Kategorie

Populární Příspěvky

1 Vaskulitida
Jak použít turniket
2 Leukémie
Zvýšené bílé krvinky u mužů: příčiny, příznaky, léčba
3 Embolie
Příčiny snížení počtu lymfocytů v krvi u dospělých
4 Embolie
Norma TSH pro věk v tabulce pro ženy, děti s dekódováním
5 Cukrovka
Jak normalizovat metabolismus tuků a snížit nadváhu
Image
Hlavní // Leukémie

Protidestičková činidla: seznam léčiv


Protidestičkové látky - základní součást léčby funkčních tříd anginy pectoris II - IV a postinfarktové kardiosklerózy. Je to kvůli jejich mechanismu působení. Představujeme vám seznam protidestičkových léků.

Mechanismus účinku

Koronární srdeční choroba je doprovázena tvorbou aterosklerotických plaků na stěnách tepen. Pokud je povrch takového plaku poškozen, usadí se na něm krvinky - destičky, které defekt uzavírají. Současně se z destiček uvolňují biologicky aktivní látky, které stimulují další pokles těchto buněk na plaku a tvorbu jejich shluků - agregátů destiček. Jednotky jsou neseny podél koronárních plavidel, což vede k jejich zablokování. Výsledkem je nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu..
Protidestičková činidla blokují biochemické reakce vedoucí k tvorbě agregátů destiček. Zabraňují tak rozvoji nestabilní anginy pectoris a infarktu myokardu.

Svitek

V moderní kardiologii se používají následující protidestičková činidla:

  • Kyselina acetylsalicylová (aspirin, trombo-osel, CardiAsk, plidol, trombopol);
  • Dipyridamol (Curantil, Parcedil, Trombonyl);
  • Clopidogrel (Zilt, Plavix);
  • Ticlopidin (Aklotin, Tagren, Tiklid, Tiklo);
  • Lamifiban;
  • Tirofiban (Agrostat);
  • Eptifibatid (integrilin);
  • Abciximab (ReoPro).

Existují také hotové kombinace těchto léků, například Agrenox (dipyridamol + kyselina acetylsalicylová)..

Kyselina acetylsalicylová

Tato látka inhibuje aktivitu cyklooxygenázy, enzymu, který zvyšuje syntézu tromboxanu. Ten je významným faktorem agregace destiček (lepení).
Aspirin je předepisován k primární prevenci infarktu myokardu funkčními třídami anginy pectoris II - IV a také k prevenci opětovného infarktu po nemoci. Používá se po operacích na srdci a cévách k prevenci tromboembolických komplikací. Účinek po podání nastane do 30 minut.
Lék je předepisován ve formě tablet po 100 nebo 325 mg po dlouhou dobu.
Mezi vedlejší účinky patří nauzea, zvracení, bolest břicha a někdy ulcerace žaludeční sliznice. Pokud měl pacient původně žaludeční vředy, je pravděpodobné, že u kyseliny acetylsalicylové dojde ke vzniku žaludečního krvácení. Dlouhodobé užívání může být doprovázeno závratěmi, bolestmi hlavy nebo jinými narušenými funkcemi nervového systému. Ve vzácných případech dochází k inhibici hematopoetického systému, krvácení, poškození ledvin a alergické reakce.
Kyselina acetylsalicylová je kontraindikována v případě eroze a vředů gastrointestinálního traktu, nesnášenlivosti nesteroidních protizánětlivých léků, renální nebo jaterní nedostatečnosti, některých onemocnění krve, hypovitaminózy K. Těhotenství, laktace a věk do 15 let jsou kontraindikovány..
S opatrností je nutné předepsat kyselinu acetylsalicylovou pro bronchiální astma a jiná alergická onemocnění..
Při použití kyseliny acetylsalicylové v malých dávkách nejsou její vedlejší účinky příliš výrazné. Ještě bezpečnější je použití léku v mikrokrystalizovaných formách („Colfarit“).

Dipyridamol

Dipyridamol inhibuje syntézu tromboxanu A2, zvyšuje obsah cyklického adenosin monofosfátu v krevních destičkách, což má protidoštičkový účinek. Současně rozšiřuje koronární cévy.
Dipyridamol je předepisován hlavně pro cerebrovaskulární onemocnění k prevenci mrtvice. To je také indikováno po cévní chirurgii. U koronárních srdečních chorob se droga obvykle nepoužívá, protože s expanzí koronárních cév se vyvíjí „jev loupeže“ - zhoršení přísunu krve do postižených oblastí myokardu v důsledku zlepšeného průtoku krve ve zdravých srdečních tkáních.
Lék se používá po dlouhou dobu, na lačný žaludek, denní dávka je rozdělena na 3-4 dávky.
Dipyridamol se také používá intravenózně během zátěžové echokardiografie.
Mezi vedlejší účinky patří dyspepsie, zarudnutí obličeje, bolest hlavy, alergické reakce, bolest svalů, snížený krevní tlak a zvýšená srdeční frekvence. Dipyridamol nezpůsobuje ulceraci v gastrointestinálním traktu.
Lék se nepoužívá pro nestabilní anginu pectoris a akutní infarkt myokardu.

Ticlopidin

Ticlopidin na rozdíl od kyseliny acetylsalicylové neovlivňuje aktivitu cyklooxygenázy. Blokuje aktivitu receptorů krevních destiček, které jsou zodpovědné za vazbu krevních destiček na fibrinogen a fibrin, čímž se výrazně snižuje intenzita trombózy. Protidestičkový účinek nastává později než po užití kyseliny acetylsalicylové, ale je výraznější.
Lék je předepsán pro prevenci trombózy s aterosklerózou cév dolních končetin. Používá se k prevenci mrtvice u pacientů s cerebrovaskulárním onemocněním. Kromě toho se ticlopidin používá po operacích na koronárních cévách, jakož i při nesnášenlivosti nebo kontraindikacích pro použití kyseliny acetylsalicylové..
Droga je předepisována orálně s jídlem dvakrát denně..
Nežádoucí účinky: dyspepsie (poruchy trávení), alergické reakce, závratě, zhoršená funkce jater. Ve vzácných případech se může objevit krvácení, leukopenie nebo agranulocytóza. Během užívání léku je nutné pravidelně sledovat funkci jater. Ticlopidin by neměl být užíván s antikoagulanty.
Tento léčivý přípravek by neměl být užíván během těhotenství a kojení, onemocnění jater, hemoragická mrtvice, vysoké riziko krvácení peptickým vředem žaludku a dvanáctníku..

Clopidogrel

Lék nevratně blokuje agregaci destiček a zabraňuje tak komplikacím koronární arteriosklerózy. Předepisuje se po infarktu myokardu i po operacích na koronárních cévách. Klopidogrel účinnější než kyselina acetylsalicylová zabraňuje infarktu myokardu, cévní mozkové příhodě a náhlé koronární smrti u pacientů s ischemickou chorobou srdeční.
Lék se podává orálně jednou denně, bez ohledu na příjem potravy.
Kontraindikace a vedlejší účinky léku jsou stejné jako u ticlopidinu. Klopidogrel však má zřídka nepříznivý účinek na kostní dřeň s rozvojem leukopenie nebo agranulocytózy. Lék není předepsán dětem mladším 18 let.

Blokátory receptoru destiček IIb / IIIa

V současné době probíhá hledání léků, které účinně a selektivně potlačují agregaci destiček. Klinika již používá řadu moderních prostředků blokujících receptory destiček - lamifiban, tirofiban, eptifibatid.
Tyto léky se podávají intravenózně při akutním koronárním syndromu, stejně jako při perkutánní transluminální koronární angioplastice.
Mezi vedlejší účinky patří krvácení a trombocytopenie.
Kontraindikace: krvácení, aneuryzma cév a srdce, významná arteriální hypertenze, trombocytopenie, selhání jater nebo ledvin, těhotenství a kojení.

Abciximab

Jedná se o moderní protidestičkové činidlo, které je syntetickou protilátkou k receptorům destiček IIb / IIIa a odpovídá za jejich vazbu na fibrinogen a další adhezivní molekuly. Lék způsobuje výrazný antitrombotický účinek.
Účinek léku při intravenózním podání nastává velmi rychle, ale netrvá dlouho. Používá se jako infúze spolu s heparinem a kyselinou acetylsalicylovou při akutním koronárním syndromu a při operacích na koronárních cévách.
Kontraindikace a vedlejší účinky léku jsou stejné jako u blokátorů receptoru destiček IIb / IIIa.

Antikoagulancia a protidestičková činidla

Počet léků, které ovlivňují krevní koagulační faktory, zahrnuje orální antikoagulancia, heparin, defibrinující enzymy z hadího jedu, náhražky plazmy; léky ovlivňující játra; léčivé látky, které stimulují zvýšení počtu plazmatických koagulačních faktorů.

Předávkování a otrava v důsledku používání nebo zneužití těchto chemikálií jsou omezeny hlavně na polykání antikoagulancií určených pro člověka a rodenticidy, jakož i na parenterální podávání heparinu.

Pokyny pro antitrombotické terapie: Rychlý průvodce

I. Warfarin:
Perorální antikoagulancia
Rychle se vstřebává z gastrointestinálního traktu
Poločas 36–42 hodin
Inhibuje koagulační faktory závislé na vitamínu K (II, VII, IX, X)

II. Nefrakcionovaný heparin:
Antikoagulancia
Urychluje inhibiční interakci mezi antitrombinem III a koagulačními proteiny (zejména trombin a faktor XA)
Intravenózní nebo subkutánní podání

III. Frakcionovaný heparin:
Antikoagulancia
Nízká molekulová hmotnost
Předpokládaná biologická dostupnost (poločas)
Inhibuje faktor Ha> Ia
Intravenózní nebo subkutánní podání

IV. Aspirin:
Inhibuje agregaci destiček (cyklooxygenáza)
Inhibuje cévní prostacyklin
Rychle začne jednat (30-40 minut)
Dlouhodobý efekt

V. Ticlopidin:
Inhibuje agregaci destiček v důsledku adenosin difosfátu
Zpomalený nástup účinku (24–48 hodin)
Nejzávažnější nepříznivou reakcí je neutropenie.

VI. Protidestičková činidla:
- Aspirin má příznivý účinek v následujících případech:
- Prevence srdečních záchvatů u mužů a žen starších 50 let
- Přetrvávající angina pectoris
- Infarkt myokardu
- Přechodný ischemický záchvat a neúplná mrtvice
- Koronární angioplastika
- Štěpování koronární tepny
- Mechanické srdeční chlopně (v kombinaci s warfarinem)
- Umělé srdeční chlopně u vysoce rizikových pacientů (v kombinaci s warfarinem)
- Fibrilace síní (méně příznivá než warfarin)
- Ticlopidin má příznivý účinek v následujících případech:
- Nestabilní angina pectoris
- Štěpování koronární tepny
- Přechodný ischemický záchvat a neúplná mrtvice
- Vyvrcholení mrtvice

VII. Prevence žilní trombózy:
- Pacienti s vysokým rizikem:
Nastavitelná dávka heparinu nebo
Heparin s nízkou molekulovou hmotností nebo
Nízká dávka warfarinu (MHC, 2,0-3,0; počínaje dnem chirurgického zákroku)

- Pacienti se středním rizikem:
Standardní nízká dávka heparinu (5 000 PIECES sc, zahájení 2 hodiny po zahájení operace)
Vnější pneumatický tlak (pokud existují kontraindikace k použití antikoagulancií)

Viii. Léčba žilní tromboembolie:
Intravenózní infuze heparinu (bolus 5000 IU) s následnou kontinuální infuzí nebo dvakrát denně injekcí (17 500 IU) až do stanovení APTT, 1,5–2,5 krát oproti kontrolní době
Ve většině případů může zavedení heparinu a warfarinu začít simultánně, střídání po dobu 3-5 dnů
Zavádění warfarinu by mělo pokračovat nejméně 3 měsíce
Pokud je antikoagulační léčba kontraindikována, podávání léků do vena cava by mělo být přerušeno

IX. Fibrilace síní:
Riziko cévní mozkové příhody zvyšuje následující souběžné faktory:
Stárnutí
Porucha levé komory
ženský
Hypertenze
Onemocnění srdeční chlopně
Dějiny tromboembolismu
Zavádění warfarinu je indikováno, zejména u pacientů z vysoce rizikových skupin, pokud neexistují kontraindikace pro jeho použití
Aspirin by měl být podáván pacientům s nízkým rizikem.

X. Onemocnění srdeční chlopně:
Revmatická vada mitrální chlopně Systémová embolie nebo fibrilace síní: warfarin (MHF, 2.0-3.0)
Onemocnění aortální chlopně Systémová embolie nebo fibrilace síní: warfarin (MHF, 2.0-3.0)
Prolaps mitrální chlopně Útok přechodné ischemie (aspirin, 325 mg / den)
Útok přechodné ischemie během aspirinu, systémové embolie nebo fibrilace síní; warfarin (MHF, 2,0-3,0)
Útok přechodné ischemie (kontraindikace použití warfarinu): ticlopidin (250 mg 2krát denně)
Mitrální prstencová kalcifikace
Systémová embolie nebo fibrilace síní: warfarin (MHF, 2.0-3.0)

Xi. Umělé srdeční chlopně:

- Mechanické umělé chlopně: warfarin (MHF, 2.5-3.5)
(Kombinované použití warfarinu a aspirinu by mělo být předepsáno pouze pacientům s vysokým rizikem)

- Mechanický umělý ventil se systémovou embolií:
warfarin plus aspirin (100-160 mg / den)
nebo
Warfarin Plus dipyridamol (400 mg / den)

- Mechanický umělý ventil se zvýšeným rizikem krvácení: warfarin (MHC, 2,0-3,0) s nebo bez aspirinu (100-160 mg / den)
- Mechanická umělá chlopně a endokarditida: nepřetržité podávání warfarinu (MHF, 2.5-3.5)
- Bioprostetické chlopně srdce Bioprostéza v mitrální poloze: warfarin po dobu 3 měsíců (MHC, 2.0-3.0)
- Aortální bioprostéza: aspirin (325 mg / den) Bioprostéza a fibrilace síní, systémová embolie nebo atriální trombus (vysoce rizikoví pacienti): warfarin (MHC, 2,0-3,0) plus aspirin (100 mg / den)

XII. Akutní infarkt myokardu:

- Protidestičková terapie:
Všichni pacienti, kteří mají podezření na infarkt myokardu, by měli užívat tablety aspirinu (160–325 mg / den), které nejsou enterosolventně potaženy

- Aspirin (160–325 mg / den) by měl být podáván všem pacientům na dobu neurčitou (pokud není použit warfarin)

- Heparin:
Všichni pacienti s infarktem myokardu - bez ohledu na to, zda je podávána trombolytická léčba - by měli dostat heparin
Pacientům s vysokým rizikem parietální trombózy a systémové embolie by měl být podáván heparin.

- Warfarin:
Pacientům s vysokým rizikem parietální trombózy a systémové embolie by měl být podáván warfarin po dobu 1-3 měsíců (MHC, 2,0-3,0).
Kombinovaná terapie Bezpečnost a účinnost kombinované terapie se zkoumají.

Xiii. Štěpování koronárních tepen:
Dipyridamol před operací je volitelný 6 hodin po operaci se doporučuje zahájit léčbu jedním aspirinem (325 mg / den)
Ticlopidin (250 mg 2krát denně) je indikován u pacientů s alergiemi nebo nesnášenlivostí na aspirin

- Koronární angioplastika:
Léčba aspirinem (325 mg / den) by měla být zahájena nejméně 24 hodin před zákrokem a pokračovat po dobu neurčitou
Ticlopidin (250 mg 2krát denně) je indikován u pacientů s alergiemi nebo nesnášenlivostí na aspirin
Dipyridamol je volitelný
Během procedury by měl být heparin podáván v dávkách tak, aby doba aktivované koagulace krve byla delší než 300 s
Podávání heparinu by mělo pokračovat 12-24 hodin po ukončení procedury (příznivý účinek warfarinu není znám)

Xiv. Periferní cévní choroba a chirurgie:
Aspirin (325 mg / den) by měl být podáván (počínaje předoperačním obdobím) pacientům podstupujícím femorálně-popliteální protetiku
Aspirin (160–325 mg / den) by měl být podáván všem pacientům s periferním vaskulárním onemocněním kvůli zvýšenému riziku infarktu myokardu a cévní mozkové příhody.
Aspirin (325–650 mg 2krát denně) by měl být předepisován pacientům podstupujícím endarterektomii krční tepny (před operací a po operaci po dobu 30 dnů); po 30 dnech lze dávku snížit na 160–325 mg / den

Xv. Kardiovaskulární onemocnění:
Asymptomatická karotická šelest: aspirin 325 mg / den)
Symptomatická stenóza karotid: aspirin (325 mg / den) (endarterektomie by měla být předepisována pouze pro stenózu> 70%)
Záchvat přechodné ischemie (325–975 mg / den); s alergiemi na aspirin je předepsán ticlopidin (250 mg 2krát denně)
Dokončená mrtvice: aspirin (325–975 mg / den); s alergiemi na aspirin je předepsán ticlopidin (250 mg 2krát denně) (podle některých zpráv je ticlopidin výhodnější u pacientů s úplnou cévní mozkovou příhodou)
Akutní kardioembolická mrtvice:
(1) mírné až střední, bez známek krvácení, pokud bylo vyšetřeno pomocí počítačové tomografie nebo zobrazování pomocí nukleární magnetické rezonance provedené o 48 hodin později: intravenózní podání heparinu a následně warfarin MHC. 2,0-3,0.
(2) závažná nebo v přítomnosti špatně kontrolované hypertenze: opožděná antikoagulace po dobu 5-14 dnů

- Zpět na obsah sekce „Toxikologie“

Jaký je rozdíl mezi antikoagulanty a antiagregačními činidly

Obsah článku

  • Jaký je rozdíl mezi antikoagulanty a antiagregačními činidly
  • Jaký je rozdíl mezi hrudkou a okrajem?
  • Co je migrační tromboflebitida

Jaký je rozdíl mezi antikoagulanty a antiagregačními látkami? Jsou to léky určené k ředění krve, ale dělají to jinak. Užívání těchto léků pomůže předcházet krevním sraženinám, a pokud již jsou, zničí je..

Co jsou protidoštičkové látky

Protidestičková činidla jsou léčiva, která zabraňují adhezi krevních destiček a jejich adhezi na cévní stěny. Pokud dojde k poškození, jako je například kůže, krevní destičky, vytvoří se krevní sraženina, zastaví se krvácení. Existují však takové patologické stavy těla (ateroskleróza, tromboflebitida), kdy se v cévách začnou tvořit krevní sraženiny. V takových případech se používají protidestičková činidla. To znamená, že jsou předepisovány lidem, kteří mají zvýšenou tendenci tvořit krevní sraženiny.

Protidestičková činidla působí mírně a prodávají se v lékárnách bez lékařského předpisu. Existují léky založené na kyselině acetylsalicylové - například Aspirin, Cardiomagnyl, ThromboAss a přírodní protidestičková činidla na bázi rostliny ginkgo biloba. Mezi ně patří "Bilobil", "Ginkoum" a další. Léky této skupiny se užívají po dlouhou dobu, jsou nezbytné pro prevenci kardiovaskulárních chorob, ale mají své vedlejší účinky při nesprávném dávkování:

  • neustálý pocit únavy, slabosti;
  • pálení žáhy;
  • bolesti hlavy;
  • bolest břicha, průjem.

Co jsou antikoagulancia

Antikoagulancia jsou léčiva, která nedovolují tvorbě krevní sraženiny, zvětšení velikosti a ucpání cévy. Působí na krevní bílkoviny a zabraňují tvorbě trombinu - nejdůležitějšího prvku, který tvoří sraženiny. Nejběžnějším lékem v této skupině je Warfarin. Antikoagulancia mají ve srovnání s antiagregačními přípravky závažnější účinek, mají mnoho vedlejších účinků. Dávka je vybrána individuálně pro každého pacienta po důkladném krevním testu. Používají se k prevenci opakovaných srdečních záchvatů, mrtvice, fibrilace síní u srdečních chorob..

Nebezpečným vedlejším účinkem antikoagulancií je časté a dlouhodobé krvácení, které se může projevit následujícími příznaky:

  • černé výkaly;
  • krev v moči;
  • nosebleeds;
  • u žen - děložní krvácení, prodloužená menstruace;
  • krvácení z dásní.

Při užívání této skupiny léků je nutné pravidelně kontrolovat krevní srážlivost a hladinu hemoglobinu. Takové příznaky naznačují předávkování lékem, při správné dávce neexistují. Jednotlivci užívající antikoagulancia by se měli vyhnout traumatickým sportům, jako je jakékoli trauma může vést k vnitřnímu krvácení.

Je důležité vědět, že léky ze skupin antikoagulancií a protidoštičkových látek nelze užívat společně, zlepší interakci. Pokud se objeví příznaky předávkování, měli byste se okamžitě poradit s lékařem o správné léčbě.

Nepřímé antikoagulanty. Protidestičková činidla

Nepřímé antikoagulanty

Nepřímé antikoagulanty neovlivňují krevní koagulační faktory v krvi a jejich účinek se vyvíjí po určité latentní době (12–48 hodin).

Podle chemické struktury se léčiva této skupiny dělí na deriváty 4-hydroxykumarinu (acenocumarol (syncumar), ethyl biscum acetát (neodicumarin) atd.) A deriváty indandionu (fenindion (fenylin))..

Mechanismus účinku a farmakologické účinky

Nepřímé antikoagulancia inhibují biosyntézu řady krevních koagulačních faktorů v játrech v důsledku kompetitivního antagonismu s vitamínem K1, narušují jeho přechod na aktivní formu, blokují syntézu v játrech a snižují obsah protrombinu, proconvertinu, IX, X koagulačních faktorů v krvi.

Na rozdíl od přímo působících antikoagulancií se jejich účinek nevyvíjí okamžitě a má dlouhou dobu, jsou schopny kumulace. Rychlost nástupu účinku, jeho trvání a schopnost kumulace závisí na farmakokinetice léčiv. Nepřímé antikoagulanty zvyšují propustnost kapilár.

Farmakokinetika

Místo v terapii

Tolerance a vedlejší účinky

Hemoragické komplikace (hematurie, melena, posttraumatické hematomy, hemartróza).

Na pozadí arteriální hypertenze je možná chronická rýma, periodontitida, krvácení z dásní a krvácení dásní.

Může se vyskytnout nevolnost, zvracení, průjem, toxická hepatitida, závratě, bolesti hlavy, alergické reakce (kožní vyrážka, kopřivka, leukopenie, trombocytopenie, hemolytické stavy, vzácně - agranulocytóza), vzácně - poškození jater a ledvin.

Kontraindikace

Interakce

Zvýšení účinku perorálních hypoglykemických látek, fenytoinové toxicity, ulcerogenity HA.

Při kombinaci s barbituráty se účinek snižuje, při kombinaci s kyselinou acetylsalicylovou se zvyšuje.

Protidestičková činidla

Mechanismus účinku a farmakologické účinky

Poměr tromboxanu A2 a prostacyklinu, které jsou produkty přeměny kyseliny arachidonové, hraje důležitou roli při regulaci agregace destiček. Thromboxan A2, syntetizovaný v destičkách, stimuluje fosfolipázu-C, zvyšuje tvorbu inositol-1,4,5-trifosfátu a diacylglycerolu, zvyšuje obsah Ca2 + v destičkách, zvyšuje agregaci destiček a způsobuje vazokonstrikci. Prostacyklin, syntetizovaný ve vaskulárním endotelu, se nachází ve vnitřních cévách a cirkuluje v krvi, stimuluje adenylát cyklázu a zvyšuje obsah cAMP v krevních destičkách a cévní stěně, snižuje obsah intracelulárního vápníku, snižuje agregaci a ve vysokých koncentracích adhezi, destičky a rozšiřuje krevní cévy. Protidestičková činidla zpravidla buď inhibují syntézu tromboxanu, nebo stimulují syntézu prostacyklinu.

Pentoxifylin (agapurin, trental) blokuje fosfodiesterázu, zvyšuje cAMP v krevních destičkách, blokuje receptory adenosinu, snižuje agregaci destiček a viskozitu krve, má vazodilatační účinek, zlepšuje mikrocirkulaci a periferní krevní oběh.

Kyselina acetylsalicylová blokuje COX, inhibuje syntézu tromboxanu A2, inhibuje agregaci destiček a adhezi. Při vyšších dávkách má analgetické, antipyretické a protizánětlivé účinky..

Farmakokinetika

Pentoxifylin (agapurin, trental) po perorálním podání se jejich gastrointestinální trakt rychle a úplně vstřebává. Intenzivně se biotransformuje během „prvního průchodu“ játry. Cmax pentoxifylinu a jeho metabolitů se vytváří po 1 hodině T1 / 2 - 0,5 - 1,5 hodiny, vylučuje se hlavně ledvinami a stolicí (méně než 4%). Může být vylučován do mateřského mléka..

Při perorálním podání se absorbuje asi 80% kyseliny acetylsalicylové. Deacetylovaný ve stěně střeva a jater, během první hodiny je metabolizováno asi 90%. Cmax je dosaženo po 2 hodinách T1 / 2 - 2-3 hodiny, 80% léčiva je vylučováno ledvinami a 20% - gastrointestinálním traktem a plicemi..

Místo v terapii

Tolerance a vedlejší účinky

Kontraindikace

Interakce

Pentoxifylin zvyšuje účinek nepřímých antikoagulancií, antihypertenziv.

Kyselina acetylsalicylová zvyšuje toxicitu methotrexátu, účinky omamných analgetik, perorálních antidiabetik, heparinu, nepřímých antikoagulancií, trombolytik, protidestičkových látek; snižuje účinnost antihypertenziv.

Antihistaminika, paracetamol, kofein, kortikosteroidy zvyšují riziko nežádoucích účinků.

Terapie protidestičkovými látkami a nesteroidními protizánětlivými léčivy. Poměr rizika k prospěchu

Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), včetně kyseliny acetylsalicylové (ASA), se v současné době široce používají k úlevě od bolesti, snížení zánětu a nižší teploty..

Nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID), včetně kyseliny acetylsalicylové (ASA), se nyní široce používají k úlevě od bolesti, snížení zánětu a nižší teploty. Kromě toho se nízké dávky ASA běžně používají k primární a sekundární prevenci kardiovaskulárních (CVD) a cerebrovaskulárních chorob. Toto je nejběžnější skupina drog používaných ve Spojených státech. Častěji se NSAID používají u starších pacientů. Průzkum u lidí nad 65 let ukázal, že 70% z nich používá NSAIDs nejméně jednou týdně a 34% z celkového počtu lidí, kteří užívají NSAID, je používá denně [1]. Mezi NSAID užívanými jednou týdně převládala ASA (60%). V roce 2004 bylo v USA vyrobeno více než 111 milionů NSAID, většinou ne pacientů s CVD, ale pacientů s artritidou a onemocněním pohybového aparátu [2]. V roce 1990 bylo ve Spojených státech identifikováno 37,9 milionů pacientů s artritidou, což představuje 15% populace v zemi. Očekává se, že do roku 2020 dosáhne růst 59,4 milionu, tj. O 57% ve srovnání s rokem 1990, v důsledku čehož se očekává zvýšení příjmu NSAID [1].

Mechanismus účinku NSAID je inhibice cyklooxygenázy, enzymu podílejícího se na tvorbě prostaglandinů z kyseliny arachidonové.

Existují dvě isoformy cyklooxygenázy - cyklooxygenáza-1 (COX-1) a cyklooxygenáza-2 (COX-2). COX-1 je přítomen téměř ve všech tkáních. V krevních destičkách zajišťuje přeměnu kyseliny arachidové na tromboxan a ve stěnách žaludku a střev je zdrojem mukózních ochranných cytoprotektivních prostaglandinů. COX-2 je normálně přítomen v mozku, kortikální vrstvě ledvin a v endoteliálních buňkách, což zajišťuje syntézu prostacyklinu [3]. V jiných tkáních je exprese genu COX-2 spojena se zánětem, bylo například detekováno zvýšení obsahu COX-2 v synoviální tekutině kloubů pacientů s revmatoidní artritidou..

Neselektivní NSAID inhibují obě isoformy COX. Předpokládá se, že hlavní terapeutický účinek těchto léčiv je zajištěn účinkem na COX-2, zatímco potlačení COX-1 přispívá k výskytu poškození sliznice gastrointestinálního traktu (GIT)..

Byly vytvořeny selektivní inhibitory COX-2 (coxiby), které nahrazují neselektivní NSAID, aby se dosáhlo stejné účinnosti s nižším výskytem gastrointestinálních vedlejších účinků. Inhibitory COX ovlivňují tvorbu důležitých regulátorů hemostázy - tromboxanu a prostacyklinu. Tromboxan se tvoří převážně v krevních destičkách, což způsobuje aktivaci destiček, vazokonstrikci a proliferaci buněk hladkého svalstva. V krevních destičkách se tvoří pouze COX-1, a proto látky, které inhibují COX-1, mohou ovlivnit syntézu tromboxanu v nich. Prostacyklin je produkován vaskulárními endoteliálními buňkami a je nejen inhibitorem aktivace destiček, ale má také vazodilatační účinek. Vaskulární endoteliální buňky mohou exprimovat obě izoformy COX. Aktivace těchto buněk zánětlivými stimuly a střihovým stresem z krevního toku vede k expresi COX-2. Produkce COX-2 je indukována v endoteliálních buňkách, což zase určuje úroveň syntézy prostacyklinu v těle [3].

Bylo zjištěno, že inhibitory COX-2 coxibu neovlivňují agregaci destiček, zatímco inhibují tvorbu prostacyklinu [3]. Na základě toho je pravděpodobné, že změna tromboxanu / prostacyklinu může přispět k trombóze. U zdravých jedinců je riziko trombózy malé, protože vaskulární endotel vylučuje další ochranné látky, zejména oxid dusnatý. Stává se však skutečným v přítomnosti různých doprovodných nemocí, u nichž se zvyšuje pravděpodobnost trombózy. V tomto ohledu britský výbor pro bezpečnost léčiv při nejbližší příležitosti doporučil přechod na alternativní (ne-COX-2 selektivní) léčbu pacientů s ischemickou chorobou srdeční nebo cerebrovaskulárním onemocněním, kteří jsou léčeni kterýmkoli z inhibitorů COX-2. Stejná doporučení týkající se použití selektivních inhibitorů COX-2 vydala FDA [4] s tím, že podle kontrolovaných klinických studií může být použití selektivních inhibitorů COX-2 spojeno se zvýšeným rizikem závažných kardiovaskulárních příhod..

ASA v kardioprotektivních dávkách hlavně ireverzibilně inhibuje COX-1, což způsobuje jeho acetylaci, a inaktivovaný enzym nelze doplnit do destiček bez jader. To je základ kardioprotektivního klinického účinku nízkých dávek ASA.

Mnoho lidí užívajících ASA v kardioprotektivní dávce trpí chronickou bolestí, a proto užívají jak tradiční NSAID, tak selektivní inhibitory COX-2. Průzkum pacientů užívajících selektivní inhibitory COX-2 ukázal, že více než 50% z nich užívá ASA [5]..

NSAID v kombinaci s ASA - riziko vzniku erozivních a ulcerativních lézí z gastrointestinálního traktu

Použití všech NSAID, včetně inhibitorů COX-2 a tradičních NSAID v kombinaci s ASA v kardioprotektivních dávkách, významně zvyšuje riziko peptického vředu. Proto by měla být gastroprotektivní terapie použita u pacientů se zvýšeným rizikem podle doporučení Konsensu ACCF (American College of Cardiology Foundation) / ACG (American College of Gastroenterology) / AHA (American Heart Association). U každého dvacátého pacienta při léčbě NSAID a ve stáří u 1 ze 7 pacientů se vyskytují různé nežádoucí účinky z gastrointestinálního traktu a ulcerativní léze [6]. U pacientů užívajících NSAID, včetně ASA, se často vyskytuje dyspepsie, bolest břicha nebo nepohodlí. A i když dyspepsie není jasným prediktorem peptického vředu, u těchto pacientů je docela běžná. Řada pacientů užívajících NSAID upozorňuje na zvýšené příznaky refluxní ezofagitidy [7]. V průběhu roku se frekvence gastrointestinálních komplikací v této kategorii pacientů pohybuje od 2% do 4,5% [6] a riziko krvácení a perforace je 0,2–1,9% [8]. Pouze v USA je kvůli takovým komplikacím ročně hospitalizováno přibližně 107 tisíc pacientů s artritidou, z nichž 16,5 tisíc hospitalizací má za následek smrt [7]. V tomto ohledu se doporučuje používat nižší dávky NSAID, používat „bezpečnější“ NSAID a zvýšit používání inhibitorů protonové pumpy (PPI). U starších pacientů je riziko fatálních následků komplikací zažívacího traktu třikrát vyšší, i když pacientovi jsou předepsány nižší dávky, s ohledem na jeho věk a stav, a také, navzdory použití selektivních inhibitorů, COX-2 [9]. Podle údajů poskytnutých Ministerstvem pro záležitosti veteránů USA je asi 43% starších lidí vystaveno vysokému riziku vzniku různých gastrointestinálních komplikací způsobených NSAID a lidé nad 65 let tvoří velmi vysoce rizikovou skupinu (asi 87%) [10]. Pokud je úmrtnost na komplikace gastrointestinálního traktu způsobená NSAID přidělena samostatně, pak by obsadila 15. místo mezi nejčastějšími příčinami úmrtí ve Spojených státech [11]. Pacienti užívající NSAID v kombinaci s ASA představují další vysoce rizikovou skupinu. Pokud jsou neselektivní NSAID kombinovány s ASA, roční riziko komplikací z gastrointestinálního traktu je 5,6% a kombinace ASA s koxiby neposkytuje jen další gastroprotekci, ale také zvyšuje riziko na 7,5% ročně. Řada observačních studií potvrdila, že užívání i nízkých dávek ASA v kombinaci s NSAID zvyšuje frekvenci komplikací ze zažívacího traktu 2–4krát. Například roční míra hospitalizace ve skandinávských zemích je při této příležitosti 0,6% u pacientů užívajících pouze jednu ASA v nízkých dávkách a kombinace stejných dávek ASA s neselektivními NSAID zvyšuje tento ukazatel na 1,4% ročně [12]. ].

Studie, ve kterých byla provedena gastroskopie ke sledování stavu pacientů, potvrdily možnost koxibů a neselektivních NSAID ke zvýšení ulcerogenního účinku ASA [13, 14]. Výběr NSAID u pacientů by tedy měl být doprovázen diskusí o riziku komplikací jak z gastrointestinálního traktu, tak z kardiovaskulárního systému. Úplnější údaje o možnostech použití coxibu a neselektivních NSAID budou získány po dokončení velké studie PRECISION, což pravděpodobně přinese určitou jasnost otázkám účinnosti a bezpečnosti NSAID..

Použití ASA a riziko střevních komplikací

Podle doporučení ACCF / ACG / AHA se doporučuje gastroprotektivní léčba u pacientů s rizikem nežádoucích účinků. Riziko komplikací z gastrointestinálního traktu se zvyšuje se zvyšováním dávky ASA a pro nepřetržité podávání není nutné předepisovat ASA v dávce nad 81 mg / den. Americká asociace kardiologie doporučuje použití nízkých dávek ASA u pacientů s 10-letým rizikem vzniku kardiovaskulárního onemocnění více než 10% [15]. Za tímto účelem ve Spojených státech více než 50 milionů lidí neustále užívá ASA v dávkách 325 mg denně nebo méně [16]. Použití nízkých dávek ASA je doprovázeno 2–4násobným zvýšením rizika komplikací trávicího traktu [17, 18] a použití enterosolventních nebo pufrovaných forem léku nesnižuje riziko krvácení [19, 20].

Bylo provedeno hodnocení průměrného rizika gastrointestinálních komplikací při užívání kardioprotektivních dávek ASA. To činilo asi 5 případů na 1 000 pacientů, kteří dostávali ASA za rok. U starších pacientů se pravděpodobnost krvácení zvýšila se zvyšováním dávky ze 75, 150 na 300 mg denně, což činilo 2,3, 3,2 a 3,9, respektive [17]. Snížení dávky ASA nevedlo ke snížení antitrombotického účinku, ale jeho zvýšení bylo doprovázeno zvýšeným rizikem krvácení [21]. Obtížnost při výběru dávky je způsobena konfliktními údaji. K dnešnímu dni bylo provedeno více než 14 randomizovaných, placebem kontrolovaných studií s použitím ASA v kardioprotektivní dávce 75 až 325 mg za den, ve kterých byly nízké dávky spojeny se zvýšením četnosti komplikací. Observační studie také potvrzují, že ASA ve vyšších dávkách vede ke zvýšenému riziku gastrointestinálních komplikací [17, 22]. Americká asociace kardiologie doporučuje snížit denní dávku ASA z 325 mg na 81 mg u pacientů s vysokým rizikem gastrointestinálních komplikací [1]. Někteří odborníci však navrhují použití ASA v denní dávce 325 mg po dobu jednoho měsíce u pacientů po stentování koronárních tepen, ačkoli neexistují žádné jasné údaje o tom, zda je tato dávka skutečně nezbytná [1]. V současné době tento přístup nemá jasné zdůvodnění, protože neexistují žádné údaje o dalším pozitivním účinku vysokých dávek ASA (pokud nemluvíme o akutním koronárním syndromu) při zvýšených gastrointestinálních rizicích. Klíčem by měla být výhoda, která spočívá ve snížení rizika krvácení z LCD se snížením dávky. Optimální dávka ASA není známa. Data metaanalýzy antithrombotických trialistů nepřímo potvrzují, že vysoké dávky ASA nejsou na úrovni populace účinnější [23]. Observační studie CURE (Clopidogrel u nestabilní anginy pectoris, aby se zabránilo opakujícím se příhodám) ukazuje na nedostatek výhod vysokých dávek ASA a zvýšené riziko krvácení na pozadí [24]. Použití enterosolventních nebo pufrovaných forem léčiva nesnižuje riziko krvácení [19, 20, 25], což naznačuje přítomnost systémového vedlejšího účinku ASA na gastrointestinální trakt.

Největším rizikovým faktorem komplikací zažívacího traktu je anamnéza peptického vředového onemocnění, zejména komplikovaná krvácením. Věk je také důležitým rizikovým faktorem, který se zvyšuje od věku 60 let. Pohlaví mužů není důležitým rizikovým faktorem, ale bylo zjištěno, že muži mají mírně vyšší riziko než ženy [26]..

Kombinace protidestičkových látek a antikoagulancií

Riziko komplikací spojených s použitím kombinace protidestičkových látek a antikoagulancií je dobře známo. Podle doporučení ACCF / ACG / AHA je kombinace ASA s antikoagulanty (včetně nefrakcionovaného heparinu, heparinu s nízkou molekulovou hmotností a warfarinu) spojena s významným zvýšením rizika krvácení, ve větší míře zažívacího traktu. Tato kombinace by měla být použita pro vaskulární trombózu, arytmie a onemocnění chlopňového aparátu, zatímco pacienti by měli být současně léčeni PPI. Když je warfarin přidán k ASA a klopidogrelu, je nutné kontrolovat mezinárodní normalizovaný poměr (INR) v rozmezí 2,0 až 2,5 [26]..

Protidestičková terapie se široce používá při léčbě pacientů s ischemickou chorobou srdeční (CHD), včetně akutního koronárního syndromu (ACS) [1]. Metaanalýza čtyř randomizovaných studií porovnávajících léčbu ACS s použitím kombinace nefrakcionovaného heparinu a ASA proti jedné ASA odhalila 50% nárůst míry závažného krvácení ve skupině s kombinovanou terapií ve srovnání se skupinou pacientů užívajících pouze ASA [27, 28]. Heparin s nízkou molekulovou hmotností v kombinaci s ASA při léčbě ACS také vedl ke zvýšení frekvence hlavního krvácení, jak bylo prokázáno u FRISC-1 (Fragmin během nestability u ischemické choroby srdeční-1) [29] a CREATE (klinická studie s reviparinem a metabolickou modulací v akutním myokardu) Hodnocení léčby infarktu) [30]. Ve srovnávací metaanalýze zahrnující více než 25 000 pacientů s ACS byla léčba kombinací warfarinu s ASA výhodnější než monoterapie ASA, ale toto riziko dvojnásobného rizika zdvojnásobilo [31]. Přítomnost žilní trombózy naznačuje dlouhodobé používání antikoagulancií, což může zase vést ke zvýšenému riziku krvácení z LCD. Proto je nutné kontrolovat hladinu INR v rozmezí 2,0 až 2,5, i když u pacientů s mechanickými srdečními chlopněmi může být tato hladina nedostatečná a může být doporučeno její zvýšení [26]. V tomto ohledu by pacienti s vaskulární trombózou, arytmiemi a onemocněním chlopňového aparátu měli být souběžně léčeni PPI.

Léčba a prevence erozivních a ulcerativních lézí gastrointestinálního traktu v důsledku NSAID a ASA

Podle doporučení ACCF / ACG / AHA jsou PPI léky volby pro léčbu a prevenci gastrointestinálních komplikací způsobených NSAID a ASA. Navrhované přístupy ke snížení rizika gastrointestinálních komplikací jsou uvedeny v diagramu..

Ulcerogenní účinek NSAID je založen na mechanismu deplece prostaglandinů a substituční terapie syntetickým prostaglandinem misoprostolem by měla snižovat negativní účinek NSAID. Ve studii zahrnující zdravé dobrovolníky užívající ASA v dávce 300 mg za den, použití misoprostolu v dávce 100 mg za den podle kontrolní fibrogastroskopie významně snížilo výskyt eroze v horním gastrointestinálním traktu [32]. V placebem kontrolované studii navíc misoprostol zabránil opakujícím se žaludečním vředům u pacientů, kteří dostávali nízké dávky ASA nebo jiných NSAID [33]. Použití misoprostolu je však spojeno s nežádoucími účinky, jako je střevní obstrukce a průjem, a proto je musíte přestat užívat. Toto bylo pozorováno ve velké studii zahrnující více než 8 000 pacientů s revmatoidní artritidou. Přibližně 20% pacientů, kteří dostávali misoprostol, opustili studii kvůli průjmu během prvního měsíce studie [34]. Proto tento lék v současné době nenašel široké uplatnění pro prevenci ulcerogenního účinku NSAID..

Snížení hladiny kyseliny chlorovodíkové tradičními dávkami antagonistů H.2-Receptory nevedou k prevenci většiny vředů spojených s NSAID. Doposud nebyly provedeny žádné významné studie ke studiu kombinovaného užívání ASA s léky této skupiny. V tomto ohledu je užívání drog ze skupiny IPP přiměřenou alternativou. PPI poskytují výhodu v porovnání s ranitidinem a misoprostolem v prevenci vředů a dyspepsie vyvolané NSAID. IPP - léčiva určená k léčbě onemocnění gastrointestinálního traktu závislých na kyselině snížením produkce kyseliny chlorovodíkové blokováním v parietálních buňkách žaludeční sliznice protonové pumpy - H + / K + -ATPázy. Ve studiích s endoskopickou kontrolou užívali zdraví dobrovolníci lanzoprazol a omeprazol, což pomohlo snížit riziko gastroduodenálních poranění při užívání ASA v dávce 300 mg denně [35]. Tato data byla potvrzena výsledky epidemiologických studií, ve kterých bylo použití PPI spojeno se snížením gastrointestinálního krvácení u pacientů, kteří dostávali nízké dávky ASA [36, 37]. Je třeba poznamenat, že nejvýraznější pozitivní účinek na prevenci gastrointestinálních komplikací byl při užívání ASA pozorován v případech, kdy byla terapie PPI doprovázena eradikací Helicobacter pylori [38]. Použití ASA v kombinaci s PPI je nejvýhodnější taktika při snižování rizika opakovaného ulcerativního krvácení u pacientů s vysokým rizikem gastrointestinálních komplikací než použití klopidogrelu [39]..

Pokud pacient nemá vysoké riziko vzniku gastrointestinálních komplikací, doporučuje se užívat klopidogrel v kombinaci s ASA po dobu nejméně jednoho měsíce po akutním koronárním syndromu, aniž by došlo ke zvýšení segmentu ST [1]. Léčba klopidogrelem v kombinaci s ASA po dobu jednoho roku nebo více se také doporučuje všem pacientům po transluminální koronární angioplastice s implantací stentu obsahujícího povlak léčiva [40]. Klinické studie jako CURE [41], MATCH (Management aterotrombózy s klopidogrelem u vysoce rizikových pacientů) [42], CHARISMA (Clopidogrel pro vysoce aterotrombotické riziko a ischemická stabilizace, management a vyhýbání se) [43] prokazují možnost výrazné zvýšení rizika vzniku gastrointestinálních komplikací v případě použití takové kombinace ve srovnání s monoterapií pouze u jedné z nich. Proto u pacientů s vysokým rizikem krvácení může být bezpečnější používat nepotahované stenty, protože v tomto případě může být použití dvojité protidoštičkové terapie výrazně kratší.

PPI a klopidogrel

Je třeba poznamenat, že v současné době je otázka použití PPI ke snížení rizika vzniku gastrointestinálních komplikací u pacientů užívajících klopidogrel zpochybňována v souvislosti se vznikem publikací o nárůstu nežádoucích kardiovaskulárních příhod. Na 32. výročním vědeckém zasedání Společnosti pro kardiovaskulární angiografii a intervence (SCAI) bylo tedy hlášeno, že současné používání klopidogrelu a běžných PPI významně zvyšuje riziko velkých nežádoucích kardiovaskulárních příhod, mezi něž patří infarkt myokardu (MI), mrtvice, nestabilní angina pectoris, potřeba opakování koronární intervence, koronární smrt. Studie použila údaje o pacientech užívajících klopidogrel získané z databáze Medco obsahující informace o 60 milionech Američanů. Cílem bylo zjistit riziko hospitalizace s komplikacemi pacientů se stenty při předepisování PPI a klopidogrelu. Ze 41 063 pacientů v databázi Medco byli vybráni pacienti podstupující transluminální koronární angioplastiku se stentováním, z toho 9862 pacientů užívalo PPI a 6828 pacientů neužilo PPI. Současné použití klopidogrelu v dávce 75 mg / den a PPI bylo nejméně 293 dní. Žádný z pacientů neměl v anamnéze gastrointestinální krvácení. U pacientů užívajících PPI spolu s klopidogrelem bylo riziko velkých nežádoucích kardiovaskulárních příhod 25%, zatímco u pacientů, kteří neužívali PPI, bylo riziko nižší a činilo 17,9%. V tomto ohledu vydala SCAI oficiální prohlášení, v němž uvedla, že je třeba toto téma dále zkoumat. Obdobnou zprávu zveřejnil úřad FDA, který naznačoval možné snížení účinku klopidogrelu při užívání PPI (omeprazol) a zprávu o nežádoucím použití takové kombinace léčiv. Negativní účinek kombinace klopidogrelu a PPI je způsoben skutečností, že některé PPI mohou inhibovat cytochrom P450 2C19 a měnit farmakokinetiku klopidogrelu [44]. Příkladem je omeprazol, který je metabolizován hlavně izoenzymy CYP2C19 a CYP3A4. Výchozí sloučenina má téměř 10krát větší afinitu k CYP2C19 než k CYP3A4 [45]. Vzhledem k takové rychlé a rozsáhlé biotransformaci zprostředkované izoenzymy CYP 2C19 a 3A4 se zdá, že interakce omeprazolu s jinými substráty nebo inhibitory obou systémů je docela pravděpodobná. Omeprazol a esomeprazol (čistý S-enantiomer omeprazolu) procházejí stejnými metabolickými transformacemi. Navzdory některým (kvantitativním, ale nikoli kvalitativním) rozdílům v povaze metabolických reakcí obou enantiomerů omeprazolu se potenciální schopnost esomeprazolu a racemického omeprazolu podílet se na lékových interakcích významně neliší. Lansoprazol je také metabolizován převážně isoenzymy CYP2C19 a CYP3A4 [46]. Výsledky in vitro naznačují podobný stupeň kompetitivní inhibice CYP2C19 při použití lanzoprazolu nebo omeprazolu, ačkoli klinický důkaz o možnosti jeho interakce s jinými léky metabolizovanými CYP2C19 je kontroverzní. Další PPI, pantoprazol, je také metabolizován za účasti CYP2C19 a CYP3A4, ale ve srovnání s jinými PPI má menší afinitu k těmto enzymům [46]. Na rozdíl od většiny produktů vytvořených ve fázi I biotransformace jiných PPI se počáteční metabolit pantoprazolu, 4-hydroxypantoprazolu, vytvořil jako výsledek působení systému CYP, poté podstoupil sekundární (fázi II) biotransformaci konjugací se síranem v cytosolu. Tato konjugační reakce, která je relativně nenasycenou cestou metabolismu léčiv, je často považována za důvod nižší schopnosti pantoprazolu vstoupit do lékových interakcí ve srovnání s jinými PPI [46]. Pokud tedy pantoprazol neinhibuje cytochrom P450 2C19, neměl by ovlivňovat metabolickou aktivaci klopidogrelu, zatímco jiné PPI nebo jejich primární metabolity inhibují cytochrom P450 2C19 a mohou potenciálně snižovat pozitivní účinky klopidogrelu [46, 47]. Potvrzují to první údaje z populační studie provedené mezi obyvateli Ontaria staršími než 66 let, kteří byli hospitalizováni pro akutní infarkt myokardu (AMI) od roku 2002 do roku 2007. [48]. V důsledku studie byly studovány následující databáze: „Ontario Public Drug Program“ - obsahuje kompletní údaje o léčbě pacientů; „Abstraktní databáze Kanadského institutu pro informace o zdravotním úniku“ - odráží podrobné lékařské a diagnostické informace o hospitalizaci; „Ontario Health Insurance Plan“ - obsahuje informace o lůžkových a ambulantních službách lékařů. Klíčové demografické informace, včetně data úmrtí, byly získány z databáze registrovaných osob, která obsahuje informace o každém lékaři Ontaria, který někdy navštívil lékaře. Schopnosti těchto databází nám umožnily studovat bezpečnost léku, včetně charakteristik lékových interakcí a klinických důsledků takových interakcí [48]. Pozorování bylo provedeno u pacientů, kteří dostávali klopidogrel do 90 dnů po propuštění z nemocnice nebo před opětovnou hospitalizací pro AMI. Byla vytvořena skupina pacientů, kteří užívali klopidogrel po dlouhou dobu (více než jeden rok). Pro 69měsíční období studie byly analyzovány údaje od 13 636 pacientů. Z nich 2682 pacientů dostalo PPI do 30 dnů po propuštění a 4224 do 90 dnů. Pantoprazol nebyl u pacientů užívajících klopidogrel spojen s recidivou MI. Naopak jmenování dalších PPI bylo doprovázeno 40% zvýšením rizika recidivy MI do 90 dnů po propuštění z nemocnice ve srovnání se skupinou pacientů, kterým nebyly tyto PPI předepsány (OS = 1,40; 95% CI = 1,10–1,77 ) U pacientů, kteří dostávají klopidogrel po AMI, tedy současné užívání cytochromu P450 2C19 inhibujícího IPP (omeprazol, lanzoprazol nebo rabeprazol) zvyšuje riziko recidivy MI a je pravděpodobně výsledkem inhibice metabolické bioaktivace klopidogrelu. Tento účinek nebyl pozorován při současné léčbě pantoprazolem. Tato studie zpochybnila hodnocení lékových interakcí u vysoce rizikové populace s výskytem koronárních příhod. Podle autorů této práce budou budoucí studie interakcí léčiv s klopidogrelem ukázat, že současná léčba klopidogrelem pro PPI s výjimkou pantoprazolu by měla být minimalizována.

Je třeba poznamenat, že ze široké škály přípravků skupiny IPP jsou v současné době nejdůkladněji studovány specifické vlastnosti interakce pouze dvou z nich, omeprazolu a pantoprazolu, zatímco vlastnosti esomeprazolu, lanzoprazolu a rabeprazolu jsou méně dobře zavedeny. Zvláštní pozornost by měla být věnována výběru PPI, když jsou předepisována pacientům užívajícím warfarin, protože omeprazol a esomeprazol snižují jeho clearance, což může vést k nežádoucímu zvýšení antikoagulačního účinku. Další léky ze skupiny IPP - pantoprazol, lansoprazol a rabeprazol nemají žádný účinek na clearance warfarinu a lze je používat v kombinaci s ním. Je však třeba mít na paměti, že interakční rysy lanzoprazolu a rabeprazolu jsou méně studovány než pantoprazol, a proto v tomto případě má pantoprazol jasnou výhodu při předepisování PPI těmto pacientům.

Zejména akutní je otázka lékových interakcí vyvolaných u pacientů s gastrointestinálním krvácením při užívání antitrombotik. V některých případech je zrušení těchto léčiv spojeno s rizikem vzniku kardiovaskulárních komplikací, například u pacientů, kteří nedávno podstoupili implantaci koronárního stentu potaženého léčivem. V takových případech musí být stratifikace individualizovaných rizik provedena bez selhání. Na základě dohodnutého názoru odborníků organizačního výboru ACCF / ACG / AHA pro osoby s chronickým krvácením a vysokým rizikem kardiovaskulárních komplikací, zejména s nedávno instalovaným stentem, by měla pokračovat dvojitá antiagregační terapie, jak vyžaduje vysoké riziko kardiovaskulárních poruch, absence výslovných kontraindikací [1]. V akutních stavech doprovázených závažným krvácením z gastrointestinálního traktu se zdá být po projednání s odborníky rozumné přerušit antiagregační léčbu na krátkou dobu, dokud se krvácení nezastaví. V současné době neexistují žádná jasná doporučení ohledně nutnosti vysazení protidestičkových agens a načasování obnovení této terapie, častěji je však léčba obnovena do 3–7 dnů po absenci kliniky opakovaného krvácení [1]. Pravděpodobným vývojem událostí u těchto pacientů je endoskopická léčba na pozadí intravenózního podávání PPI, které by mělo být předepsáno s ohledem na lékové interakce, a proto se v této klinické situaci zdá, že pantoprazol je lékem volby.

Většina lékových interakcí a vedlejších účinků spojených s PPI je předvídatelná a lze jí zabránit pravidelným přehodnocováním léčebného režimu a / nebo výběrem léků s nižší schopností interakce. Klinický význam lékových interakcí může být obzvláště důležitý u starších lidí, kteří jsou vystaveni vysokému riziku interakcí v důsledku současného podávání mnoha léků, a také u pacientů, kteří užívají léky s úzkým rozsahem terapeutických účinků. V takových případech je nutné dát přednost léku s nízkým rizikem interakce a dobře charakterizovanou schopností vstoupit do takových interakcí..

Top