Hlavní // Cukrovka

Detekovány protilátky proti hepatitidě C

Moderní přímé antivirové léky pomáhají dosáhnout úplného vyléčení hepatitidy C v 95–99% případů. Po léčbě zůstávají pacienti pod dohledem a pravidelně se podrobují testům. Stojí za to se bát, že se protilátky proti viru objeví znovu a znovu ve výsledcích? Jak správně interpretovat tuto skutečnost?

Co jsou to protilátky

Virus hepatitidy C obsahuje komplex proteinových složek. V reakci na jejich proniknutí do těla je imunitní systém aktivován. Ve snaze překonat antigen (cizí tělo) vytváří protilátky - imunoglobuliny.

V lidském těle existuje 5 tříd protilátek, které se liší svými vlastnostmi, složením a hmotností:

• IgM - vznikl jako první v reakci na infekci. Vyznačuje se vysokou aktivitou, tvoří pouze 10% z celkového počtu protilátek.
• IgG - produkovaný přibližně pět dní po infekci a poskytuje základní imunitní odpověď. Jeho podíl na všech je 70–75%. Je velmi malý, proto prochází placentou a přenáší se z matky na novorozence.
• IgA - lokalizovaná při pronikání patogenů (na sliznice dýchacího traktu, v žaludku, střevech, genitourinárním systému). Tyto imunoglobuliny zabraňují připojení cizích látek na sliznice a vážou se na ně jako celek. Jejich podíl na těle je 15–20%.
• IgE a IgD - nemají žádnou diagnostickou hodnotu, jsou obsaženy v krevním séru.

Jaké protilátky hledají v diagnostice hepatitidy C

Pokud je podezření na hepatitidu C, pozornost je zaměřena na protilátky IgG a IgM, jakož i na jejich kombinace, které jsou stanoveny enzymaticky vázaným imunosorbentovým testem (ELISA):

• pokud je v krvi IgG, může to znamenat pomalý infekční proces nebo kontakt těla s virem v minulosti (je nutné diagnostikovat RNA viru pomocí PCR);
• přítomnost IgM signalizuje akutní stádium, a pokud se kvantitativní ukazatel v dynamice zvyšuje, je možné předpokládat přechod choroby do chronického stádia;
• nejčastěji se uchylují k celkovému skóre celkových protilátek proti HCV (IgG a IgM), informativní 1,5–3 měsíce po infekci.

Izolovány jsou také protilátky proti nestrukturálním proteinům patogenu hepatitidy C - NS3, NS4, NS5. Každá z nich se objevuje v určité fázi (snížení může znamenat začátek remise):

• NS3 - na začátku onemocnění (indikátor infekce), s chroničností, jeho množství zůstává stabilně vysoké v krvi;
• NS4 - v pozdním stádiu signalizuje významné poškození jater;
• NS5 - také v pozdním stádiu, naznačuje hluboký chronický proces.

Protilátky se objevují v krvi v různých obdobích onemocnění. Celkový počet imunoglobulinů lze detekovat pouze ve druhém měsíci infekce. Během prvních šesti týdnů se v aktivní akutní fázi hladiny IgM zvyšují. Vzhled protilátek třídy G naznačuje, že nemoc prošla do chronického stádia - od okamžiku infekce uplynuly nejméně tři měsíce.

Variabilita interpretace výsledků

V závislosti na přítomnosti protilátek v krvi, hepatologové určují nejen skutečnost přítomnosti viru, ale také fázi infekčního a zánětlivého procesu. Hepatitida C prochází dvěma fázemi vývoje:

• latentní - neexistují žádné klinické projevy, ale kvůli virovému nosiči v krvi je malé množství protilátek třídy IgG;
• akutní - zvyšuje se počet imunoglobulinů, což ukazuje na množení patogenu a destrukci hepatocytů, jaterních buněk.

K diagnostice přítomnosti viru - biochemie krve (růst jaterních enzymů ALT, AST) a pozitivního výsledku analýzy virové RNA pomocí PCR lze použít další testy. Skutečnost přítomnosti protilátek v krvi zatím nenaznačuje, že je osoba infikována: snad patří k těm 20–30%, kterým se podařilo virus sám překonat.

Diagnóza stadia hepatitidy C s použitím celkového anti-HCV

Analýza protilátek IgG a IgM (celkem proti HCV)	PCR	Tlumočení
Nezjištěno	Záporný	Neinfikované (v případě potřeby opakujte vyšetření po měsíci)
Zjištěno	Ne	Nemoc z minulosti, v současné době není infikována
Zjištěno	Ano	Aktivní stádium hepatitidy C

Proč protilátky přetrvávají i po léčbě

Dnes se k léčbě hepatitidy C používají účinná přímá antivirová léčiva, jako jsou indičtí generici Sofosbuvir a Daclatasvir. Léky působí přímo na virus a odpojují proteinové řetězce, v důsledku čehož je jejich redukce zastavena. Virová zátěž se postupně snižuje - dochází k remisi.

V důsledku léčby nezůstávají částice viru hepatitidy C v těle, na rozdíl od protilátek, na které léky nepůsobí. Po léčbě mohou imunoglobuliny třídy G v těle cirkulovat několik let, zatímco jejich počet se postupně snižuje. Hlavní podmínkou je negativní výsledek PCR analýzy a absence protilátek třídy M, které jsou produkovány v akutní fázi. Také dostatečně dlouho po zotavení jsou zachovány imunoglobuliny NS4 a NS5 v chronické fázi..

Nicméně k interpretaci přítomnosti protilátek v krvi je třeba přistupovat selektivně. Pokud se po léčbě hepatitidy C dokonce o několik let později v krvi objeví celkový počet imunoglobulinů, mělo by to být považováno za alarmující znamení. IgM protilátky (indikátor akutní fáze) by za normálních okolností neměly být přítomny, zatímco přítomnost IgG je povolena.

K relapsům bohužel dochází během prvního roku po úspěšné léčbě. Pacienti s genotypem 1, pokročilým stupněm fibrózy nebo cirhózy, ženy během menopauzy a lidé s nadváhou jsou jim náchylní. Potvrzení úplného vítězství nad touto chorobou umožňuje pouze negativní výsledek na RNA viru (PCR) během roku. Není praktické vyvodit závěry založené na analýze protilátek.

Nepropadejte panice, pokud jsou po léčbě hepatitidy C v Indii protilátky znovu nalezeny v krvi. Je důležité vědět, co tyto protilátky jsou a zda mohou být normálně přítomny po zotavení; zda se jejich počet v průběhu času snižuje; co říkají výsledky PCR během roku. Pokud analýza RNA po dobu 12 měsíců potvrdí, že v těle není žádný virus, je vše v pořádku. Nyní stačí jen pravidelně monitorovat situaci a důvěřovat dobrému hepatologovi!

Protilátky proti viru hepatitidy C

Hepatitida C se stále šíří po celém světě, navzdory navrhovaným preventivním opatřením. Zvláštní nebezpečí spojené s přechodem na cirhózu a rakovinu jater nás nutí vyvinout nové diagnostické metody v raných stádiích nemoci.

Protilátky proti hepatitidě C představují příležitost ke studiu viru antigenu a jeho vlastností. Umožňují vám identifikovat nositele infekce a odlišit ji od nemocné nakažlivé osoby. Diagnóza založená na protilátkách proti hepatitidě C je považována za nejspolehlivější metodu..

Zklamání statistik

Statistiky WHO ukazují, že dnes je na světě infikováno virovou hepatitidou C asi 75 milionů lidí, z nichž více než 80% je v produktivním věku. Každý rok onemocní 1,7 milionu.

Počet infikovaných lidí tvoří populaci zemí, jako je Německo nebo Francie. Jinými slovy, každý rok se na světě objevuje milion milionů měst, které jsou úplně obývány infikovanými lidmi..

Je pravděpodobné, že v Rusku je počet infikovaných 4–5 milionů lidí, každý rok se k nim přidá asi 58 000. V praxi to znamená, že virem je infikováno téměř 4% populace. Mnoho infikovaných a již nemocných o jejich nemoci neví. Nakonec je hepatitida C dlouhodobě asymptomatická.

Diagnóza je často prováděna náhodou, jako nález při preventivním vyšetření nebo jiném onemocnění. Například je onemocnění detekováno při přípravě na plánovanou operaci, kdy je krev vyšetřována na různé infekce v souladu s normami.

Výsledkem je, že ze 4–5 milionů nosičů virů je o jejich diagnóze známo pouze 780 tisíc a u lékaře je registrováno 240 tisíc pacientů. Představte si situaci, kdy matka, která během těhotenství onemocněla, nevěděla o své diagnóze, přenesla nemoc na novorozence.

Podobná ruská situace přetrvává ve většině zemí světa. Vysokou úroveň diagnózy (80–90%) rozlišuje Finsko, Lucembursko a Nizozemsko.

Jak se tvoří protilátky proti viru hepatitidy C.?

Protilátky se tvoří z komplexů protein-polysacharid v reakci na zavedení cizího mikroorganismu do lidského těla. U hepatitidy C je to virus s určitými vlastnostmi. Obsahuje vlastní RNA (ribonukleovou kyselinu), je schopen mutovat, množit se v jaterních hepatocytech a postupně je ničit.

Zajímavý bod: nemůžete považovat osobu, jejíž protilátky byly nutně nemocné. Existují případy, kdy virus napadne tělo, ale je přemístěn silnými imunitními buňkami, aniž by spustil řetěz patologických reakcí..

• během transfúze nedostatečná sterilní krev a přípravky z ní;
• s hemodialýzou;
• injekce opakovaně použitelnými stříkačkami (včetně léků);
• chirurgický zásah;
• stomatologické výkony;
• ve výrobě manikúry, pedikúry, tetování, piercingu.

Nechráněné pohlaví je považováno za zvýšené riziko infekce. Zvláštní význam se přikládá přenosu viru z těhotné matky na plod. Šance je až 7% případů. Bylo zjištěno, že při detekci protilátek proti viru hepatitidy C a infekci HIV u ženy je pravděpodobnost infekce dítěte 20%.

Co potřebujete vědět o průběhu a důsledcích?

U hepatitidy C je akutní forma extrémně vzácná, zejména (až 70% případů) se průběh nemoci okamžitě stává chronickým. Mezi příznaky je třeba poznamenat:

• zvýšená slabost a únava;
• pocit těžkosti v hypochondrii na pravé straně;
• zvýšení tělesné teploty;
• nažloutnutí kůže a sliznic;
• nevolnost
• snížená chuť k jídlu.

Tento typ virové hepatitidy se vyznačuje převahou mírných a anicterických forem. V některých případech jsou projevy onemocnění velmi vzácné (asymptomatický průběh v 50–75% případů).

Důsledky hepatitidy C jsou:

• selhání jater;
• vývoj jaterní cirhózy s nevratnými změnami (u každého pátého pacienta);
• těžká portální hypertenze;
• rakovinová transformace na hepatocelulární karcinom.

Stávající možnosti léčby ne vždy poskytují způsoby, jak se viru zbavit. Spojení komplikací dává naději pouze transplantaci jater.

Co to znamená pro diagnózu, že osoba má protilátky proti hepatitidě C?

Pro vyloučení falešně pozitivního výsledku analýzy na pozadí absence stížností a příznaků nemoci je nutné krevní test opakovat. Tato situace nastává zřídka, zejména během rutinních vyšetření..

Vážná pozornost je věnována identifikaci pozitivního testu na protilátky proti hepatitidě C během opakovaných analýz. To naznačuje, že takové změny mohou být způsobeny pouze přítomností viru v jaterních hepatocytech, potvrzuje infekci osoby.

Pro další diagnózu je předepsán biochemický krevní test ke stanovení hladiny transamináz (alanin a aspartát), bilirubinu, bílkovin a frakcí, protrombinu, cholesterolu, lipoproteinů a triglyceridů, tj. Všech typů metabolismu, na nichž se podílí játra.

Stanovení přítomnosti RNA viru hepatitidy C (HCV) v krvi, jiného genetického materiálu pomocí polymerázové řetězové reakce. Informace získané o poškození funkce jaterních buněk a potvrzení přítomnosti HCV RNA v kombinaci se symptomy dávají důvěru v diagnostiku virové hepatitidy C.

HCV genotypy

Studium šíření viru v různých zemích nám umožnilo identifikovat 6 typů genotypu, liší se strukturním řetězcem RNA:

• Č. 1 - je nejrozšířenější (40–80% případů infekce) a navíc rozlišuje 1a - dominantní v USA a 1b - v západní Evropě a v jižní Asii;
• Č. 2 - nachází se všude, ale méně často (10–40%);
• Č. 3 - typické pro indický subkontinent, Austrálie, Skotsko;
• Č. 4 - ovlivňuje obyvatelstvo Egypta a střední Asie;
• Č. 5 - typické pro země Jihoafrické republiky;
• Č. 6 - lokalizováno v Hongkongu a Macau.

Odrůdy protilátek proti hepatitidě C

Protilátky proti hepatitidě C jsou rozděleny do dvou hlavních typů imunoglobulinů. IgM (imunoglobuliny "M", jádrový IgM) - se tvoří na proteinu jádra viru, začínají být produkovány měsíc a půl po infekci, obvykle znamenají akutní fázi nebo nedávno zahájený zánět v játrech. Snížení aktivity viru a přeměna nemoci na chronickou formu může být doprovázeno vymizením protilátek tohoto typu z krve..

IgG - vytvořený později, naznačuje, že tento proces prošel chronickým a zdlouhavým průběhem, představuje hlavní marker, který se používá ke screeningu (hromadný výzkum) za účelem odhalení infikovaných osob, objevuje se po 60–70 dnech od okamžiku infekce.

Maximální dosah za 5-6 měsíců. Ukazatel nemluví o aktivitě procesu, může to být známkou toho, jak současné onemocnění přetrvává, takže po léčbě přetrvává mnoho let.

V praxi je snazší a levnější stanovit celkové protilátky proti viru hepatitidy C (celkem Anti-HCV). Součet protilátek je reprezentován oběma třídami markerů (M + G). Po 3 až 6 týdnech se hromadí M-protilátky a pak se vytvoří G. Objevují se v krvi pacienta 30 dní po infekci a zůstávají po celý život nebo dokud není infekce zcela odstraněna..

Druhy jsou příbuzné strukturovaným proteinovým komplexům. Podrobnější analýzou je stanovení protilátek proti viru, ale proti jeho jednotlivým nestrukturovaným proteinovým složkám. Jsou kódovány imunology jako NS.

Každý výsledek označuje charakteristiky infekce a "chování" patogenu. Provedení výzkumu výrazně zvyšuje náklady na diagnostiku, proto se nepoužívá ve státních zdravotnických zařízeních.

Nejdůležitější jsou:

• Anti-HCV základní IgG - vyskytují se 3 měsíce po infekci;
• Anti-NS3 - zvýšené při akutním zánětu;
• Anti-NS4 - zdůrazňují dlouhý průběh nemoci a stupeň destrukce jaterních buněk;
• Anti-NS5 - objevují se s vysokou pravděpodobností chronického průběhu, ukazují na přítomnost virové RNA.

Přítomnost protilátek proti nestrukturovaným proteinům NS3, NS4 a NS5 je stanovena speciálními indikacemi, analýza není zahrnuta do standardu vyšetření. Stanovení strukturovaných imunoglobulinů a celkových protilátek se považuje za dostatečné..

Období detekce protilátek

Různá období tvorby protilátek proti viru hepatitidy C a jeho složkám umožňují přesně určit čas infekce, stádium onemocnění a riziko komplikací. Tato strana diagnózy se používá při předepisování optimální léčby a ke stanovení kruhu kontaktů.

Tabulka ukazuje možné načasování tvorby protilátek.

Když se vytvoří po infekci	Typ protilátek
za měsíc a půl	Celkem anti-HCV (celkem)
po 11-12 týdnech (3 měsíce)	Jádro IgG anti-HCV
souběžně s IgM po 4-6 týdnech	Anti-ns3
později než všechny	Anti-NS4 a Anti-NS5

Fáze a srovnávací charakteristiky metod detekce protilátek

Práce na identifikaci HCV protilátek probíhá ve dvou fázích. Nejprve jsou provedeny rozsáhlé screeningové studie. Používají se metody, které nejsou příliš specifické. Pozitivní výsledek testu znamená, že jsou zapotřebí další specifické testy..

Ve druhé jsou do studie zahrnuty pouze vzorky s dříve předpokládanou pozitivní nebo pochybnou hodnotou. Za skutečný pozitivní výsledek se považují ty testy, které jsou potvrzeny vysoce citlivými a specifickými metodami..

Pochybné závěrečné testy byly navrženy tak, aby byly dodatečně testovány několika sériemi reagenčních souprav (nezbytně 2 nebo více) různých výrobních společností. Například pro detekci anti-HCV IgG se používají imunologické reagenční soupravy, které mohou detekovat protilátky proti čtyřem proteinovým složkám (antigenům) virové hepatitidy C (NS3, NS4, NS5 a jádro). Studie je považována za nejvíce specifickou..

Pro primární detekci protilátek v laboratořích lze použít screeningové testovací systémy nebo enzymatický imunosorbentový test (ELISA). Jeho podstata: schopnost fixovat a kvantifikovat specifickou reakci antigen + protilátka s účastí speciálně značených enzymových systémů.

V roli potvrzující metody je imunoblotting velmi užitečný. Kombinuje ELISA s elektroforézou. Současně umožňuje rozlišovat protilátky a imunoglobuliny. Vzorky jsou považovány za pozitivní, pokud jsou detekovány protilátky proti dvěma nebo více antigenům.

Kromě detekce protilátek je v diagnostice efektivně používána metoda polymerázové řetězové reakce, která vám umožní registrovat nejmenší množství materiálu genů RNA a také určit masivitu virové zátěže.

Jak dešifrovat výsledky testu?

Podle výsledků studií je nutné identifikovat jednu z fází hepatitidy.

• Při latentním toku nelze detekovat žádné protilátkové markery.
• V akutní fázi se patogen objevuje v krvi, přítomnost infekce může být potvrzena markery protilátek (IgM, IgG, celkem) a RNA.
• Po přechodu do fáze zotavení - protilátky proti IgG imunoglobulinům zůstávají v krvi.

Kompletní dekódování komplexního testu protilátek může provádět pouze specializovaný lékař. Zdravý člověk obvykle nemá protilátky proti viru hepatitidy. Existují případy, kdy negativní test na protilátky u pacienta odhalí virovou zátěž. Takový výsledek nelze okamžitě přenést do kategorie laboratorních chyb..

Hodnocení podrobného výzkumu

Provádíme počáteční (hrubé) hodnocení testů protilátek v kombinaci s přítomností RNA (genový materiál). Konečná diagnóza se provádí s ohledem na kompletní biochemické vyšetření jaterních funkcí. U akutní virové hepatitidy C - v krvi jsou protilátky proti IgM a jádrovému IgG, pozitivní genový test, žádné protilátky proti nestrukturovaným proteinům (NS).

Chronická hepatitida C s vysokou aktivitou je doprovázena přítomností všech typů protilátek (IgM, core IgG, NS) a pozitivním testem na virovou RNA. Chronická hepatitida C v latentní fázi ukazuje - protilátky proti typu jádra a NS, nedostatek IgM, negativní hodnota testu RNA.

Během období zotavení se pozitivní testy na imunoglobuliny typu G konají po dlouhou dobu, je možné určité zvýšení frakcí NS, jiné testy budou negativní. Odborníci přikládají důležitost objasnění vztahu mezi protilátkami k IgM a IgG.

V akutní fázi je tedy koeficient IgM / IgG 3-4 (kvantitativně převládají protilátky IgM, což ukazuje na vysokou aktivitu zánětu). V procesu léčby a blížícího se zotavení se koeficient stává 1,5–2 krát nižší. To potvrzuje pokles virové aktivity.

Kdo musí být testován na protilátky na prvním místě?

Nejprve jsou některé kontingenty lidí vystaveny nebezpečí infekce, s výjimkou pacientů s klinickými příznaky hepatitidy neznámé etiologie. Za účelem včasnější identifikace onemocnění a zahájení léčby virové hepatitidy C je nutné provést vyšetření na protilátky:

• těhotná žena
• dárci krve a orgánů;
• lidé, kteří transfuzovali krev a její složky;
• děti narozené infikovaným matkám;
• personál transfuzních stanic, oddělení pro odběr, zpracování, skladování darované krve a přípravků z jejích složek;
• zdravotničtí pracovníci oddělení hemodialýzy, transplantace, chirurgie jakéhokoli profilu, hematologie, laboratoří, lůžkových oddělení chirurgického profilu, léčebných a vakcinačních místností, zubních klinik, ambulancí;
• všichni pacienti s onemocněním jater;
• pacienti s hemodialyzačními centry, kteří podstoupili transplantaci orgánů, chirurgický zákrok;
• pacienti léčebných klinik, tuberkulózy a kožních venerálních klinik;
• zaměstnanci dětských domovů, speciální. internátní školy, sirotčince, internátní školy;
• kontaktní osoby v ložiscích virové hepatitidy.

Včasné testování na protilátky a markery - to nejméně, co lze udělat pro prevenci. Koneckonců, není bez důvodu, že se hepatitida C nazývá „šetrným zabijákem“. Každý rok zemře asi 400 000 lidí v důsledku viru hepatitidy C na planetě. Hlavním důvodem jsou komplikace onemocnění (cirhóza, rakovina jater).

Protilátky proti viru hepatitidy C v krvi: přepis pozitivní a negativní analýzy

Infekce HCV se nyní šíří epidemicky. Pokud byla nemoc dříve považována za problém určitých sociálně znevýhodněných kategorií populace (narkomani, ženy a muži, kteří poskytují / používají sexuální služby), můžete se nyní nakazit během estetických manipulací, v ordinaci atd. Proto je časná diagnóza viru, včetně analýzy protilátek proti hepatitidě C, stále více klinická.

Patologie je nebezpečná skrytým kurzem. S jedním z nejčastějších genotypů HCV - 1b se nemoc rychle mění v chronickou formu, aniž by vykazovala specifické příznaky. Jen malá část pacientů trpí astenickým syndromem, intolerancí na fyzickou námahu a případně periodickým zvýšením teploty na subfebrilní čísla. Takové příznaky jsou často připisovány přepracování nebo SARS.

Lékaři se často setkávají s případy, kdy jsou během profylaktického screeningu detekovány pozitivní výsledky testů na virus (například ve fázi přípravy na těhotenství nebo registrace na prenatální klinice, přípravy lékařských dokumentů atd.).

Moderní technologie mohou detekovat hepatitidu C v raných stádiích, několik týdnů po infekci. To zlepšuje prognózu vývoje nemoci, zabraňuje poškození tkání jater a vnitřních orgánů.

Odborníci doporučují pravidelně kontrolovat HCV. Potřebné testy můžete provést buď ve směru terapeuta, nebo v jakékoli soukromé laboratoři. Jednou z navrhovaných studií je ELISA - enzymatický imunosorbentový test, jehož úkolem je identifikovat specifické protilátky (protilátky) proti viru hepatitidy C. Tento test je vysoce citlivý a slouží jako základ pro další diagnostická opatření.

Co jsou protilátky proti hepatitidě C v krvi?

Abychom porozuměli otázce, co to znamená, protilátky proti viru hepatitidy C, měli bychom se krátce soustředit na mechanismus tvorby imunitní odpovědi. Jedná se o sloučeniny proteinové struktury, které, když patogen vstoupí do těla, jsou produkovány na povrchu určitého typu lymfocytů a vstupují do systémové cirkulace. Hlavní funkcí protilátek je vazba na virus, zabraňující vstupu do buňky a následné replikaci.

U lidí bylo nalezeno pět skupin protilátek (nazývají se také imunoglobuliny - Ig):

• typ A - jsou produkovány krátce po infekci a postupně mizí, protože je odstraněna patogenní flóra (v důsledku imunitní aktivity nebo vhodné terapie);
• typ M - jsou alokovány v akutní fázi průběhu infekce, jsou detekovány také aktivací chronického patologického procesu;
• typ G - tvoří více než 70% celkové hmotnosti lidských imunoglobulinů, „odpovědných“ za tvorbu sekundární imunitní odpovědi;
• typ D - odhaleno relativně nedávno, funkce nebyly studovány;
• typ E - uvolňuje se, když se alergická reakce vyvíjí v reakci na specifické dráždidlo (alergen).

Pro diagnostiku hepatitidy C hraje rozhodující roli přítomnost protilátek třídy M a G. Pozitivní ELISA neznamená 100% diagnostiku hepatitidy C. Stanovení celkových protilátek (M + G) je počátečním stadiem diagnostického procesu. Dále, pro potvrzení infekce je přítomnost a skutečná hladina HCV RNA kontrolována polymerázovou řetězovou reakcí (PCR).

Na základě výsledků testu ELISA může lékař určit, zda je daná osoba nositelem viru, nebo zda nemoc postupuje a vyžaduje okamžitou léčbu. Případy samoléčení a absence poškození jater jsou výsledkem plného fungování imunitního systému a aktivní produkce protilátek, které zastavují vývoj virové infekce. V tomto případě existují protilátky proti hepatitidě C a PCR je negativní.

Podobný obrázek je zaznamenán, pokud se u dítěte nacházejí protilátky. K tomu obvykle dochází, pokud byla těhotná žena infikována virem nebo byla před počátkem léčena vhodnou terapií. S výhradou nezbytných preventivních opatření a ochrany proti infekci protilátky zmizí za 12–18 měsíců.

Typy protilátek

V klinické praxi jsou ze všech druhů imunoglobulinů u lidí důležité pouze dva druhy - IgM a IgG. První z nich je aktivně produkován krátce poté, co patogen pronikne do tělních buněk, druhý indikuje prodloužený, chronický průběh nemoci.

Moderní diagnostické metody však umožnily rozšířit spektrum protilátek stanovené pomocí ELISA:

Anti-HCV IgG	Pozitivní výsledek indikuje chronický průběh nemoci, s negativní PCR je možné samoléčení
Core-Ag HCV	Jádro je součástí struktury genomu HCV. Vzhled protilátek naznačuje nedávnou infekci a akutní průběh infekce.
Anti-HCV celkem	Označuje celkovou hladinu protilátek v lidském těle. Pozitivní výsledek je udržován po celý život bez ohledu na reakci na léčbu
Anti-HCVNS (3, 4, 5)	Umožňuje určit stupeň a závažnost patologie. AT na NS3 detekováno okamžitě po infekci. AT na NS4 označuje závažnost zhoršené funkce jater. AT k NS 5 ukazuje chronický, přetrvávající průběh

Z těchto studií se v praxi používají pouze tři: Anti-HCV IgG, Core Ag (antigen) a celkový Anti-HCV. Poslední analýza protilátek proti strukturním proteinům je finančně nákladná, proto je předepisována pouze v kritických případech (například nevysvětlitelná rezistence na terapii, relaps atd.).

Jak dlouho mohou být protilátky detekovány?

Proces produkce protilátek ve významných koncentracích v průměru trvá několik týdnů. V závislosti na tom, který marker je detekován, je však možné určit stupeň a závažnost infekce HCV.

Odhadované načasování detekce protilátek je uvedeno v tabulce:

Typ sérologického vyšetření	Odhadovaná ELISA
Obecné Anti - HCV	4-6 týdnů po infekci
Core-Ag HCV	Může být stanovena během několika dnů po infekci (s vysokou citlivostí testovacích systémů). Tato technika však není z důvodu vysokých nákladů rozšířená. Častěji se provádí ve spojení s detekcí IgG proti hepatitidě C
Anti-HCV IgG	9-12 týdnů po vstupu viru do těla
Protilátky proti strukturním proteinům	Později můžete identifikovat všechny vynikající AT

Test zahrnující detekci protilátek proti hepatitidě C se nejlépe provádí podle pokynů lékaře. Na rozdíl od vysoce kvalitní PCR, jejíž výsledky naznačují jednoznačný závěr - zda je v těle detekován HCV nebo ne, pouze odborník může dešifrovat profesionálně sérologická data.

V závislosti na tom, kdy se objeví určité protilátky, lékař vybere optimální léčebný režim. Rezistentní a chronické formy patologie často vyžadují nejen použití kombinace moderních antivirových léčiv, ale také další účel dlouhodobě působícího ribavirinu a / nebo interferonu (PEG-IFN).

PCR a ELISA: kroky pro diagnostiku viru

V současné době existují dvě hlavní metody detekce infekce HCV:

• sérologické testy (ELISA) - detekce specifických protilátek proti HCV (anti-hcv);
• molekulární biologické studie detekující virovou RNA (kvalitativní a kvantitativní PCR, genotypizace).

Dvojitá diagnóza eliminuje riziko falešně pozitivní i falešně negativní reakce. Při detekci anti-hcv pomocí ELISA lékař doporučuje studii PCR (nejprve kvalitativní, poté kvantitativní).

Ale výsledky vyšetření jsou někdy protichůdné a odpověď na otázku, co to znamená, jsou detekovány protilátky proti hepatitidě C a PCR je negativní, záleží na řadě faktorů.

Způsob dekódování výsledků PCR a ELISA je uveden v tabulce.

Data o anti-HCV a HCV RNA	Údajná diagnóza
+/+	Akutní nebo chronická HCV fáze (vyžaduje další diagnostiku)
+/-	Akutní průběh HCV, když došlo k uvolnění protilátek, ale RNA viru v krvi nebyla detekována. Stejné výsledky jsou možné v období po akutní hepatitidě C
-/+	Časné období po infekci; chronická hepatitida C na pozadí imunodeficience; falešně pozitivní výsledek PCR.
-/-	Nedostatek hepatitidy C

Detekce antigenu hepatitidy

Počáteční laboratorní diagnostika HCV začíná stanovením hlavního markeru infekce - protilátek proti antigenům viru hepatitidy C. Začínají se objevovat téměř okamžitě po infekci, ale jsou detekovány v terapeuticky významných koncentracích po několika týdnech. Přítomnost protilátek ukazuje na přenesený nebo aktuální virus (s pozitivním výsledkem PCR).

ELISA se provádí pomocí vysoce citlivých moderních, ale současně finančně dostupných testovacích systémů druhé a třetí generace. Takové reagenční soupravy jsou založeny na zachycení specifických HCV protilátek pomocí rekombinantních proteinů a poté na stanovení sekundárních protilátek proti IgG nebo IgM. Tyto protilátky jsou značeny enzymy, které katalyzují reakci..

Testovací systémy ELISA druhé generace, kromě detekce hlavních protilátek, jsou schopné detekovat protilátky proti epitopům získaným z jádrové oblasti a nestrukturálních proteinů (NS3, NS4). Tím je dosaženo vysoké citlivosti studie a nízké pravděpodobnosti falešných výsledků. Těmito testy lze HCV detekovat 2,5 měsíce po infekci..

Systémy ELISA generace III jsou vyvíjeny na základě antigenu strukturního proteinu NS5 a vysoce imunogenního epitopu NS3. Tato technika může významně zkrátit dobu od vstupu viru do těla k produkci protilátek.

Detekce IgM nestačí k detekci akutního nebo chronického HCV, protože u některých pacientů s dlouhým průběhem nemoci je IgM pravidelně produkován, ale zároveň ne všichni pacienti „reagují“ na akutní formu onemocnění uvolněním IgM.

Pravděpodobnost falešně pozitivních výsledků (následně zmizení protilátek) se zvyšuje s:

• těhotenství
• autoimunitní patologie;
• pozitivní revmatické testy atd..

Možnost falešně negativních výsledků je přítomna u:

• pravidelná hemodialýza;
• HIV
• hematopoetické maligní léze.

Předpokládá se, že v případě infekce HCV nestačí samotná ELISA, protože protilátky se neobjeví okamžitě. Navíc vždy existuje šance na falešné výsledky. Proto je v diagnostice hepatitidy C povinné provádět další kvalitativní a kvantitativní PCR.

HCV nosič

Někteří hepatologové se domnívají, že takový pojem „nosič HCV“ neexistuje, osoba je buď nemocná s hepatitidou C, nebo ne. Někdy se podobná diagnóza provádí, když se v krvi detekují protilátky proti HCV, ale negativní výsledek PCR.

Podobná situace je možná v několika případech:

• prenatální kontakt s virem, protilátky v dětské krvi trvají až 1,5–3 roky, pak si všimněte, že prostě zmizely;
• akutní akutní HCV, který buď zmizí bez příznaků, nebo pokračuje s variabilním klinickým obrazem.

V každém případě tento problém vyžaduje neustálý lékařský dohled. Povinná PCR, opakuje se pravidelně (každých několik měsíců) a další diagnostická opatření. Je rovněž nutné vyloučit podmínky, které zvyšují riziko falešně pozitivní ELISA.

Proč protilátky přetrvávají i po léčbě

Při provádění kontrolních testů po ukončení antivirové terapie se mnoho pacientů zajímá o otázku, kdy protilátky vymizí a zda protilátky zůstanou dlouho po léčbě hepatitidy C. Lékaři varují, že IgG může v krvi cirkulovat několik let, ale jejich hladina by se měla postupně snižovat.

Při provádění testu ELISA k identifikaci celkových protilátek je také možný pozitivní výsledek. V tomto případě je však třeba odlišit IgG a IgM. Detekce posledně uvedeného hovoří ve prospěch relapsu onemocnění a vyžaduje naléhavý začátek dalšího průběhu léčení infekce zbývající v těle.

IgG zůstává po léčbě hepatitidy C normální.

Celkové protilátky

Analýza celkových protilátek proti viru hepatitidy C odhaluje celkový počet imunoglobulinů bez jejich diferenciace - IgG + IgM. U laboratorních polotovarů se tato studie často nazývá Anti-HCV Total. Negativní výsledek ukazuje na nepřítomnost choroby (s výjimkou jednotlivých případů). Pozitivní výsledek vyžaduje další diagnostiku..

Pacient je předepsán:

• PCR (nejprve kvalitativní, poté kvantitativní);
• diferencovaná serodiagnostika (analýza pro detekci IgG a IgM titrů samostatně);
• ultrazvukové vyšetření jater;
• jaterní testy;
• analýza průvodních onemocnění (HIV, autoimunitní patologie, hematopoéza a poruchy imunitních funkcí).

Lékař provede konečnou diagnózu až po obdržení všech výsledků. Také věnujte pozornost anamnéze. Antivirová terapie je povinná pouze po spolehlivém potvrzení přítomnosti viru v krvi.

Pokud celkové stanovení protilátek proti HCV nezapadá do obecně uznávaných norem, je třeba provést další vyšetření. Začátek léčby bez dalších studií je kontraindikován.

Dekódování výsledku analýzy

Ve formě analýzy protilátek proti viru hepatitidy C jsou zpravidla uvedeny výsledky a norma parametrů. U některých typů studií píšou titer AT.

Analytická data	Odhadovaný stav pacienta
Anti-HCV celkem pozitivní (titr)	přítomnost infekce v akutní nebo chronické formě; zbytkové účinky po ošetření; relaps Přeprava HCV (u dětí do 3 let); falešně pozitivní výsledek.
Anti-HCV celkem negativní	osoba je zdravá; falešně negativní.
IgM detekován (titr), IgG negativní	Nástup infekce (nedávná infekce)
Detekce IgG (titr), IgM negativní	chronický průběh infekce; samoléčení po akutní formě onemocnění; důsledky antivirového léčebného postupu (existuje sestupný trend).
Identifikováno a IgG a IgM	Recidiva chronického onemocnění

Oddělení testu ELISA by měl provádět pouze lékař. Samoléčení podle výsledků jedné nebo více studií je kontraindikováno.

Rizikové pacienty

U určité kategorie lidí je nezbytné pravidelné sérologické vyšetření k identifikaci markerů hepatitidy C.

• zaměstnanci zdravotnických zařízení;
• diagnostikováno s HIV;
• během přípravy a během těhotenství;
• po styku s virovým nosičem;
• pacienti s onkologickými krevními patologiemi;
• s nečitelností při sexuálních kontaktech.

Ohroženi jsou také lidé závislí na injekčním užívání drog, kteří jsou v neustálém kontaktu s nositelem viru (například manžel / manželka je nemocná s HCV). Avšak hepatologové upozorňují pacienty na možnost falešných výzkumných ukazatelů, což vyžaduje komplexní diagnostiku.

Protilátky proti viru hepatitidy C

Hepatolog

Související specializace: gastroenterolog, terapeut.

Adresa: St. Petersburg, Academician Lebedev St., 4/2.

Poškození jater virem typu C je jedním z akutních problémů specialistů na infekční choroby a hepatologů. Pro nemoc je charakteristické dlouhé inkubační období, během kterého neexistují žádné klinické příznaky. V současné době je nosič HCV nejnebezpečnější, protože neví o jeho onemocnění a je schopen nakazit zdravé lidi.

Virus byl poprvé projednán na konci 20. století, po kterém začal jeho rozsáhlý výzkum. Dnes je známo, že má šest forem a velké množství podtypů. Tato variabilita struktury je způsobena schopností patogenu mutovat..

Vývoj infekčního a zánětlivého procesu v játrech je založen na ničení hepatocytů (jeho buněk). Jsou ničeny pod přímým vlivem viru s cytotoxickým účinkem. Jedinou šancí na identifikaci patogenního agens v preklinickém stadiu je laboratorní diagnostika, která zahrnuje vyhledávání protilátek a genetického souboru viru.

Co jsou protilátky proti hepatitidě C v krvi??

Pro člověka, který má daleko od medicíny, je obtížné porozumět výsledkům laboratorních testů, které nemají ponětí o protilátkách. Skutečnost je taková, že struktura patogenu sestává z jejich komplexu proteinových složek. Po průniku do těla způsobují reakci imunitního systému, jako by ho dráždily svou přítomností. Tak začíná produkce protilátek proti antigenům hepatitidy C.

Mohou být několika typů. Díky posouzení jejich kvalitativního složení se doktorovi podaří podezření na infekci osoby a také stanovení stadia nemoci (včetně zotavení).

Primární metodou pro detekci protilátek proti hepatitidě C je imunosorbentní test spojený s enzymy. Jeho cílem je hledat specifické Ig, které jsou syntetizovány v reakci na proniknutí infekce do těla. Uvědomte si, že ELISA umožňuje podezření na onemocnění, po kterém je zapotřebí další polymerázová řetězová reakce.

Protilátky i po úplném vítězství nad virem zůstávají po celý život v krvi člověka a ukazují minulý kontakt imunitního systému s patogenem.

Fáze nemoci

Protilátky proti hepatitidě C mohou naznačovat stadium infekčního a zánětlivého procesu, což pomáhá specialistovi vybrat efektivní antivirová léčiva a sledovat dynamiku změn. Existují dvě fáze onemocnění:

• latentní. Osoba nemá žádné klinické příznaky, přestože je již nosičem virů. Současně bude analýza protilátek (IgG) proti hepatitidě C pozitivní. Hladiny RNA a IgG jsou malé.
• akutní - je charakterizováno zvýšením titru protilátek, zejména IgG a IgM, což naznačuje intenzivní reprodukci patogenů a výraznou destrukci hepatocytů. Jejich destrukce je potvrzena růstem jaterních enzymů (ALT, AST), který je detekován biochemií. Kromě toho je detekována RNA vysoké koncentrace patogenního agens..

Pozitivní dynamika během léčby je potvrzena snížením virové zátěže. Když se zotavuje, RNA patogenu není detekována, zůstanou pouze imunoglobuliny G, které indikují předchozí onemocnění.

Indikace pro ELISA

Ve většině případů se imunitní systém nedokáže vyrovnat s patogenem sám, protože proti němu nevytváří silnou reakci. Je to způsobeno změnou struktury viru, v důsledku čehož jsou produkované protilátky neúčinné.

ELISA se obvykle předepisuje několikrát, protože je možný negativní výsledek (na začátku onemocnění) nebo falešně pozitivní (u těhotných žen s autoimunitními patologiemi nebo anti-HIV terapií).

K potvrzení nebo zamítnutí odpovědi ELISA je nutné ji znovu provést po měsíci a darovat krev na PCR a biochemii..

Jsou zkoumány protilátky proti viru hepatitidy C:

1. injekční drogově závislí;
2. u lidí s cirhózou;
3. pokud je těhotná nosičkou viru. V tomto případě jsou matce i kojenci podrobeny vyšetření. Riziko infekce se pohybuje od 5% do 25% v závislosti na virové zátěži a aktivitě onemocnění;
4. po nechráněném sexu. Pravděpodobnost přenosu viru nepřesahuje 5%, avšak při poškození genitální sliznice mají homosexuálové i milovníci častých změn partnerů výrazně vyšší riziko;
5. po tetování a piercingu;
6. po návštěvě kosmetického salonu se špatnou pověstí, protože může dojít k infekci kontaminovanými nástroji;
7. před darováním krve, pokud se člověk chce stát dárcem;
8. u zdravotníků;
9. u zaměstnanců internátních škol;
10. nedávno vydané z MLS;
11. pokud je detekováno zvýšení jaterních enzymů (ALT, AST) - za účelem vyloučení virového poškození orgánu;
12. v těsném kontaktu s virovým nosičem;
13. u lidí s hepatosplenomegalií (zvýšení objemu jater a sleziny);
14. u lidí infikovaných HIV;
15. u osoby se žlutavostí kůže, hyperpigmentací dlaní, chronickou únavou a bolestí v játrech;
16. před plánovaným chirurgickým zákrokem;
17. při plánování těhotenství;
18. u lidí se strukturálními změnami v játrech detekovaných ultrazvukem.

Enzymově vázaný imunosorbentový test se používá jako screening pro hromadné vyšetření lidí a hledání virových nosičů. To pomáhá zabránit vypuknutí infekční choroby. Léčba zahájená v počátečním stádiu hepatitidy je mnohem účinnější než léčba proti cirhóze.

Typy protilátek

Abyste mohli správně interpretovat výsledky laboratorní diagnostiky, musíte vědět, jaké protilátky jsou a co mohou znamenat:

1. anti-HCV IgG je hlavním typem antigenů reprezentovaných imunoglobuliny G. Mohou být detekovány během počátečního vyšetření osoby, díky čemuž je možné podezření na nemoc. Pokud je odpověď ano, měli byste přemýšlet o pomalém infekčním procesu nebo o kontaktu imunitního systému s viry v minulosti. Pacient potřebuje další diagnostiku pomocí PCR;
2. anti-HCVcoreIgM. Tento typ markeru znamená "protilátky proti jaderným strukturám" patogenního agens. Objevují se krátce po infekci a ukazují na akutní onemocnění. Zvýšení titru je pozorováno se snížením síly imunitní obrany a aktivací virů v chronickém průběhu onemocnění. V remisi je marker mírně pozitivní;
3. anti-HCV celkem - celkový ukazatel protilátek proti strukturním proteinovým sloučeninám patogenu. Často je to on, kdo vám umožňuje přesně diagnostikovat stádium patologie. Laboratorní studie se stává informativní po 1-1,5 měsíce od okamžiku, kdy HCV vstoupí do těla. Celkové protilátky proti viru hepatitidy C jsou imunoglobulin M a G. Jejich růst je pozorován v průměru 8 týdnů po infekci. Přetrvávají po celý život a ukazují na minulé onemocnění nebo jeho chronický průběh;
4. anti-HCVNS. Indikátorem je protilátka proti nestrukturálním proteinům patogenu. Patří mezi ně NS3, NS4 a NS5. První typ se nachází na začátku onemocnění a naznačuje kontakt imunitního systému s HCV. Je to indikátor infekce. Dlouhodobé zachování jeho vysoké hladiny je nepřímým znakem chronicity virového zánětlivého procesu v játrech. Protilátky proti zbývajícím dvěma typům proteinových struktur jsou detekovány v pozdním stádiu hepatitidy. NS4 - indikátor stupně poškození orgánu a NS5 - označuje chronický průběh nemoci. Pokles jejich titrů lze považovat za začátek remise. Vzhledem k vysokým nákladům na laboratorní výzkum se v praxi zřídka používá.

Existuje také další marker - toto je HCV-RNA, což znamená hledání genetického souboru patogenu v krvi. V závislosti na virové zátěži může být nosič infekce více či méně nakažlivý. Pro studii se používají testovací systémy s vysokou citlivostí, což umožňuje detekovat patogenní agens v předklinickém stadiu. Kromě toho může PCR detekovat infekci ve stadiu, kdy protilátky stále chybí.

Čas objevení protilátky

Je důležité pochopit, že protilátky se objevují v různých časech, což vám umožní přesněji určit fázi infekčního a zánětlivého procesu, posoudit riziko komplikací a také podezření na hepatitidu na začátku vývoje..

Celkové imunoglobuliny se začnou zaznamenávat v krvi ve druhém měsíci infekce. V prvních 6 týdnech se hladiny IgM rychle zvyšují. To ukazuje na akutní průběh nemoci a vysokou aktivitu viru. Po vrcholu jejich koncentrace je pozorován její pokles, což ukazuje na začátek další fáze onemocnění.

Pokud jsou detekovány protilátky třídy G proti hepatitidě C, stojí za to podezření na konec akutního stádia a přechod patologie na chronickou. Jsou detekovány po třech měsících od okamžiku, kdy infekce vstoupí do těla..

Někdy lze celkové protilátky izolovat již ve druhém měsíci onemocnění.

Pokud jde o anti-NS3, jsou detekovány v rané fázi sérokonverze a anti-NS4 a -NS5 v pozdější fázi.

Dešifrování výzkumu

K detekci imunoglobulinů se používá metoda ELISA. Je založen na reakci antigen-protilátka, která probíhá působením speciálních enzymů..

Normálně není celkový indikátor zaznamenán v krvi. Pro kvantifikaci protilátek se použije koeficient pozitivity "R". Označuje hustotu studovaného markeru v biologickém materiálu. Jeho referenční hodnoty jsou od nuly do 0,8. Rozsah 0,8-1 naznačuje pochybnou diagnostickou odpověď a vyžaduje další vyšetření pacienta. Pozitivní výsledek se považuje za překročení jednotek R.

Výsledek	Tlumočení
1 - HCVcoreIgG 16,45 (+)	Vysoký titr protilátek. Vysoká pravděpodobnost nemoci. Vyžaduje se PCR
2 - Anti-HCV IgG NS3 14,48 (+)
3 - Anti-HCV IgG NS4 16.23 (+)
4 - anti-HCV IgG NS5 0,31 (-)
1- 0,17 (-)	Možná vážné poškození jater. K potvrzení je vyžadována PCR
2 - 0,09 (-)
3 - 8,25 (+)
4 - 0,19 (-)
HBsAg (australský antigen) 0,43 (-)
Anti-HAVIgM 0,283 (-)

Pokud se provádí ELISA a PCR, interpretace diagnostických výsledků může být následující:

Anti-HCV celkem	RNA	Tlumočení
Nezjištěno	Záporný	Zdravé, pokud je to nutné, můžete opakovat studii za měsíc
Identifikováno	Ne	Pokud existují protilátky proti hepatitidě C, ale neexistuje žádný virus (jeho RNA), naznačuje to předchozí onemocnění nebo účinnou antivirovou terapii
+	+	Aktivní stádium nemoci

Pokud má pacient podrobnou studii, mohou být výsledky následující:

Anti-HCVIgM	Anti HCVcoreIgG	Anti HCVNSIgG	RNA	Tlumočení
+	+	-	+	Akutní hepatitida
+	+	+	+	Exacerbace chronického onemocnění
-	+	+	-	Prominutí
-	+	+/-	-	Obnovení nebo chronizace procesu

Pouze odborník dokáže správně interpretovat výsledky laboratorních testů. Diagnóza je založena na komplexním posouzení klinických příznaků, údajů z instrumentálních vyšetření, ELISA a PCR.

Při obdržení falešných výsledků +/- je nutný opakovaný odběr krve. Nezapomeňte na konci léčby analyzovat, což je nezbytné pro potvrzení zotavení.

Nedílnou součástí diagnostiky je ultrazvuk, který vám umožní vyhodnotit velikost, strukturu a tvar jater a dalších vnitřních orgánů..

Důkladnější analýza vyžaduje biopsii. Provádí se pod anestézií, po které je materiál odeslán na histologické vyšetření..

Pravidelnou kontrolou krve pacienta může odborník sledovat dynamiku změn, posoudit stupeň poškození jater, aktivitu patogenu a účinnost terapie.