnují například. vzájemné posílení účinků β-blokátorů a antagonistů vápníku na vodivý systém srdce. Často se snaží použít tento druh synergie mezi p-blokátory a jinými antihypertenzivy k účinnějšímu snížení AL. Naopak, hypotenzivní účinek β-blokátorů je snížen na pozadí indometacinu a dalších NSAID (kap. 27).

Indikace a aplikace [editovat | upravit kód]

Kardiovaskulární onemocnění [Upravit | upravit kód]

Beta-blokátory se široce používají pro arteriální hypertenzi (Ch. 33), anginu pectoris a akutní poruchy koronárního oběhu (Ch. 32), srdeční selhání (Ch. 34). Kromě toho se často používají pro supraventrikulární a komorové arytmie (kapitola 35)..

Infarkt myokardu. Velmi zajímavé je použití β-blokátorů v akutním období infarktu myokardu a pro prevenci opakujících se srdečních záchvatů.

Mnoho studií ukázalo, že užívání těchto léků v časném období infarktu myokardu, po kterém následuje jejich stálý příjem, snižuje úmrtnost o 25% (Freemantle et al., 1999). Mechanismy takového prospěšného účinku ß-blokátorů nejsou zcela známy. Pravděpodobně hraje roli snížení spotřeby kyslíku v myokardu, přerozdělení koronárního krevního toku a antiarytmická akce. Krátkodobé podávání beta-blokátorů je zjevně mnohem méně účinné. Ve studiích o prevenci recidivujícího infarktu myokardu byly nejpřesvědčivější údaje získány pro propranolol, metoprolol a timolol. Přesto mnoho pacientů, kteří podstoupili infarkt myokardu, nedostává β-blokátory.

Srdeční selhání. Je dobře známo, že beta-blokátory mohou zhoršovat srdeční selhání u pacientů s poškozením myokardu, například ischemickou nebo dilatační kardiomyopatií. Předpoklad, že β-blokátory mohou být tedy účinné při dlouhodobé léčbě srdečního selhání, zpočátku vzbudil u lékařů nedůvěru. Mnoho spolehlivých kontrolovaných studií však ukázalo, že některá z těchto léčiv mají příznivý účinek u pacientů s mírným nebo středně těžkým srdečním selháním (Packer, 1998; Krum, 1999;

Teerlink and Massie, 1999; viz také kap. 34). To je zajímavý příklad toho, jak se léky celé skupiny, které byly původně považovány za téměř absolutně kontraindikované při určité nemoci, se později staly jedním z hlavních principů její léčby..

Při srdečním selhání se mění citlivost myokardu na katecholaminy. Je známo, že v těchto tanečních sálech se zvyšuje sympatický tón (Bristow, 1993). U mnoha experimentálních zvířat může podávání beta-adrenostimulancií vést ke kardiomyopatii. Nadměrná exprese beta-adrenergních receptorů u myší je také doprovázena dilatační kardiomyopatií (Engelhardt et al., 1999). V myokardu pacientů u experimentálních zvířat se srdečním selháním bylo zjištěno mnoho změn v systémech přenosu intracelulárního signálu z beta-adrenergních receptorů (Post et al., 1999). Téměř vždy se pozoruje pokles hustoty a narušení funkce pi adrenergních receptorů, což vede ke snížení pozitivního inotropního účinku zprostředkovaného těmito receptory. Možná je tento jev částečně způsoben zvýšenou expresí kinázy β-adrenergního receptoru GRK2 (Lefkowitz et al., J 2000; viz také kapitola 6).

Je zajímavé, že při srdečním selhání je exprese p2-adrenergních receptorů relativně nezměněna. Jak p1, tak p2-adrenergní receptory aktivují adenylátcyklázu prostřednictvím proteinu G „existuje však důkaz, že stimulace p2-adrenergních receptorů také vede k aktivaci proteinu G,. Možná tento poslední efekt nejen snižuje pozitivní inotropní účinek aktivace p2-adrenoreceptoru, ale také spouští jiné způsoby přenosu intracelulárního signálu (Lefkowitz et al., 2000). Při nadměrné expresi p2-adrenergních receptorů v srdci myší je pozorováno zvýšení kontraktility bez srdečního selhání (Liggett et al., 2000).

Mechanismy, kterými beta-blokátory snižují úmrtnost na srdeční selhání, nebyly stanoveny. Není nic překvapivého - mechanismy hypotenzního účinku těchto agentů nebyly zcela objasněny a bylo jim věnováno velké množství prací (kapitola 33). Existuje několik hypotéz a všechny vyžadují experimentální potvrzení. Zájem o tuto problematiku zdaleka není jen teoretický: porozumění působení β-blokátorů při srdeční nedostatečnosti může vést k cílenějšímu výběru léků ak vývoji nových léků s požadovaným účinkem. Rozdíly mezi funkcí β1- a β2-adrenergních receptorů při srdečním selhání - příklad toho, jak složitá je role adrenergních účinků v tomto stavu.

Jak již bylo uvedeno, existuje několik hypotéz týkajících se prospěšných účinků β-blokátorů na srdeční selhání. Za prvé, nadbytek katecholaminů má kardiotoxický účinek, zejména prostřednictvím p1-adrenergních receptorů, a eliminace tohoto působení může pozitivně ovlivnit funkci myokardu. Za druhé, blokáda beta-adrenergních receptorů může narušovat postinfarktovou rekonstrukci levé komory, která obvykle narušuje činnost srdce. Zajímavé je, že aktivace p-adrenergních receptorů může vést k apoptóze kardiomyocytů (Singh et al., 2000). Konečně, některé β-blokátory mohou mít důležité účinky, které nesouvisejí s jejich hlavním účinkem. Významnou roli tak může hrát snížení afterloading srdce v důsledku blokády a1-adrenergních receptorů (například při použití karvedilolu). Hodnota antioxidačního účinku karvelilolu pro jeho blahodárný účinek při srdečním selhání nebyla dosud stanovena (Ma et al., 1996).

Testy zahrnující velké množství testů v sálech ukázaly, že s mírným až středně závažným srdečním selháním mohou některé β-blokátory zlepšit funkci myokardu a zvýšit délku života. Pro mnoho z těchto léků byla získána spolehlivá data z kontrolovaných studií. Je důležité zdůraznit tuto prospěšnou akci

P-blokátory při srdečním selhání nejsou indikovány pro všechny léky v této skupině. Zejména mnoho údajů naznačuje pozitivní účinek metoprololu. Očekávaná délka života při mírném srdečním selhání také zvyšuje β1-blokátor bisoprolol (Teerlinkand Massie, 1999). Je také prokázán pozitivní účinek karvedilolu. Bucindolol zřejmě zlepšuje srdeční funkce při srdečním selhání; co se týká účinku na očekávanou délku života, v současné době se testuje ve studii BEST (odhad beta-blokátorů v hodnocení přežití - vliv beta-blokátorů na délku života).

Vzhledem k tomu, že zahájení užívání β-blokátorů při srdečním selhání může vést k náhlému zhoršení srdečních funkcí, tyto léky by měly být předepisovány s velkou péčí a pod dohledem zkušeného specialisty. Je velmi důležité začít s malými dávkami a zvyšovat je velmi postupně se zaměřením na stav pacienta.

Jiná kardiovaskulární onemocnění. Beta-blokátory. zejména propranolol se používá pro hypertrofickou kardiomyopatii - u těchto pacientů zmírňuje záchvaty anginy, palpitace a zabraňuje mdloby. Jeho účinek je patrně způsoben poklesem tlakového gradientu v oblasti výtokového traktu levé komory. Beta-blokátory také brání rozvoji katecholaminové kardiomyopatie s feochromocytomem (Rosenbaum et al., 1987).

Beta-blokátory se používají jako antiarytmika pro prolaps mitrální chlopně a feochromocytom (Ch. 35). Ve druhém případě jsou však β-adrenergní blokátory předepsány až po zahájení léčby a-adrenergními blokátory - jinak mohou způsobit zvýšení krevního tlaku, což zabrání expanzi krevních cév zprostředkovaných β2-adrenergními receptory.

Nakonec se na disekci aneuryzmy aorty používají β-adrenergní blokátory - snižují kontraktilitu myokardu, tlak v aortě a rychlost jeho růstu. Za tímto účelem může být také podáván nitroprusid sodný, ale v nepřítomnosti p-blokátorů způsobuje nežádoucí tachykardii. U Marfanova syndromu je pozorována postupná dilatace aorty, což může vést k jeho stratifikaci a nedostatečnosti aorty. To je hlavní důvod zkrácené délky života u těchto pacientů. Existují důkazy, že pokračující používání propranololu může zpomalit rozvoj aortální dilatace a jejích komplikací (Shores et al., 1994)..

Jiné nemoci [editovat | upravit kód]

Mnoho příznaků tyreotoxikózy je podobné projevům zvýšeného sympatického tónu. Ve skutečnosti s nadbytkem hormonů štítné žlázy se hustota beta-adrenergních receptorů v některých buňkách zvyšuje. V tomto ohledu β-blokátory eliminují mnoho kardiovaskulárních poruch pozorovaných při thyrotoxikóze, a proto se používají jako doplněk k léčbě tohoto onemocnění (GefTnerand Heisman, 1992). Navíc propranolol potlačuje periferní přeměnu T4 na T3, možná tento účinek není způsoben blokádou β-adrenoreceptorů. Současně by se u pacientů se zvětšeným srdcem měly β-blokátory používat opatrně, protože mohou způsobit srdeční selhání (kapitola 57)..

Propranolol, timolol a metoprolol byly úspěšně použity pro prevenci záchvatů migrény (Tfelt-Hansen, 1986), ačkoli jsou pro zastavení útoků neúčinné. Mechanismus jejich příznivého účinku na migrény není znám..

Propranolol a další β-blokátory se používají k prevenci výrazné úzkosti, která se rozvíjí během veřejného projevu a v jiných podobných situacích (Lader, 1988). Předběžné přijetí β-adrenergních blokátorů dává řečníkům příležitost vyrovnat se s vzrušením a hudebníci, kteří je hostují, někdy dokonce zaznamenají úspěšnější výkony (Brantigan et al., 1982). Tyto léky eliminují tachykardii, svalový třes a další projevy zvýšeného sympatického tonusu charakteristické pro úzkost. Propranolol se také používá pro esenciální třes..

Beta-blokátory snižují nitrooční tlak - možná potlačením produkce komorového moku. Použití oftalmických přípravků s beta-blokátory pro glaukom je popsáno v Ch. 66. Při místním podání jsou beta-blokátory obecně dobře snášeny, ale mohou být absorbovány v dostatečném množství, aby vyvolaly systémové účinky. V takových případech jsou možné nežádoucí účinky kardiovaskulárního a respiračního systému. Proto by se u pacientů s lézemi těchto systémů měly používat oční přípravky s beta-blokátory velmi opatrně a je lepší zvolit selektivní beta-blokátory, jako je betaxolol..

Beta-blokátory se používají k odběru alkoholu a akathisii. Propranolol a nadolol byly úspěšně použity k primární prevenci krvácení z křečových žil s portální hypertenzí v důsledku cirhózy (Villanueva et al., 1996; Bosch, 1998). Někdy β-blokátory v takových případech snižují tlak v portální žíle a tento účinek se může zvyšovat při užívání izosorbidmononitrátu. Všechny tyto léky lze také použít k prevenci opakovaného krvácení z křečových žil..

Zásady pro výběr β-blokátorů [Upravit | upravit kód]

Účinnost různých β-blokátorů u arteriální hypertenze a ischemické choroby srdeční je zjevně podobná. Výběr léčiva v těchto stavech je tedy určen jeho farmakokinetickými vlastnostmi, náklady a souvisejícími onemocněními (tj. Nejpravděpodobnějšími vedlejšími účinky). U mnoha jiných nemocí (například infarkt myokardu, migréna, cirhóza jater s křečovými žilami, srdeční selhání) nebyla tato zaměnitelnost β-adrenobloků prokázána - musíte si vybrat tu, jejíž účinnost je potvrzena testy. Pokud má pacient sklon k bronchospasmu, diabetu, perifernímu vaskulárnímu onemocnění (včetně Raynaudova syndromu), je lepší použít β1-blokátory. Klinicky nebyly prokázány výhody β-blokátorů s interní sympatomimetickou aktivitou, přesto by měly být upřednostněny, pokud má pacient bradykardii. Konečně, s arteriální hypertenzí, odstraňujícími onemocnění periferních tepen a srdečním selháním, mohou být vazodilatační činidla účinná - blokováním a1-adrenergních receptorů, stimulací p2-adrenergních receptorů nebo jinými mechanismy.

Vyhlídky [editovat | upravit kód]

Navzdory velkému počtu léků, které ovlivňují adrenergní přenos, a jejich rozsáhlému použití v různých oblastech medicíny je vývoj nových takových léků jak pro vědecké, tak pro praktické úkoly, velmi zajímavý. Molekulární biologické studie exprese různých podtypů a podskupin adrenergních receptorů významně předstihly studium fyziologické úlohy všech těchto receptorů v různých orgánech. Protože bylo jasně prokázáno, že všechny tyto receptory jsou produkty jednotlivých genů, farmakologové čelili jedinečné příležitosti k vývoji nových léků, které mohou ovlivnit různé receptory v různých orgánech nebo odděleních centrálního nervového systému. To poskytne cílenější terapii, rozšíří její schopnosti a sníží se riziko vedlejších účinků. Objevuje se stále více nových léků, které stimulují a blokují adrenergní receptory, ale klinický význam farmakologických vlastností existujících léků není zdaleka vždy objasněn. Studium rozdílů mezi různými adrenergními receptory na molekulární úrovni umožňuje záměrně vyvinout látky, které selektivně působí na jeden nebo druhý z těchto receptorů. Konečně, nedávný objev polymorfismu určitých adrenergních receptorů (zejména p2-adrenergních receptorů) může umožnit predikci reakcí pacientů (například bronchiální astma) na různé léky.

Značný zájem byl důkaz, že stimulanty p3-adrenergních receptorů mohou zvýšit mobilizaci mastných kyselin a zvýšit rychlost metabolismu u obezity (Weyer et al., 1999). Z farmakologického a klinického hlediska nebyl tento jev dosud studován, existují však náznaky, že polymorfismus genu pro β3-adrenergní receptory může hrát roli při rozvoji obezity a na inzulín nezávislém diabetu mellitu (Agpeg, 1995)..

V současné době existuje mnoho β-blokátorů. Liší se selektivitou pro β1-adrenergní receptory, rozpustností v tucích, délkou účinku, interní sympatomimetickou aktivitou (včetně schopnosti více či méně stimulovat β1- a β2-adrenergní receptory), α1-adrenergní blokační aktivitou a neadrenergním vazodilatačním účinkem. Srovnávací studie účinnosti a bezpečnosti různých β-blokátorů jsou stále příliš málo - a zároveň jsou tato data velmi důležitá, zejména pro léčbu srdečního selhání. Přítomnost několika „nezbytných“ mechanismů účinku na stejné léčivo nezaručuje jeho klinickou účinnost: individuální rozdíly v reakci na β-blokátory jsou velmi velké. Spolu s vývojem nových látek s novými mechanismy účinku jsou nutné intenzivní klinické studie k identifikaci přínosů těchto látek v různých podmínkách - koronární srdeční choroba (včetně infarktu myokardu), arteriální hypertenze, srdeční selhání atd. Bylo například odhaleno, že karvedilol ( B-blokátor s vazodilatační a antioxidační aktivitou), používaný jako doplněk k běžné terapii srdečního selhání, snižuje úmrtnost na tento stav. Vysvětlení mechanismů takového pozitivního účinku β-blokátorů při srdečním selhání může vést k vývoji léčiv s vhodnými vlastnostmi, a proto účinnější.

U adenomu prostaty se stále více používají blokátory α1, ačkoli srovnávací studie s drogami v této skupině stále nejsou dostačující. Studie těchto léčiv jsou komplikovány skutečností, že mnoho subjektivních symptomů v adenomu prostaty je zprostředkováno a1-adrenergními receptory nikoliv z této žlázy samotné, ale zřejmě z jejích inervujících neuronů. Teoreticky by blokátory α1 měly být zvláště užitečné pro arteriální hypertenzi, protože mají příznivý účinek na profil lipidů v krvi a glukózovou toleranci; v praxi však musí být jejich přínosy stále prokázány pomocí jasných kritérií, jako je například výskyt infarktu myokardu nebo mrtvice. Tuto otázku komplikuje skutečnost, že, jak bylo nedávno ukázáno, monoterapie arteriální hypertenze doxazosinem často vede k srdečnímu selhání než monoterapie diuretiky. Objev různých podskupin a1-adrenergních receptorů nám umožňuje doufat ve vývoj nových léků, které selektivně působí na adrenergní receptory, například na prostatu nebo krevní cévy. Klinický význam inverzních agonistů různých podskupin a1-adrenergních receptorů nebyl dosud objasněn, ale možná jsou tato léčiva docela slibná (Rossier et al., 1999).

Alfa-2 adrenostimulanty (např. Klonidin) se používají hlavně pro arteriální hypertenzi. Současně studium fyziologické funkce různých podskupin a2-adrenergních receptorů pravděpodobně umožní vývoj selektivních stimulantů těchto receptorů (Linket al., 1996). Takové léky, například dexmede-tomidin, mohou být účinnější a bezpečnější jako léky používané k boji proti bolesti a při celkové anestezii (kapitola 14). Alfa2-adrenostimulanty se ukázaly jako slibné experimentální látky pro ischemii mozku a myokardu.

Top