Kategorie

Populární Příspěvky

1 Embolie
Fibrinogen je nad normální - co to znamená?
2 Embolie
Brusinka z tlaku
3 Leukémie
Hladina cholesterolu v krvi: normální, nízká a vysoká
4 Cukrovka
Kardiolog: Bolest na hrudi není vždy spojena s onemocněním srdce
5 Vaskulitida
Co může u žen způsobit bolest na hrudi
Image
Hlavní // Tachykardie

Antagonisté receptoru angiotensinu II: nový čas - nové možnosti léčby vysoce rizikových pacientů
O.D. Ostroumova GOU VPO MGMSU, Moskva


Antagonisté receptoru angiotensinu II (ARA) jsou v současné době jednou z hlavních tříd drog používaných v kardiologii. Zástupci této třídy zahrnují losartan, eprosartan, candesartan, valsartan, irbesartan, telmisartan.

Mechanismus účinku a hlavní farmakodynamické účinky

Angiotensin II (ATII) uplatňuje svůj účinek prostřednictvím speciálních receptorů, které se nacházejí zejména ve stěně krevních cév, v nervových zakončeních atd. Rozlišují se dva hlavní typy AT receptorů - AT1 (typ 1) a AT2 (typ 2)

Fyziologické účinky ATII, realizované na úrovni receptorů typu 1, způsobují vazokonstrikci a zvýšený krevní tlak (BP), reabsorpci sodíku v renálních tubulech a střevech, uvolňování aldosteronu, remodelaci cévní stěny a myokardu, aktivaci sympathoadrenálního systému (centrální na presynaptické a periferní úrovni) nadledvinky), zvýšení citlivosti baroreceptorů, zadržování vody v těle, uvolňování reninu atd. Všechny tyto účinky ATII se podílejí na regulaci krevního tlaku a podílejí se také na jeho udržování na vysoké úrovni s arteriální hypertenzí (AH). AT selektivní blokáda1-receptory umožňují nejen eliminovat patologicky zvýšený tón cévní stěny u hypertenze a zabránit patologickému remodelaci cévní stěny a myokardu, ale také zajistit regresi hypertrofie myokardu a zlepšení její diastolické funkce (srdeční relaxační procesy).

Role receptorů ATII typu II u lidí dosud nebyla zcela stanovena. NA2-receptory jsou přítomny v mozkových tkáních, myokardu, nadledvin, ledvinách, děloze a vaječnících, podílejí se na vývoji vazodilatačního účinku, inhibici růstu buněk, regulaci apoptózy a některých dalších procesech.

V klinické praxi se používají selektivní blokátory AT.1-receptory. Jsou to vysoce selektivní nepeptidové sloučeniny, které selektivně blokují protilátky.1-receptory. Podle chemické struktury ARA lze rozdělit do následujících hlavních skupin:

1) bifenylové deriváty tetrazolu (losartan, irbesartan, kandesartan);

2) nebifenylové non-tetrazolové sloučeniny (eprosartan);

3) bifenylové non-tetrazolové sloučeniny (telmisartan);

4) neheterocyklické sloučeniny (valsartan).

Podle farmakokinetických vlastností jsou ARA rozděleny do dvou skupin - aktivní léčiva a proléčiva (tabulky 1 a 2). NA1-blokátory mohou být také klasifikovány v závislosti na přítomnosti aktivních metabolitů. NA1-blokátory a jejich aktivní metabolity se také liší v závislosti na povaze interakce s protilátkami1-receptory. Losartan, eprosartan se tedy reverzibilně vážou na AT1-receptory, tj. jsou kompetitivní blokátory receptorů pro AT. Valsartan, candesartan, irbesartan, telmisartan, aktivní metabolit losartanu EXP-3174, působí jako nekompetitivní blokátory. Farmakokinetika ARA je uvedena v tabulce. 1 a 2.

Tabulka 1. Farmakokinetika ARA (část 1)

Tabulka 2. Farmakokinetika ARA (část 2)

Indikace pro použití a dávkovací režim

Indikací pro jmenování léků této třídy je hypertenze. Kromě toho se používají k léčbě srdečního selhání (oba namísto inhibitorů angiotensin konvertujícího enzymu - ACE inhibitory v případě intolerance a společně s ACE inhibitory). ARA, stejně jako ACE inhibitory, jsou zvláště indikovány pro kombinaci hypertenze s diabetickou nefropatií (diabetes mellitus [diabetes] typu II), proteinurie, hypertrofie myokardu levé komory (LVM).

Vedlejší účinky a kontraindikace

Charakteristickým rysem ARA je extrémně nízká frekvence vedlejších účinků srovnatelných s placebem, která je odlišuje od antihypertenziv jiných skupin. Všechny níže uvedené nežádoucí účinky se vyskytují v ojedinělých případech..

ARA je kontraindikována v těhotenství, hyperkalémii a individuální nesnášenlivosti léků této skupiny. Telmisartan je také kontraindikován u pacientů s biliární obstrukcí. Před zahájením léčby ARA a systematicky během léčby je nutné kontrolovat obsah elektrolytů, močoviny a kreatininu v krvi.

Žádná interakce léků této skupiny s indometacinem, warfarinem, furosemidem, digoxinem (kromě irbesartanu), atenololem, hydrochlorothiazidem, amlodipinem, perorálními hypoglykemickými látkami, cimetidinem, ranitidinem, ketokonazolem, flukonazolem.

Vynikající snášenlivost léků třídy ARA jim poskytla jedno z ústředních míst v arzenálu lékaře od 90. let, protože frekvence vedlejších účinků těchto léků se neliší od frekvence placeba. To samozřejmě zvyšuje přilnavost pacientů k léčbě a zde jsou léky třídy ARA bezkonkurenční. V současné době existují údaje z řady rozsáhlých klinických studií, které naznačují, že ARA zlepšuje přežití pacientů s tzv. Vysokým rizikem. Koncept identifikace skupiny vysoce rizikových pacientů byl formulován v posledních letech. Je zřejmé, že tito jedinci jsou vystaveni zvýšenému riziku nežádoucích kardiovaskulárních příhod - infarktu myokardu (MI), mrtvice a také úmrtnosti, a proto by preventivní a terapeutická opatření měla být přijímána zvláště aktivně. Vysoce rizikovou skupinu tvoří pacienti s hypertenzí a dalšími rizikovými faktory, například poškození cílového orgánu, metabolický syndrom, různé formy ischemické choroby srdeční (CHD), chronické srdeční selhání (CHF), cukrovka, poškození ledvin, mozkové komplikace (mrtvice, přechodná ischemická choroba) útoky).

Snížení kardiovaskulárního rizika u hypertenzních pacientů s léčbou ARA bylo prokázáno v řadě rozsáhlých studií, jako jsou LIFE (AH a LVM), RENAAL (AH, diabetes typu 2, poškození ledvin), IRMA-2 (AH, diabetes typu 2, poškození) ledviny), HODNOTA (AH a vysoké riziko) atd. Studie VALUE tedy srovnávala antihypertenzní účinnost člena třídy ARS valsartanu s antagonistou dihydropyridinu vápenatého dihydropyridinu třetí generace amlodipinem pro dlouhodobé používání, jejich účinek na kardiovaskulární morbiditu a mortalitu u pacientů s vysoce rizikovou hypertenzí. Při použití ARA došlo k významnému snížení výskytu nových případů diabetu, dokonce ve srovnání s metabolicky neutrálním amlodipinem (!), Což potvrzuje pozitivní účinek ARA na metabolismus glukózy. Tato data mají velký praktický význam, protože je známo, že diabetes několikrát zvyšuje kardiovaskulární riziko. Studie ELITE (starší pacienti s CHF) ukazují nadřazenost ARA (losartan) oproti kaptoprilu. Studie RENAAL a IDNT ukázaly výhody ARA, včetně antagonistů vápníku, u pacientů s diabetickou nefropatií, studií Val He-FT, CHARM a VALIANT - účinnost ARA u pacientů se srdečním selháním.

Jak je známo, přítomnost LVM u pacientů s hypertenzí několikrát zvyšuje riziko infarktu myokardu, mrtvice a srdečního selhání. Bylo zjištěno, že na pozadí léčby ARA se stejným antihypertenzivním účinkem je riziko cévní mozkové příhody výrazně sníženo ve srovnání s terapií block blokátory atenololem (studie LIFE, losartan ve srovnání s atenololem). To je do značné míry způsobeno skutečností, že ARA má kardioprotektivní účinek, což způsobuje regresi LVMD, zatímco atenolol žádný takový účinek nemá. Díky výsledkům této studie byla ARA první ze všech tříd antihypertenziv, které byly doporučeny pro LVHM (doporučení EAG / EOC 2007, RIOAG / GFCI 2004).

Mikroalbuminurie je jedním z nejvýznamnějších klinických markerů zvýšeného rizika kardiovaskulárních komplikací a zhoršené funkce ledvin u pacientů s hypertenzí a / nebo diabetem. Průměrně se objevuje po 15 letech s diabetem typu 1 a po 9 letech s diabetem typu 2. Nicméně iu pacientů s nově diagnostikovaným diabetem je mikroalbuminurie přítomna ve 40% případů.

Léky první volby pro léčbu pacientů s diabetickou nefropatií jsou inhibitory ARA a ACE. V řadě studií, včetně velkých randomizovaných multicentrických, tyto dvě třídy antihypertenziv prokázaly svůj nefroprotektivní účinek. Současně byly odhaleny výhody ARA oproti zástupcům jiných tříd antihypertenziv (například irbesartan oproti amlodipinu - IDNT).

Důvodem je skutečnost, že ATII hraje klíčovou roli ve vývoji orgánových lézí při hypertenzi, zejména poškození ledvin a chronického selhání ledvin (CRF). ATII má stimulační účinek na aktivitu sympatického nervového systému, což má za následek zvýšení produkce ATII ledvinami a aktivaci systému renin-angiotensin-aldosteron, což vede ke kaskádě neurohumorálních a strukturně-funkčních změn, což vede k rozvoji proteinurie, buněčné proliferace, hromadění matric a v důsledku toho k rozvoji glomerulosklerózy.

Blokátory ATII receptorů (ARA) jsou nejslibnější skupinou léčiv pro léčbu pacientů s diabetickou nefropatií. Toto tvrzení je založeno na údajích z řady velkých randomizovaných studií (tabulka 3)..

Tabulka 3. Účinek ARA na renální funkce (na základě 4 velkých randomizovaných studií)

Všechny studie prokazují významný nefroprotektivní účinek ARA a také významné rozdíly od jiných tříd antihypertenziv (antagonisté vápníku).

V současné době je telmisartan považován za jedno z nejvíce studovaných léků ze skupiny ARA, pokud jde o možnosti nefroprotekce při hypertenze a diabetu, protože jeho účinnost byla testována v řadě studií u pacientů s téměř všemi, včetně nejčasnějších stádiích diabetické nefropatie..

V jedné z prvních randomizovaných studií tedy DETAIL (Diabetics Exposed to Telmisartan and EnalaprIL) porovnával schopnost telmisartanu (40 mg / den s titrací po 4 týdnech až 80 mg / den) a enalaprilu (10 mg 1krát denně s titrací po 4 týdnech do 20 mg / den), aby se zabránilo rozvoji diabetické nefropatie u pacientů s hypertenzí (mírná až střední), diabetem 2. typu a diabetickou nefropatií, která byla hodnocena přímým měřením rychlosti glomerulární filtrace. Období pozorování bylo 5 let. Byl prokázán výrazný nefroprotektivní účinek telmisartanu, který nebyl horší než enalapril, nicméně telmisartan má oproti enalaprilu významné výhody, pokud jde o toleranci, protože málokdy způsobuje kašel a další vedlejší účinky.

Studie TRENDY (Telmisartan versus Ramipril při renální endoteliální dysfunkci) porovnávala účinky telmisartanu a jiného ACE inhibitoru, ramiprilu, který má velmi vysokou afinitu k tkáňovému spojení ACE, na endoteliální funkci a vývoj proteinurie u pacientů s diabetem a mírnou / střední hypertenzí bez bílkovin v testech moči nebo mikroalbuminurie. Je známo, že schopnost ACE inhibitorů blokovat aktivitu tkáňové složky ACE poskytuje zástupcům této třídy léčiv vysoký organoprotektivní účinek, včetně nefroprotektivního účinku. Kromě toho je ramipril jedním ze čtyř ACE inhibitorů, u kterých afinita k ACE tkáňovému spojení převyšuje afinitu ostatních zástupců této třídy. Po dobu 9 týdnů dostávali pacienti buď telmisartan s titrací dávky ve 3. týdnu od 40 do 80 mg / den, nebo ramipril s titrací dávky od 5 do 10 mg / den. Příjem obou léčiv vedl k významnému zvýšení produkce NO renálním endotelem, výraznější ve skupině s telmisartanem. Kromě toho pokles vylučování albuminu během relativně krátkého období pozorování u pacientů užívajících telmisartan byl významný, zatímco ve skupině s ramiprilem nedošlo k významným změnám v tomto ukazateli.

Studie INOVACE (INcipieNtto OVert: blokátor receptoru angiotensinu II, telmisartan, vyšetřování u diabetické nefropatie typu 2) prokázala, že telmisartan v dávce 40 mg / den u pacientů s diabetem může zabránit progresi mikroalbuminurie v proteinurii. U 21,2 a 12,8% pacientů užívajících telmisartan v dávkách 80 a 40 mg / den tedy mikroalbuminurie ustoupila. Navíc se u pacientů s původně normální hladinou krevního tlaku objevil také renoprotektivní účinek. Tato skutečnost opět dokazuje další nefroprotektivní mechanismy telmisartanu, které přímo nesouvisejí s jeho hypotenzivním účinkem..

Ve 2 studiích byl nefroprotektivní účinek telmisartanu srovnáván s jinými zástupci třídy ARA. Ve studii VIVALDI (inVestIgate účinnost telmIsartanu oproti VALsartanu u pacientů s hypertenzí u pacientů s diabetem typu 2 se zjevnou nefropatií) byla studována schopnost telmisartanu a valsartanu snížit proteinurii u pacientů s diabetem. Obě léky téměř stejně snížily vylučování bílkovin u zkoumaných pacientů, avšak ve skupině s valsartanem bylo přidání druhého antihypertenziva k léčbě výrazně častěji kvůli nedostatečnému snížení krevního tlaku. Podle studie AMADEO (Srovnání telMisartanu s losArtanem u hypertenzních pacientů s diabetem 2. typu s zjevnou nefropatií), kde primárním cílovým parametrem byla změna poměru albumin / kreatinin v denní moči, telmisartan významně účinnější než losartan zabránil progresi proteinurie.

Výsledky těchto a dalších významných studií se odrážejí v nejnovějších evropských doporučeních pro léčbu hypertenze (2007) a samozřejmě v ruských doporučeních (2004, 2008), kde ARA a ACE inhibitory jsou prioritními třídami léčiv pro léčbu pacientů s hypertenzí a diabetes.

Na základě výše uvedeného je zřejmé, proč byly léky třídy ARA indikovány pro upřednostňované použití v řadě klinických situací u pacientů s hypertenzí (RMAAG / GFCI, 2008):

• kašel při užívání inhibitoru ACE.

V posledních letech došlo k významné revizi postojů ohledně jmenování Sartanů. To se týká možnosti jejich použití u vysoce rizikových pacientů bez srdečního selhání. K takovému přezkumu důkazů došlo poté, co byly získány výsledky rozsáhlé studie ONTARGET (Ongoing Telmisartan Alone a v kombinaci s Ramipril Global Endpoint Trial). V této studii jsme studovali účinek telmisartanu, ramiprilu a jejich kombinace na frekvenci kardiovaskulárních příhod a klinický průběh kardiovaskulárních onemocnění u pacientů s ischemickou chorobou srdeční, klinické projevy periferní arteriosklerózy mozkové příhody, s přítomností diabetu, s lézemi orgánů. Vyloučení bylo přítomností klinických projevů srdečního selhání. Celkem se studie zúčastnilo více než 25 tisíc (!) Pacientů, doba sledování byla v průměru 56 měsíců, tj. téměř 5 let. Po randomizaci v dvojitě zaslepené metodě dostalo 8576 pacientů ramipril v dávce 10 mg, 8542 pacientů dostalo telmisartan v dávce 80 mg a 8502 pacientů obdrželo oba léky v uvedených dávkách kromě předchozí terapie. Jako primární koncový bod byla vybrána kombinace následujících nežádoucích účinků - smrt z kardiovaskulárních příčin, infarkt myokardu, mrtvice a hospitalizace v důsledku srdečního selhání.

V důsledku studie byl výskyt jedné z uvedených nežádoucích účinků (tj. Primárního koncového bodu) zaznamenán ve skupině s telmisartanem v 16,7%, ve skupině s ramiprilem v 16,5% případů, nebyly zaznamenány žádné významné rozdíly mezi skupinami. V důsledku toho se telmisartan prokázal jako vysoce účinný při léčbě vysoce rizikových pacientů. Ve srovnání s ramiprilem u pacientů s telmisartanem byla frekvence kašle nižší (1,1% oproti 4,2%; p

V roce 2009 byly představeny nové výsledky studie ONTARGET / TRANSCEND týkající se studie účinnosti telmisartanu při monitorování hladiny krevního tlaku během dne a možnosti srdeční a nefroprotekce. Údaje o analýze antihypertenzivní účinnosti za použití denního sledování krevního tlaku na počátku a po 24 měsících léčby telmisartanem a ramiprilem u odpovídajících skupin pacientů ve studii ONTARGET naznačily, že tyto léky mají stejný antihypertenzní účinek ve dne a ráno, a telmisartan byl účinnější v noci a ráno efektivní než ramipril (obr. 1).

Obr. 1. ONTARGET (subanalýza při denním sledování krevního tlaku): dynamika po 24 měsících ve srovnání s počáteční hladinou (n = 292)

Jak již bylo uvedeno výše, zvýšená hmotnost levé komory nebo LVH je stanoveným rizikovým faktorem pro rozvoj kardiovaskulárních komplikací. Proto je velmi důležité, aby léčivo mělo kardioprotektivní účinek - schopnost vyvolat regresi nebo zabránit rozvoji LVMD u pacientů s hypertenzí. Studie TRANSCEND zjistila, že po 5 letech pozorování telmisartan významně (o 37%) snížil pravděpodobnost vzniku LVHM než placebo (při užívání placeba byl LVHM registrován v 7,8% případů, zatímco telmisartan - v 4,9%, p

Obr. 2. TRANSCEND: telmisartan (Mikardis) spolehlivě snižuje počet nových případů LVHM

Konečně významné místo ve studii ONTARGET / TRANSCEND bylo věnováno studiu nefroprotektivních účinků telmisartanu. U pacientů s vysokým rizikem vzniku kardiovaskulárních komplikací nebyl účinek telmisartanu na renální výsledky horší než účinek ramiprilu. Současně telmisartan ve srovnání s placebem vykázal významné snížení rizika vzniku hlavních nepříznivých markerů poškození ledvin, včetně zpomalení vývoje mikro- a makroalbuminurie (tabulka 4)..

Tabulka 4. TRANSCEND: Albuminuria. Telmisartan (Mikardis) potvrdil své nefroprotektivní vlastnosti v pětiletém programu TRANSCEND

Telmisartan - nová indikace k použití

Podle studie ONTARGET / TRANSCEND v říjnu 2009 schválila FDA (USA) použití telmisartanu ke snížení rizika infarktu myokardu, mrtvice a úmrtí na kardiovaskulární příčiny u pacientů starších 55 let s vysokým kardiovaskulárním rizikem, kteří nejsou schopni užívat inhibitory ACE. V listopadu 2009 Evropská komise (EMEA) zaregistrovala nové svědectví o telmisartanu. Telmisartan se doporučuje ke snížení kardiovaskulární morbidity u pacientů s klinickými projevy aterotrombotických onemocnění (CHD, mrtvice, onemocnění periferních tepen) a diabetu 2. typu s doloženými lézemi orgánů.

V současné době je tedy ARA jednou z hlavních tříd léčiv pro léčbu hypertenze, srdečního selhání a srdečních chorob. V posledních letech byla prokázána účinnost zástupce této třídy telmisartanu při léčbě pacientů s vysokým kardiovaskulárním rizikem. Telmisartan byl prvním lékem ve třídě ARA, který dostal oficiální indikaci - snížení kardiovaskulární morbidity a mortality u pacientů ve věku 55 let a starších s vysokým rizikem kardiovaskulárních chorob.

1. Ruská lékařská společnost pro arteriální hypertenzi (RIOAG), All-Russian vědecká kardiologická společnost (GFCF). Diagnostika a léčba arteriální hypertenze. Ruská doporučení (3. revize). Kardiovask. ter. a prof. 2008; 6, adj. 2.

2. Pracovní skupina pro řízení arteriální hypertenze Evropské společnosti pro hypertenzi a Evropské společnosti pro kardiolody. Pokyny pro léčbu arteriální hypertenze z roku 2007. J Hypertens 2007; 25: 1105–87.

3. Vyšetřovatelé ONTARGETu. Telmisartan, ramipril nebo obojí u pacientů s vysokým rizikem cévních příhod. N Engl J Med 2008; 358: 1547–59.

4. Vyšetřovatelé TRANSCEND. Účinky blokátoru angiotensinového receptoru telmisartanu na kardiovaskulární příhody u vysoce rizikových pacientů nesnášenlivých na inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin: randomizovaná kontrolovaná studie. Lancet 2008, 372: 1174–83.

5. Kintscher U. ONTARGET, TRANSCEND a PRoFESS: diabetes s nástupem, fibrilace síní a hypertrofie levé komory. J Hypertens 2009; 27 (dodatek 2): 36–9.

6. Mann J, Schmieder R, McQueen M. et al. Renální výsledky s telmisartanem, ramiprilem nebo obojím u lidí s vysokým cévním rizikem (studie ONTARGET): multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, kontrolovaná studie. Lancet 2008; 372: 547–53.

7. Chatzikyrkou C, Menne J, Haller H. Jak dosáhnout ochrany ledvin ve světle ONTARGET  J Hypertens 2009; 27 (dodatek 2): 15–7.

8. Barnett AH, Bain SC, Bouter P et al. Diabetici vystavení studijní skupině telmisartanu a enalaprilu. Blokáda receptoru angiotensinu versus inhibice konvertujícího enzymu u diabetu 2. typu a nefropatie. N Engl J Med 2004; 351 (19): 1952–61.

9. Schmieder R, Delles C, Mimran A et al. Dopad telmisartanu proti ramiprilu na renální endoteliální funkce u pacientů s hypertenzí a diabetem 2. typu. Diabetes Care 2007; 30: 1351–6.

10. Makino H, Haneda M, Babazono T. et al. Studium renoprotektivní studie telmisartanu od počáteční nefropatie po zjevnou nefropatii - zdůvodnění, design studie, plán léčby a základní charakteristiky počátečního až zjevného: blokátor receptoru angiotensinu ii, telmisartan, výzkum na diabetické nefropatii typu 2 (INNOVATION). J Int Med Res 2005; 33: 677–86.

11. Galle J, Schwedhelm E, Pinnetti S et al. Vyšetřovatelé VIVALDI. Antiproteinurické účinky blokátorů receptoru angiotensinu: telmisartan versus valsartan u hypertenzních pacientů s diabetes mellitus 2. typu a zjevnou nefropatií. Nephrol Dial Transplant 2008; 23 (10): 3174–83.

12. Prasad B, Ravi N, Asma K et al. Blokátory receptoru angiotensinu pro snížení proteinurie u diabetických pacientů se zjevnou nefropatií: výsledky studie AMADEO. Vasc Health Risk Manag 2009; 5: 129–40.

Blokátory receptoru angiotensinu: seznam nejlepších léků a jejich mechanismu účinku

Systém renín-angiotensin-aldosteron (RAAS) je zodpovědný za udržování normálního krevního tlaku v těle. Reguluje objem krve čerpané srdečním svalem. Proto, když se ukazatele BP odchylují od normy, často se používají farmakologické přípravky, které působí na tento složitý řetězec biochemických reakcí.

Mezi takové léky patří skupina běžná v kardiologii a terapii - blokátory receptoru angiotensinu. Užívání tablet tohoto typu brzy sníží krevní tlak, sníží zátěž srdce a zamezí nebezpečným zdravotním účinkům.

Úloha angiotensinu v drogách

Abychom porozuměli principu tvorby ukazatelů krevního tlaku a metodám jeho ovlivňování, musíte zvážit, jaké látky jsou do tohoto procesu zapojeny. Hormony a enzymy jsou v těle neustále produkovány. Tři z nich ovlivňují objem plazmy v cévách. Jedná se o renin, aldosteron a angiotensin..

Když krev vstoupí do ledvin působením renínu, specifický protein, angiotensinogen, se přemění na angiotensin 1. Tato sloučenina nehraje roli při tvorbě krevního tlaku. Za účasti angiotensin konvertujícího enzymu (ACE) se promění v angiotensin 2, který má vazokonstrikční vlastnosti. Tato sloučenina také stimuluje produkci aldosteronu, který vyvolává aktivní uvolňování draslíku z těla, hromadění sodíku. To vše vede ke ztrátě elasticity cév, ke snížení schopnosti odolávat zvýšenému tlaku v krevním řečišti ak rozvoji arteriální hypertenze..

V důsledku neustálých nekontrolovaných účinků angiotensinu II se v těle začínají vyskytovat patologické změny. To vede k hypertrofii levé komory, narušení srdečního rytmu, zhroucení stěn krevních cév.

Důležité: Blokátory receptoru angiotensinu (ARBs) přerušují řetězec biochemických reakcí, takže tělo je méně citlivé na vazokonstrikční účinek angiotensinu 2.

Mechanismus působení antagonistů

Blokátory receptoru angiotensinu jsou velkou farmakologickou skupinou léčiv, která se používají při léčbě hypertenze a dalších patologií kardiovaskulárního systému a jejich důsledků..

Léčiva v této kategorii inhibují receptory citlivé na angiotensin 2. Tato vlastnost zabraňuje cévám v kontrakci a tím zvyšuje krevní tlak. Inhibují také mediátorové procesy, které se vyskytují v sympatickém nervovém systému, což umožňuje snížit hladinu uvolňovaného noradrenalinu. Tento hormon stimuluje růst krevního tlaku..

Organoprotektivní vlastnosti ARB snižují zátěž cílových orgánů a brání komplikacím srdce a ledvin.

Klasifikace

ARB jsou rozděleny do skupin v závislosti na účinných látkách, které tvoří jejich složení.

Klasifikace podle chemické struktury:

  • bifenylové deriváty tetrazolinu,
  • netetrazolové bifenylové sloučeniny,
  • non-tetrazolové non-bifenylové sloučeniny.

ARB se také liší farmakologickou aktivitou. Vynikají dvě skupiny:

  • Přímo působící drogy. Má aktivitu, která se projeví okamžitě, když droga vstoupí do těla,
  • Proléčiva. Tato skupina se vyznačuje nedostatkem samostatné činnosti. Po užití těchto léků vstupují účinné látky do jater, kde jsou přeměňovány pod vlivem svých enzymů. Teprve poté se projeví terapeutický účinek.

Vlastnosti drogové skupiny

ARB mohou způsobit trvalý pokles krevního tlaku po 2-6 týdnech s pravidelným přijímáním podle pokynů lékaře. Během této doby se tělo přizpůsobí a vytvoří se ochranná reakce hormonů na snížení objemu plazmy v krevním řečišti. Díky tomu se cévy nezužují a tlak zůstává v rámci věkové normy.

Po jedné aplikaci dochází během prvních hodin k postupnému snižování krevního tlaku. Terapeutický účinek je udržován po celý den. To umožňuje pacientovi vypít pilulky předepsané ošetřujícím lékařem pouze jednou za 24 hodin..

Antagonisté receptoru angiotensinu 2 se užívají kdykoli během dne, bez ohledu na příjem potravy. Rovněž mají stejný terapeutický účinek na pacienty různých věkových skupin, pohlaví..

Pro léčbu střední až těžké hypertenze je vhodné kombinovat je s thiazidovými diuretiky. Indikátory krevního tlaku tak klesají poměrně rychle a na dlouhou dobu. Aby se nezatěžoval gastrointestinální trakt použitím dalších léků a pro pohodlí pacientů, byly vytvořeny kombinovaná antihypertenziva. Zahrnují antagonisty receptoru angiotensinu a hydrochlorothiazid..

Kontraindikace

ARBs příznivě porovnávají s jinými antihypertenzivy s malým seznamem omezení jejich použití..

Vzhledem k nedostatku plnohodnotných klinických a laboratorních studií v oboru pediatrie není povoleno používat ARB k léčbě dětí mladších 18 let..

Účinné látky jsou schopny proniknout placentární bariérou. Z tohoto důvodu se nedoporučují používat během těhotenství. Byl prokázán negativní účinek ARB na plod, který vede k závažným patologickým stavům, zhoršenému nitroděložnímu vývoji a smrti. Možné selhání ledvin, mozkový edém, hypotenze.

Kojící ženy nesmí být léčeny léky skupiny antagonistů receptoru angiotensinu. Ve studiích prováděných na pokusných zvířatech byly ve mateřském mléce zjištěny vysoké koncentrace účinných látek a jejich produktů rozpadu.

Léky jsou předepisovány pod dohledem lékaře pro pacienty s nerovnováhou sodíku v těle nebo pravidelně podstupující hemodialýzu.

Důležité! Přestože se blokátory prodávají v lékárně bez lékařského předpisu, nedoporučuje se užívat je sami. Před zahájením léčby musíte být vyšetřeni.

Účinné léky ARB

Každé z léčiv se liší účinnou látkou a farmakokinetikou. Dávka léku a délka léčby by měla být vybrána pro každého pacienta výhradně lékařem, na základě charakteristik zdraví, průvodních patologií, věku.

Seznam léků, které dobře fungovaly v medicíně:

  • Blockchain. Pacienti dobře snášejí. Pomáhá odstraňovat přebytečnou kyselinu močovou z těla, chrání ledviny před vysokým tlakem, zejména u pacientů s diabetem. Používá se v kombinaci s diuretiky. Zlepšuje krevní oběh v mozkových cévách, pomáhá normalizovat metabolické procesy, stimuluje paměť. Cena - asi 400 rublů,
  • Teveten. Účinně snižuje krevní tlak bez ovlivnění srdeční frekvence, plazmatického cukru a triglyceridů. Zlepšuje krevní oběh v ledvinách. Současné použití s ​​inhibitory angiotensin-konvertujícího enzymu u pacientů s nefropatií se nedoporučuje. Kontraindikace: těhotenství a období kojení, individuální nesnášenlivost složek léčiva, stenóza renální tepny. Cena - 1500-2000 rublů,
  • Irbesartan. Během první hodiny se vstřebává z gastrointestinálního traktu. Dosahuje maximální koncentrace v plazmě po 2 hodinách. Používá se při léčbě hypertenze, komplikované patologickými procesy v ledvinách. Schváleno pro léčbu pacientů s diabetem 2. typu. Ve vážné míře může být hypertenze kombinována s blokátory kalciových kanálů, betablokátory a diuretiky. V tomto případě se zvyšuje hypotenzní účinek všech léků.,
  • Atakand. Tablety obsahují 8 nebo 16 mg účinné látky - kandesartan. Terapeutický účinek se projeví několik hodin po první dávce, den se uloží. Nemění tepovou frekvenci. Velkou výhodou této drogy je, že nezpůsobuje abstinenční syndrom. Podle výzkumu Atakand snižuje počet případů komplikací ve formě srdečního selhání, zlepšuje kontrakční funkci levé komory. Patří do skupiny proléčiv, která začínají fungovat po transformaci účinných látek v játrech. Cena - 1500 - 2800 rublů,
  • Losartan. Syntetický blokátor receptoru angiotensinu 2 běžný u pacientů s hypertenzí. Rychle se vstřebává z gastrointestinálního traktu a po 2 hodinách dosahuje maximální plazmatické hladiny. Ke stažení drogy dochází žlučem a močí. Účinek losartanu na seniory se neliší, proto se při léčbě často používá. Vhodný pro kombinovanou terapii arteriální hypertenze, komplikovanou patologiemi kardiovaskulárního systému, ledvinami, cukrovkou. Má organoprotektivní účinek na cílové orgány. Pod dohledem lékaře je povoleno používat u dětí starších 12 let, a to přesně podle pokynů. Cena - 100 - 500 rublů, v závislosti na počtu tablet v balení,
  • Mikardis. Kromě výrazného hypotenzního účinku má organoprotektivní vlastnosti. Chrání srdce před škodlivými účinky vysokého krevního tlaku, zmírňuje stres, zabraňuje rozvoji komplikací. Snižuje riziko úmrtnosti na kardiovaskulární onemocnění u starších pacientů. Kontraindikace: poruchy žlučových cest, děti do 18 let, těhotné a kojící ženy. Cena - 1700 - 2300 rublů,

Důležité! Arteriální hypertenze je nebezpečné onemocnění, které vyžaduje komplexní a včasnou léčbu. Blokátory receptoru angiotensinu účinně pomáhají snižovat krevní tlak s minimálními vedlejšími účinky a kontraindikacemi.

  • Cardosal. Obsahuje silnou antihypertenzní složku - olmesartan. Terapeutický účinek přetrvává po celý den. Při pravidelném přijetí dává stabilní výsledek po 6-8 týdnech. Neexistuje žádný abstinenční syndrom. Rychle uvolňuje krevní cévy, zlepšuje krevní oběh, zabraňuje mozkovému krvácení. Cena je asi 1000 rublů,
  • Lorista. Syntetický antagonista, který účinně blokuje receptory angiotensinu. Po 2-3 hodinách dosáhne maximální koncentrace v krvi a začne působit. Vylučuje se močí. Je dobře tolerován pacienty staršími 60 let, s komplikacemi močového systému, diabetes mellitus. Užívání drogy je považováno za profylaktické, aby se zabránilo mozkové mrtvici a infarktu myokardu..

Mechanismus účinku blokátorů receptoru angiotensinu 2

V roce 1998 uplynulo 100 let od objevu reninu švédským fyziologem R. Tigerstedtem. Téměř o 50 let později, v roce 1934, Goldblatt a spoluautoři na modelu renin-dependentní hypertenze poprvé prokázali klíčovou roli tohoto hormonu při regulaci krevního tlaku. Syntéza angiotensinu II Brown-Menendezem (1939) a Page (1940) byla dalším krokem k posouzení fyziologické úlohy systému renín-angiotensin. Vývoj prvních inhibitorů systému renin-angiotensin v 70. letech (termotid, saralazin a poté kaptopril, enalapril atd.) Poprvé umožnil ovlivnit funkce tohoto systému. Další událostí bylo vytvoření sloučenin, které selektivně blokují receptory angiotensinu II. Jejich selektivní blokáda je zásadně novým přístupem k eliminaci negativních účinků aktivace systému renín-angiotensin. Vytvoření těchto léků otevřelo nové vyhlídky v léčbě hypertenze, srdečního selhání, diabetické nefropatie.

Blokátory receptoru angiotensinu 2: mechanismus účinku

Než začnete používat předepsané léky, je důležité pochopit, jak fungují. Jak blokátory receptoru angiotensinu 2 ovlivňují lidské tělo? Léky této skupiny se vážou na receptory, čímž blokují významné zvýšení krevního tlaku. To pomáhá účinně předcházet hypertenze. Blokátory receptoru angiotensinu 2 jsou v tomto ohledu nejúčinnějšími látkami. Odborníci jim věnují náležitou pozornost..

Léková interakce

Farmaceutický zkřížený účinek některých léků na jiné závisí na konkrétním činidle. Nejběžnější účinky jsou:

  • Při současném užívání s ACE inhibitory je pozorováno vzájemné posílení příznivého účinku. Krevní tlak klesá rychleji a široce. Protože takové kombinace mohou být použity pouze u pacientů se závažnými poruchami kardiovaskulárního systému.
  • Pokud jsou sartany užívány společně s diuretiky šetřícími draslík (Veroshpiron, Spironolactone), existuje vysoká pravděpodobnost zvýšení koncentrace minerálních solí, elektrolytů. To je plné porušení srdce. Proto musíte přísně sledovat stav pacienta.
  • Systémové užívání léků dané skupiny a nesteroidních protizánětlivých léků se kategoricky nedoporučuje z důvodu oslabení antihypertenzního účinku..
  • A konečně, když se používají sartany a další léky k boji s vysokým krevním tlakem, diuretiky, účinek se zvyšuje.

Interakce s léky vám umožní předem pochopit, jak bude tělo reagovat na konkrétní kombinaci.

Blokátory receptoru angiotensinu 2: klasifikace

Existuje několik typů sartanů, které se liší svou chemickou strukturou. Je možné zvolit blokátory receptoru angiotensinu 2 vhodné pro pacienta. Níže uvedené léky budou důležité pro výzkum a diskusi o vhodnosti jejich použití s ​​poskytovatelem zdravotní péče..

Takže existují čtyři skupiny sartánů:

  • Bifenylové deriváty tetrazolu.
  • Ne-bifenylové deriváty tetrazolu.
  • Non-bifenyl netetrazol.
  • Necyklické sloučeniny.

Existuje tedy několik typů látek, na které se dělí blokátory receptoru angiotensinu 2. Léky (seznam hlavních) jsou uvedeny níže:

Kombinace sartanů s diuretiky

Blokátory receptoru angiotensinu II jsou často předepisovány diuretiky, zejména dichlorthiazidem (hydrochlorothiazidem). Oficiálně se uznává, že taková kombinace dobře snižuje krevní tlak a je vhodné ji používat. Sartani v kombinaci s diuretiky jednají rovnoměrně a po dlouhou dobu. Cílové hladiny krevního tlaku lze dosáhnout u 80–90% pacientů.

Příklady tablet obsahujících fixní kombinace sartanů s diuretiky:

  • Atacand plus - kandesartan 16 mg + hydrochlorothiazid 12,5 mg;
  • Co-diovan - valsartan 80 mg + hydrochlorothiazid 12,5 mg;
  • Lorista N / ND - losartan 50/100 mg + hydrochlorothiazid 12,5 mg;
  • Mikardis plus - telmisartan 80 mg + hydrochlorothiazid 12,5 mg;
  • Teveten Plus - Eprosartan 600 mg + hydrochlorothiazid 12,5 mg.

Praxe ukazuje, že všechny tyto léky účinně snižují krevní tlak a chrání také vnitřní orgány pacientů, čímž snižují pravděpodobnost srdečního infarktu, mrtvice a selhání ledvin. Kromě toho se vedlejší účinky vyvíjejí velmi zřídka. Je však třeba mít na paměti, že účinek užívání tablet se postupně zvyšuje. Účinnost léku pro konkrétního pacienta by měla být vyhodnocena nejdříve 4 týdny nepřetržitého používání. Pokud to lékař a / nebo pacient sám neznají, mohou učinit příliš brzy špatné rozhodnutí, že tablety je třeba vyměnit za jiné, protože jsou slabé.

V roce 2000 byly zveřejněny výsledky studie CARLOS (Candesartan / HCTZ versus Losartan / HCTZ). Zúčastnilo se jí 160 pacientů s hypertenzí 2. – 3. 81 z nich vzalo svíčky + dichlorthiazid, 79 - losartan + dichlorthiazid. Výsledkem bylo, že kombinace s kandesartanem snižuje krevní tlak déle a trvá déle. Obecně je třeba poznamenat, že bylo provedeno jen velmi málo studií, ve kterých bylo provedeno přímé srovnání různých kombinací různých blokátorů receptoru angiotensinu II s diuretiky..

Indikace pro použití

Látky této skupiny můžete užívat pouze podle pokynů svého lékaře. Existuje několik případů, ve kterých by bylo rozumné použít blokátory receptoru angiotensinu 2. Klinické aspekty užívání léčiv v této skupině jsou následující:

  • Hypertenze. Toto onemocnění je považováno za hlavní indikaci pro použití sartanů. Důvodem je skutečnost, že blokátory receptoru angiotensinu 2 nemají negativní vliv na metabolismus, nevyvolávají erektilní dysfunkci a nezhoršují bronchiální obstrukci. Účinek léku začíná dva až čtyři týdny po zahájení léčby.
  • Srdeční selhání. Blokátory receptoru angiotensinu 2 inhibují působení systému renin-angiotensin-aldosteron, jehož aktivita vyvolává vývoj onemocnění.
  • Nefropatie V důsledku diabetes mellitus a arteriální hypertenze dochází k vážnému poškození funkce ledvin. Blokátory receptoru angiotensinu 2 chrání tyto vnitřní orgány a zabraňují uvolňování příliš velkého množství bílkovin v moči.

Způsoby tvorby angiotensinu II

V souladu s klasickými koncepty se hlavní efektorový hormon systému renín-angiotensin, angiotensin II, tvoří v systémové cirkulaci v důsledku kaskády biochemických reakcí. V roce 1954 L. Skeggs a tým specialistů z Clevelandu zjistili, že angiotensin je přítomen v cirkulující krvi ve dvou formách: ve formě dekapeptidu a oktapeptidu, později nazývaného angiotensin I a angiotensin II.

Angiotensin I se tvoří v důsledku jeho štěpení od angiotensinogenu produkovaného játry. Reakce se provádí působením renínu. V budoucnu je tento neaktivní dekapid vystaven působení ACE a v procesu chemické transformace je přeměněn na aktivní oktapeptid angiotensin II, což je silný vazokonstrikční faktor.

Kromě angiotensinu II jsou fyziologické účinky systému renín-angiotensin prováděny několika dalšími biologicky účinnými látkami. Nejdůležitější z nich je angiotensin (1-7), tvořený hlavně z angiotensinu I a také (v menší míře) - z angiotensinu II. Heptapeptid (1-7) má vazodilatační a antiproliferativní účinek. Na rozdíl od angiotensinu II neovlivňuje sekreci aldosteronu.

Pod vlivem proteináz se tvoří několik aktivnějších metabolitů z angiotensinu II - angiotensinu III nebo angiotensinu (2-8) a angiotensinu IV nebo angiotensinu (3-8). Procesy spojené s angiotensinem III, které zvyšují krevní tlak, stimulují receptory angiotensinu a vytvářejí aldosteron.

Studie posledních dvou desetiletí ukázaly, že angiotensin II je tvořen nejen v systémovém oběhu, ale také v různých tkáních, kde se nacházejí všechny složky reninu - angiotensinový systém (angiotensinogen, renin, ACE, angiotensinové receptory), jakož i exprese genů reninu a angiotensinu II.. Význam tkáňového systému je způsoben jeho vedoucí úlohou v patogenetických mechanismech vzniku nemocí kardiovaskulárního systému na úrovni orgánů.

V souladu s konceptem dvousložkové povahy systému renín-angiotensin je systémová vazba přiřazena vedoucí roli v jeho krátkodobých fyziologických účincích. Tkáňová vazba systému renin-angiotensin poskytuje dlouhodobý účinek na funkci a strukturu orgánů. Vasokonstrikce a uvolňování aldosteronu v reakci na stimulaci angiotensinem jsou okamžité reakce, které se objevují během několika sekund v souladu s jejich fyziologickou rolí, což je podpora krevního oběhu po ztrátě krve, dehydrataci nebo s ortostatickými změnami. Jiné účinky - hypertrofie myokardu, srdeční selhání - se vyvíjejí po dlouhou dobu. Pro patogenezi chronických onemocnění kardiovaskulárního systému jsou pomalejší odezvy prováděné na úrovni tkáně důležitější než rychlé odezvy prováděné systémovou vazbou systému renín-angiotensin..


Fyziologické účinky oběhového a tkáňového systému renin-angiotensin (RAS)

Kromě přeměny angiotensinu I na angiotensin II závislé na ACE byly stanoveny alternativní cesty pro jeho tvorbu. Bylo zjištěno, že akumulace angiotensinu II pokračuje, a to i přes téměř úplnou blokádu ACE za použití inhibitoru enalaprilu. Následně bylo zjištěno, že na úrovni tkáňového spojení systému renin-angiotensin dochází k tvorbě angiotensinu II bez účasti ACE. Konverze angiotensinu I na angiotensin II se provádí za účasti dalších enzymů - toninu, chymas a katepsinu. Tyto specifické proteinázy jsou schopny nejen přeměnit angiotensin I na angiotensin II, ale také štěpit angiotensin II přímo z angiotensinogenu bez účasti reninu. Přední místo v orgánech a tkáních je obsazeno cestami tvorby angiotensinu II nezávislými na ACE. Takže v lidském myokardu je asi 80% z toho vytvořeno bez účasti ACE.

V ledvinách je obsah angiotensinu II dvakrát vyšší než obsah jeho substrátu, angiotensinu I, což ukazuje na prevalenci alternativní tvorby angiotensinu II přímo v tkáních orgánu.

Losartan

Účinná látka ve skupině sartans. „Losartan“ je blokátor antagonistů receptoru angiotensinu 2. Jeho odlišnost od ostatních léků je významné zvýšení tolerance vůči zátěži u lidí trpících srdečním selháním. Účinek látky se maximalizuje po šesti hodinách po užití léku. Požadovaného účinku je dosaženo po třech až šesti týdnech užívání léku.

Hlavní indikace pro použití daného léčiva jsou následující:

  • srdeční selhání;
  • arteriální hypertenze;
  • snížení rizika CMP u pacientů, kteří mají pro to předpoklad.

Je zakázáno používat „losartan“ v období porodu dítěte a během kojení, jakož i v případě individuální citlivosti na jednotlivé složky léčiva..

Blokátory receptoru angiotensinu 2, které zahrnují dané léčivo, mohou způsobit určité vedlejší účinky, jako jsou závratě, nespavost, poruchy spánku, chuť, vidění, třes, deprese, porucha paměti, faryngitida, kašel, bronchitida, rinitida, nauzea, gastritida, bolest zubů, průjem, anorexie, zvracení, křeče, artritida, bolest ramene, bolesti zad, nohy, bušení srdce, anémie, zhoršená funkce ledvin, impotence, oslabení libida, erytém, alopecie, vyrážka, svědění, otok, horečka, dna, hyperkalemie.

Lék by měl být užíván jednou denně, bez ohledu na příjem potravy, v dávkách předepsaných ošetřujícím lékařem.

Účinky angiotensinu II

Srdce

Účinek angiotensinu II na srdce se provádí jak přímo, tak nepřímo - zvýšením sympatetické aktivity a koncentrace aldosteronu v krvi, zvýšením následného zatížení v důsledku vazokonstrikce. Přímý účinek angiotensinu II na srdce spočívá v inotropním účinku, jakož i ve zvýšení růstu kardiomyocytů a fibroblastů, což přispívá k hypertrofii myokardu.

Angiotensin II se podílí na progresi srdečního selhání a způsobuje nežádoucí účinky, jako je zvýšené pre- a afterload na myokardu v důsledku venoconstriction a zúžení arteriol, následovaný zvýšením žilního návratu krve do srdce a zvýšením systémové vaskulární rezistence; zadržování tekutin v těle závislé na aldosteronu, což vede ke zvýšení cirkulačního objemu krve; aktivace sympaticko-adrenálního systému a stimulace proliferace a fibroelastózy v myokardu.

Plavidla

Interakce s AT, vaskulárními receptory, angiotensin II má vazokonstrikční účinek, což vede ke zvýšení krevního tlaku.


Hlavní účinky angiotensinu II

Hypertrofie a hyperplázie buněk hladkého svalstva, nadměrná produkce kolagenu cévní stěnou, stimulace syntézy endotelinu, jakož i inaktivace vaskulární relaxace indukované NO také přispívají ke zvýšení OPSS..

Vasokonstrikční účinky angiotensinu II v různých částech vaskulárního řečiště nejsou stejné. Nejvýraznější vazokonstrikce díky svému účinku na protilátky, receptory je pozorována v cévách pobřišnice, ledvinách a kůži. Méně významný vazokonstrikční účinek se projevuje v cévách mozku, plic, srdce a kosterních svalů.

Ledviny

Renální účinky angiotensinu II hrají významnou roli v regulaci krevního tlaku. Aktivace AT1 receptorů ledvin přispívá k zadržování sodíku, a tím i tekutin v těle. Tento proces je realizován zvýšením syntézy aldosteronu a přímým působením angiotensinu II na proximální část sestupného tubulu nefronu.

Cévy ledvin, zejména efherentní arterioly, jsou mimořádně citlivé na angiotensin II. Zvýšení rezistence aferentních renálních cév angiotensin II způsobuje snížení průtoku plazmatu ledvinami a snížení rychlosti glomerulární filtrace a zúžení efferentních arteriol přispívá ke zvýšení glomerulárního tlaku a výskytu proteinurie.

Lokální tvorba angiotensinu II má rozhodující vliv na regulaci renálních funkcí. Přímo ovlivňuje renální tubuly, zvyšuje reabsorpci Na +, přispívá k redukci mesangiálních buněk, což snižuje celkovou povrchovou plochu glomerulů.

Nervový systém

Účinky angiotensinu II na centrální nervový systém se projevují centrálními a periferními reakcemi. Účinek angiotensinu na centrální struktury způsobuje zvýšení krevního tlaku, stimuluje uvolňování vasopresinu a adrenokortikotropního hormonu. Aktivace angiotensinových receptorů periferního nervového systému vede ke zvýšenému sympatetickému neurotransmise a inhibici zpětného vychytávání norepinefrinu v nervových zakončeních..

Dalšími životně důležitými účinky angiotensinu II jsou stimulace syntézy a uvolňování aldosteronu v glomerulární zóně nadledvin, účast na zánětu, aterogenezi a regeneraci. Všechny tyto reakce hrají důležitou roli v patogenezi onemocnění kardiovaskulárního systému..

Valsartan

Tento lék účinně snižuje hypertrofii myokardu, ke které dochází v důsledku rozvoje arteriální hypertenze. Zrušení syndromu po vysazení léčiva se neobjeví, ačkoli to některé blokátory receptoru angiotensinu 2 způsobují (popis skupiny sartans pomáhá zjistit, ke kterým lékům tato vlastnost patří).

Hlavní indikace užívání této látky jsou následující stavy: infarkt myokardu, primární nebo sekundární hypertenze, kongestivní srdeční selhání.

Tablety se užívají perorálně. Měli by být spolknuti bez žvýkání. Dávku léku předepisuje ošetřující lékař. Maximální množství látky, kterou lze během dne vzít, je však šest set čtyřicet miligramů.

Blokátory receptoru angiotensinu 2 mohou mít někdy nepříznivý účinek na tělo. Nežádoucí účinky, které může Valsartan způsobit, jsou: snížené libido, svědění, závratě, neutropenie, ztráta vědomí, sinusitida, nespavost, myalgie, průjem, anémie, kašel, bolesti zad, vertigo, nevolnost, vaskulitida, otoky, rýma. Pokud se vyskytne některá z výše uvedených reakcí, okamžitě kontaktujte odborníka.

Což je lepší: sartany nebo ACE inhibitory?

Otázka je složitá. Jak bylo uvedeno výše, mluvení o základní, koncepční výhodě skupiny není pravda.

Je nutné stavět na specifické klinické situaci, věku pacienta, pohlaví, obecném zdraví, individuální reakci na léčbu.

Klíčové rozdíly mezi sartany a ACE inhibitory jsou v tom, v které části řetězce negativního jevu je přerušeno:

  • V případě sartanů se angiotensin vyrábí jako obvykle. Ale cévy, kvůli vlivu drogy, nejsou citlivé na tuto sloučeninu. Účinek je minimální, tepny zůstávají ve stejném tónu.
  • Při užívání inhibitoru ACE dochází ke snížení množství látky.

Obecně lze obě skupiny léčiv považovat za identické co do účinnosti a terapeutického potenciálu..

Jsou zaměnitelné a mohou být použity, když je opačná skupina neúčinná. Otázka, který typ je lepší, tedy nemá žádný praktický smysl.

Candesartan

Daný přípravek je vyráběn ve formě tablet pro orální podání. Musí se užívat jednou nebo dvakrát denně současně, bez ohledu na příjem potravy. Pečlivě dodržujte doporučení odborníků. Je důležité nepřestat užívat lék, i když se cítíte lépe. V opačném případě může zvýšit účinnost léku.

Při jeho používání byste měli být opatrní u pacientů, kteří trpí diabetes mellitus, selháním ledvin nebo mají dítě. Všechny tyto podmínky musí být oznámeny odborníkům..

Kontraindikace

Sartans je přísně zakázáno jmenovat:

  • s přecitlivělostí na složky léčiva nebo účinné látky;
  • během těhotenství, laktace.

Vzhledem k prokázanému negativnímu dopadu na plod se ARB nedoporučuje pro ženy v plodném věku, které jsou nedostatečně chráněny. Pokud je detekována neplánovaná koncepce, je léčba zastavena.

Sartané jsou také předepisováni s opatrností:

  • děti
  • pacienti se snížením celkového objemu cirkulující krve;
  • bilaterální stenóza renální tepny nebo zúžení jediné ledvinové tepny;
  • závažné selhání ledvin (clearance kreatininu menší než 10 ml / min);
  • cirhóza jater;
  • ucpání žlučových cest;
  • současně s léky zpomalujícími draslík.

Telmisartan

Droga se vstřebává z gastrointestinálního traktu v poměrně krátké době. Lze ji užívat bez ohledu na příjem potravy. Hlavní indikací pro použití je arteriální hypertenze. Poločas této drogy je více než dvacet hodin. Droga se vylučuje střevem téměř beze změny.

Během těhotenství nebo kojení je zakázáno užívat příslušný lék.

Lék může způsobit následující nežádoucí účinky: nespavost, závratě, nevolnost, průjem, deprese, bolesti břicha, faryngitida, vyrážka, kašel, myalgie, infekce močových cest, nízký krevní tlak, bolest na hrudi, palpitace, anémie.

Sartani a riziko infarktu myokardu

V roce 2000 bylo zveřejněno několik studií, které prokázaly vztah mezi příjmem ARB a mírným zvýšením rizika infarktu. Podrobnější studie tohoto problému nepotvrdila ani vyvrátila jejich závěry, protože výsledky byly protichůdné.

Nicméně i ti nejhorlivější skeptici jsou nuceni přiznat: u nejpesimističtějších předpovědí je toto riziko velmi malé. Nekontrolovaný vysoký krevní tlak, nezdravý životní styl, výživa, kouření jsou mnohem nebezpečnější..

Eprosartan

Droga by měla být užívána jednou denně. Doporučené množství léku pro jedno použití je šest set miligramů. Maximální efekt je dosažen po dvou až třech týdnech používání. Eprosartan může být součástí komplexní terapie i hlavní součástí monoterapie.

V žádném případě byste neměli tento přípravek užívat během kojení nebo těhotenství.

Jaké nežádoucí účinky se mohou objevit při používání přípravku Eprosartan? Mezi nimi se rozlišuje: slabost, průjem, závratě, bolesti hlavy, rýma, kašel, dušnost, otok, bolest na hrudi.

Další klinické účinky

  1. Ochrana buněk nervového systému. ARB chrání mozek u pacientů s arteriální hypertenzí. Současně je u těchto pacientů sníženo riziko vzniku mrtvice. Tento účinek je spojen s hypotenzivním účinkem sartanů. Mají však také přímý účinek na receptory v mozkových cévách. Proto existují důkazy o jejich přínosech u lidí s normální úrovní krevního tlaku, ale s vysokým rizikem cévních příhod v mozku.
  2. Antiarytmický účinek. U mnoha pacientů snižují sartany riziko první a následné paroxysmy fibrilace síní.
  3. Metabolické účinky. U pacientů, kteří neustále užívají ARB, je riziko vzniku diabetu 2. typu sníženo. Pokud tato choroba již existuje, je její korekce snazší dosáhnout. Účinek je založen na snížení tkáňové inzulínové rezistence působením sartanů..

ARB zlepšují metabolismus lipidů snížením celkového cholesterolu, nízkohustotního lipoproteinového cholesterolu a triglyceridů.

Tato léčiva snižují obsah kyseliny močové v krvi, což je důležité při současné dlouhodobé léčbě diuretiky.

Účinek některých sartanů na onemocnění pojivové tkáně, zejména na Marfanův syndrom, byl prokázán. Jejich použití pomáhá posílit aortální stěnu u těchto pacientů, zabraňuje jejímu prasknutí. Losartan zlepšuje svalovou tkáň s Duchennovou myodystrofií.

Irbesartan

Droga, o kterou se jedná, se užívá perorálně. V krátké době se vstřebává z gastrointestinálního traktu. Maximální koncentrace látky v krvi nastane již po jedné a půl až dvou hodinách. Jíst nemá vliv na účinnost léku.

Pokud je pacientovi předepsána hemodialýza, neovlivní to mechanismus účinku Irbesartanu. Tato látka není vylučována z lidského těla hemodialýzou. Podobně léčivo mohou bezpečně užívat pacienti trpící cirhózou jater mírné nebo střední závažnosti.

Lék by měl být spolknut bez žvýkání. Jeho použití nemusí být kombinováno s příjmem potravy. Optimální počáteční dávka se považuje za sto padesát miligramů denně. Starší pacientům se doporučuje zahájit léčbu sedmdesáti miligramy. Během léčby se Váš lékař může rozhodnout změnit dávku (například ji zvýšit, pokud není dostatečný terapeutický účinek na tělo). V tomto případě může být pacientovi předepsáno tři sta miligramů léčiva nebo v zásadě nahradit hlavní lék. Například pro léčbu pacientů s diabetem 2. typu a hypertenzí by se dávka měla postupně měnit ze sta padesáti miligramů denně na tři sta miligramů (toto je množství léků, které je nejúčinnější při kontrole nefropatie)..

Existují určité rysy užívání dotyčné drogy. U pacientů trpících narušením rovnováhy vody a elektrolytů je tedy před zahájením léčby nutné odstranit některé její projevy (hyponatrémii)..

Pokud má osoba zhoršenou funkci ledvin, může být jeho léčebný režim stejný, jako kdyby k takovým problémům nedošlo. Totéž platí pro mírnou a střední jaterní dysfunkci. Současně se současnou hemodialýzou by se počáteční množství léčiva mělo snížit na polovinu ve srovnání s obvyklým a činit sedmdesát pět miligramů denně..

Odborníci nedoporučují použití daného léčiva pro nezletilé, protože nebylo prokázáno, jak bezpečné a účinné je pro pacienty tohoto věku..

Irbesartan je přísně kontraindikován pro použití u žen, které mají dítě, protože přímo ovlivňuje proces vývoje plodu. Pokud v době léčby došlo k těhotenství, měla by být tato léčba okamžitě zrušena. Před plánováním těhotenství se doporučuje přejít na alternativní drogy. Daný lék není povolen během kojení, protože neexistují žádné informace o tom, zda tato látka přechází do mateřského mléka..

Blokátory receptoru angiotensinu: současné přístupy k léčbě hypertenze

zprostředkování vazokonstrikce a zvýšeného krevního tlaku, reabsorpce sodíku v renálních tubulích, proliferace buněk, včetně buněk hladkého svalstva v krevních cévách a srdci, což vede k remodelaci cévní stěny, hypertrofii myokardu a také ke zvýšení endoteliální funkce a zvýšenému transportu lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL) do cévní stěny. Receptory AT1 jsou také charakterizovány aktivací sympaticko-adrenálního systému, zvýšenou citlivostí baroreceptorů a zadržováním tekutin v těle. Vlastnosti receptorů AT2 jsou do značné míry opačné. Podporují buněčnou diferenciaci, regeneraci tkání, apoptózu a případně vazodilataci, inhibují buněčný růst. Použití blokátorů receptoru angiotensinu II umožnilo blokádu receptorů AT1 při zachování schopnosti cirkulujícího angiotensinu II interagovat s receptory AT2, což přispívá k dalším organoprotektivním účinkům. Hlavní rozdíly mezi inhibitory BAR a ACE spočívají právě v zachování funkce receptorů AT2 (tabulka 1). Význam těchto účinků těchto léků je obtížné přeceňovat. Příkladem potřeby zachovat funkci AT2 receptorů jsou výsledky studií Busche et al. Ukázali, že za normálních podmínek je exprese AT1 receptorů pozorována u 40% kardiomyocytů a exprese AT2 receptorů je pozorována pouze u 10% kardiomyocytů. Avšak s nástupem infarktu myokardu se tento poměr zásadně mění a během 7 dnů po poškození je pozorována exprese AT2 receptorů u 50% kardiomyocytů. V důsledku použití BAR se tedy provádí nejen blokáda AT1 receptorů, ale zůstává také možnost kompenzačních účinků AT2 receptorů. V důsledku toho se oxidační stres snižuje, zlepšuje se funkce vaskulárního endotelu, snižuje se buněčná proliferace a inhibuje se proces aterosklerotického vaskulárního poškození. Podobné procesy jsou pozorovány v mozku, kde jsou detekovány receptory AT1 a AT2. Bylo zjištěno, že receptory AT2 hrají mimořádně důležitou roli v procesech neuroregenerace. Experimentálně bylo ukázáno, že stimulace AT2 receptorů v mozku ATII v podmínkách blokády AT1 receptorů vede k regeneraci axonů po umělé destrukci zrakového nervu. Prvními neselektivními léčivy s vlastnostmi blokátorů AT receptorů byl peptidový analog ATII Saralazinu, syntetizovaný v roce 1982, a saril. V klinické praxi se však používají pouze nepeptidové selektivní blokátory receptorů AT1, které mají dlouhý a zřetelný antihypertenzivní účinek. Chemická struktura BAR je jiná. Izolují se deriváty bifenyltetrazolu (losartan, irbesartan, kandesartan), deriváty nebifenyl nettrazolonu (eprosartan), deriváty non-bifenyl tetrazolu (telmisartan) a neheterocyklické sloučeniny (valsartan). Farmakologické vlastnosti BAR mají významné rozdíly, což rozhodně ovlivňuje délku jejich působení, účinnost regulace krevního tlaku a ochranné vlastnosti ve vztahu k kardiovaskulárnímu systému (CVS) (tabulka 2). Některé BAR, například losartan, mají aktivní metabolity, jiné, například candesartan, se stávají aktivními po metabolických přeměnách v játrech. BAR se také liší mechanismem účinku. Někteří zástupci této skupiny jsou kompetitivní blokátory receptorů AT1 a reverzibilně je kontaktují (losartan, eprosartan). Pokud jde o valsartan, irbesartan, kandesartan a telmisartan, působí jako nekompetitivní blokátory receptoru angiotensinu. Všechna léčiva v této skupině se více než 90% váží na proteiny. Trvání účinku většiny BAR je významné, což umožňuje sledovat krevní tlak 24 hodin denně při užívání léku 1krát denně. Pouze losartan je někdy předepsán 2krát denně. Při hodnocení organoprotektivních vlastností léčiv a jejich schopnosti zabránit závažným kardiovaskulárním komplikacím (MTR) je třeba mít na paměti význam těchto charakteristik BAD. V řadě studií bylo prokázáno, že ráno (od 6,00 do 12,00) existuje zvýšené riziko MTR, jako je náhlá smrt, akutní infarkt myokardu, angina pectoris, ztlumení ischémie myokardu a mozková mrtvice. Je to také kvůli zvýšené aktivitě sympatického nervového systému (SNA), což vede k rannímu zvýšení krevního tlaku. Aktivita RAAS také ovlivňuje výskyt ranního zvýšení krevního tlaku. Ve studiích Gordona a kol. ukázalo se, že během dne je plazmatická aktivita reninu nižší než v noci a dosahuje svého vrcholu 8,00. Nedávné studie poskytly důkazy o složitějších mechanismech pro regulaci kolísání krevního tlaku v cirkadiánní době, ale koncepce důležitosti zvyšování plazmatické reninové aktivity si zachovala svou hlavní roli. V tomto smyslu
kontrolu AD BAR lze považovat za vhodnou
jak z hlediska vlivu na patofyziologické mechanismy vedoucí k rannímu zvýšení krevního tlaku, tak z hlediska ochrany pacienta po dobu prvního působení léku s následující ranní dávkou. Rozdíly v poločasu léčiv však ovlivňují řadu charakteristik spojených s kontrolou krevního tlaku během dne. V tomto smyslu je stanovení takového ukazatele, jako je poměr zbytkového účinku (stupeň snížení krevního tlaku 24 hodin po užití léku) k maximálnímu účinku (stupeň snížení krevního tlaku při maximálním účinku léku) velmi důležité. V řadě studií kontrolovaných placebem se ukázalo, že u všech BAR tato hodnota přesahuje 50%. U telmisartanu, léčiva s nejdelším poločasem, je tento index 92% pro systolický krevní tlak (SBP) a asi 100% pro diastolický krevní tlak (DBP). Všechny léky v této skupině jsou dobře snášeny. Je dobře známo, že jiný profil vedlejších účinků moderních antihypertenziv, jako jsou diuretika,? - Blokátory, inhibitory ACE, blokátory kalciových kanálů, mohou omezit adherenci pacientů k léčbě, a tedy i celkovou účinnost léčby. Ukázalo se, že pravděpodobnost přerušení léčby u pacientů významně souvisí s tím, které léčivo je předepsáno pro počáteční terapii. Četné analýzy předepisování různých antihypertenziv ukázaly, že% pacientů, kteří pokračují v antihypertenzivní terapii BAR po dobu 2 let, je výrazně vyšší než u jiných léků (obr. 2). Je to také kvůli skutečnosti, že frekvence vedlejších účinků v BAR je stejná jako při použití placeba. Z popsaných nežádoucích účinků, bolesti hlavy, závratě, slabost, infekce horních cest dýchacích, myalgie. Je třeba zejména poznamenat, že BAR nemá žádný účinek na hladinu bradykininu, který na jedné straně významně snižuje výskyt nežádoucích účinků, které jsou vlastní inhibitorům ACE, jako je suchý kašel a angioedém, a na druhé straně se vyhýbá renálním komplikacím léčby ACE (snížení rychlost glomerulární filtrace a zvýšená hladina kreatininu v séru a hyperkalémie). Kontraindikace při používání BAR jsou těhotenství a individuální nesnášenlivost. Drogy by měly být používány s opatrností v případě významného selhání ledvin, patologie žlučových cest, protože BAR jsou vylučovány hlavně z těla žlučí, se signifikantní dehydratací. Organoprotektivní účinek BAR a jejich schopnost ovlivňovat sledované parametry byla prokázána v řadě klinických studií. První dokončenou studií tohoto druhu byla studie.
ŽIVOT
(Losartinová intervence pro snížení koncového bodu při studii hypertenze). Výsledky této studie ukázaly, že léčivo losartanu třídy BAR mělo výraznější účinnost při snižování kardiovaskulární morbidity, zejména mozkové mrtvice, a úmrtnosti ve srovnání se „starým“ antihypertenzivem? - blokátor atenolol. Bylo prokázáno, že BAR hraje důležitou roli při ochraně mozku. Toto bylo poprvé objeveno již ve výše uvedené studii LIFE. Studie byla dokončena
ROZSAH
(Studie poznání a prognózy u starších hypertenziv), která hodnotila účinnost ATes receptorů kandesartanu na kardiovaskulární morbiditu a mortalitu v léčbě hypertenze u starších pacientů, jakož i vliv snížení krevního tlaku u této kategorie pacientů na kognitivní funkce. Analýza výsledků odhalila výrazné snížení incidence smrtelné a fatální mrtvice. Byly získány údaje o vysoké účinnosti BAR u pacientů s diabetes mellitus, což umožnilo doporučit tato léčiva jako léky první volby pro léčbu pacientů s hypertenzí, diabetes mellitus typu II a diabetické nefropatie. Ve studiu
RENAAL
(Snížení koncových bodů u NIDDM u antagonisty angiotensinu II losartanu) ukázalo, že skupina losartanu ve srovnání se skupinou s placebem vykázala 35% snížení proteinurie, 25% snížení rizika zdvojnásobení kreatininu v séru a 28% snížení rizika vývoje terminálu selhání ledvin. Ve studiu
IDNT
(Irbesartan Diabetic Nephropathy Trial) získal podobné výsledky. Studie
IRMA2
(Irbesartan MAU u hypertoniků s diabetem typu 2) ukázal, že léčivo ze skupiny BAR irbesartan způsobuje na dávce závislé snížení výskytu mikroalbminurie. Výsledky používání BAR u pacientů s hypertenzí a hypertrofií levé komory srdeční byly úspěšné. Příkladem je studie
ÚLOVEK
Hodnocení kandesartanu při léčbě srdeční hypertrofie. Podle výsledků této studie není candesartan horší než enalapril ve své schopnosti vyvolat regresi hypertrofie myokardu. Existují další údaje potvrzující vysokou účinnost BAR ve vztahu k hypertrofii myokardu. Ve studii LIFE a některých dalších studiích se tedy ukázalo, že losartan nejen významně snižuje hypertrofii, ale je také schopen snížit koncentraci natriuretického peptidu. Závěry, které vyplynuly z výsledků těchto a některých dalších studií, umožnily formulovat
indikace pro použití BAR u pacientů s hypertenzí
. Doporučení pro léčbu arteriální hypertenze Evropské společnosti pro arteriální hypertenzi a Evropské kardiologické společnosti (2003) zahrnují nefropatie pro diabetes mellitus typu II, mikroalbuminurii pro diabetes mellitus, proteinurii, hypertrofii levé komory srdeční a kašel pro léčbu ACE. Ve zprávě VIII Společné komise pro prevenci, detekci a léčbu hypertenze (JNC VII) se BAR doporučuje pro použití při srdečním selhání, diabetes mellitus a nefropatii. Klinická účinnost BAD byla dobře studována v mnoha studiích. To umožnilo získat spolehlivé údaje o všech přípravách této skupiny, které se v současnosti používají..

Má nezávislou farmakologickou aktivitu. Účinný v dávkách 80 mg a 160 mg. Bylo zjištěno, že při použití léčiva v dávce 80 mg poskytuje korekce SBP a DBP u více než 70% pacientů. Rychle se vstřebává z gastrointestinálního traktu. Koncentrace valsartanu dosahuje maximálně 2 hodiny po podání. Tolerance valsartanu je dobrá. Obecně se frekvence nežádoucích účinků neliší od placeba. Valsartan neovlivňuje sérový cholesterol, triglyceridy, glukózu a kyselinu močovou. Existují důkazy o schopnosti valsartanu vyvolat regresi hypertrofie myokardu levé komory, lék byl úspěšně použit pro srdeční selhání, renální nefropatii a diabetes mellitus. Hlavní výzkum HODNOTA, NAVIGÁTOR, MARVAL.

Při arteriální hypertenzi je irbesartan předepisován v dávce 150 - 300 mg jednou denně. V klinických studiích bylo prokázáno, že léčivo poskytuje spolehlivou kontrolu krevního tlaku u více než 70% pacientů. Je ukázána účinnost léku u pacientů s poškozením ledvin a diabetes mellitus. Maximální účinek irbesartanu je pozorován 3–6 hodin po podání. Antihypertenzní účinek irbesartanu je pozorován déle než rok. Podobně jako losartan se doporučuje používat nejen u dospělých, ale také u dětí a dospívajících. Key Research IDNT, IRMA 2, ACTIVE.

Maximální účinek se vyvíjí za 4-8 hodin a trvání akce je více než 24 hodin. Počáteční dávka je 4 mg jednou denně, následovaná zvýšením dávky na 8–16 mg denně. Podle velkých placebem kontrolovaných studií je antihypertenzní účinek kandesartanu závislý na dávce. Antihypertenzní účinek je pozorován u 81% pacientů a úplná normalizace DBP u 74% pacientů. Základní výzkum RESOLVD, CHARM, SCOPE.

V kontrolovaných multicentrických klinických studiích bylo prokázáno, že losartan v dávce 50 - 100 mg denně může jednou kontrolovat krevní tlak do 24 hodin. Snižuje hladinu SBP i DBP u pacientů s mírnou až střední hypertenzí. Pokud však berete lék v dávce 25 mg, měl by být lék předepsán 2krát denně. Losartan v průměru snižuje SBP o 10–20% a DBP o 6–18%. Tolerance se při použití po dobu 3 let nevyvíjí. Celkový výskyt vedlejších účinků losartanu je menší než u placeba. Losartan neovlivňuje hladinu lipidů, glukózu ani jiné metabolické parametry. Ukázala se hlavní možnost použití losartanu nejen k léčbě hypertenze u dospělých, ale také u dětí a dospívajících, což umožnilo zařazení tohoto léčiva do seznamu léčiv doporučených pro léčbu této populace pacientů. Základní výzkum LIFE, RENAAL, ELITE II, OPTIMAAL.

U arteriální hypertenze se předepisuje v dávkách 40 až 160 mg. Je charakterizována nejdelší dobou trvání a maximálním poměrem zbytkového efektu / špičkového efektu. Monitoruje krevní tlak déle než 24 hodin. Telmisartan odhalil postupný nástup účinku s významným poklesem krevního tlaku po jednom týdnu. Některé studie ukázaly, že tento lék má schopnost aktivovat PRAR–? receptory, které mohou být použity při léčbě pacientů s hypertenzí v kombinaci s metabolickým syndromem. Klíčové studie ONTARGETU a OCHRANY.

Při léčbě pacientů s mírnou až středně těžkou hypertenzí lze eprosartan použít jednou v dávce 600 - 1200 mg. Podle výsledků některých studií je eprosartan schopen snížit DBP o 20% a SBP o 29%. Má dobrou toleranci. Výskyt vedlejších účinků je srovnatelný s placebem. Existují důkazy dvojitého účinku eprosartanu - kombinace blokády AT1 se sympatolytickým účinkem. Základní výzkum MOSES, STARLET. Samostatně je třeba poznamenat, že u mnoha pacientů s hypertenzí může BAR být a měl by být kombinován s jinými antihypertenzivy. Důvodem pro tento přístup je řada důkazů, že i u stupně 1 AH je monoterapie jakýmkoli antihypertenzivem účinná pouze u 60% pacientů as hypertenzí 2. a 3. stupně, jak bylo prokázáno ve studii HOT

, antihypertenzní terapie byla účinná pouze u 25–40% pacientů. Antihypertenzní účinek byl navíc analyzován pouze ve vztahu k DBP. Předpokládá se, že je nejracionálnější kombinovat BAR s diuretiky a antagonisty vápníku. Možná kombinované použití ACE inhibitorů a BAR. Teoretickými předpoklady pro takovou kombinaci jsou přirozená touha zajistit dosažení úplné blokády RAAS, jak normalizovat krevní tlak, tak zajistit co nejúplnější organoprotektivní účinky těchto léků. V řadě studií bylo prokázáno, že kombinací inhibitorů BAR a ACE, zejména kombinací losartanu a enalaprilu, je možné dosáhnout významného dalšího snížení krevního tlaku. Stejná data byla získána při hodnocení výsledků kombinovaného použití eprosartanu a enalaprilu. Výsledky některých dalších studií však tyto údaje nepotvrzují. V experimentech jsou také pozorovány protichůdné výsledky, zdaleka ne vždy prokazující kumulaci účinků těchto tříd drog. K dnešnímu dni se doporučuje používat toto doporučení pouze v případech nekontrolované hypertenze s prokázanou hyperaktivací RAAS..

Reference 1. Podvýbor s pokyny. 1999 Světová zdravotnická organizace - International Society of hypertension Guidelines for management hypertension. J Hypertens 1999; 17: 151–183. 2. Doporučení pro prevenci diagnostiky a léčby arteriální hypertenze. Arteriální hypertenze 2001; 7 (1), dodatek: 4–16. 3 2003 Evropská společnost pro hypertenzi - Evropské kardiologické společnosti pokyny pro řízení arteriální hypertenze. - J Hypertens 2003; 21: 1011-1053. 4. Sedmá zpráva Smíšeného národního výboru o prevenci, detekci, hodnocení a léčbě vysokého krevního tlaku. Zpráva JNC 7. JAMA 2003; 289: 2560–2573. 5. Kobalava Zh.D., Tolkacheva VV Cerebrovaskulární komplikace hypertenze. Možnosti antagonistů receptoru angiotensinu II. Heart, sv. 2, No. 4, 2003, pp. 165-172. 6. Stephen S.C., Pershadsingh H.A., Ho C.I. et al. Identifikace telmisartanu jako jedinečného antagonisty receptoru angiotensinu II se selektivním PRAR? –Modulační aktivita. Hypertension, sv. 43, 5, s. 993–1002. 7. Lazebnik LB, Milyukova OM, Komissarenko IA Blokátory receptoru angiotensinu II. Moskva, 2001, 56 s. 8. Lucius R., Galliant S., Busche S. et al. Nad krevní tlak: nové role angiotensinu II. Cell Mol Life Sci sv. 56, 1999, str. 1008-1019. 9. Unger T. Snížení krevního tlaku a blokáda angiotensinového systému rennin. J. Hypertens, sv. 21, suppl. 6, 2003, str. S3-7.

Shrnout

Zachování vašeho zdraví je osobní odpovědností každého člověka. A čím starší je věk, tím více úsilí budete muset vyvinout. Farmaceutický průmysl však v tomto poskytuje neocenitelnou pomoc a neustále pracuje na vytváření lepších a účinnějších léků. Zejména blokátory receptoru angiotensinu 2 uvažované v tomto článku se aktivně používají v boji proti kardiovaskulárním onemocněním. Léky, jejichž seznam byl uveden a podrobně diskutován v tomto článku, by se měly používat a používat podle pokynů ošetřujícího lékaře, který je dobře obeznámen se současnými zdravotní stav pacienta a pouze pod jeho neustálou kontrolou. Z těchto léčivých přípravků se rozlišují „losartan“, „eprosartan“, „Irbesartan“, „telmisartan“, „Valsartan“ a „Candesartan“. Drogy jsou předepisovány pouze v následujících případech: v přítomnosti hypertenze, nefropatie a srdečního selhání.

Pokud chcete zahájit samoléčení, je důležité mít na paměti nebezpečí, které s tím souvisí. Za prvé, při používání dotyčných léčiv je důležité přísně sledovat dávkování a čas od času je upravovat v závislosti na aktuálním stavu pacienta. Všechny tyto postupy může provádět správně pouze odborník. Protože pouze ošetřující lékař může na základě výsledků vyšetření a analýzy předepsat vhodné dávky a přesně formulovat léčebný režim. Koneckonců, terapie bude účinná pouze tehdy, pokud pacient dodrží doporučení lékaře.

Na druhou stranu je důležité udělat vše pro to, abychom zlepšili naši fyzickou kondici dodržováním pravidel zdravého životního stylu. Tito pacienti potřebují správně upravit svůj režim spánku a bdělosti, udržovat rovnováhu vody a také upravit své stravovací návyky (konec konců, špatná výživa, která neposkytuje tělu dostatek základních živin, vám nedovolí zotavit se v normálním rytmu).

Vyberte si kvalitní léky. Postarej se o sebe a své blízké. být zdravý!

Způsobují sarťané rakovinu?

V roce 2010 byly zveřejněny výsledky rozsáhlé analýzy několika klinických studií. Jeho autoři identifikovali model mezi příjmem ARB a rizikem rakoviny. K ověření nálezů vědců provedla americká Úřad pro kontrolu potravin a několik nezávislých výzkumníků vlastní analýzu, která neodhalila vztah mezi používáním sartanů a zvýšila pravděpodobnost rakoviny. Naopak použití ARB snížilo šance na rektální novotvary.

Otázka vztahu inhibitorů angiotensinového receptoru a onkologie stále není uzavřena. Neboj se však antihypertenziv. I když tato teorie není potvrzena ve svůj prospěch, je toto riziko extrémně malé a přínosy jsou hmatatelné. Aby se zabránilo rozvoji rakoviny, bude mnohem účinnější vypořádat se s jinými rizikovými faktory, než odmítnout užívat léky, které prodlužují život..

Kombinovaná terapie: klady a zápory

Výhody léčby kombinovanými drogami zahrnují:

  • snadnost použití - není třeba brát více tablet současně;
  • dodržování terapie - nižší procento odběru léčiva;
  • snížení frekvence, závažnosti vedlejších účinků;
  • řešení několika problémů s jedním lékem;
  • nejlepší celkový výsledek;
  • snížení rizika používání nechtěných iracionálních kombinací;
  • důvěra v optimálnost kombinací;
  • nižší náklady na terapii.

Tento přístup má však své nevýhody. Mezi hlavní nevýhody kombinované léčby hypertenze patří:

  • nemožnost úpravy dávky jedné ze složek;
  • omezený výběr;
  • při výskytu nežádoucích účinků může být obtížné určit, na kterou účinnou látku pacient reagoval.

Existují nějaké výhody pro sartany?

Po přijetí syntetických léků, které blokují receptory angiotensinu, vědci vyřešili některé problémy, které vyvstávají při praktickém používání antihypertenziv jiných skupin lékaři.

Zejména proto jsou inhibitory ACE (prestarium, noliprel, enam, lisinopril, diroton), které jsou docela účinné a bezpečné, navíc, v jistém smyslu, dokonce i „užitečné“ drogy, jsou pacienty špatně tolerovány kvůli výrazným vedlejším účinkům u forma suchého obsedantního kašle. Sartani takové účinky nevykazují..

Beta-blokátory (egiloc, metoprolol, concor, coronal, bisoprolol) a antagonisté vápníkových kanálů (verapamil, diltiazem) významně ovlivňují srdeční frekvenci, snižují ji, proto by měli být předepisováni pacienti s hypertenzí a rytmickými poruchami, jako je bradykardie a / nebo bradyarytmie.. Ta neovlivňuje vodivost v srdci a srdeční rytmus. Kromě toho sartany neovlivňují metabolismus draslíku v těle, což opět nezpůsobuje poruchy vedení v srdci.

Důležitou výhodou sarťanů je možnost jejich jmenování pro muže, kteří mají sex, protože sarťané nezpůsobují narušenou účinnost a erektilní dysfunkci, na rozdíl od zastaralých beta-blokátorů (anaprilin, obzidan), často užívaných pacienty samostatně, protože „pomáhají“.

Přes všechny uvedené výhody takových moderních léčivých přípravků, jako jsou ARB, by měl pouze lékař určit všechny indikace a vlastnosti kombinace léčiv, přičemž by měl brát v úvahu klinický obraz a výsledky vyšetření konkrétního pacienta..

Seznam nebezpečných kombinací

Sdílení drog může navzájem zesílit negativní účinky nebo být neúčinné. Proto se při kombinované léčbě hypertenze nedoporučuje kombinovat následující léky (5).

KombinaceMožné důsledky
Inhibitory ACE + SartansZvýšené riziko onemocnění ledvin v konečném stádiu, mrtvice, zejména u pacientů s diabetem
Diuretika + vazodilatátoryHypokalémie
Diuretikum + beta-blokátorHypokalémie, dyslipidémie
Ne-dihydropyridinový kalciový antagonista + beta-blokátorAtrioventrikulární blok, bradykardie
Dihydropyridin Calcium Antagonist + Alpha BlockerNízký tlak
Alfa blokátor + diuretikumOrtostatická hypotenze, „efekt první dávky“
ACE inhibitor / sartan + draslík šetřící diuretikumZvýšená koncentrace draslíku
ACE inhibitor + alfa / blokátorHypotenze
Hydralazin + dihydropyridin AKTachykardie, ischemie myokardu

Při předepisování komplexních léků, stavu pacienta se bere v úvahu přítomnost průvodních onemocnění:

  • kombinace antagonistů vápníku + inhibitoru sartan / ACE je kontraindikována v případě závažných renálních problémů, závažného selhání jater, srdečního selhání po infarktu myokardu, zúžení aorty;
  • betablokátory + thiazidy se nepoužívají k léčbě pacientů s bradykardií, nízkým krevním tlakem, atrioventrikulárním blokem, syndromem sinusových uzlin, feochromocytomem, které nejsou kontrolovány srdečním selháním;
  • současné podávání diuretik + inhibitorů ACE / sartanů se nedoporučuje u pacientů s obstrukcí / zúžením žlučových cest, těžkým poškozením jater / ledvin, hypokalemií, hyperkalcemií.

Většina kombinovaných léčiv je kontraindikována u těhotných, kojících žen.

Klasifikace

ARB jsou rozděleny do skupin v závislosti na účinných látkách, které tvoří jejich složení.

Klasifikace podle chemické struktury:

  • bifenylové deriváty tetrazolinu;
  • non-tetrazolové bifenylové sloučeniny;
  • non-tetrazolové non-bifenylové sloučeniny.

ARB se také liší farmakologickou aktivitou. Vynikají dvě skupiny:

  • Přímo působící drogy. Má aktivitu, která se projeví okamžitě, když droga vstoupí do těla;
  • Proléčiva. Tato skupina se vyznačuje nedostatkem samostatné činnosti. Po užití těchto léků vstupují účinné látky do jater, kde jsou přeměňovány pod vlivem svých enzymů. Teprve poté se projeví terapeutický účinek.

Nežádoucí účinky

Jednou z výhod Rasilezu je jeho dobrá tolerance a relativní bezpečnost. Nejčastěji mají pacienti kožní vyrážku, svědění a průjem. Obsah hemoglobinu mírně klesá a hladina draslíku v krvi stoupá. Tyto stavy jsou mírné a nevyžadují další léčbu nebo vysazení léku. Na pozadí dlouhodobé terapie nedošlo ke změnám ukazatelů metabolismu uhlohydrátů nebo lipidů, obsahu kyseliny močové.

Kdy vzít Sartans?

Na základě výše uvedeného fungují následující indikace jako indikace k užívání blokátorů receptoru angiotensinu:

  • Arteriální hypertenze, zejména v kombinaci s hypertrofií levé komory. Vynikající hypotenzní účinek sartanů je způsoben jejich účinkem na patogenetické procesy vyskytující se v těle pacienta s hypertenzí. Pacienti by však měli vzít v úvahu, že optimální účinek se vyvíjí po několika týdnech od začátku denního příjmu, ale stále přetrvává po celou dobu léčby.
  • Chronické srdeční selhání. Podle kardiovaskulárního kontinua, zmíněného na začátku, všechny patologické procesy v srdci a krevních cévách, jakož i v neuromororálních systémech, které je regulují, vedou dříve či později ke skutečnosti, že srdce se nezvládne se zvýšenou zátěží a srdeční sval jednoduše opotřebuje. Pro potlačení patologických mechanismů v raných stádiích existují ACE inhibitory a sartany. Kromě toho bylo během multicentrických klinických studií prokázáno, že ACE inhibitory, sartany a beta-blokátory významně snižují rychlost progrese srdečního selhání a také snižují riziko infarktu a mrtvice na minimum.
  • Nefropatie Použití sartanů je odůvodněné u pacientů s patologií ledvin, která způsobila hypertenzi nebo která z nich vyplývá.
  • Kardiovaskulární onemocnění u pacientů s diabetem 2. typu. Konstantní příjem sartanů přispívá k lepšímu využití glukózy v tělních tkáních díky snížení inzulínové rezistence. Tento metabolický účinek pomáhá normalizovat hladiny glukózy v krvi..
  • Kardiovaskulární onemocnění u pacientů s dyslipidemií. Tato indikace je dána skutečností, že sartany normalizují hladinu cholesterolu v krvi u pacientů s vysokým obsahem, stejně jako s nerovnováhou v cholesterolu lipoproteinů s velmi nízkou, nízkou a vysokou hustotou (VLDL cholesterol, LDL cholesterol, HDL cholesterol). Připomeňme, že „špatný“ cholesterol se nachází u lipoproteinů o velmi nízké a nízké hustotě a „dobrý“ u lipoproteinů o vysoké hustotě.
Top