Kategorie

Populární Příspěvky

1 Vaskulitida
TROMBÓZA
2 Leukémie
MRI cév mozku a krku
3 Leukémie
Způsoby léčby hemoroidů u žen
4 Embolie
Testy na krevní glukózu: co vám výsledky studie řeknou?
5 Cukrovka
Hemoroidy 3 stupně: příznaky, diagnostika a léčba hemoroidů ve 3 fázích
Image
Hlavní // Myokarditida

Genetické rizikové faktory pro trombofilní komplikace (F2, F5, F7, FGB, F13A1, SERPINE1, ITGA2, ITGB3, MTHFR 677, MTHFR 1298, MTR, MTRR - 12 bodů)


Tento typ komplexní studie určuje dědičná rizika trombofilie a její doprovodné komplikace. Náš laboratorní personál hodnotí genetické koagulační markery. Dědičná forma trombofilie vede k rozvoji kardiovaskulárních chorob u dětí a dospělých. Proto je důležité diagnostikovat to včas a přijmout veškerá nezbytná opatření k minimalizaci poškození těla..

Indikace krevního testu na genetickou predispozici k trombofilii

Tento typ studia je předepsán pro:

  • atypická trombóza žil;
  • přítomnost spontánních potratů v anamnéze po 10 týdnech těhotenství;
  • arteriální trombóza;
  • plánování těhotenství;
  • anamnéza placentárního narušení nebo placentární nedostatečnosti;
  • riziko recidivy trombózy u pacientů starší věkové skupiny.

Biomateriál pro analýzu genetického rizika trombofilie by měl být užíván ráno na lačný žaludek. To je zvláště důležité při pozorování tohoto ukazatele v dynamice - tento typ zkoumání je výhodnější za cenu.

Před odběrem krve je důležité přestat pít alkohol, kouřit cigarety a jíst tučná jídla. Tyto produkty ovlivňují fyzikální vlastnosti krve, její viskozitu a zákal. Ke zlepšení kvality krve se před analýzou mutací trombofilie doporučuje vypít 1-2 sklenice vody bez plynu..

Můžete darovat krev ze žíly v našem centru. Zkontrolujte načasování výsledků analýzy a její náklady od našich zaměstnanců podle telefonního čísla uvedeného na webových stránkách.

OBECNÁ PRAVIDLA PRO PŘÍPRAVU K analýze krve

Pro většinu studií se doporučuje darovat krev ráno na lačný žaludek, což je zvláště důležité, pokud se provádí dynamické monitorování určitého ukazatele. Jíst může přímo ovlivnit jak koncentraci studovaných parametrů, tak fyzikální vlastnosti vzorku (zvýšená zákal - lipémie - po jídle mastných potravin). V případě potřeby můžete darovat krev během dne po 2-4 hodinách hladovění. Doporučuje se vypít 1-2 sklenice neperlivé vody krátce před odběrem krve, což pomůže shromáždit množství krve potřebné pro studii, sníží viskozitu krve a sníží pravděpodobnost tvorby sraženin ve zkumavce. Je nutné vyloučit fyzické a emoční napětí, kouření 30 minut před studiem. Krev pro výzkum je odebrána ze žíly.

Genetická trombofilie: analýza transkriptů

Genetická trombofilie je chronický stav, při kterém existuje zvýšená tendence k tvorbě krevních sraženin. Patologie odkazuje na genetickou mutaci. Může se tvořit spontánně ve stadiu nitroděložního vývoje, je zděděno. Dále podrobněji prozkoumáme, co je genetická trombofilie, provedené testy, jejich interpretaci.

Co je to genetická trombofilie

Mnozí si pletou trombózu a trombofilii. První nemoc je získána a druhá je často dědičná.

Může být chronický, ale ne vždy vede k trombóze. Během patologie se zvyšuje riziko tvorby krevních sraženin. Můžete pochopit, že se jedná o dědičný typ patologie pomocí následujících příznaků:

  • trombóza až 30 let;
  • posttrombotické komplikace;
  • ucpání plicní tepny nebo mezentérie.

Když se objeví tyto příznaky, provede se krevní test na genetickou trombofilii a další vyšetření.

Nebezpečí patologie je, že může vést ke vzniku krevních sraženin. To způsobí infarkt myokardu, plicní infarkt nebo dokonce smrt..

Vyznačuje se dlouhou léčbou, náhlými komplikacemi ve formě krevních sraženin v žíle. Během nemoci se krevní sraženina může připojit ke stěně cévy a vyvolat rozvoj zánětu (flebothrombóza) nebo ji ucpat.

Příčiny

Geny nejsou konstantní, mění se na různých frekvencích. Z tohoto důvodu se objevují nové příznaky: užitečné a škodlivé. Thrombophilia patří mezi druhé.

Tyto faktory mohou vyvolat:

  • technologické katastrofy;
  • špatná ekologie;
  • používání GMO, potravinářských přídatných látek a léčiv;
  • není včasná žádost o lékařskou pomoc;
  • radiační záření.

Je nemožné předpovědět, který gen se změní pod vlivem různých faktorů. Toto je náhodný proces..

Všechny druhy jsou dědičné, jsou rozděleny mezi sebou na základě charakteristik patologie.

Rozlišují se následující faktory:

  1. Genetická predispozice. V tomto případě může dědičný faktor ovlivnit tvorbu trombózy..
  2. Primární nukleace. Tento faktor je výsledkem genomických mutací. Obvykle se tvoří v raných stádiích těhotenství a je zděděno..
  3. Dědičný faktor. Tento stav se objevuje v důsledku porušení genomických struktur a v důsledku spontánní mutace. Vyvíjí se během vývoje plodu a jeho další prognóza bude zcela záviset na stupni genové deformace..

Toto porušení se projevuje různými způsoby. Analýza rizik pro trombofilii vám může pomoci určit vaše zdravotní riziko..

Příznaky

Trombofilie je nejčastěji asymptomatická. Pacient nemusí mít podezření na existující onemocnění.

V některých případech se může projevit ostrou tvorbou hluboké žilní trombózy. Toto onemocnění se projevuje silným otokem a bolestí v nohou..

Kůže se změní na modrou, je pozorována plicní embolie..

Diagnostika

Diagnóza vyžaduje laboratorní vyšetření. V těchto případech je utratte, pokud:

  • příbuzní mají tuto nemoc;
  • existuje potřeba operace, která může vyvolat trombózu;
  • hluboká žilní trombóza vznikající v mladém věku;
  • tromboflebitida u zdravých povrchových žil.

A také se ztrátou plodu po dobu delší než 20 týdnů.

Neexistují žádné konkrétní pokyny, jak provést genetickou analýzu trombofilie. Krev je odebírána ráno na lačný žaludek. U dětí se k analýze používá alkalický epitel. Dříve byla ústa dítěte vypláchnuta převařenou vodou. Materiál se shromažďuje vatovým tamponem, takže bolest není vyloučena.

Funkce krevního testu

Krevní test na dědičnou trombofilii je specifický a velmi důkladný. K přesné diagnostice onemocnění jsou nutné testy polymerázové řetězové reakce.

Během nich jsou studovány specifické ukazatele koagulace krve, procesy v ní existující na úrovni genů..

Během této zkoušky:

  • stanoveno leidenovou mutací,
  • protrombotická mutace je kontrolována;
  • je detekována mutace genu MTHFR a některých plazminogenů.

Analýza genu pro trombofilii je zaměřena na identifikaci přítomnosti nebo nepřítomnosti mutačních procesů v krvi.

Druhy betonové analýzy

Všechny analýzy lze rozdělit do dvou částí. Zpočátku se provádí obecný krevní test. Ukazuje hladinu červených krvinek a krevních destiček. Jejich pověšená koncentrace je indikátorem druhé části studie. Jedná se o specifické testy, které pomáhají stanovit patologii..

Tyto zahrnují:

  1. Koagulogram. Krev je v tomto případě odebrána ze žíly. Tato studie studuje jeho srážlivost..
  2. APTT. Odběr krve také pochází ze žíly. Vyšetření se provádí v laboratoři. Vytváří podmínky, které pomáhají určit čas tvorby sraženiny.
  3. Propagační čas. V tomto případě je rychlost koagulace krve kontrolována pod vlivem vnějších faktorů..
  4. Protrombinový index.
  5. D-dimer. Jedná se o protein, který se podílí na tvorbě krevních sraženin. Je tvořen rozpadem fibrinu..

Toto jsou hlavní analýzy, které vám umožní pochopit, co dělat dál a zda je nutný další výzkum..

Konečná diagnóza umožňuje specifické markery trombofilie.

Rozdělení výsledků

Lékaři, terapeuti a flebologové předepisují tyto analýzy, ale hematolog se podílí na jejich dešifrování. Bude také schopen určit závažnost onemocnění a předepsat nezbytnou léčbu..

Heterozygotní faktor V Leiden

Pokud analýza ukázala mutaci v genu F5, znamená to porušení koagulace krve. Je to plazmatický protein, který reguluje tvorbu sraženin. Vývoj trombofilií ovlivňují změny v genech F2 a F5.

Během mutace je guanin nahrazen adeninem. S touto změnou se zvyšuje riziko krevních sraženin. Patologický efekt může nastat, i když existuje jedna kopie poškozeného genu.

Někdy se porušení neobjeví, dokud neexistují žádné ovlivňující faktory. To je těhotenství, orální antikoncepce, kouření.

Heterozygotní protrombin G20210A a jejich mutace

Gen F2 je prekurzorem trombinu, který se podílí na koagulaci krve. Syntetizuje se v játrech a cirkuluje v těle v krvi. S nedostatkem vitaminu K se jeho hladina snižuje. To může vést ke krvácení. Během mutace je také nahrazena guanin na adenin. Nosiče alely A zvyšují riziko krevních sraženin.

Nedostatek proteinu S

Je syntetizován v játrech. Vitamin K je závislý a jeho nedostatek je zděděn..

Nedostatek proteinu C

Tento protein je také syntetizován v játrech a při interakci s proteinem S. je aktivován trombinem. Spolu regulují koagulaci krve.

Co je nebezpečné během těhotenství

Trombofilní mutace jsou patologie, které mohou ovlivnit vývoj těhotenství. Spolu s vysokou pravděpodobností trombózy mohou vést k potratu, zpoždění jejího nitroděložního vývoje.

Příčinou potratu v tomto případě je placentární narušení způsobené problémy v oběhovém systému. Potrat nastává jak nějaký čas po početí, tak trochu později.

Negativně na plod začíná nemoc postihovat již od 10 týdnů. Během tohoto období mikrotrombi začnou cirkulovat přes cévy placenty. Brání dítěti v získávání potřebného kyslíku a živin..

Při nedostatečné léčbě je těhotenství možné. Když je zachován v počáteční fázi, prochází druhý trimestr bez komplikací. Ale již od třetího existuje riziko předčasného porodu.

Při nedostatku proteinu C může plod umřít in utero nebo po narození. Na kůži novorozence se objevují faci nekrózy a vředů, častá je trombóza v mozkových cévách.

Z důvodu závažných komplikací při porodu dítěte je nutné provést testy před těhotenstvím. To pomůže vidět všechna možná rizika..

Také nemedikujte. Je nutné včas se poradit s lékařem a v budoucnu se řídit všemi jeho doporučeními.

Genetická transkripční analýza trombofilie

Genetická analýza trombofilie

Trombofilie popisuje dědičné a získané protrombotické stavy, které jsou náchylné k žilnímu, ale nikoli arteriálnímu tromboembolismu. Lidé s dědičnou trombofilií mají sklon ke srážení v důsledku genetické predispozice zděděné od svých rodičů. Lidé s dědičnou trombofilií mohou mít v anamnéze příbuzné s abnormální nebo nadměrnou srážlivostí krve. Právě pro tuto kategorii lidí lze doporučit analýzu genetických markerů trombofilie a folátového cyklu..

Krevní koagulace

Srážení krve je přirozenou obranou proti krvácení. Sraženina nebo „trombus“ se vyvíjí vždy, když dojde k poškození krevních cév (tepen a žil). Sraženiny se tvoří v důsledku řady chemických reakcí mezi speciálními krevními buňkami (krevními destičkami) a proteiny v krvi (koagulační faktory). Destičky a faktory spolupracují při regulaci koagulačního procesu; jinými slovy, začínají a zastavují koagulaci, když to tělo potřebuje. Pokud proces nefunguje správně, může se v krevních cévách vytvořit sraženina, která blokuje tok krve do okolních tkání. Když k tomu dojde, nazývá se tento stav trombóza a může být smrtící..

Aby koagulační proces fungoval, musí být proteiny koagulačního faktoru přítomny ve správném množství a správně fungovat. Lidé, kteří zdědí trombofilii, nemusí mít správné množství určitého koagulačního faktoru, nebo tento faktor může být abnormální a nemusí plnit svou funkci. Tito lidé jsou náchylnější k rozvoji trombózy snadněji nebo častěji než lidé, kteří nezdědili trombofilii..

Jak genetika ovlivňuje koagulaci krve ?

Abychom pochopili, jak genetika ovlivňuje koagulaci krve, je důležité pochopit, jak se tvoří proteiny. Proteiny, které koagulují krev, stejně jako všechny proteiny, se vytvářejí propojením řetězce chemikálií nazývaných aminokyseliny. Pořadí aminokyselin v řetězci je tvořeno specifickým proteinem; tento řád je určen našimi geny, které zdědíme od našich rodičů. Geny jsou tvořeny DNA, která obsahuje náš genetický kód. Genetické markery trombofilie odrážejí strukturální defekty genů.

Zděděná trombofilie se hlavně dělí do jedné ze dvou skupin: obecné stavy s nízkým rizikem trombózy, jako je rezistence na aktivovaný protein C (kvůli faktoru V faktoru Leiden) a vzácnější stavy s vyšším rizikem, včetně deficience proteinu C nebo S.

Když se provádí dekódování genetické analýzy pro trombofilii, lze taková porušení detekovat, a podle toho různé prognostické závěry:

  • Leidenova mutace heterozygotního faktoru V (FVR506Q) 6 - mutace v genu faktoru V dává rezistenci na aktivovaný protein C a zvyšuje riziko trombózy 3-5krát
  • Heterozygotní protrombinová mutace 202107 - zvýšené hladiny protrombinů v důsledku mutací zvyšují riziko 2–3krát
  • Heterozygotní deficit proteinu C8 - vzácné mutace snižují funkci nebo produkci proteinu C, inhibitoru koagulace spolu s proteinem S, což zvyšuje riziko trombózy asi 3krát
  • Heterozygotní deficit proteinu S9 - vzácné mutace, které snižují funkci nebo produkci, zvyšují riziko asi 10krát
  • Dědičný deficit antitrombinu 10 - Předpokládá se, že snížená funkce nebo produkce antitrombinu zvyšuje riziko trombózy.
  • Dysfibrinogenemie je velmi vzácná protrombotická mutace, což naznačuje vysoké riziko trombózy.

Genetická analýza dědičné trombofílie

Pokud existují genetické formy trombofilie, analýza ne vždy dává smysl určit taktiku léčby pacienta. Lze oprávněně uvažovat, že všichni pacienti s žilní trombózou mají protrombotickou tendenci nebo trombofilii. Z toho vyplývá, že není rozdíl v léčbě pacienta, jehož výsledky testu jsou negativní, na rozdíl od toho, kdo má pozitivní výsledky testu.

Genetická analýza rizika trombofilie: prevence procesu

Genetická analýza trombofilie u asymptomatických lidí pro dědičnou trombofilii umožňuje provádět preventivní opatření u pacientů s pozitivním testem: vyhnout se zvýšenému riziku spojenému s použitím kombinovaných perorálních antikoncepčních pilulek nebo hormonální substituční terapie nebo zvýšené tromboprofylaxe v situacích dočasného zvýšeného rizika (chirurgický zákrok a těhotenství).

Roční riziko žilní trombózy u zdravých žen v reprodukčním věku je asi 0,01%. Při použití perorální antikoncepce se to zvyšuje asi 2–5krát a odůvodňuje důkladné posouzení rizika trombózy před předepisováním této formy antikoncepce. Perorální antikoncepční prostředky jsou však pro mnoho žen nejpřijatelnější a nejúčinnější formou antikoncepce a je nutné jasné pochopení absolutního rizika žilní trombózy. Genetický krevní test na trombofilii by mohl pomoci v případech, kdy je důležité určit rizika trombózy a schopnost používat určité léky.

Kromě toho, že byla během těhotenství spojena s žilní trombózou, byla dědičná trombofilie spojena s nepříznivými výsledky těhotenství, včetně ztráty plodu, abrazi placenty, preeklampsie a retardace intrauterinního růstu. Je žádoucí provést analýzu genetické trombofilie během těhotenství, ale je lepší to udělat dokonce ve fázi plánování těhotenství, protože umožňuje poskytovat antitrombotickou léčbu, aby se snížilo riziko těchto příhod u ohrožených žen..

Nekritická interpretace výsledků laboratorních testů vede k chybné diagnóze, což ilustruje testování trombofilií. Normální rozmezí pro antitrombin a C a S proteiny jsou široké a deficientní pacienti mohou mít hladiny, které jsou jen mírně pod normálem. Opakovaná zkouška je často vyžadována pro platnou diagnózu. Například laboratorní údaje o zajištění kvality ukázaly, že zejména u bílkovin S může laboratorní chyba v diagnostice dosáhnout 20%. Těhotenství způsobuje stav rezistence na antikoagulační účinek aktivovaného proteinu C, který napodobuje přítomnost faktoru V Leiden. Těhotenství a užívání perorálních kontraceptiv vede ke snížení koncentrace proteinu S v plazmě. Koncentrace antitrombinu klesá při akutní trombóze, léčbě heparinem a preeklampsii. Proteiny C a S závisí na vitamínu K a jejich koncentrace klesá s warfarinem.

Testování trombofilií

Testování na trombofilii je genetický test. Pozitivní výsledky přítomné ve významné části zdravé populace jako celku mohou způsobit nadměrné obavy o budoucí zdraví a dědičnost anomálie. Lidé mají tendenci přeceňovat riziko trombózy, pokud mají pozitivní výsledek, a věří, že nemají dostatek informací o abnormalitách. Mnoho pacientů se domnívá, že jejich poskytovatelé zdravotní péče tento stav nerozumí. To zdůrazňuje význam poradenství lidem před zahájením testování trombofilií. Správná klinická praxe vyžaduje, aby testy byly prováděny z pečlivě promyšlených klinických důvodů a aby lékaři byli schopni poskytnout svým pacientům přesné a úplné porozumění důsledkům výsledků, ať už jsou normální nebo neobvyklé..

Když musíte přemýšlet o takové analýze, jako je analýza genetické trombofílie, může být cena matoucí, protože náklady na testování nejsou tak malé, obvykle více než 10 000 rublů. V některých případech je to však skutečně nutné a tato vysoká cena odůvodňuje cíl..

Analýza polymorfismů v genech F2, F5, F7, F13, FGB, PAI-1, ITGA2, ITGB3 (riziko trombofilií) a MTHFR, MTRR, MTR (poruchy metabolismu folátu)

Popis

Komplexní genetické studium rizika trombofilií a poruch folátového cyklu.

Přítomnost genetické predispozice k trombofilii je spojena se zvýšeným rizikem těhotenských komplikací: obvyklý potrat, placentární nedostatečnost, retardace růstu plodu, pozdní toxikóza. Genové polymorfismy F2, F5, F7, F13, FGB, PAI-1, ITGA2, ITGB3 a MTHFR, MTRR, MTR mohou také způsobit rozvoj žilní trombózy..

Trombofilii
Trombofilie - patologická změna v systému srážení krve, která vede ke vzniku krevních sraženin.

Trombofilii lze zdědit a získat. Získaná trombofilie se může objevit během těhotenství nebo s obezitou. Vzhled trombofilie může být způsoben vnějšími příčinami: chirurgický zákrok, použití hormonálních kontraceptiv, antifosfolipidový syndrom, zvýšené hladiny homocysteinu, kouření nebo dlouhé období imobility. S dědičnou trombofilií dochází ke změnám v genech zodpovědných za udržování hemostázy.

Nejběžnějšími známými genetickými faktory predisponujícími k trombóze jsou polymorfismy v genech koagulačních faktorů F2 (c. * 97G> A) a F5 (c. 1601G> A) a polymorfismy v genech folátového cyklu (methylen tetrahydrofolát reduktáza, MTHFR; methionin syntáza reduktáza, MTRR; methionin syntáza, MTR). Polymorfismy v genech faktorů F2 a F5 významně přispívají k riziku trombofilie a mají nezávislý klinický význam. Současná identifikace několika genetických faktorů predisponujících k trombofilním podmínkám významně zvyšuje riziko trombózy.

Trombóza je nejčastějším projevem trombofilie.
S trombózou se tvoří krevní sraženiny v cévách, které blokují průtok krve. Může to vést k rozvoji arteriální a žilní trombózy, která zase často způsobuje infarkt myokardu, ischemickou chorobu srdeční, mozkovou mrtvici, plicní embolii atd. Nejčastějším projevem trombofilie je zvýšená tendence k trombóze..

F2 gen
Gen F2 kóduje aminokyselinovou sekvenci protrombinového proteinu. Protrombin nebo koagulační faktor II je jednou z hlavních složek krevního koagulačního systému. V důsledku svého enzymatického štěpení se vytvoří trombin. Tato reakce je prvním stupněm tvorby krevních sraženin..

Polymorfismus genu F2 (20210 G-> A) je způsoben nahrazením nukleotidové báze guaninu (G) adeninem (A) v poloze 20210 genu, což vede ke zvýšené expresi genu v případě A. Nadměrná produkce protrombinu je rizikovým faktorem infarktu myokardu, různých trombóz, včetně plicního tromboembolismu, který je často fatální. Nepříznivá varianta polymorfismu (A) je zděděna autozomálně dominantním způsobem. To znamená, že ke zvýšenému riziku trombofilie dochází i při heterozygotní formě polymorfismu..

F5 gen
Gen F5 kóduje aminokyselinovou sekvenci proteinu - koagulačního faktoru V (Leidenův faktor). Funkcí koagulačního faktoru V je aktivace reakce tvorby trombinu z protrombinu.

Polymorfismus (1691 G-> A (R506Q)) genu F5 je způsoben nahrazením nukleotidové báze guaninu (G) adeninem (A) v poloze 1691, což vede k nahrazení argininu aminokyselinou glutaminem v poloze 506. Nahrazení aminokyseliny dává stabilitu aktivní formě Leidenova faktoru na štěpný účinek regulačního enzymu, který vede k hyperkoagulaci (zvýšené koagulaci) krve. Nositelé možnosti A mají zvýšenou tendenci k rozvoji vaskulární trombózy, což je rizikový faktor pro žilní a arteriální tromboembolismus, infarkt myokardu a mozkovou mrtvici. Přítomnost této varianty polymorfismu představuje pro těhotné ženy vážné nebezpečí, zvyšuje pravděpodobnost vzniku řady těhotenských komplikací: potrat v raných stádiích, opožděný vývoj plodu, pozdní toxikóza, fetoplacentální nedostatečnost atd..

Gen F7
Gen F7 kóduje koagulační faktor, který se podílí na tvorbě krevní sraženiny. Varianta 353Gln (10976A) vede ke snížení produktivity (exprese) genu faktoru VII a je ochranným faktorem ve vývoji trombózy a infarktu myokardu. Ve studii u pacientů se stenózou koronárních tepen a infarktem myokardu bylo zjištěno, že přítomnost mutace 10976A vede ke snížení hladiny faktoru VII v krvi o 30% a ke dvojnásobnému nižšímu riziku infarktu myokardu i za přítomnosti znatelné koronární aterosklerózy. Ve skupině pacientů, kteří neměli infarkt myokardu, byl zvýšený výskyt hetero- a homozygotních genotypů 10976A, resp. G / A a G / G.

Gen F13
Gen F13 kóduje faktor XIII. Tento faktor stabilizující fibrin neboli fibrináza se podílí na tvorbě nerozpustného fibrinu, který je základem krevní sraženiny nebo krevní sraženiny. Krevní sraženiny vytvořené v přítomnosti fibrinázy jsou velmi pomalu lyžovány. Zvýšení aktivity faktoru XIII je doprovázeno zvýšením adheze a agregace krevních destiček. U pacientů s tromboembolickými komplikacemi je aktivita fibrinázy zvýšena.

Mutace 134Leu je pozorována u 51% žen s obvyklým potratem. Riziko obvyklého potratu je ještě vyšší u jedinců nesoucích mutaci 134Leu v kombinaci s mutací 5G / 4G v genu PAI-1.

PAI-1
Gen PAI1 kóduje inhibitor aktivátoru plasminogenu, typ I, SERPINE1. PAI1 je součástí antikoagulačního systému krve. Mutace 5G / 4G a 4G / 4G vedou k jeho nadprodukci. V důsledku toho se zvyšuje riziko trombózy. Homozygotní mutace 4G / 4G je rizikovým faktorem pro rozvoj trombózy, včetně trombózy portálních žil a trombózy vnitřních orgánů a infarktu myokardu, rodinné predispozice k IHD. To také vede k těhotenským komplikacím, jako je těžká gestóza (u nositelů genotypu 5G / 4G se riziko zvyšuje dvakrát a u žen s genotypem 4G / 4G čtyřikrát), krátkodobé zastavení vývoje, intrauterinní fetální smrt, podvýživa a intrauterinní retardace vývoj, chronická fetální hypoxie plodu, předčasné zrání placenty.

Účel zvláštní prevence během těhotenství: nízká dávka kyseliny acetylsalicylové a nízké dávky heparinových léků mohou téměř úplně eliminovat riziko těhotenských komplikací u žen s genotypy 5G / 4G a 4G / 4G.

Gen ITGB3
Gen ITGB3 kóduje aminokyselinovou sekvenci molekuly proteinu fibrinogenového receptoru. Tento receptor zajišťuje interakci destiček s plazmatickým fibrinogenem, což vede k agregaci destiček a tvorbě trombu.

Gen ITGA2
Gen ITGA2 kóduje aminokyselinovou sekvenci a2 podjednotky integrinů - specializovaných receptorů destiček, díky čemuž dochází k interakci destiček s tkáňovými proteiny vystavenými během poškození cévní stěny. Díky integrinům tvoří destičky monovrstvu v oblasti poškozených tkání, což je předpoklad pro zahrnutí dalších jednotek systému srážení krve, který chrání tělo před ztrátou krve.

FGB gen
Gen FGB kóduje aminokyselinovou sekvenci beta řetězce fibrinogenu. Fibrinogen je jedním z hlavních míst v systému srážení krve. Fibrin je tvořen z fibrinogenu - hlavní složky krevní sraženiny.

Poruchy folátového cyklu


MTHFR gen
Gen MTHFR kóduje aminokyselinovou sekvenci enzymu metabolismu homocysteinu. Homocystein je produkt metabolismu methioninu - jedné z 8 základních aminokyselin v těle. Má výrazný toxický účinek na buňku. Homocystein cirkulací v krvi poškozuje krevní cévy, čímž zvyšuje koagulaci krve a tvorbu mikrotubusů v krevních cévách. Jedním z důležitých důvodů akumulace homocysteinu v krvi je snížení aktivity methylenetetrahydrofolát reduktázy..

Nedostatek MTHFR vede ke snížení DNA methylace, což vede k aktivaci mnoha buněčných genů, včetně onkogenů. V případě snížené aktivity MTHFR během těhotenství se zvyšuje vliv teratogenních a mutagenních faktorů prostředí.

Je známo, že asi deset variant genu MTHFR ovlivňuje funkci enzymu. Nejstudovanější polymorfismus je 677 C-> T (A223V).

Polymorfismus 677 C-> T (A223V) je spojen s nahrazením nukleotidu cytosinu (C) v poloze 677 thyminem (T). To vede k nahrazení aminokyselinového zbytku alaninu valinem v poloze 223, což se týká části molekuly enzymu zodpovědné za vazbu kyseliny listové. U jedinců homozygotních pro tuto možnost (genotyp T / T) je enzym MTHFR citlivý na teplotu a ztrácí svou aktivitu asi o 65%. Varianta T je spojena se čtyřmi skupinami multifaktoriálních onemocnění: kardiovaskulární, defekty ve vývoji plodu, kolorektální adenom a rakovina prsu a vaječníků. U žen s T / T genotypem během těhotenství může nedostatek kyseliny listové vést k defektům vývoje plodu, včetně selhání nervové trubice. Nositelé tohoto genotypu jsou vystaveni vysokému riziku vzniku vedlejších účinků při užívání některých léků používaných při chemoterapii rakoviny, jako je methotrexát. Nepříznivý účinek polymorfismu varianty T je vysoce závislý na vnějších faktorech - nízký obsah folátů v potravě, kouření, příjem alkoholu. Kombinace genotypu T / T a infekce papilomavirem zvyšuje riziko cervikální dysplazie. Předepisování kyseliny listové může významně snížit riziko důsledků této varianty polymorfismu.

Gen MTRR
Gen MTRR kóduje cytoplazmatický enzym methionin syntázovou reduktázu (MCP). Enzym hraje důležitou roli v syntéze proteinů a podílí se na velkém počtu biochemických reakcí spojených s přenosem methylové skupiny. Jednou z funkcí MCP je reverzní přeměna homocysteinu na methionin..

Gen MTR
Gen MTR kóduje cytoplazmatický enzym methionin syntázu (alternativní název je S-methyltransferáza 5-methyltetrahydrofolát-homocysteinu). Katalyzuje re-methylaci homocysteinu za vzniku methioninu, kobalamin (prekurzor vitamínu B) působí jako kofaktor12).

  • ženy s první epizodou VTE, ke které došlo během těhotenství, v období po porodu nebo při užívání perorální antikoncepce;
  • ženy s nevysvětlitelnou intrauterinní smrtí plodu během druhého nebo třetího trimestru těhotenství;
  • ženy s první epizodou VTE, které dostávají hormonální substituční terapii;
  • pacienti s anamnézou opakovaných případů žilní tromboembólie (VTE);
  • pacienti s první epizodou VTE mladší 50 let;
  • pacienti s první epizodou VTE v nepřítomnosti environmentálních rizikových faktorů v jakémkoli věku;
  • pacienti s první epizodou VTE neobvyklé anatomické lokalizace (mozkové, mezenterické, jaterní žíly, portální žíly atd.);
  • pacienti s první epizodou VTE v jakémkoli věku, s příbuznými prvního stupně příbuzenství (rodiče, děti, sourozenci) s trombózou do 50 let.

Výcvik
Genetické vyšetření nevyžaduje zvláštní přípravu. Odběr krve se doporučuje nejdříve 4 hodiny po posledním jídle.

Před diagnózou se nedoporučuje vystavovat stresovým situacím, pít alkohol a kouřit.

Strava a léky neovlivňují výsledek studie.

Interpretace výsledků
Interpretace výsledků genetického testování vyžaduje konzultaci s genetikem.

Genetická analýza trombofilie: proč je to nutné a co ukazuje

Řekneme komu a proč je nutné toto vyšetření podrobit, jak je prováděno a jak správně dešifrovat výsledky.

T rhombofilie je onemocnění spojené se zvýšenou schopností krve tvořit sraženiny. V důsledku patologických procesů se krevní sraženina spontánně tvoří v krevních cévách. Různé poruchy krevního koagulačního systému, které mohou nastat, mohou být způsobeny genetickými charakteristikami (což vyžaduje genetickou analýzu trombofilie). Výsledkem mohou být spontánní krevní sraženiny, které představují vážné nebezpečí, způsobují ischemii, mrtvici, srdeční infarkt, plicní embolii a další život ohrožující stavy..

Při normálním fungování těla je zajištěna stálost vnitřního prostředí - homeostáza, jejíž funkcí je regulace tvorby trombu. Tělo zabraňuje ztrátě krve v případě poškození cév, zabraňuje nadměrné tvorbě krevních sraženin a přispívá také k jejich resorpci. V případě poruchy systému homeostázy se vyvíjí trombofilie - potenciálně nebezpečný zdravotní stav, který se může cítit v každém věku.

K čemu je vyšetření?

Stanovení přítomnosti dědičné choroby a rizika komplikací pomůže genetické analýze trombofilii - studie, ve které budou identifikovány markery koagulace krve. Díky tomuto průzkumu je možné včas identifikovat existující rizika a včas přijmout nezbytná opatření k jejich minimalizaci..

V dědičné formě trombofilie hraje důležitou roli genový polymorfismus, který reguluje koagulační procesy. Různé variace jednoho genu mohou být odpovědné za výskyt stejné vlastnosti. Mezi „viníky“ trombofilie:

  • Geny koagulačního systému kódující fibrinogen nebo protrombin;
  • Geny odpovědné za cévní tonus;
  • Glykoprotein genové destičky, glykoprotein atd.;

Vzhledem k jejich mnohonásobnosti je diagnóza často obtížná.

Kromě toho může být polymorfismus dvou typů: heterozygotní a homozygotní. V jednom případě dochází k přepravě „nepříznivého“ genu. Ve druhé možnosti je situace docela vážná, osoba je vlastníkem dvou recesivních nebo dominantních genů, které jsou odpovědné za výskyt určitých příznaků. Navíc nemusí nutně existovat mutace, možnost může dobře představovat přirozenou variaci. Proto pomocí genetické analýzy trombofilie můžete identifikovat změny, které jsou spojeny s genovým polymorfismem, předepsat potřebné léky, které mohou snížit riziko komplikací, a určit opatření, která jim zabrání.

Kdo je doporučen k testu na trombofilii

Aby se vyloučila dědičná tendence k trombóze, doporučuje se vyšetření:

  • Pacienti s anamnézou trombózy;
  • Lidé, jejichž blízcí příbuzní jsou pacienti s trombolytickými komplikacemi mladšími 50 let;
  • Těhotné ženy a ženy plánující početí nebo užívající perorální antikoncepci na dlouhou dobu. Vyšetření na trombofilii u těhotných žen se doporučuje, pokud předchozí těhotenství bylo doprovázeno trombózou, skončilo spontánním potratem po 10 týdnech těhotenství a také se složitou porodnickou anamnézou: placentární nedostatečnost, placentární narušení, retardace vývoje plodu atd..
  • Po neúspěšných pokusech o IVF;
  • U existujícího onkologického onemocnění, onemocnění autoimunitního původu, s metabolickým onemocněním (diabetes mellitus, obezita);
  • Pokud existuje historie operací v oblasti velkých velkých plavidel, vážných zranění, infekcí.

Zvláštní význam má analýza pro genetickou trombofilii při přípravě na IVF a při plánování početí. Můžete tak zabránit obvyklému potratu, fetální smrti v prenatálním období, vývojovým patologiím, výskytu trombózy v poporodním období a dalším závažným porodnickým komplikacím. Po získání výsledků genetické analýzy pro trombofilii bude odborník schopen předepsat nezbytnou léčbu a těhotná žena bude schopna správně podpořit těhotenství.

Více o úloze trombofilií a poruch imunity při potratu:

Jak se testuje trombofilie

Pro vyšetření lze odebrat venózní krev odebranou ráno na lačný žaludek nebo (bukální) bukální epitel. Tato metoda je vhodná pro vyšetřování dětí. Před provedením analýzy se doporučuje propláchnout ústní dutinu převařenou vodou. Materiál pro studii se odebírá bavlněným tamponem, takže je vyloučeno jakékoli nepohodlí. Genetický test na trombofilii se provádí jednou, výsledek je připraven za 7-14 dní a je platný po celý život..

Deciphering thrombophilia analysis

Při dekódování studie se berou v úvahu údaje o přítomnosti stávajících nemocí a obecném zdraví. V závislosti na příznacích je předepsána studie určitých ukazatelů. Z nejčastěji doporučovaných:

  • Inhibitor aktivátoru plasminogenu, jedna z hlavních složek antikoagulačního systému, se provádí za účelem stanovení funkčnosti genu, který je zodpovědný za proces fibrinolýzy a štěpení krevních sraženin. Pomocí analýzy můžete zjistit predispozici člověka k infarktu, ateroskleróze, ischemii, preeklampsii, inzulínové rezistenci a dokonce i obezitě. Dekódování výsledku:

5G5G - považováno za normální

5G4G - střední úroveň

4G4G - zvýšená hladina. Při vyšetření je stanoven pouze genový polymorfismus, normální ukazatele neexistují.

  • Hladiny fibrinogenu jsou důležitou součástí nezbytnou pro trombózu. Analýza vám umožňuje určit polymorfismus genu, který je zodpovědný za index fibrinogenu, který je důležitý pro abnormality během těhotenství, a to také na základě analýzy, lze předpokládat mrtvice, tromboembolismus a trombózu. Interpretace analýzy:

GG - indikátory jsou normální

GA - mírně zvýšená hladina fibrinogenu

AA - významné překročení.

  • Koagulační faktor 13 - se používá k určení fungování koagulačního systému v těle, jakož i přítomnosti genetické trombofílie. Výsledek ukazuje:

GG - o normální aktivitě proteinu F13

GT - mírně nižší aktivita

TT - aktivita je významně snížena. Ve skupině pacientů s genotypem TT je patologie mnohem méně běžná..

  • Koagulační faktor 5 je speciální složkou v krvi, která je zodpovědná za koagulaci. To vám umožní diagnostikovat Leidenovu mutaci, která je zodpovědná za vývoj tromboembólie, trombózy, preeklampsie a dalších komplikací během těhotenství, cévní mozkové příhody. Používá se také ke stanovení rizika tromboembolických komplikací při předepisování hormonálních léků..

GG - koncentrace látky je normální, genotyp nemá predispozici ke zvýšené koagulaci, neexistuje žádná genetická trombofilie

GA - mírná nadměrná koncentrace, existuje predispozice k trombóze

AA - indikátory překročeny, genotyp predisponuje ke zvýšené koagulaci krve.

  • Faktor úrovně 2 - doporučeno pro pacienty, pokud jsou určeny hormonální látky. Faktor je prekurzorem trombinu - látka zapojená do koagulačního procesu, je přítomna v neaktivním stavu. Díky analýze je možné určit predispozici k rozvoji trombózy, tromboembólie, infarktu myokardu jak s hormony, tak během těhotenství..

GG - nedochází ke zvýšené koagulaci krve, žádné genetické trombofilii

GA - existuje predispozice k trombóze

AA - vysoké riziko trombózy.

Kromě genetických markerů lze také předepsat souběžné analýzy, mezi nimiž například:

  • Marker trombogeneze D-dimeru je fragment proteinu, který se objevuje během rozpadu krevní sraženiny, jeho množství naznačuje aktivitu destrukce krevních sraženin. Test se používá k diagnostice DIC pro monitorování během léčby antikoagulanty. Ukazatele jsou považovány za normu 0-0,55 mcgml. Prudký nadbytek může znamenat tromboembolismus nebo DIC a také se vyskytuje v onkologii, patologii srdce a jater po úrazech a operacích. Během těhotenství se ukazatele zvyšují a zvyšují se o třetí trimestr. U lidí ve věku, stejně jako u pacientů s revmatoidní artritidou, je možné zvýšení hladiny D-dimeru, proto diagnóza trombofilie není vždy informativní.
  • APTT - aktivovaný parciální tromboplastinový čas - určuje čas, během kterého se vytvoří trombus. Její hodnota ukazuje na tolik genetické trombofilii jako koagulační systém, zvýšení hodnot naznačuje tendenci ke krvácení.

Existuje řada dalších markerů, kolik výzkumu je třeba, stanoví lékař, s přihlédnutím k indikacím pro studii. Výsledky genotypu se obvyklým způsobem nerozluštují, neexistují žádné přípustné / nepřípustné normy. Pokud jde o výsledky, existuje mnoho nuancí, proto je lepší pověřit odborníka dešifrováním analýz.

Stojí to za to?

Dědičná trombofilie vyžaduje, aby osoba byla ohleduplná ke svému zdraví. Aby se předešlo projevům nemoci, je třeba dodržovat určitá pravidla, možná budete muset brát léky. Pokud je stejný gen zděděn od dvou rodičů, pak je genetická analýza trombofilie při plánování těhotenství zvláště odůvodněná. V každém případě osoba, která prošla zkouškou, obdrží informace o svém zdraví a různých rizicích, což pomůže vyhnout se život ohrožujícím komplikacím. Jak se říká: varoval - znamená ozbrojený!

Oksana Matias, praktický lékař

Dekódování „hemostatických mutací“ nebo genetických polymorfismů hemostatického systému

Co je to dědičná trombofilie?
Dědičná (genetická) trombofilie je porušením krevních vlastností („mutace hemostatického systému“) a struktury krevních cév způsobené genetickými defekty. Genetická trombofilie je zděděna od rodičů - od jednoho nebo obou. Gen může být jeden nebo více. K přepravě může dojít v dětství, během těhotenství, při perorální antikoncepci, po celý život nebo nikdy.

Jak mutace fungují?
Bylo identifikováno mnoho genů, které jsou nějak spojeny s koagulací krve. S mutacemi v určitých genech se může zvýšit riziko trombózy, kardiovaskulárních poruch, potratů, komplikací v pozdním těhotenství. A mutace v jiných genech působí opačně, snižují koagulaci krve a snižují pravděpodobnost trombózy. Třetí skupina genů neovlivňuje samotnou koagulaci krve, ale jak tělo bude brát drogy.
Mutace v genech hemostatického systému se projevují nerovnoměrnou silou. Nejvýznamnější a nejnebezpečnější jsou například protrombinová mutace nebo Leidenova mutace. A pokud ty, které samy o sobě nedávají výrazný účinek, ale posilují vzájemné působení nebo velké mutace.

Když gynekolog předepíše analýzu mutací v hemostatickém systému
Polymorfismus hemostázových genů předepisuje gynekolog ve čtyřech hlavních případech - potrat, příprava na IVF, těhotenské komplikace, plánování antikoncepce.

Jaké polymorfismy se vzdávají?
Vzhledem k tomu, že různé mutace mohou působit společně a zlepšovat tak činnost druhých, je lepší udělat úplný blok analýz, abychom pochopili obrázek a identifikovali důvody..

Komplexní vyšetření: Polymorfismus genů hemostatického systému a metabolismus folátů, kompletní vyšetření, 12 indikátorů. Genetické polymorfismy spojené s rizikem poruch metabolismu trombofilií a folátů.

Gen F2 - protrombin (koagulační faktor II), kóduje prekurzor trombinu.
Gen F5 - pro-akcelerin (koagulační faktor V), kóduje proteinový kofaktor při tvorbě trombinu a 3 protrombinu.
Gen MTHFR (methylenetetrahydrofolát reduktáza).
PAI1 gen - serpin (antagonista tkáňového plasminogenového aktivátoru)
FGB gen - fibrinogen (koagulační faktor I).
Gen F7 - proconvertin nebo konvertin (koagulace krevního koagulačního faktoru VII).
Gen F13A1 - fibrináza (koagulační faktor XIII).
Gen ITGA2 - a-integrin (destičkový receptor pro kolagen).
Gen ITGB3 - integrin (GpIIIa) (receptor fibrinogenu destiček nebo glykoprotein IIIa destiček).
Gen MTR (závislý na B12 http://www.cirlab.ru/price/143621/

Jak dešifrovat testy mutace

Trochu o genetice. Lidské tělo má 46 chromozomů, 22 párů tzv. Autosomů a 1 pár genitálu: u ženy jsou to dva chromozomy X (XX), u muže X a Y.

Z páru pochází jeden chromozom od mámy a druhý od otce.

Geny jsou rozlišeny v chromozomu - části chromozomu, které nesou holistické informace. Každý chromozom má svou vlastní sadu genů umístěných na stejných místech. V párových chromozomech na stejném místě jsou stejné geny, například gen stejného protrombinu. Ale protože chromozomy pocházejí od různých rodičů, genové varianty se mohou lišit. Například od matky, obvyklého protrombinového genu, a od otce, s mutací, která zvyšuje riziko trombózy. Tomu se říká varianty nebo genový polymorfismus. Pokud má osoba stejné varianty v obou chromozomech, nazývá se to homozygosita, pokud se liší - heterozygosita.

Mimochodem, konkrétně jsem naznačil, že muž má různé pohlavní chromozomy. To znamená, že informace z chromozomů X a Y u mužů jsou uvedeny v jedné kopii!

Příklad dešifrování analýzy

Leidenova mutace je stav, kdy v genu pro koagulační faktor V je jedna drobná část genu - guanin - nahrazena jinou - adeninem, číslo 1691. Tato substituce vede k jedné aminokyselině v proteinu kódovaném tímto genem. (strukturní jednotka proteinu) je nahrazena jinou (arginin na glutamin).

Správná položka pro tuto variantu genu může být: G1691A (nahrazení guaninu adeninem); Arg506Gln (nahrazující arginin glutaminem) nebo R506Q (R je jednopísmenné označení argininu, Q je jednopísmenné označení glutaminu). Při analýze genových polymorfismů jsou oba geny zkoumány za účelem nalezení požadovaného polymorfismu (mutace).

Možnosti závěrů o tomto genu:

G / G - to znamená, že v obou verzích guaninových genů neexistuje žádná náhrada, to znamená varianta genu bez Leidenovy mutace

G / A - v jednom provedení je polymorfismus nazývaný Leidenova mutace a v jiném nikoli (generozygota)

Polymorfismus A / A - G1691A byl nalezen v obou genových variantách

Toto je jedna z „nebezpečných“ mutací, ke které dochází u přibližně 2 ze 100 lidí..

Například varianta genu koagulačního faktoru V zvaná Leidenova mutace je spojena s trombofilií (tendence k rozvoji trombózy). Trombóza se vyvíjí v přítomnosti dalších rizikových faktorů: užívání hormonálních kontraceptiv (riziko trombózy se zvyšuje 6 - 9krát), přítomnost dalších mutací, přítomnost některých autoprotilátek, zvýšení koncentrace homocysteinu, kouření.

Pokud dojde k mutaci i v jedné kopii genu, zvyšuje se riziko žilní trombózy dolních končetin, plicní embolie, mozkové trombózy, arteriální trombózy v mladém věku..

U pacientů s Leidenovou mutací jsou možné obvyklé potraty, pozdní těhotenské komplikace, fetální lag, fetoplacentální nedostatečnost.

Trombofilii - co je to nemoc??

Schopnost krve srážet je přirozený obranný mechanismus těla. Pokud jsou stěny nádoby poškozené, nejbližší destičky změní svůj tvar z plochého na kulovitý, připojí se k sobě a ucpají poškození. Taková zátka z destiček neumožňuje rozvoj krvácení a zabraňuje vstupu škodlivých látek do cév. Po splnění své funkce se krevní sraženina rozpustí. Celek těchto procesů se nazývá hemostáza - systém lidského těla odpovědný za udržování tekutého stavu krve, prevenci a zastavení krvácení a rozpuštění krevních sraženin.

Trombofilie je porušením hemostatického systému, který zvyšuje pravděpodobnost trombózy, což je onemocnění charakterizované tvorbou krevních sraženin v krevních cévách, tj. Krevních sraženin. Trombofilie nevede vždy k trombóze, ale významně zvyšuje riziko jejího výskytu. Nejedná se o nemoc, ale o patologický stav vedoucí k onemocnění.

Příznaky trombofilie

Důležité: Pokud máte následující příznaky, měli byste se určitě domluvit s odborníkem. Trombóza může mít vážné následky, dokonce i smrt. Samoléčení je v tomto případě naprosto kontraindikováno.

Již jsme zjistili, že trombofilii nelze považovat za nemoc v plném slova smyslu. Tento stav může vést k nemoci, ale není. Podle mezinárodní statistické klasifikace ICD-10 je trombofilie zařazena do skupiny „Jiné poruchy koagulace“ pod kódem D68.

Patologie sama o sobě je asymptomatická, nejčastěji u pacientů nejsou pozorovány žádné známky trombofilie. Jakékoli příznaky ve formě otoku a bolesti v nohou, cyanózy kůže, dušnosti, bolesti na hrudi a nepravidelného srdečního rytmu nejsou spojeny s trombofilií, ale s trombózou různých etymologií. Vzhled těchto trombóz je však důsledkem trombofilie.

Diagnóza trombofilie

Vzhledem k absenci příznaků není trombofilie diagnostikována lékařem. Ale s výskytem trombózy a podezřením na zvýšenou tendenci těla je formovat, lékař předepisuje řadu studií, aby identifikoval trombofilii a určil příčinu jejího výskytu. Všechny typy diagnostických opatření pro detekci trombofilií lze rozdělit do dvou tříd: hardware a laboratoř.

Hardwarové techniky zahrnují:

  • Flebografie. Rentgenové vyšetření žilního systému se zavedením kontrastního média do krve. Pomáhá rozpoznat krevní sraženiny, známky zánětu, nádory.
  • Dopplerovský ultrazvuk. Neinvazivní test průtoku krve, který vám umožní vyhodnotit rychlost průtoku krve v různých částech žil.
  • Ultrazvuková angiografie. Jedná se o ultrazvukový komplex, který poskytuje trojrozměrný obraz všech lidských cév.
  • Počítačové a magnetické rezonance. Jedná se o nejpřesnější metody moderní diagnostiky hardwaru, která vám umožní znovu vytvořit trojrozměrný model krevních cév..

Jaké testy brát na trombofilii?

Laboratorní výzkumné metody jsou základem pro diagnostiku přítomnosti trombofilie u pacienta i důvodů jeho výskytu. Pokud má lékař podezření na trombofilii, je předepsán jeden z následujících typů testů:

  • Obecná analýza krve. Tato standardní studie pomáhá identifikovat zvýšený počet červených krvinek a krevních destiček a vyhodnotit poměr červených krvinek k celkovému objemu krve.
  • D-dimer. Toto je produkt rozkladu fibrinu, proteinu syntetizovaného v játrech. Jeho koncentrace ukazuje aktivitu tvorby a ničení krevních sraženin.
  • Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT). Simulace koagulačního procesu. Ukazuje účinnost vnitřní koagulace.
  • Protrombinový čas (PTV). Ukazatel vnější koagulační cesty. Obvykle jsou APTT a PTV předepisovány v kombinaci.
  • Antitrombin III. Antitrombin III je přírodní antikoagulant. Jeho nízká rychlost indikuje možnou trombofilii..
  • Fibrinogen. Tento protein, rozpuštěný v krevní plazmě, se podílí na procesu koagulace. Vysoká koncentrace je jedním z příznaků trombofilie..
  • Homocystein. Aminokyselina, která je syntetizována z methioninu, další aminokyseliny, která vstupuje do lidského těla spolu se živočišnými produkty: maso, mléko, vejce. Vysoká hladina indikuje zvýšenou trombózu.
  • Antikoagulant Lupus. Obvykle ukazuje přítomnost autoimunitních chorob. Jeho přítomnost také naznačuje zvýšené riziko krevních sraženin..
  • Antifosfolipidové protilátky. Vedou ke zničení prvků buněčných membrán. Jejich nadbytek je indikátorem antifosfolipidového syndromu, který zvyšuje pravděpodobnost trombózy.
  • Genetický výzkum. Identifikovat změny v genech, ukázat příčinu trombofilie s její dědičnou povahou.

Léčba trombofilií

Neexistuje žádná specifická univerzální terapie pro léčbu trombofilie. O jmenování léčby rozhoduje hematolog s přihlédnutím k faktorům výskytu trombofilie a míře rizika trombózy.

Aby se zabránilo trombóze, jsou předepisována činidla, která inhibují schopnost trombocytů slepit se k sobě. Například obvyklý „aspirin“ v malých dávkách.

Další možnost léčby: použití antikoagulancií. Například „Warfarin“ ve formě tablet nebo „Heparin“ pro injekci. Doporučuje se také speciální strava..

Výživa (strava) pro trombofilii

Mnoho potravin zvyšuje koagulaci krve. U diagnostikované trombofilie se nedoporučuje zahrnout do stravy:

  • Tukové maso a tuk;
  • Uzené maso;
  • Bohaté polévky a vývary;
  • Čokoláda a sladkosti s vysokým obsahem;
  • Mléko, máslo a sýr;
  • Luštěniny, včetně arašídů;
  • Káva;
  • Konzervy;
  • Polotovary;
  • Perlivé nápoje;
  • Pikantní a mastná jídla.

Potraviny snižující koagulanty, které můžete zahrnout do své každodenní stravy:

  • Čerstvé ryby a mořské plody;
  • Nízkotučné maso: králík, krůta, kuřecí prsa;
  • Čerstvá zelenina a ovoce;
  • Obiloviny;
  • Celozrnný chléb;
  • Sušené ovoce;
  • Kalina, brusinky, brusinky a ovocné nápoje na nich založené.

Trombofilie během těhotenství - důsledky?

Placentární vaskulární trombóza je jednou z příčin placentárního narušení, masivního krvácení, zmeškaného těhotenství, potratu nebo předčasného porodu. Trombofilii však není absolutní překážkou pro zdravý plod. Patologie hemostázy je důležitá v čase, aby mohla být diagnostikována a dodržována klinická doporučení lékaře. V tomto případě je pravděpodobnost nepříznivého výsledku zanedbatelná.

Těhotenství je vážný stres pro ženské tělo. V této době dochází v těle nastávající matky k mnoha změnám, z nichž některé mají vliv na koagulaci krve. Jedná se o normální procesy zaměřené na udržení zdraví matky a dítěte..

U těhotných žen s diagnostikovanou trombofilií se riziko vzniku trombózy placentárních cév zvyšuje 6krát. Pokud se krevní sraženina objeví v cévě vedoucí k placentě, dítě přestane přijímat dostatek kyslíku, což způsobuje hypoxii.

Dědičná trombofilie

V medicíně je trombofilie obvykle rozdělena na dědičnou a získanou. Získaná forma je obvykle diagnostikována na pozadí jiných nemocí: onkologických, infekčních, souvisejících s věkem. Získaná trombofilie může být také výsledkem chirurgického zákroku, vážného zranění, prodlouženého léčení. Ale častěji je zvýšená tendence tvořit krevní sraženiny dědičná.

Všechny dědičné trombofilie jsou geneticky determinovány. V důsledku toho se přenáší z rodičů na děti. V současné době platí následující klasifikace dědičné trombofílie:

  • Faktor V Leiden. Charakteristická patologie pro lidi evropského typu, nosiče genů jsou 5% Evropanů. Zvyšuje dobu koagulace, ale většina lidí s touto patologií nevyvíjí trombózu.
  • Nedostatek proteinu C nebo proteinu S. Proteiny, což jsou přírodní antikoagulanty, které snižují koagulaci krve. Nedostatek jejich syntézy vede k narušení hemostatického systému.
  • Nedostatek antitrombinu. Toto je další přírodní antikoagulant v krvi, jehož nedostatek zvyšuje pravděpodobnost trombózy. Je vzácné, na 2000 lidí není detekován více než jeden případ.
  • Dysfibrinogenemie. Porušení struktury fibrinogenu (koagulační faktor I v důsledku mutace).

Existuje možnost kombinace genů odpovědných za predispozici k trombóze a vzniku tzv. „Multiformní“ trombofílie.

Rysy trombofilie u dítěte

Dědičná trombofilie má významný vliv na zdraví novorozence. Studie ukazují, že více než 80% dětí s diagnostikovanou dědičnou trombofilií trpí perinatálním hypoxickým poškozením mozku, cerebrální ischemií 1. stupně. U 70% je detekován syndrom svalové dystonie. Mozková podrážděnost novorozence a syndrom poruch mozkomíšního moku jsou detekovány v 15% případů.

Studie dětí s diagnostikovanou dědičnou trombofilií ve věku 10–14 let rovněž ukazuje, že více než 60% z nich má zdravotní odchylky, které způsobují riziko budoucí trombózy..

I když nejsou nalezeny žádné nemoci nebo příznaky, dítě rodičů s diagnostikovanou genetickou trombofilií potřebuje stálý lékařský dohled..

Testy na trombofilii

Pro detekci genetické predispozice (GP) k trombóze u pacientů jsou předepsány testy na trombofilii. Praktická hodnota laboratorních metod je velmi důležitá - umožňují vám zjistit příčiny poruch krvácení, předvídat vývoj trombotických komplikací a tím snížit frekvenci nejčastějších nemocí, jako je trombóza, tromboflebitida, plicní embolie atd. Včasná detekce trombofilie během těhotenství je zvláště důležitá. Znal diagnózu pacienta a bude jí lékař schopen poskytnout lékařskou pomoc až do porodu.

Příčiny a příznaky

Hlavní příčinou onemocnění je nedostatek regulačních mechanismů, které omezují tvorbu krevních sraženin..

Krevní sraženiny se vytvářejí během koagulace krve k obnovení poškozených cév v důsledku biochemických reakcí mezi speciálními buňkami (krevní destičky) a proteiny (koagulační faktory), které jsou odpovědné za regulaci hemorologie a hemostázy. Když jsou tyto procesy narušeny, krevní sraženiny se začnou tvořit bez zjevného důvodu a blokují tok krve do okolních tkání. Tato tendence ke zvýšené tvorbě krevních sraženin se nazývá hematogenní trombofilie..

Pokud má pacient trombofilii, budou klinické projevy záviset na umístění sraženin, stupni poruchy oběhu, souběžné patologii, věku a pohlaví pacienta. Hlavním příznakem je častá tvorba krevních sraženin, bolestivost v místě jejich lokalizace a rostoucí otok. Vývoj nemoci může být vyvolán genetickými a environmentálními faktory, proto jsou trombofilní anomálie rozděleny na dědičné a získané.

Druhy onemocnění

Dědičná trombofilie

Hlavními příznaky jsou výskyt mnohočetné trombózy u relativně mladých lidí bez zjevného důvodu. Dědičná trombofilie je způsobena genetickými defekty, které se vyskytují od narození. Největší predispozice k vrozené formě se objevuje, když jsou oba rodiče nositeli vadných genů. Nejběžnější anomálie jsou:

  • nedostatek antitrombinu III a proteinu C a S, které jsou zodpovědné za zvýšenou tvorbu sraženin;
  • faktor V Leiden, inhibující volný průtok krve.

Zpět na obsah

Získaná trombofilie

Vyskytuje se ve vyšším věku a vyskytuje se v důsledku autoimunitních poruch, hormonálních nerovnováh a chorob, které vedou ke snížení průtoku krve žilami a tepnami. Abnormální koagulabilita se může objevit po závažných operacích, vaskulární katetrizaci, dlouhodobé imobilizaci, během těhotenství a po užití hormonálních perorálních kontraceptiv.

Pokud jsou potřeba testy?

Screening a analýza genetické trombofilie musí být provedena za takových okolností, jako jsou:

Pokud těhotenství pokračuje s komplikacemi, pak žena potřebuje další vyšetření.

  • opakovaná trombóza;
  • jednoduchá nebo roztroušená trombóza v relativně mladém věku;
  • plánování těhotenství;
  • komplikace vznikající při porodu dítěte;
  • onkologická a systémová onemocnění;
  • důsledky složitých operací, těžkých zranění, infekcí.

Zpět na obsah

Jaké analýzy se provádějí?

Pro studii je odebrána žilní krev, která obsahuje genetické markery trombofilií, informace o složení, viskozitě, srážlivosti. K tomu pacient podstoupí koagulogram - základní krevní test na trombofilii, který vám umožní diagnostikovat problémy s hemostázou a hemorologií. Zahrnuje definici parametrů, jako například:

  • doba srážení krve;
  • APTT;
  • protrombinový index;
  • trombosovaný čas;
  • koncentrace fibrinogenu;
  • fibrinolytická aktivita;
  • aktivovaný čas rekalcifikace;
  • periodu lýzy (rozpuštění) euglobulinové sraženiny;
  • antitrombinová aktivita;
  • koagulační faktory;
  • D-dimer a další.

Aby bylo možné identifikovat genovou mutaci, je nutné dodatečně prozkoumat..

Pokud existuje podezření na genetickou mutaci, je předepsáno samostatné vyšetření, aby se zjistil genový polymorfismus a potvrdila se vrozená náchylnost k nemoci. K tomu jsou zapotřebí specifické analýzy. Stanovení formy genetických rysů umožňuje zvolit léčebnou taktiku u pacientů, kteří objevili genovou mutaci. Analýza dědičné trombofilie zahrnuje detekci nejčastěji zděděných polymorfismů:

  • krevní koagulační geny - F2, faktor V-Leiden, F7, F13 atd.
  • mutace antitrombinu 3;
  • nedostatek proteinů C a S;
  • Gen MTHFR;
  • gen inhibitoru aktivátoru plasminogenu PAI-1 4G / 5G atd..

Analýzy mohou být předávány v laboratořích, kde existují všechny podmínky pro studium materiálu. Ve velkých lékařských centrech je patologie diagnostikována pomocí speciálního testovacího systému „Kardiogenetika trombofilie“. Při plánování těhotenství se provádějí screeningové testy. Hlavním požadavkem na přípravu je abstinence od jídla po dobu 8 hodin před analýzou. Diferenciální diagnóza je někdy nutná pro odlišení nemoci od hemofilie..

Dekódovací analýza, normy a odchylky

Genový polymorfismus není nepostradatelným kritériem pro vývoj onemocnění, ale způsobuje větší riziko jeho vývoje, zejména pokud je vystaven různým vnějším faktorům..

Genotyp polymorfismu u pacienta lze reprezentovat následujícími možnostmi:

  • GG je norma;
  • A / A - homozygot;
  • G / A - heterozygot.

Výsledky testu na trombofilii ukazují na přítomnost nebo nepřítomnost mutace. Krevní test může ukázat následující výsledky:

  • Nebyly zjištěny žádné mutace..
  • Homozygotní - označuje přítomnost dvou genů se změnou struktury, proto je pravděpodobnost onemocnění vysoká.
  • Heterozygotní. Znamená, že pacient je nosičem jednoho pozměněného genu a pravděpodobnost onemocnění je nízká.

Transkripční analýza genového polymorfismu je uvedena v tabulce:

TitulGP chybíJe přítomen GPVysoké riziko trombofilie
Hladina fibrinogenuGgGAAA
F13GTTT
V-Leidenův faktorGAAA
F2
Inhibitor aktivátoru plazminogenu5G / 5G4G / 5G4G / 4G

Lékař provádějící údaje by měl vyhodnotit údaje získané během krevního testu.

Na základě těchto údajů je učiněn prognostický závěr o genetické predispozici člověka k trombofilii a stupni rizika trombózy. Při testování krve v laboratoři se používají různé metody, takže indikátory se mohou mírně lišit. Vyhodnocení výsledků by mělo být prováděno hematologem v souladu se standardy samostatné laboratoře. Norma jednotlivých ukazatelů krevního koaguloramu je uvedena v tabulce:

Top