Kategorie

Populární Příspěvky

1 Vaskulitida
Vliv atmosférického tlaku na člověka
2 Tachykardie
Potraviny obsahující železo nebo Jak jíst, aby se zabránilo nedostatku železa
3 Vaskulitida
Během těhotenství CTG: přepis
4 Myokarditida
Krevní kreatinin - co to je a proč stoupá
5 Myokarditida
Anatomie a fyziologie kardiovaskulárního systému
Image
Hlavní // Embolie

Mutace v genech parametrů hemostatického systému 2


Varianty genů hemostatického systému (polymorfismy genů hemostatického systému), které zvyšují riziko trombózy, se dělí na častější a vzácnější. První 2 faktory (FII a FV) jsou popsány ve studii „Porušení hemostatického systému - 2 markery (FII a FV)“ (uveďte adresu URL pro přechod).

Tato studie, spolu s analýzou genetických markerů hemostatických poruch, jako jsou FV a FII, zahrnuje posouzení možných mutací ve třech dalších genech, které nejsou neméně významné a predisponují k rozvoji trombózy - genům MTHFR, MTRR, PAI. Tato studie pěti nejvýznamnějších genů je základní jednotkou analýzy nejběžnějších genetických příčin zvýšené trombózy a umožňuje vám identifikovat poměrně velké procento problémů.

  • Genová methylenetetrahydrofolát reduktáza (MTHFR). Nachází se na krátkém rameni prvního chromozomu (1p36.3)

Gen kóduje enzym methylenetetrahydrofolát reduktázu (MTHFR), který hraje klíčovou roli v metabolismu kyseliny listové a katalyzuje přeměnu homocysteinu na methionin (jedna z esenciálních aminokyselin). Nedostatek tohoto enzymu vede k akumulaci homocysteinu - k hyperhomocysteinemii. Homocystein má výrazný toxický účinek na buňku a vnitřní povrch cév se stává hlavním místem škodlivého účinku této látky - inhibuje se dělení endoteliálních buněk, stimuluje se zesílení svalové vrstvy cévní stěny, stimulují se krevní sraženiny, ateroskleróza se svými komplikacemi postupuje. Riziko trombózy v takových stavech se zvyšuje třikrát.

Bylo zjištěno, že během těhotenství mají normální hladiny homocysteinu tendenci klesat. K tomuto poklesu obvykle dochází na hranici prvního a druhého trimestru těhotenství, poté je snížená hladina homocysteinu udržována stabilní během těhotenství. To příznivě ovlivňuje placentární oběh. Se zvýšenou hladinou homocysteinu v důsledku dědičné predispozice stanovené mutací v genu MTHFR existuje riziko štěpení nervové trubice (bifid zpět) a přední břišní stěny (kýla pupeční šňůry, gastroschisis, omphalocele) u plodu. U homozygotní varianty mutace MTHFR u matky je riziko této komplikace u plodu 2krát vyšší. Současný nedostatek kyseliny listové a kyseliny listové zvyšuje riziko 5krát.

  • MTRR gen (mutace A66G). Gen MTRR kóduje cytoplazmatický enzym methionin syntázovou reduktázu (MCP). Jednou z mnoha funkcí tohoto enzymu je reverzní přeměna homocysteinu na methionin. Polymorfismus s nahrazením A za G v poloze 66 vede ke snížení funkční aktivity MCP enzymu se zvýšeným rizikem defektů nervové trubice u plodu. Účinek polymorfismu se zhoršuje nedostatkem vitaminu B12. Pokud je polymorfismus genu MTRR kombinován s polymorfismem v genu MTHFR, zvyšuje se riziko spina bifida na více než 4%. Kromě toho bylo zjištěno, že tento polymorfismus zvyšuje riziko porodu dítěte s Downovým syndromem více než 2,5krát.
  • Mutace inhibitoru aktivátoru plasminogenu PAI-1 (PAI, gen SERPINE1) je lokalizována na 7. chromozomu - 7q22.1, kóduje protein - inhibitor endoteliálního aktivátoru plasminogenu - 1 (IAP-1). IAP-1 protein inhibuje, tj. zpomaluje aktivitu tkáňového aktivátoru plasminogenu a urokinázy a následně aktivuje přechod plazminogenu na plasmin, který rozkládá fibrin krevní sraženiny. Tento proces se nazývá fibrinolýza. Poruchy v tomto procesu způsobené mutací genu SERPINE1 jsou vyjádřeny jako překážka v rozpouštění krevních sraženin a existuje zvýšené riziko vaskulárních komplikací.

Studovaným genetickým markerem v této analýze je - 5G (-675) 4G. Tento polymorfismus znamená změnu v počtu opakování guaninu (G) v promotorové (regulační) oblasti genu. A to je možné ve dvou verzích s různým počtem opakování na -675:

- 5G ukazuje přítomnost sekvence pěti bází guaninu;

- 4G ukazuje na přítomnost sekvence čtyř bází guaninu, což je nepříznivá možnost, která vede k oslabení fibrinolytické aktivity krve.

Žilní krev ve zkumavce s EDTA (fialová čepička) nejméně 2 ml.

  • Genová methylenetetrahydrofolát reduktáza (MTHFR). Nachází se na krátkém rameni prvního chromozomu (1p36.3)

Polymorfismus C677T je nejlépe studován v genu MTHFR a tento polymorfismus je označen jako mutace C677T, když dojde k jediné nukleotidové substituci cytosinu thyminem. V tomto případě je normální genotyp označen jako SS (normální varianty genu na obou chromozomech), heterozygotní jako ST (přeprava, normální gen na jednom chromozomu a mutantní na druhém chromozomu) a TT jako homozygotní pro mutantní gen (mutant na obou chromozomech) gen).

  • MTRR gen (mutace A66G). Gen MTRR kóduje cytoplasmatický enzym methionin syntázovou reduktázu (MCP).

Varianty detekovaných polymorfismů:

A / A je normální varianta polymorfismu v homozygotní formě;

A / G - heterozygotní forma polymorfismu;

G / G - mutantní varianta polymorfismu spojená se zvýšením výše popsaného rizika.

  • Mutace inhibitoru aktivátoru plasminogenu PAI-1

Možné genotypy identifikované v této studii (protože zdědíme dvě kopie každého genu - jednu od matky, druhou od otce):

Varianta 4G vede ke zvýšené genové expresi a následně ke zvýšeným hladinám PAI-1 v krvi. Trombolytický systém je proto inhibován a zvyšuje se riziko trombózy.

Genetické riziko trombofilie (pokročilé)

Podrobnosti studie

V důsledku různých patologických procesů se v cévách mohou tvořit krevní sraženiny, které blokují průtok krve. Toto je nejčastější a nepříznivý projev dědičné trombofílie - zvýšená tendence k trombóze spojená s určitými genetickými defekty. To může vést k rozvoji arteriální a žilní trombózy, která je zase často příčinou infarktu myokardu, ischemické choroby srdeční, mrtvice, plicní embolie atd..

Systém hemostázy zahrnuje koagulační a antikoagulační faktory krve. V normálním stavu jsou v rovnováze a poskytují fyziologické vlastnosti krve, zabraňují zvýšené trombóze nebo naopak krvácení. Ale při vystavení vnějším nebo vnitřním faktorům může být tato rovnováha narušena..

Na vývoji dědičné trombofilie se zpravidla podílejí geny koagulačních faktorů a fibrinolýzy, jakož i geny enzymů, které řídí metabolismus kyseliny listové. Porušení tohoto metabolismu může vést k trombotickým a aterosklerotickým lézím krevních cév (zvýšením homocysteinu v krvi).

Nejvýznamnější poruchou vedoucí k trombofilii je mutace genu koagulačního faktoru 5 (F5), nazývá se také Leiden. Projevuje se rezistencí faktoru 5 na aktivovaný protein C a zvýšením rychlosti tvorby trombinu, v důsledku čehož dochází ke zintenzivnění procesů koagulace krve. Důležitou roli ve vývoji trombofilie hraje mutace v protrombinovém genu (F2), spojená se zvýšením úrovně syntézy tohoto koagulačního faktoru. V přítomnosti těchto mutací se riziko trombózy významně zvyšuje, zejména v důsledku provokujících faktorů: užívání perorální antikoncepce, nadváha, fyzická nečinnost atd..

Nosiče takových mutací mají s největší pravděpodobností nepříznivý průběh těhotenství, například potrat, intrauterinní růstová retardace.

Predispozice k trombóze může být také způsobena mutací genu FGB kódujícího beta podjednotku fibrinogenu (genetický marker FGB (-455GA)) Výsledkem je zvýšení syntézy fibrinogenu, což zvyšuje riziko periferních a koronárních trombóz, riziko tromboembolických komplikací během těhotenství, porodu a v období po porodu.

Mezi faktory, které zvyšují riziko trombózy, jsou geny receptorů destiček velmi důležité. Tato studie analyzuje genetický marker genu receptoru destiček pro kolagen (ITGA2 807 C> T) a fibrinogen (ITGB3 1565T> C). Při defektu v receptorovém genu pro kolagen se zvyšuje adheze destiček k vaskulárnímu endotelu ak sobě navzájem, což vede ke zvýšené trombóze. Při analýze genetického markeru ITGB3 1565T> C je možné identifikovat účinnost nebo neúčinnost antiagregační terapie aspirinem. S poruchami způsobenými mutacemi v těchto genech se zvyšuje riziko trombózy, infarktu myokardu, ischemické mrtvice.

Trombofilie může být spojena nejen s poruchami krevního koagulačního systému, ale také s mutacemi v genech fibrinolytického systému. Genetický marker SERPINE1 (-675 5G> 4G) je inhibitor aktivátoru plasminogenu, hlavní složky krevního antikoagulačního systému. Nepříznivá verze tohoto markeru vede k oslabení fibrinolytické aktivity krve a v důsledku toho zvyšuje riziko vaskulárních komplikací a různých tromboembolismů. Mutace genu SERPINE1 je také známa u některých těhotenských komplikací (potrat, retardace růstu plodu).

Kromě mutací v koagulačních a antikoagulačních faktorech je zvýšená hladina homocysteinu považována za významnou příčinu trombofilie. Při nadměrné akumulaci má toxický účinek na cévní endotel, ovlivňuje cévní stěnu. V místě poškození se tvoří krevní sraženiny a může se zde usadit přebytek cholesterolu. Tyto procesy vedou k ucpávání krevních cév. Nadměrný homocystein (hyperhomocysteinémie) zvyšuje pravděpodobnost trombózy v krevních cévách (jak v tepnách, tak v žilách). Jedním z důvodů zvyšování hladiny homocysteinu je snížení aktivity enzymů, které zajišťují jeho metabolismus (gen MTHFR je součástí studie). Kromě genetického rizika rozvoje hyperhomocysteinemie a souvisejících nemocí umožňuje přítomnost změn v tomto genu určit predispozici k nepříznivému průběhu těhotenství (fetoplacentární nedostatečnost, selhání nervové trubice a další komplikace pro plod). Se změnami v folátovém cyklu se jako profylaxe předepisuje kyselina listová a vitaminy B6, B12. Trvání terapie a dávkování léčiv lze stanovit na základě genotypu, hladiny homocysteinu a charakteristik rizikových faktorů spojených s pacientem.

Lze předpokládat dědičnou predispozici k trombofilii s rodinnou a / nebo osobní anamnézou trombotických onemocnění (hluboká žilní trombóza, křečové onemocnění atd.) A také v porodnické praxi - s tromboembolickými komplikacemi u žen během těhotenství, v poporodním období.

Komplexní molekulární genetická studie nám umožňuje posoudit genetické riziko trobofilie. Díky znalosti genetické predispozice lze včasným preventivním opatřením zabránit rozvoji kardiovaskulárních poruch...

Rizikové faktory pro trombofilii:

  • klid na lůžku (déle než 3 dny), dlouhodobá imobilizace, dlouhé statické zatížení, včetně zátěže spojené s prací, sedavý životní styl;
  • použití orálních antikoncepčních prostředků obsahujících estrogen;
  • nadváha;
  • anamnéza žilní tromboembolické komplikace;
  • katétr v centrální žíle;
  • dehydratace;
  • chirurgické zákroky;
  • zranění;
  • kouření;
  • onkologická onemocnění;
  • těhotenství;
  • doprovodná kardiovaskulární onemocnění, maligní novotvary.

Když je naplánována studie?

  • V přítomnosti tromboembolismu v rodinné historii.
  • Pokud je v anamnéze trombóza.
  • U trombózy mladší 50 let opakovaná trombóza.
  • V případě trombózy v každém věku v kombinaci s zatíženou rodinnou anamnézou tromboembolismu (plicní embolie), včetně trombózy jiných lokalizací (mozkové cévy, portální žíly).
  • S trombózou bez zjevných rizikových faktorů starších 50 let.
  • V případě použití hormonální antikoncepce nebo hormonální substituční terapie u žen: 1) s anamnézou trombózy, 2) příbuzní prvního stupně příbuzenství, kteří měli trombózu nebo dědičnou trombofilii.
  • S komplikovanou porodnickou anamnézou (potrat, fetoplacentální nedostatečnost, trombóza během těhotenství a v časném poporodním období atd.).
  • Při plánování těhotenství u žen trpících trombózou (nebo v případě trombózy u jejich příbuzných 1. stupně příbuzenství).
  • Ve vysoce rizikových podmínkách, jako je břišní chirurgie, dlouhodobá imobilizace, stálý statický stres, sedavý životní styl.
  • Pro rodinnou anamnézu kardiovaskulárních chorob (případy časných infarktů a mrtvice).
  • Při hodnocení rizika trombotických komplikací u pacientů s maligními nádory.

Krevní test na mutace genu pro hemostázy

Analýza mutací v hemostatických genech je nejdůležitější diagnostickou metodou pro identifikaci dědičné predispozice k krevním patologiím, a to i ve fázi plánování a během těhotenství. Studie pomůže určit genetické abnormality, které mohou vést k ukončení těhotenství v pozdějších stádiích, vyvolat malformace vnitřních orgánů, krvácení u dítěte a rakovinu krve u matky.

Naše lékařské centrum má jedinečnou laboratoř, kde je se 100% přesností určeno více než 28 mutací hemostázových genů, včetně genu FV Leiden, protrombinu a JAC2. Náklady na kontrolu 1. genu jsou 1 000 rublů.

Náklady na mutace genu pro hemostázy *

  • 1 000 Р 1 300 Р hemostasiogram (koagulogram)
  • 1 000 P analýza mutace v genu faktoru V (FV Leiden)
  • 1 000 P Analýza mutace v genu faktoru II (protrombin)
  • Test mutace 1 000 P JAK2
  • 1 000 P analýza polymorfismu v genu faktoru II (protrombin)
  • 1 000 P analýza polymorfismu v genu faktoru I (fibrinogen)
  • 1 000 P analýza polymorfismu v genu faktoru XII (Hagemanův faktor)
  • Test polymorfismu 1 000 P genu MTHFR
  • 1 000 P Analýza polymorfismu v glykoproteinovém genu GpIba
  • 4 000 R Počáteční konzultace s hemostasiologem
  • 3 000 R Opakovaná konzultace s hemostasiologem

Výpočet nákladů na ošetření Všechny ceny

* Pacienti starší 18 let jsou přijímáni.

Jaké indikátory zahrnuje analýza genové mutace hemostázy?

Hlavní geny systému srážení krve, jejichž mutacím je věnována pozornost během studie:

  • protrombin (G20210A) - vyvolává trombofilii, trombózu, srdeční infarkt;
  • metabolismus kyseliny listové (MTRR a MTHFR) - je spojen s vývojem nevyléčitelných patologií srdce, genitourinárního systému, poškození centrálního nervového systému;
  • Leidenův faktor (G1691A) - může vést k úmrtí plodu;
  • fibrinogen (FGB G455A) - vyvolává spontánní potrat;
  • aktivátor plasminogenu (PAI-1 4G / 5G) - vyvolává spontánní potrat v časných a pozdních stádiích;
  • glykoprotein (GPIa C807T) - je považován za hlavní příčinu infarktu, mozkové příhody.

Kromě genetických mutací analýza ukazuje buněčnou strukturu hemostázy. Informace jsou nezbytné pro správné těhotenství..

Mutace genu hemostázy Afs

Hematolog, hemostasiolog, rodinný lékař, profesor Centra postgraduálního vzdělávání lékařů, Ústav medicíny a psychologie, Státní univerzita Novosibirsk National Research State University, specialista na klinickou a laboratorní diagnostiku patologie krevní koagulace, člen Národní asociace trombózy a hemostázy (ISTH), Americká asociace hematologů (AHA), Národní asociace trombózy, klinická hemostaziologie a hemorezologie, MD, profesor, RAE.

Pracovní zkušenosti - 16 let.

Poradenství v oblasti:

  • Diagnostika a léčba poruch srážení krve u dětí a dospělých (0+).
  • Léčba těhotných žen s hemostatickou patologií (dědičná a získaná trombofilie).
  • Společné řešení problémů s potratem a neplodností s gynekology.
  • Výběr individuálního profylaktického léčebného programu pro pacienty užívající hormonální léky (GOK, COC nebo HRT) v přítomnosti trombofilního stavu v pozadí.
  • Příprava na těhotenství u pacientů s hemostatickými poruchami.
  • Diagnostika a léčba antifosfolipidového syndromu.
  • Diagnostika a léčba krvácení.
  • Vývoj léčebného programu v rámci přípravy na IVF u pacientů s patologií krevního koagulačního systému (společně s gynekology-reproduktory).
  • Identifikace a pozorování pacientů s genetickou (dědičnou) trombofilií.
  • Diagnostika a léčba anémie.
  • Konzultace o klinické sexologii a sexopatologii.

Blog uživatele Uyutinky

Hematologie - krev před IVF. Mutace hemostázových genů.

Zveřejnil Uyutinka 12. února 2017

1 099 zobrazení

Dívky, které mohou přijít vhod.

Ve 4. porodnici v Moskvě provedla mutační analýzu hemostázových genů (MTHFR, MTRR, PAI I, F2 (protrombin), F5 (Leiden)). Zvláštní pozornost věnují krvi. Brzy se podívám na názor jejich hematologa.

Mám pouze 3 z 12 normální. Zde jsou dešifrování a normy:

MTR 2756 A / G - A / A norma

MTHFR 1298 A / C - A / A norma

MTHFR 677 C / T - C / C

ITGB3 1565 T / C - T / T

PAI-I -675 5G / 4G - 5G / 5G

F7 10976 G / A - G / G

ITGA2 807 C / T - C / C

F2 20 210 G / A - G / G

F13A1 c. 103 G / T - G / G

Polymorfismus A2756G genu MTR methionin syntázy inhibuje přeměnu homocysteinu na methionin, akumulaci homocysteinu, což má škodlivý účinek na stěny krevních cév a zvyšuje trombózu, zvyšuje riziko malformací plodu.

Alela A v poloze G-455A genu pro β-řetězec fibrinogenu FGB způsobuje zvýšenou transkripci genu a může vést ke zvýšení hladiny fibrinogenu v krvi a ke zvýšené pravděpodobnosti krevních sraženin.

Polymorfismus T1565C genu ITGB3 je zodpovědný za syntézu beta-3 řetězce integrinového komplexu GP2b 3a zapojeného do řady intercelulárních interakcí. Alela C způsobuje zvýšenou adhezi destiček a může vést ke zvýšenému riziku vzniku akutního koronárního syndromu a je také spojena s obvyklým syndromem ztráty těhotenství. Může být také zaznamenána snížená účinnost aspirinu..

Alela 4G genu inhibitoru aktivátoru plasminogenu PAI-1 je spojena s vyšší koncentrací PAI-1 a se snížením aktivity antikoagulačního systému. Homozygotní genotyp 4G / 4G je spojen se zvýšeným rizikem trombózy, preeklampsie, zhoršené funkce placenty a spontánního potratu..

Polymorfismus G10976A genu F7 je spojen se změnou struktury faktoru VII (proconvertin) systému srážení krve. Heterozygotní genotyp způsobuje mírné snížení aktivity proteinu F7.

Polymorfismus C807T genu ITGA2 je zodpovědný za změny ve struktuře alfa-2 podjednotky integrinů, specializovaných receptorů destiček. Přítomnost T-alely je spojena se zvýšením rychlosti adheze destiček na kolagen typu I, což může být rizikovým faktorem pro trombofilii.

Gen F13A1 kóduje podjednotku A (F13A1, podjednotka A-1) faktoru XIII. Enzym se podílí na stabilizaci fibrinové sraženiny a na tvorbě pojivové tkáně.

Heterozygotní genotyp způsobuje mírné snížení aktivity proteinu F13, což může vést k vytvoření fibrinové sítě s jemnějšími vlákny, menšími póry a ke změnám charakteristik penetrace. V kombinaci s dalšími rizikovými faktory může být spojena s krvácením nebo může hrát ochrannou roli proti žilní trombóze..

LiveInternetLiveInternet

-Hudba

-Značky

-Nadpisy

  • vyšívání (1661)
  • PLÁNOVÁNÍ (500)
  • ŠITÍ (472)
  • CANDY BOUQUETS (287)
  • LÁTKOVÉ KVĚTINY (54)
  • ZELENÁ (44)
  • Kytice pro třídy (24)
  • šicí stránky (9)
  • IRSKÁ ČÁST (8)
  • Třídy šití (6)
  • OLGA NIKISHICHEVA (4)
  • SATIN KVĚTINY (1)
  • vaření (975)
  • Dortíky (174)
  • PEČIVO (124)
  • MASO (98)
  • TEST (65)
  • KUŘECÍ (46)
  • Pekárenské výrobky (46)
  • BILLETS (43)
  • KOREAN SALADS (38)
  • RYBY (29)
  • Klenotnictví (29)
  • PRODEJ (19)
  • DŮLEŽITÉ (12)
  • Mistrovské kurzy od Alexandra Ilyina (6)
  • zajímavé (759)
  • HISTORIE (195)
  • ZEMĚ (100)
  • NEBEZPEČNÝ (57)
  • SBÍRKY (21)
  • VAROVÁNÍ HISTORIE! (4)
  • psychologie (726)
  • PSYCHOLOGICKÉ TECHNIKY (174)
  • VZTAHY (135)
  • ŽENY (100)
  • MUŽI (97)
  • MIRAGE OK (25)
  • O tom (5)
  • VĚDÍTE (3)
  • NALEZENO NA INTERNETU (2)
  • OLGA VALYAEVA (2)
  • ARMY (512)
  • UKRAJINA (219)
  • 1950 výška státního pogromu (27)
  • INFLACE (6)
  • svátky (386)
  • SVATBY (174)
  • Workshop Brave Tailor's Workshop (58)
  • SVATEBNÍ VIDEO (49)
  • DOVOLENÁ STRANA (19)
  • ZOBRAZIT OBCHOD (2)
  • REKLAMA (2)
  • ZÁBAVNÉ HRY (1)
  • zdraví (296)
  • TAJNÉ TAJNÉ (94)
  • O DĚTI (48)
  • ZDRAVOTNICTVÍ (36)
  • tvořivost (258)
  • POETRIE (146)
  • MÓDA (52)
  • HUDBA (16)
  • FILMY (11)
  • TANEC (9)
  • počítač (224)
  • INTERNET (66)
  • Blog průvodce PC (22)
  • PROGRAMY (21)
  • LIRU PROGRAMY (19)
  • POČÍTAČOVÝ LIKBEZ (11)
  • LEARA ŠKOLENÍ (9)
  • BEZ KETTLŮ (1)
  • interiér (192)
  • KUCHYNĚ (29)
  • UBYTOVÁNÍ (17)
  • HALLWAY (8)
  • POKOJE (6)
  • BALKONY (5)
  • UBYTOVÁNÍ (4)
  • KOUPELNY (4)
  • tipy (153)
  • ZÁZNAM VIDEO (96)
  • Programy (17)
  • Dnipro (15)
  • Montáž (12)
  • Recenze editoru videa (6)
  • PREMIERE (4)
  • FOOTAGE (2)
  • náboženství (90)
  • MODLITBY (11)
  • odkazy (63)
  • KATALOG MATRIX (58)
  • ŠKOLENÍ (56)
  • anglický jazyk (25)
  • PŘEKLADATEL (1)
  • Foto efekty. (32)
  • FOTOGRAFIE (32)
  • Kočky (29)
  • PRÁVO (26)
  • OBCHOD (4)
  • FILMY (22)
  • POPULÁRNÍ FILMY (4)
  • ZVÍŘATA (16)
  • MAPA (9)
  • NAZARA FOOTAGE (3)
  • CHATA (2)
  • NAZARA FOOTAGE (2)
  • MARIUPOL (1)

-Vždy po ruce

-Hledání deníku

-Předplatné e-mailem

-Přátelé

-Komunity

-Statistika

MUTACE HEMOSTASISŮ

Pátek 30. května 2014 12:01 hod. + V nabídce nabídek

Mutace hemostázových genů

MOLEKULÁRNÍ GENETICKÉ DIAGNOSTICKÉ METODY
PORUŠENÍ V SYSTÉMU HEMOSTASIS

CO JE HEMOSTASIS?
Hemostáza je složitý proces, který zabraňuje nebo zastavuje tok krve z lumenu cévy, poskytuje výskyt konvoluce fibrinu nezbytného k obnovení integrity tkáně a konečně odstraní fibrin, když již není potřeba.

PROČ JE POTŘEBA HEMOSTASICKÝ SYSTÉM?
Hemostatický systém má dvě hlavní funkce:
1. udržování krevního oběhu v krevních cévách v kapalném stavu,
2. rychlá reakce na poškození cév (srážení krve v případě narušení integrity cévní stěny, tvorba krevních sraženin k zastavení krvácení a tím k zastavení krvácení a udržení objemu a složení krve)..
Hemostatický systém je vícesložkový. Zahrnuje destičky a další krevní buňky, cévní stěnu, extravaskulární tkáň, biologicky aktivní látky (krevní destičky a cévní hemostázy), plazmu, koagulační faktory tkáně (koagulační hemostázy), které jsou v úzké interakci s antikoagulačními, fibrinolytickými a kallikrein-kininovými systémy..
Porušení kterékoli z těchto složek vede k patologii hemostázy:
hypokoagulace - snížení koagulace krve, projevující se krvácením,
hyperkoagulace - zvýšená koagulace krve, projevující se trombózou,
trombofilie - tendence tvořit krevní sraženiny.

NEŽ THROMBOPHILIE JE NEBEZPEČNÝ?
Trombofilie - patologický stav těla, vyznačující se zvýšenou tendencí k intravaskulární trombóze způsobené vrozenými, dědičnými nebo získanými poruchami hemostatického systému, což vede ke ztrátě jedné z jeho hlavních funkcí - udržování oběhu krve v tekutém stavu.
Trombofilie hraje důležitou roli v patogenezi celé řady nemocí a patologických stavů. Navíc u mnoha lidí, kteří jsou náchylní k trombóze, se příznaky nemoci často neobjeví nebo nezpozorují bez dalších dalších rizikových faktorů..
Pokud analyzujeme strukturu komplikací vedoucích k fatálním následkům, je zřejmé, že trombóza je jednou z hlavních příčin úmrtí populace. Podle odborníků má každý desátý člověk během svého života kardiovaskulární onemocnění: arteriální hypertenze, vaskulární ateroskleróza, akutní infarkt myokardu, ischemická mrtvice. Trombotické procesy hrají při vývoji těchto onemocnění důležitou roli..

CO JE THROMBOEMBOLIE?
Je to stav, při kterém se krevní sraženina vytvořená v krevní cévě odtrhává od stěny cévy, je přenášena krevním proudem a ucpává další cévu, čímž v ní zastavuje průtok krve. Tento termín se nejčastěji používá v souvislosti s flebothrombózou (tvorba krevních sraženin v žilách) a plicní embolií (plicní embolie - plicní embolie). U pacientů s kardiovaskulárními chorobami se plicní tromboembolismus (PE) vyskytuje v 15–30% případů. Úmrtnost na plicní embolii je 1 na 1 000 lidí za rok. Úmrtnost u neléčené plicní embolie dosahuje 30%, ale adekvátní antikoagulační terapie ji může snížit na 2-8%.
Pooperační žilní trombóza a embolie představují 29% během operací v břišní dutině, 53% v ortopedii u zlomenin kyčle a 29% v neurochirurgii. při infarktu myokardu je žilní trombóza pozorována u 30-40% případů, s městnavým srdečním selháním - u 12%. s mrtvicí - téměř 75%.
V průběhu let byly tromboembolické komplikace považovány za nevyhnutelné, protože náhlá a extrémně vysoká rychlost vývoje patologického procesu ve většině případů neumožňuje účinně zabránit závažným následkům. Se zavedením nových technologií pro identifikaci geneticky určených defektů homeostázy (genetické markery), které narušují fungování vrozených obranných mechanismů proti trombóze, však bylo možné včas diagnostikovat a zabránit trombolytickým komplikacím..

PROČ PORUŠENÍ HEMOSTASISOVÝCH SYSTÉMŮ?
K poruchám hemostázy vede řada důvodů: vedlejší účinky léčivých účinků, kouření, špatná výživa, průběh chronických virových infekcí, chronická onemocnění, těhotenství.

Nejvýznamnější roli ve vývoji trombózy patří dědičné genetické mutace (polymorfismy) krevních koagulačních faktorů..

CO JE ANALÝZA POTŘEBNÁ PRO HODNOCENÍ STAVU HEMOSTASISOVÉHO SYSTÉMU?
1. Obsah buněčných prvků krve. Buněčné prvky (krevní destičky, červené krvinky, bílé krvinky) zajišťují tvorbu primární zátky v oblasti poškození. Aktivace buněčných prvků je důležitým faktorem při spouštění plazmatické vazby hemostázy. Zahrnutí jednotlivých ukazatelů obecného krevního testu do hemostasiogramu pomáhá správně interpretovat odchylky v analýze a klinickém obrazu.
2. Hodnocení koagulace krve: hemostasiogram (koagulogram). Krevní koagulační testy jsou důležité pro identifikaci možných abnormalit v hemostatickém systému, jakož i pro vyhodnocení účinnosti terapie, výběru dávky a sledování léčby, aby se zabránilo komplikacím. Hemostasiogram je screeningová analýza a odráží stav koagulace krve v době dárcovství krve. Hemostasiogram proto nemusí ukazovat ta rizika, jejichž mechanismy ještě nebyly zapnuty..
MC „Status“ nabízí různé typy hemostázových studií. Jsou prováděny screeningové testy (základní koagulogram) a komplexní studie nezbytné pro různá onemocnění.
3. Při posuzování rizik trombofilie, která způsobuje potrat, těžkou gestózu, infarkt myokardu, mozkovou mrtvici a jiné trombózy, je nezbytné provést molekulárně genetické studie k identifikaci dědičných rizikových faktorů pro poruchy srážení krve..
Genetické poruchy hemostatického systému se často projevují pouze za dalších podmínek: nutriční vlastnosti, těhotenství, chirurgický zákrok, léky (perorální antikoncepce, hormony). Například, pokud dojde k porušení genů hemostázového systému, obvyklý koagulogram dává výsledky bez odchylek, ale s vývojem těhotenství se v určitém okamžiku objevují geneticky začleněné vlastnosti těla, v placentě se tvoří mikrotrombózy a těhotenství končí.
Každý z nás dostává genetický materiál od našich rodičů. V tomto genetickém materiálu mohou být přenášeny geny, jejichž přítomnost je spojena se zvýšeným rizikem stavu. Pokud oba rodiče přenášejí takový gen, pak se tento stav nazývá homozygozita, pokud je pouze jeden - heterozygosita. Heterozygotní stav je dostačující pro některé geny, homozygotní stav pro jiné.
Aby se zjistilo, zda existují patologické geny a v jakém stavu jsou (hetero- nebo homozygotní), provádějí se molekulární genetické studie..
Pokud je předem známo genetické predispozice k trombóze, je možné předepsat preventivní průběh léčby.

Genodiagnostická laboratoř „BioLink“ a MC „Status“ nabízejí širokou škálu molekulárně genetické diagnostiky mutací hemostázových genů.

Indikace molekulární genetické diagnostiky mutací hemostázy
• pacienti, u kterých je indikován chirurgický zákrok (transplantace, gynekologická chirurgie, endoprostetika);

• pacienti mladší 50 let, kteří mají v anamnéze epizodu trombózy (zejména kouření mužů mladších 50 let s epizodou žilní tromboembólie);

• pacienti s příbuznými s trombotickými komplikacemi mladšími 50 let (hluboká žilní trombóza, plicní embolie, cévní mozková příhoda, infarkt myokardu, náhlá smrt);

• mladí pacienti se sluchovým postižením s nediagnostikovanou etiologií;

• pacienti podstupující dlouhodobou infuzní terapii s katetrizací periferní žíly (chemoterapie).

• ženy podstupující hormonální substituční terapii;

• ženy plánující hormonální antikoncepci (za účelem výběru metody antikoncepce);

• mladé ženy s retinální dystrofií a mikrotrombózou;

• ženy pozorované pro potrat a neplodnost, které odpoví „ano“ alespoň na jeden z těchto bodů:
1) přítomnost v minulosti dvou nebo více fetálních vývojových zastavení v časném těhotenství
2) několik neúspěšných pokusů o IVF
3) přítomnost závažných těhotenských komplikací v minulosti (závažné formy pozdní toxikózy smrti plodu, zpomalení růstu plodu)
4) detekce zvýšení antifosfolipidových protilátek a / nebo zvýšení hladin homocysteinu
5) přítomnost poruch srážení krve v minulosti (trombóza)
6) přítomnost příbuzných s trombotickými komplikacemi do 50 let (hluboká žilní trombóza, plicní embolie, cévní mozková příhoda, infarkt myokardu, náhlá smrt)

Role genetických polymorfismů (mutací) v hemostatickém systému
Moderní polygenní koncept predispozice k trombofilii, pro dosažení nejlepších výsledků, doporučuje diagnostiku několika genetických defektů současně. Neúplná diagnostika (studium 1-2 mutací ze 7 - 9 možných) neumožní správnou korekci stávajících hemostatických poruch a metabolismu kyseliny listové.
Dnes je dobře studována skupina nejběžnějších forem genetických defektů hemostatického systému predisponujících k různým trombotickým komplikacím:

I. Geny metabolismu kyseliny listové
Indikace pro jmenování molekulárně genetické analýzy pro polymorfismus metabolických genů (MTRR a MTHFR)
• Narození v rodině dítěte s izolovanými defekty nervové trubice, srdce
nebo urogenitální trakt;
• Potrat a další komplikace spojené s těhotenstvím;
• Rutinní příprava na těhotenství.
• Identifikace hyperhomocystinémie u pacienta;
• Pacient má ischemickou chorobu srdeční, arteriální hypertenzi;
• Přítomnost příbuzných I. a II. Stupně příbuznosti koronárních srdečních chorob, arteriální hypertenze u pacienta;
1) Gen methylentetrahydrofolát reduktázy MTHFR C677T
Funkce: Tento enzym (methylenetetrahydrofolát reduktáza) je klíčovým článkem ve folátovém cyklu a katalyzuje přeměnu homocysteinu na methionin. Homocystein je aminokyselina obsahující síru, která je produktem zpracování v těle tzv. Esenciální aminokyseliny methioninu. Říkali to nezastupitelným, protože v těle se netvoří a mělo by přicházet pouze s jídlem. Methionin se vyskytuje v živočišných produktech (maso, mléčné výrobky, vejce) a když ho tělo tráví a asimiluje, tvoří se z methioninu homocystein. Pod vlivem kyseliny listové a vitaminu B-12 se homocystein vrací zpět na methionin, nebo se vlivem vitamínu B-6 přemění na další metabolický produkt cystotioninu.
Zvýšení hladiny homocysteinu v krvi o 5 μmol / l vede ke zvýšení rizika aterosklerotického poškození cév o 80% u žen ao 60% u mužů.
Lidé se zvýšenou hladinou homocysteinu mají zvýšené riziko Alzheimerovy choroby a senilní demence..
Při kombinaci zvýšeného krevního homocysteinu a diabetes mellitus se častěji vyskytují cévní komplikace - periferní cévní onemocnění, nefropatie, retinopatie atd..

Důvod zvýšené hladiny krevního homocysteinu: Varianta C677T v mutaci genu MTHFR v genu enzymu methylenetetrahydrofolát reduktázy.
Nahrazení cytosinu thyminem v poloze 677 vede ke snížení funkční aktivity enzymu na 35% průměrné hodnoty.
Údaje o polymorfismu:
* frekvence homozygotů v populaci - 10-12%
* frekvence výskytu heterozygotů v populaci - 40%
* autozomálně recesivní dědičnost

Polymorfismus 677C> T (A223V) je rozšířený v různých populacích a je spojován s nejméně dvěma skupinami multifaktoriálních onemocnění - vaskulárními chorobami a defekty neurální trubice u plodu.

Defekty v tomto genu často vedou ke zcela odlišným onemocněním se širokou škálou klinických příznaků: zpoždění mentálního a fyzického vývoje, perinatální smrt, vaskulární a neurodegenerativní onemocnění, diabetes, rakovina a další.
Zejména možnost 677T určuje termolabilitu enzymu a je spojena se zvýšenou hladinou homocysteinu v krevní plazmě. Zvýšený homocystein c je považován za jeden z rizikových faktorů kardiovaskulárního onemocnění..
Během těhotenství jsou hladiny homocysteinu v plazmě normální. To lze považovat za fyziologickou adaptaci těla matky, jejímž cílem je udržovat dostatečný krevní oběh v placentě.

Složky varianty T během těhotenství mají nedostatek kyseliny listové, což vede k defektům ve vývoji nervové trubice u plodu.
Kouření zhoršuje dopad možnosti 677T.

Nosiče dvou T-alel (homozygotní stav) jsou vystaveny vysokému riziku vzniku vedlejších účinků při užívání určitých léků používaných při chemoterapii pro rakovinu (např. Methotrexát). Nepříznivý účinek polymorfismu varianty T je vysoce závislý na vnějších faktorech - nízký obsah folátů v potravě, kouření, příjem alkoholu.
Klinické projevy:
* gestóza, předčasné odloučení normálně lokalizované placenty, retardace intrauterinního růstu, prenatální smrt plodu
* vada ve vývoji nervové trubice plodu (spina bifida), anencefalie, mentální retardace dítěte, „rozštěp rtu“, „rozštěp patra“
* předčasný vývoj kardiovaskulárních chorob (ateroskleróza!), arteriální a žilní trombóza.

Je třeba si uvědomit, že tento samotný polymorfismus může způsobit rezistenci faktoru 5 k aktivovanému proteinu C v důsledku vazby homocysteinu na aktivovaný faktor 5. To znamená, že může způsobit všechny klinické projevy Leidenovy mutace (viz výše).
Předepisování kyseliny listové může významně snížit riziko důsledků této varianty polymorfismu.

2) Gen methylentetrahydrofolát reduktázy MTRR 66A-> G
Funkce: Gen MTRR kóduje enzym metionin syntázovou reduktázu (MTRR), který se podílí na velkém počtu biochemických reakcí spojených s přenosem methylové skupiny. Jednou z funkcí MTRR je reverzní přeměna homocysteinu na methionin. Vitamin B12 (kobalamin) se podílí na této reakci jako kofaktor..
66 A> G polymorfismus je spojen se substitucí aminokyselin v molekule enzymu MTRR.
Výsledek - funkční aktivita enzymu klesá, což vede ke zvýšenému riziku poruch vývoje plodu - defektů nervové trubice.
Účinek polymorfismu se zhoršuje nedostatkem vitaminu B12. Pokud je kombinován polymorfismus 66 A> G genu MTRR s polymorfismem 677C-> T v genu MTHFR, zvyšuje se riziko spina bifida.
MTRR gen 66A-> G polymorfismus také zvyšuje hyperhomocysteinémii způsobenou 677C-> T polymorfismem v genu MTHFR.
Údaje o polymorfismu:
Četnost výskytu polymorfismu varianty G v populaci: G / G - 15-25%, A / G - 40-50%. Převládající genotyp v populaci: (A / G)

II. Geny systému krevní srážlivosti:
1) Protrombinový gen (faktor II) G20210A
Funkce: kóduje protein (protrombin), který je jedním z hlavních faktorů koagulačního systému
Patologie: nahrazení guaninu adeninem v poloze 20210 (mutace G20210A v genu protrombin) se vyskytuje v nečitelné části molekuly DNA, proto v přítomnosti této mutace nedochází ke změnám samotného protrombinu. Můžeme detekovat zvýšené jeden a půl až dvojnásobek množství chemicky normálního protrombinu.
Sečteno a podtrženo - tendence ke zvýšené trombóze.
Klinický význam:
GG genotyp - normální
Přítomnost patologické alely A (GA, AA-genotyp) - zvýšené riziko trombofilie (TF) a porodnických komplikací
Údaje o polymorfismu:
* frekvence výskytu v populaci - 1-4%
* frekvence výskytu u těhotných žen s anamnézou tromboembolie v historii (VTE) - 10–20%
* autozomální dominantní dědičnost
Klinické projevy:
* nevysvětlitelná neplodnost, preeklampsie, preeklampsie, předčasné oddělení normálně lokalizované placenty, obvyklý potrat, feto-placentární nedostatečnost, intrauterinní smrt plodu, retardace růstu plodu, syndrom HELLP
* žilní a arteriální trombóza a tromboembolismus, nestabilní angina pectoris a infarkt myokardu.
* Při užívání perorální antikoncepce se riziko trombózy zvyšuje více než třikrát!
* Mutace v protrombinovém genu je jednou z nejčastějších příčin vrozené trombofilie, ale funkční testy na protrombin nelze použít jako kompletní screeningové testy. Je nezbytné provést molekulárně genetickou diagnostiku (PCR), aby bylo možné zjistit možnou vadu genu pro protrombinový gen.
2) Faktory 5 (Leidenova mutace) G1691A
Funkce: kóduje protein (faktor V), který je nezbytnou součástí systému srážení krve.
Patologie: Leidenská mutace genu V koagulačního faktoru V (nahrazení guaninu adeninem v poloze 1691) vede k nahrazení argininu za glutamin v poloze 506 v proteinovém řetězci, což je produkt tohoto genu. Mutace vede k rezistenci (rezistence) faktoru 5 na jeden z hlavních fyziologických antikoagulancií - aktivovaného proteinu C.
Výsledkem je vysoké riziko trombózy, systémová endoteliopatie, mikrotrombóza a infarkt placenty, poruchy uteroplacentálního krevního toku.
Údaje o polymorfismu:
* frekvence výskytu v populaci - 2-7%
* frekvence výskytu u těhotných žen s VTE - 30-50%
* autozomální dominantní dědičnost
Klinické projevy:
* nevysvětlitelná neplodnost, preeklampsie, preeklampsie, předčasné oddělení normálně lokalizované placenty, obvyklý potrat, feto-placentární nedostatečnost, intrauterinní smrt plodu, retardace růstu plodu, syndrom HELLP,
* žilní a arteriální trombóza a tromboembolismus 3
Klinický význam: GG genotyp je normou. Patologická A-alela (GA, AA - genotyp) - zvýšené riziko TF a porodnických komplikací.
Je třeba si uvědomit, že kombinace Leidenovy mutace s těhotenstvím, používání hormonálních kontraceptiv, zvýšení hladin homocysteinu a přítomnost antifosfolipidových protilátek v plazmě zvyšuje riziko TF.
Indikace pro testování:
* Historie opakovaných žilní tromboembolie (VTE)
* První epizoda VTE do 50 let
* První epizoda VTE s neobvyklou anatomickou lokalizací
* První epizoda VTE vyvinutá v souvislosti s těhotenstvím, porodem, užíváním perorálních kontraceptiv, hormonální substituční terapií
* Ženy se spontánním potratem ve druhém a třetím trimestru nejasné etiologie
3) FGB fibrinogenní gen G455A
Funkce: kóduje proteinový fibrinogen (přesněji jeden z jeho řetězců), produkovaný v játrech a přeměněný na nerozpustný fibrin - základ krevní sraženiny během koagulace krve.
Patologie: nahrazení guaninu adeninem v poloze 455 vede ke zvýšené produktivitě genů, což má za následek hyperfibrinogenemii a vysoké riziko TF, krevní sraženiny.
Údaje o polymorfismu:
Četnost výskytu heterozygotů (G / A) v populaci podle různých zdrojů od 5 do 10% až 20–30%
Klinické projevy:
* mrtvice, tromboembolismus, hluboká žilní trombóza dolních končetin,
* obvyklý potrat, obvyklý potrat, placentární nedostatečnost, nedostatečný příjem živin a kyslíku plodu
Klinický význam:
GG genotyp - normální
Přítomnost patologické alely A je zvýšeným rizikem hyperfibrinogenemie, a tedy patologické těhotenství.
Je třeba si uvědomit, že hyperhomocysteinémie způsobuje také hyperfibrinogenemii (MTHFR C677T).
4) Genový glykoprotein Ia (integrin alfa-2) GPIa C807T
Funkce: glykoprotein Ia je podjednotkou receptoru destiček pro kolagen, von Willebrandův faktor, fibronektin a laminin. Interakce receptorů destiček s nimi vede k připojení destiček ke stěně poškozené cévy a jejich aktivaci. Glykoprotein Ia tedy hraje důležitou roli v primární a sekundární hemostáze..
Patologie: nahrazení cytosinu thyminem v poloze 807 vede ke zvýšení jeho funkční aktivity. Zvyšuje se rychlost adheze destiček na kolagen typu 1.
Výsledkem je zvýšené riziko trombózy, mrtvice, infarktu myokardu
Údaje o polymorfismu:
* frekvence výskytu v populaci - 30-54%
Klinické projevy:
* kardiovaskulární onemocnění, trombóza, tromboembolismus, infarkt myokardu,
* mírná trombotická tendence (zvýšený účinek jiných polymorfismů predisponovaných k trombofilii)
Klinický význam:
Genotyp SS - normální
T-alela - zvýšené riziko trombózy a patologie těhotenství
5) gen GPIIIa 1a / 1b receptoru fibrinogenů krevních destiček (Leu33Pro)
Funkce: kóduje beta-3 podjednotku integrinového komplexu receptoru povrchových destiček GPIIb / IIIa, také známého jako glykoprotein-3a (GPIIIa). Zajišťuje interakci destičky s fibrinogenem krevní plazmy, což vede k rychlé agregaci (lepení) krevních destiček a tím k následnému uvolnění poškozeného povrchu epitelu.
Patologie: nahrazení nukleotidu ve druhém exonu genu GPIIIa, což vede k nahrazení leucinu prolinem v poloze 33.
* Dochází ke změně struktury proteinu, což vede ke zvýšení agregační schopnosti destiček.
* Druhý mechanismus - změna struktury proteinu vede ke změně jeho imunogenních vlastností, dochází k autoimunitní reakci, která je zase příčinou poruch srážení krve.
Údaje o polymorfismu:
* frekvence výskytu v populaci - 16-25%
Klinické projevy:
* Arteriální trombotické komplikace
* Zvyšuje účinky jiných polymorfismů, jako jsou Leidenovy mutace.
Klinický význam:
Leu33 Leu33 - genotyp - normální
Alela Pro33 - zvýšené riziko arteriální trombózy
6) Inhibitor genového plasminogenového aktivátoru PAI-1 4G / 5G
Funkce: kóduje proteinový inhibitor aktivátoru plasminogenu, který hraje klíčovou roli v regulaci fibrinolýzy a je také nedílnou součástí procesu implantace fetálního vajíčka.
Patologie: přítomnost 4 guaninů místo 5 ve struktuře genu inhibitoru aktivátoru plasminogenu vede ke zvýšení jeho funkční aktivity.
Výsledkem je vysoké riziko trombózy..
Údaje o polymorfismu:
* frekvence výskytu u heterozygotů 4G / 5G - 50%
* homozygotní frekvence 4G / 4G - 26%
* autozomální dominantní dědičnost
Klinické projevy:
* časné a pozdní potraty, vývoj časné a pozdní gestózy, předčasné oddělení normálně lokalizované placenty, feto-placentární nedostatečnost, preeklampsie, eklampsie, HELLP syndrom
* tromboembolické komplikace, arteriální a žilní trombózy, infarkt myokardu, mrtvice, onkologické komplikace
Klinický význam:
Genotyp 5G / 5G - normální
Patologická alela 4G (4G / 4G, 4G / 5G - genotyp) - vysoké riziko TF a porodnických komplikací.
7) Polymorfismus Arg353Gln (10976 G-> A) koagulačního faktoru VII (F7)
Funkce: V aktivním stavu interaguje faktor VII s faktorem III, což vede k aktivaci faktorů IX a X systému srážení krve, tj. Koagulační faktor VII se podílí na tvorbě krevní sraženiny..
Varianta 353Gln (10976A) vede ke snížení exprese genu faktoru VII a je ochranným faktorem ve vývoji trombózy a infarktu myokardu.
Údaje o polymorfismu:
Prevalence této možnosti v evropských populacích je 10–20%.
Indikace pro analýzu. Riziko infarktu myokardu a fatálního výsledku s infarktem myokardu, vysoká hladina koagulačního faktoru VII v krvi, anamnéza tromboembolických chorob v anamnéze.
Klinické projevy: Vysoká hladina koagulačního faktoru VII v krvi je spojena se zvýšeným rizikem úmrtí při infarktu myokardu.
V přítomnosti mutace (zejména přítomnosti varianty 10976A), studie v evropských populacích potvrzují snížené riziko fatálního výsledku při infarktu myokardu.
Ve studii u pacientů se stenózou koronárních tepen a infarktem myokardu bylo zjištěno, že přítomnost mutace 10976A vede ke snížení hladiny faktoru VII v krvi o 30% a ke dvojnásobnému snížení rizika infarktu myokardu i při patrné koronární ateroskleróze..
Ve skupině pacientů, kteří neměli infarkt myokardu, byl zvýšený výskyt hetero- a homozygotních genotypů 10976A, resp. G / A a A / A

Zvláště nebezpečné kombinace polymorfismů genů metabolismu kyseliny listové a genů hemostatického systému:

1) A-alely genu faktoru 5 (Leidenova mutace G1691A) + A-alely protrombinového genu (G20210A)
2) A-alely genu faktoru 5 (Leidenova mutace G1691A) + A-alely protrombinového genu (G20210A)
+ T-alela genu MTHFR (C677T)
3) T-alely MTHFR (C677T) + A-alely FGB (G455A)
4) 4G / 4G v genu PAI-1 + T-alela MTHFR (C

Top