Hlavní // Leukémie

Beta blokátory: seznam léků

Důležitou roli v regulaci tělesných funkcí hrají katecholaminy: adrenalin a norepinefrin. Vylučují se do krevního řečiště a působí na speciální citlivá nervová zakončení - adrenergní receptory. Ty jsou rozděleny do dvou velkých skupin: alfa a beta adrenergní receptory. Beta-adrenergní receptory jsou umístěny v mnoha orgánech a tkáních a jsou rozděleny do dvou podskupin.

Když jsou aktivovány β1-adrenoreceptory, zvyšuje se frekvence a síla srdečních kontrakcí, rozšiřují se koronární tepny, zlepšuje se vodivost a automatizace srdce a zvyšuje se rozklad glykogenu v játrech a produkce energie.

Když jsou excitovány β2-adrenoreceptory, uvolňují se stěny cév a svaly průdušek, tón dělohy během těhotenství klesá, uvolňování inzulínu a rozklad tuku se zvyšuje. Stimulace beta-adrenergních receptorů pomocí katecholaminů tedy vede k mobilizaci všech tělesných sil pro aktivní život.

Beta-blokátory (BAB) - skupina léčiv, která vážou beta-adrenergní receptory a inhibují na ně působení katecholaminů. Tyto léky jsou široce používány v kardiologii..

Mechanismus účinku

BAB snižuje frekvenci a sílu srdečních kontrakcí, snižuje krevní tlak. V důsledku toho je snížena spotřeba kyslíku srdečním svalem..

Diastole se prodlužuje - období klidu, relaxace srdečního svalu, během kterého jsou koronární cévy naplněny krví. Zlepšení koronární perfúze (krevní přísun myokardu) je také usnadněno snížením intrakardiálního diastolického tlaku..

Dochází k přerozdělování krevního toku z normální dodávky krve do ischemických oblastí, v důsledku čehož se zvyšuje tolerance fyzické aktivity..

BAB mají antiarytmický účinek. Potlačují kardiotoxické a arytmogenní účinky katecholaminů a také zabraňují hromadění iontů vápníku v srdečních buňkách, které narušují metabolismus energie myokardu..

Klasifikace

BAB je rozsáhlá skupina drog. Lze je klasifikovat mnoha způsoby..
Kardioselektivita - schopnost léku blokovat pouze β1-adrenergní receptory, aniž by to ovlivnilo β2-adrenergní receptory, které jsou umístěny ve stěně průdušek, krevních cév a dělohy. Čím vyšší je selektivita BAB, tím bezpečnější je při současných onemocněních dýchacích cest a periferních cév a při cukrovce. Selektivita je však relativní pojem. Při předepisování léku ve velkých dávkách se stupeň selektivity snižuje.

Některé BAB mají vnitřní sympatomimetickou aktivitu: schopnost do určité míry stimulovat beta-adrenergní receptory. Ve srovnání s konvenčním BAB taková léčiva zpomalují srdeční rytmus a sílu jeho kontrakcí méně často, méně často vedou k rozvoji abstinenčního syndromu, méně nepříznivě ovlivňují metabolismus lipidů.

Některé BAB jsou schopné navíc rozšířit krevní cévy, to znamená, že mají vazodilatační vlastnosti. Tento mechanismus je realizován prostřednictvím výrazné vnitřní sympatomimetické aktivity, blokády alfa-adrenergních receptorů nebo přímým působením na cévní stěny..

Doba působení nejčastěji závisí na vlastnostech chemické struktury BAB. Lipofilní léky (propranolol) působí několik hodin a rychle se vylučují z těla. Hydrofilní léky (atenolol) jsou účinné po delší dobu, lze je předepisovat méně často. Byly také vytvořeny dlouhodobě působící lipofilní látky (metoprolol retard). Kromě toho existují BAB s velmi krátkým trváním akce - až 30 minut (esmolol).

Svitek

1. Nekardioselektivní BAB:

A. Bez vnitřní sympatomimetické aktivity:

• propranolol (anaprilin, obzidan);
• nadolol (korgard);
• sotalol (sotagexal, tensol);
• timolol (blokáda);
• nipradilol;
• festrolol.

B. S vnitřní sympatomimetickou aktivitou:

• oxprenolol (trazicor);
• pindolol (wisken);
• alprenolol (aptin);
• penbutolol (betapressin, levatol);
• bopindolol (sandonorm);
• bucindolol;
• divevalol;
• karteolol;
• labetalol.

2. Kardioselektivní BAB:

A. Bez vnitřní sympatomimetické aktivity:

• metoprolol (betalok, betalok zok, corvitol, metozok, metokardium, metokor, serol, aegilok);
• atenolol (beta karta, tenormin);
• betaxolol (betak, lokren, kerlon);
• esmolol (brebiblock);
• bisoprolol (aritel, bidop, biol, biprol, bisogamma, bisomor, concor, corbis, cordinorm, coronal, niperten, tyrese);
• karvedilol (acridylol, bagodilol, vedicardol, dilatrend, carvedigamma, karvenal, koriol, recardium, tallton);
• nebivolol (binelol, nebivator, nebikor, nebilan, nebilet, nebilong, nevotens, od-neb).

B. S vnitřní sympatomimetickou aktivitou:

• Acebutalol (Acecor, Sectral);
• talinolol (cordanum);
• celiprolol;
• epanolol (vasacor).

3. BAB s vazodilatačními vlastnostmi:

• amosulalol;
• bucindolol;
• divevalol;
• labetolol;
• medroxalol;
• nipradilol;
• pindolol.

4. BAB s dlouhodobým účinkem:

5. BAB ultrashortové akce, cardioselektivní:

Aplikace pro onemocnění kardiovaskulárního systému

Angina pectoris

V mnoha případech jsou BAB jedním z hlavních činitelů pro léčbu anginy pectoris a prevenci záchvatů. Na rozdíl od dusičnanů tato léčiva při dlouhodobém užívání nezpůsobují toleranci (rezistenci na léky). BAB se v těle hromadí (hromadí), což vám po chvíli umožní snížit dávkování léku. Kromě toho chrání tyto látky samotný srdeční sval a zlepšují prognózu snížením rizika recidivy myokardu.

Antianginální aktivita všech BAB je přibližně stejná. Jejich volba závisí na době trvání účinku, závažnosti vedlejších účinků, nákladech a dalších faktorech.

Zahajte léčbu malou dávkou a postupně ji zvyšujte na efektivní. Dávka se volí tak, aby srdeční frekvence v klidu nebyla nižší než 50 za minutu a hladina systolického krevního tlaku nebyla menší než 100 mm RT. Umění. Po nástupu terapeutického účinku (zastavení záchvatů anginy pectoris, zlepšení tolerance vůči zátěži) se dávka postupně snižuje na minimum efektivní.

Dlouhodobé užívání vysokých dávek BAB je nepraktické, protože to výrazně zvyšuje riziko nežádoucích účinků. Vzhledem k nedostatečné účinnosti těchto léků je lepší kombinovat je s jinými skupinami drog.

BAB nelze náhle zrušit, protože to může způsobit abstinenční syndrom.

BAB je zvláště indikován, pokud je angina pectoris kombinována se sinusovou tachykardií, arteriální hypertenzí, glaukomem, zácpou a gastroezofageálním refluxem.

Infarkt myokardu

Včasné použití BAB pro infarkt myokardu omezuje oblast nekrózy srdečního svalu. Současně se snižuje úmrtnost, snižuje se riziko opakovaného infarktu myokardu a srdeční zástava.

BAB mají takový účinek bez interní sympatomimetické aktivity, je výhodnější používat kardioselektiva. Jsou zvláště užitečné při kombinaci infarktu myokardu s arteriální hypertenzí, sinusovou tachykardií, postinfarktovou anginou pectoris a tachysystolickou formou fibrilace síní..

BAB lze předepsat ihned po přijetí do nemocnice všem pacientům bez kontraindikací. Při absenci vedlejších účinků trvá jejich léčba alespoň rok po infarktu myokardu.

Chronické srdeční selhání

Používá se BAB pro srdeční selhání. Předpokládá se, že mohou být použity s kombinací srdečního selhání (zejména diastolického) a anginy pectoris. Poruchy rytmu, arteriální hypertenze, tachysystolická forma fibrilace síní v kombinaci s chronickým srdečním selháním jsou také důvody pro jmenování této skupiny léků.

Hypertonické onemocnění

BAB jsou indikovány při léčbě hypertenze, komplikované hypertrofií levé komory. Jsou také široce používány u mladých pacientů, kteří vedou aktivní životní styl. Tato skupina léků je předepisována pro kombinaci arteriální hypertenze s anginou pectoris nebo srdečními arytmiemi, jakož i po infarktu myokardu.

Poruchy srdečního rytmu

BAB se používají k poruchám srdečního rytmu, jako je fibrilace síní a flutter, supraventrikulární arytmie a špatně tolerovaná sinusová tachykardie. Mohou být také předepsány pro komorové arytmie, ale jejich účinnost je v tomto případě obvykle méně výrazná. BAB v kombinaci s přípravky obsahujícími draslík se používají k léčbě arytmií způsobených intoxikací glykosidy..

Vedlejší efekty

Kardiovaskulární systém

BAB inhibují schopnost sinusového uzlu produkovat impulsy, které způsobují srdeční kontrakce a způsobují sinusovou bradykardii - zpomalení pulsu na hodnoty menší než 50 za minutu. Tento vedlejší účinek je výrazně méně výrazný u BAB s interní sympatomimetickou aktivitou..

Léky v této skupině mohou způsobit atrioventrikulární blokádu různých stupňů. Rovněž snižují srdeční frekvenci. Poslední vedlejší účinek je méně výrazný u BAB s vazodilatačními vlastnostmi. BAB nižší krevní tlak.

Léky v této skupině způsobují periferní vazospasmus. Může se objevit ochlazení končetin, průběh Raynaudova syndromu se zhoršuje. Přípravky s vazodilatačními vlastnostmi tyto vedlejší účinky téměř postrádají..

BAB snižuje průtok krve ledvinami (kromě nadololu). V důsledku zhoršení periferní cirkulace během léčby těmito látkami někdy dochází k závažné obecné slabosti.

Dýchací systém

BAB způsobuje křeče průdušek v důsledku současné blokády beta2-adrenergních receptorů. Tento nežádoucí účinek je u kardioselektivních látek méně výrazný. Jejich dávky účinné proti angině pectoris nebo hypertenze jsou však často poměrně vysoké, zatímco kardioioselektivita je výrazně snížena..
Použití vysokých dávek BAB může způsobit apnoe nebo dočasné respirační selhání..

BAB zhoršuje průběh alergických reakcí na kousnutí hmyzem, drogové a potravinové alergeny.

Nervový systém

Propranolol, metoprolol a další lipofilní BAB pronikají z krve do mozkových buněk přes hematoencefalickou bariéru. Proto mohou způsobit bolesti hlavy, poruchy spánku, závratě, zhoršení paměti a deprese. Ve vážných případech se vyskytují halucinace, křeče, kóma. Tyto vedlejší účinky jsou významně méně výrazné u hydrofilních BAB, zejména atenololu.

Léčba BAB může být doprovázena narušením nervosvalového vedení. To vede ke svalové slabosti, snížené výdrži a únavě..

Metabolismus

Neselektivní BAB inhibují produkci inzulínu v pankreatu. Na druhé straně tato léčiva inhibují mobilizaci glukózy z jater, což přispívá k rozvoji protahované hypoglykémie u pacientů s diabetes mellitus. Hypoglykémie přispívá k uvolňování adrenalinu do krve a působí na alfa-adrenergní receptory. To vede k významnému zvýšení krevního tlaku..

Proto, pokud je nutné předepsat BAB pacientům se souběžným diabetem mellitus, je nutné upřednostňovat kardioselektivní léky nebo je nahradit vápníkovými antagonisty nebo léky jiných skupin.

Mnoho BAB, zejména neselektivních, snižuje obsah „dobrého“ cholesterolu (alfa-lipoproteiny o vysoké hustotě) v krvi a zvyšuje hladinu „špatných“ (triglyceridů a lipoproteinů o velmi nízké hustotě). Přípravky s interní sympatomimetickou a α-blokační aktivitou (karvedilol, labetolol, pindolol, dilevalol, celiprolol) jsou zbaveny této nevýhody..

Jiné nežádoucí účinky

Léčba BAB je v některých případech doprovázena sexuální dysfunkcí: erektilní dysfunkcí a ztrátou sexuální touhy. Mechanismus tohoto účinku je nejasný.

BAB může způsobit kožní změny: vyrážku, svědění, erytém, psoriázu. Ve vzácných případech je zaznamenána ztráta vlasů a stomatitida..

Jedním z vážných vedlejších účinků je inhibice hematopoézy s rozvojem agranulocytózy a trombocytopenické purpury.

Abstinenční syndrom

Pokud se BAB používá po dlouhou dobu ve vysoké dávce, může náhlé přerušení léčby vyvolat tzv. Abstinenční syndrom. Projevuje se zvýšením anginózních záchvatů, výskytem poruch komorového rytmu a rozvojem infarktu myokardu. V mírnějších případech je abstinenční syndrom doprovázen tachykardií a zvýšeným krevním tlakem. Abstinenční syndrom se obvykle projevuje několik dní po ukončení podávání BAB.

Aby nedošlo k rozvoji abstinenčního syndromu, je třeba dodržovat následující pravidla:

• Zrušte BAB pomalu, během dvou týdnů, postupně snižujte dávku najednou;
• během a po zrušení BAB je nutné omezit fyzickou aktivitu, v případě potřeby zvýšit dávkování dusičnanů a jiných antianginóz, stejně jako léků, které snižují krevní tlak.

Kontraindikace

BAB je absolutně kontraindikován v následujících situacích:

• plicní edém a kardiogenní šok;
• závažné srdeční selhání;
• bronchiální astma;
• syndrom slabého sinu;
• atrioventrikulární blok II - III. stupeň;
• hladina systolického krevního tlaku 100 mm RT. Umění. a níže;
• srdeční frekvence méně než 50 za minutu;
• špatně kontrolovaný diabetes mellitus závislý na inzulínu.

Relativní kontraindikací ke jmenování BAB je Raynaudův syndrom a ateroskleróza periferních tepen s rozvojem intermitentní klaudikace.

Beta-blokátory. Mechanismus účinku a klasifikace. Indikace, kontraindikace a vedlejší účinky.

Beta-blokátory nebo blokátory beta-adrenergních receptorů jsou skupinou léčiv, která se vážou na beta-adrenergní receptory a blokují na ně katecholaminy (adrenalin a norepinefrin). Beta-blokátory patří mezi základní léky v léčbě esenciální arteriální hypertenze a syndromu vysokého krevního tlaku. Tato skupina léků se používá k léčbě hypertenze již od 60. let, kdy poprvé vstoupila do klinické praxe..

Objev příběhu

V roce 1948 R. P. Ahlquist popsal dva funkčně odlišné typy adrenergních receptorů - alfa a beta. Během následujících 10 let byli známí pouze antagonisté alfa adrenoreceptorů. V roce 1958 byl objeven dichloisoprenalin, který kombinoval vlastnosti agonisty a beta-receptorového antagonisty. On a řada dalších následných léků nebyly dosud vhodné pro klinické použití. Teprve v roce 1962 byl syntetizován propranolol (inderal), který otevřel novou a jasnou stránku v léčbě kardiovaskulárních chorob..

Nobelovu cenu za medicínu z roku 1988 obdržela J. Black, G. Elion, G. Hutchings za vývoj nových principů lékové terapie, zejména za zdůvodnění použití beta-blokátorů. Stojí za zmínku, že beta-blokátory byly vyvinuty jako antiarytmická skupina léků a jejich hypotenzní účinek byl neočekávaný klinický nález. Zpočátku to bylo považováno za stranu, zdaleka ne vždy žádoucí účinek. Teprve později, počínaje rokem 1964, po vydání Pricharda a Giiliama, bylo oceněno.

Mechanismus účinku beta-blokátorů

Mechanismus účinku léků této skupiny je způsoben jejich schopností blokovat beta-adrenergní receptory srdečního svalu a dalších tkání, což způsobuje řadu účinků, které jsou součástí mechanismu hypotenzního účinku těchto léků.

• Snížený srdeční výdej, srdeční frekvence a srdeční frekvence, což má za následek sníženou spotřebu kyslíku v myokardu, zvýšený počet kolaterálů a redistribuovaný průtok krve myokardem.
• Snížení srdeční frekvence. V tomto ohledu diastoly optimalizují celkový koronární průtok krve a podporují metabolismus poškozeného myokardu. Beta-blokátory, chránící myokard, jsou schopné redukovat oblast infarktu myokardu a četnost komplikací infarktu myokardu.
• Snížení celkového periferního odporu snížením produkce reninu buňkami juxtaglomerulárního aparátu.
• Snížené uvolňování norepinefrinu z postgangliových sympatických nervových vláken.
• Zvýšená produkce vazodilatačních faktorů (prostacyklin, prostaglandin e2, oxid dusnatý (II)).
• Snížená reverzní absorpce sodných iontů v ledvinách a citlivost baroreceptorů aortálního oblouku a karotického (karotického) sinu.
• Membránový stabilizační účinek - snižuje propustnost membrány pro sodné a draselné ionty.

Spolu s antihypertenzivními beta-blokátory mají následující akce.

• Antiarytmická aktivita, která je způsobena jejich inhibicí účinku katecholaminů, zpomalením sinusového rytmu a snížením rychlosti impulsů v atrioventrikulárním septu.
• Antianginální aktivita - kompetitivní blokování beta-1 adrenergních receptorů myokardu a krevních cév, které vede ke snížení srdeční frekvence, kontraktility myokardu, krevního tlaku a také ke zvýšení doby trvání diastoly, zlepšuje koronární průtok krve. Obecně platí, že v důsledku snížení kyslíkové potřeby srdečního svalu se v důsledku zvyšuje tolerance k fyzické aktivitě, snižuje se doba ischémie, snižuje se frekvence anginálních záchvatů u pacientů s námahou a po infarktu angina..
• Antidestičková schopnost - zpomaluje agregaci destiček a stimuluje syntézu prostacyklinu v endotelu cévní stěny, snižuje viskozitu krve.
• Antioxidační aktivita, která se projevuje inhibicí volných mastných kyselin z tukové tkáně způsobenou katecholaminy. Snížená spotřeba kyslíku pro další metabolismus.
• Snížený žilní krevní tok do srdce a cirkulující plazmatický objem.
• Snižte sekreci inzulínu inhibicí jaterní glykogenolýzy.
• Mají sedativní účinek a zvyšují kontraktilitu dělohy během těhotenství.

Z tabulky je zřejmé, že beta-1 adrenergní receptory se nacházejí hlavně v srdci, játrech a kosterním svalu. Katecholaminy ovlivňující beta-1 adrenergní receptory mají stimulační účinek, což vede ke zvýšení srdeční frekvence a síly.

Klasifikace beta-blokátorů

V závislosti na převládajícím účinku na beta-1 a beta-2 se adrenergní receptory dělí na:

• kardioselektivní (Metaprolol, Atenolol, Betaxolol, Nebivolol);
• kardioselektivní (Propranolol, Nadolol, Timolol, Metoprolol).

Beta-blokátory jsou farmakokineticky rozděleny do tří skupin v závislosti na jejich schopnosti rozpustit se v lipidech nebo vodě..

1. Lipofilní beta-blokátory (Oxprenolol, Propranolol, Alprenolol, Carvedilol, Metaprolol, Timolol). Při orálním podání se rychle a téměř úplně (70-90%) vstřebává do žaludku a střev. Přípravky této skupiny dobře pronikají do různých tkání a orgánů, jakož i placentou a hematoencefalickou bariérou. Zpravidla jsou lipofilní beta-blokátory předepsány v nízkých dávkách pro těžké jaterní a městnavé srdeční selhání..
2. Hydrofilní beta-blokátory (Atenolol, Nadolol, Talinolol, Sotalol). Na rozdíl od lipofilních beta-blokátorů jsou při interním použití absorbovány pouze 30-50%, metabolizovány v menším rozsahu v játrech a mají dlouhý poločas. Vylučuje se hlavně ledvinami, v souvislosti s nimiž se hydrofilní beta-blokátory používají v nízkých dávkách s nedostatečnou funkcí ledvin.
3. Lipo- a hydrofilní beta-blokátory nebo amfifilní blokátory (Acebutolol, Bisoprolol, Betaxolol, Pindolol, Celiprolol) jsou rozpustné v lipidech a vodě, po aplikaci se uvnitř absorbuje 40-60% léčiva. Zabírají mezipolohu mezi lipo- a hydrofilními beta-blokátory a jsou vylučovány stejně ledvinami a játry. Léky jsou předepisovány pacientům se středně těžkou renální a jaterní nedostatečností..

Generační klasifikace beta-blokátorů

1. Kardioselektivní (Propranolol, Nadolol, Timolol, Oxprenolol, Pindolol, Alprenolol, Penbutolol, Carteolol, Bopindolol).
2. Kardioselektivní (Atenolol, Metoprolol, Bisoprolol, Betaxolol, Nebivolol, Bevantolol, Esmolol, Acebutolol, Talinol).
3. Beta-blokátory s vlastnostmi blokátorů alfa-adrenergních receptorů (Carvedilol, Labetalol, Celiprolol) jsou léčiva, která mají vlastní mechanismy hypotenzního účinku obou skupin blokátorů..

Kardioselektivní a nekardioselektivní beta-blokátory se zase dělí na léky s interní sympatomimetickou aktivitou a bez ní.

1. Kardioselektivní betablokátory bez interní sympatomimetické aktivity (Atenolol, Metoprolol, Betaxolol, Bisoprolol, Nebivolol) spolu s antihypertenzivním účinkem snižují srdeční frekvenci, působí antiarytmicky, nezpůsobují bronchospasmus.
2. Kardioselektivní beta-blokátory s interní sympatomimetickou aktivitou (Acebutolol, Talinolol, Celiprolol) v menší míře snižují srdeční frekvenci, inhibují automatizaci sinusového uzlu a atrioventrikulárního vedení, v případě sinusové tachykardie, malého a supraventrikulárního, malého a supraventrikulárního, malého a supraventrikulárního -2 adrenergní receptory průdušek plicních cév.
3. Nekardioselektivní betablokátory bez interní sympatomimetické aktivity (Propranolol, Nadolol, Timolol) mají největší antianginální účinek, proto jsou často předepisovány pacientům se souběžnou anginou pectoris.
4. Nekardioselektivní beta-blokátory s interní sympatomimetickou aktivitou (Oxprenolol, Trasicor, Pindolol, Wisken) nejen blokují, ale také částečně stimulují beta-adrenergní receptory. Léky této skupiny v menší míře snižují srdeční frekvenci, zpomalují síňové a komorové vedení a snižují kontraktilitu myokardu. Lze je předepsat pacientům s arteriální hypertenzí s mírným stupněm poruchy vedení, srdečním selháním, vzácnějším pulzem.

Kardioselektivita beta-blokátorů

Kardioselektivní beta-blokátory blokují beta-1 adrenergní receptory umístěné v buňkách srdečního svalu, juxtaglomerulární aparát ledvin, tukové tkáně, vodivý systém srdce a střev. Selektivita beta-blokátorů je však závislá na dávce a mizí s velkými dávkami beta-1 selektivních beta-blokátorů.

Neselektivní beta-blokátory působí na oba typy receptorů, beta-1 a beta-2 adrenergní receptory. Beta-2 adrenergní receptory se nacházejí na hladkých svalech krevních cév, průdušek, dělohy, slinivky břišní, jater a tukové tkáně. Tyto léky zvyšují kontraktilní aktivitu těhotné dělohy, což může vést k předčasnému porodu. Současně je beta-2 adrenergní blokáda spojena s negativními účinky (bronchospasmus, periferní vasospasmus, zhoršený metabolismus glukózy a lipidů) neselektivních beta-blokátorů.

Kardioselektivní beta-blokátory mají výhodu oproti nekardioselektivním v léčbě pacientů s arteriální hypertenzí, bronchiálním astmatem a dalšími onemocněními bronchopulmonálního systému, doprovázeným bronchospasmem, diabetes mellitus, intermitentní klaudikací.

Údaj o jmenování:

• esenciální arteriální hypertenze;
• sekundární arteriální hypertenze;
• příznaky hypersympathicotonie (tachykardie, vysoký pulsní tlak, hyperkinetický typ hemodynamiky);
• doprovodná srdeční choroba - angina pectoris (kuřáci selektivní beta-blokátory, nekuřáci - neselektivní);
• srdeční infarkt, bez ohledu na přítomnost anginy pectoris;
• poruchy srdečního rytmu (síňový a komorový extrasystol, tachykardie);
• subkompenzované srdeční selhání;
• hypertrofická kardiomyopatie, subaortální stenóza;
• prolaps mitrální chlopně;
• riziko komorové fibrilace a náhlé smrti;
• arteriální hypertenze v předoperačním a pooperačním období;
• betablokátory jsou také předepisovány pro migrény, hypertyreózu, odvykání alkoholu a drog.

Beta blokátory: kontraindikace

Z kardiovaskulárního systému:

• bradykardie;
• atrioventrikulární blokáda 2-3 stupně;
• arteriální hypotenze;
• akutní srdeční selhání;
• kardiogenní šok;
• vazospastická angina.

Z ostatních orgánů a systémů:

• bronchiální astma;
• chronická obstrukční plicní nemoc;
• stenotické onemocnění periferních cév s ischemií končetin v klidu.

Beta blokátory: vedlejší účinky

Z kardiovaskulárního systému:

• snížená srdeční frekvence;
• zpomalení atrioventrikulárního vedení;
• významné snížení krevního tlaku;
• snížení emisí.

Z ostatních orgánů a systémů:

• poruchy dýchacího systému (bronchospasmus, porušení bronchiální obstrukce, exacerbace chronických plicních chorob);
• periferní vazokonstrikce (Raynaudův syndrom, chladné končetiny, intermitentní klaudikace);
• psychoemocionální poruchy (slabost, ospalost, poškození paměti, emoční labilita, deprese, akutní psychózy, poruchy spánku, halucinace);
• gastrointestinální poruchy (nauzea, průjem, bolesti břicha, zácpa, exacerbace peptického vředu, kolitida);
• abstinenční syndrom;
• porušení metabolismu uhlohydrátů a lipidů;
• svalová slabost, nesnášenlivost k fyzické námaze;
• impotence a snížené libido;
• snížená funkce ledvin v důsledku snížené perfuze;
• snížená tvorba slzných tekutin, konjunktivitida;
• kožní poruchy (dermatitida, exantém, exacerbace psoriázy);
• fetální podvýživa.

Beta blokátory a diabetes

U diabetes mellitus druhého typu jsou preferovány selektivní beta-blokátory, protože jejich dysmetabolické vlastnosti (hyperglykémie, snížená citlivost tkáně na inzulín) jsou méně výrazné než u neselektivních.

Beta blokátory a těhotenství

Během těhotenství je použití beta-blokátorů (neselektivních) nežádoucí, protože způsobují bradykardii a hypoxémii, následovanou podvýživou plodu.

Jaké léky ze skupiny beta-blokátorů je lepší použít?

Mluvíme-li o beta-blokátorech jako o třídě antihypertenziv, znamenají léky, které mají beta-1 selektivitu (mají méně vedlejších účinků), bez interní sympatomimetické aktivity (účinnější) a vazodilatačních vlastností.

Který beta blokátor je lepší?

V poslední době se u nás objevil beta-blokátor, který má nejoptimálnější kombinaci všech vlastností nezbytných pro léčbu chronických onemocnění (arteriální hypertenze a srdeční choroby) - Lokren.

Lokren je originální a zároveň levný beta blokátor, který má vysokou beta-1 selektivitu a nejdelší poločas (15-20 hodin), což umožňuje jeho použití jednou denně. Nemá však vnitřní sympatomimetickou aktivitu. Lék normalizuje variabilitu denního rytmu krevního tlaku, pomáhá snižovat stupeň ranního zvýšení krevního tlaku. Během léčby Lokrenem u pacientů s ischemickou chorobou srdeční se frekvence anginózních záchvatů snížila a zvýšila se schopnost snášet fyzickou aktivitu. Lék nezpůsobuje pocity slabosti, únavy, neovlivňuje metabolismus uhlohydrátů a lipidů.

Druhým lékem, který lze rozlišit, je Nebilet (Nebivolol). Díky neobvyklým vlastnostem zaujímá zvláštní místo ve třídě betablokátorů. Non-ticket se skládá ze dvou izomerů: první z nich je beta blokátor a druhý je vazodilatační. Léčivo má přímý účinek na stimulaci syntézy oxidu dusnatého (NO) vaskulárním endotelem.

Vzhledem k dvojímu mechanismu účinku může být Nebilet předepsán pacientovi s arteriální hypertenzí a průvodním chronickým obstrukčním plicním onemocněním, periferní arteriální aterosklerózou, městnavým srdečním selháním, těžkou dyslipidemií a diabetes mellitus..

Pokud jde o poslední dva patologické procesy, dnes existuje značné množství vědeckých důkazů, že Nebilet nejen nepříznivě neovlivňuje metabolismus lipidů a uhlohydrátů, ale také normalizuje účinek na cholesterol, triglyceridy, krevní glukózu a glykovaný hemoglobin. Vědci spojují tyto vlastnosti jedinečné pro třídu beta-blokátorů s NO-modulační aktivitou léku.

Syndrom stažení beta blokátorů

Náhlé zrušení beta-adrenoreceptorových blokátorů po jejich dlouhodobém používání, zejména ve vysokých dávkách, může způsobit jevy charakteristické pro klinický obraz nestabilní anginy pectoris, ventrikulární tachykardie, infarktu myokardu a někdy vést k náhlé smrti. Syndrom abstinenčního syndromu se začíná objevovat o několik dní později (méně často - 2 týdny) po zastavení beta-adrenergních blokátorů.

Abyste předešli závažným důsledkům stažení těchto léků, musíte dodržovat následující doporučení:

• přestaňte používat blokátory beta-adrenoreceptorů postupně, v průběhu 2 týdnů, podle tohoto schématu: 1. den je denní dávka propranololu snížena o ne více než 80 mg, 5. - 40 mg, 9. - 20 mg a 13. - 10 mg;
• pacienti s ischemickou chorobou srdeční během a po vysazení beta-adrenoreceptorových blokátorů by měli omezit fyzickou aktivitu a v případě potřeby zvýšit dávku dusičnanů;
• blokátory beta-adrenoreceptorů nejsou zrušeny před chirurgickým zákrokem u pacientů s onemocněním koronárních tepen, u kterých je naplánováno štěpení koronárních tepen, 2 hodiny před operací, je předepsána 1/2 denní dávka, během operace, ale do 2 dnů, nejsou podávány žádné beta-blokátory. poté, co je předepsán intravenózně.

Alfa-adrenergní blokátory: co to je, mechanismus účinku, pole aplikace, vedlejší účinky

Alfa-adrenergní blokátory - skupina antihypertenziv, která zabraňují kontaktu adrenalinu, norepinefrinu se specifickými receptory. Klinické účinky použití AAB jsou různé, léky se používají v urologii, kardiologii, neurologii, onkologii.

Zvažte princip léků, hlavní indikace, kontraindikace, nežádoucí účinky.

Mechanismus účinku

Buňky v těle mají receptory, které jsou citlivé na účinky adrenalinu, jeho derivátu norepinefrinu. Všechny jsou rozděleny do dvou velkých skupin: alfa, beta a skupiny na typy alfa-1, 2, beta1, 2, 3. Každý typ má preferovanou lokalizaci a jejich excitace se projevuje reakcí specifického orgánu..

Lokalizace, vlastnosti různých typů alfa-adrenergních receptorů

Umístění	Výsledek aktivace
Alfa 1
Krevní cesty kůže, sliznice, vnitřní orgány	Zúžení, které je doprovázeno zvýšením krevního tlaku, celkovou periferní vaskulární rezistenci
Duhovka	Dilatace žáků
Střevní svalové buňky	Relaxace
Svěrače zažívacího traktu, močové cesty	Zúžení svěrače
Hladké svaly prostaty, děloha	Kontrakce dělohy, prostaty
Průdušky	Bronchospasmus
Játra	Aktivace rozkladu glykogenu na glukózu
Srdce	Zvýšení srdeční frekvence, snížení jejich frekvence
Alfa 2
Nervová zakončení adrenergních, cholinergních neuronů	Snížení uvolňování noradrenalinu
Vasomotorické jádro dřeňové oblongaty	Snížená aktivita, která je doprovázena snížením tlaku
Krevní cesty kůže, sliznice	Úzký
Svalová vlákna žaludku, střeva	Inhibice pohyblivosti, peristaltika gastrointestinálního traktu
Buňky syntetizující pankreatický inzulín	Snížená syntéza inzulínu
Destičky	Aktivace buněčné adheze

Alfa blokátory mají schopnost blokovat citlivost regulačních hormonálních receptorů. Klinický účinek nedostatečné interakce závisí na typu adrenergního receptoru, pro který je léčivo specifické..

Klasifikace léčiv

Rozlišujte mezi selektivní, neselektivní AAB. První z nich interagují pouze s receptory typu alfa-1, druhý blokují jakékoli alfa adrenergní receptory.

Selektivní drogy zahrnují:

• fentolamin;
• nicergolin;
• butyroxan;
• námelové alkaloidy a jejich deriváty.

Samostatnou skupinou jsou léky, které inaktivují oba typy adrenergních receptorů - alfa-beta-blokátory. Jedná se o karvedilol, labetalol, proxodolol. Hlavní výhodou těchto léků je, že všechny silné stránky beta-blokátorů jsou doplněny silným vazodilatačním účinkem..

Obchodní jména zástupců různých tříd

Účinná látka	Jméno výrobku
Prazosin	Adverseuten; Deprazolin; Mini-press; Zmenšit; Duramipress; Eurex; Hypovaz; Orbizan Vasoflex; Polpressin.
Doxazosin	Artesin; Camiren; Kardura Tonokardin; Urocard.
Terazosin	Kornam; Setegis; Hightrin.
Tamsulosin	Hyper jednoduchý; Glansin; Miktosin; Omnic; Omsulosin; Proflosin; Sonisin; Tamselin; Tamsulon; Taniz-K; Tulosin; Zaměřit se na.
Alfuzosin	Alfuprost; Dalphase.
Fentolamin	Regitin
Nicergoline	Nilogrin; Sermion.

Alfa blokátory: indikace pro použití

Rozsah drog je především určen specifičností jejich působení. Neselektivní léky se používají k léčbě:

• cévní mozkové příhody, včetně mozkové příhody;
• patologie periferní cirkulace (obliterující endarteritida, Raynaudova choroba;
• hypertenzní krize (zřídka);
• cévní bolesti hlavy, zejména migrény;
• tvrdé pití;
• diagnostika feochromocytomu.

Selektivní léky urologové aktivně používají..

V kardiologii

Léky této skupiny nejsou léky první volby. Ve srovnání s jinými antihypertenzivy významně snižují krevní tlak, mají méně předvídatelný účinek, mají malý účinek na doprovodné poruchy. Předepisování je odůvodněno pro určité kategorie pacientů se zvláštními potřebami. Tyto zahrnují:

• Pacienti s feochromocytomem, benigním adrenálním nádorem, který syntetizuje velké množství adrenalinu. Použití alfa-1,2-blokátorů vám umožňuje kompenzovat negativní účinky nadměrného hormonu. To je nezbytné k přípravě osoby na chirurgický zákrok, ve vzácných případech, na alternativní způsob léčby nádoru. Fentolamin, tropafen se používá k odstranění hypertenzní krize, která může doprovázet růst feochromocytomu..
• Starší muži, kteří mají současně hypertenzi, poruchy močení způsobené prostatitidou. U těchto pacientů řeší užívání AAB dva problémy najednou..
• Pacienti s cukrovkou. Selektivní léky, které blokují adrenergní receptory alfa typu, zvyšují citlivost tkáně na inzulín, pomáhají snižovat hladinu cukru v krvi.
• Přítomnost kontraindikací při užívání jiných antihypertenziv. Typicky jsou takovým pacientům předepisován doxazosin, prazosin. Obě léky jsou selektivní blokátory. Pro zvýšení účinku se často kombinují s thiazidovými diuretiky, blokátory beta-receptorů, vápníkovými kanály, ACE inhibitory. Použití diuretik, kromě potenciace účinku, zabraňuje zadržování tekutin.

V urologii

Použití AAB je doprovázeno relaxací hladkých svalů prostaty, močového měchýře. Urologové používají tyto vlastnosti alfa-1 blokátorů k léčbě:

• prostatická hyperplázie (léky první volby);
• akutní retence moči (v kombinaci s instalací močového katétru);
• chronická prostatitida;
• chronická pánevní bolest;
• hyperaktivita močového měchýře.

Nejoblíbenějšími AAB jsou doxazosin, terazosin, tamsulosin, alfuzosin. Poslední dva léky neovlivňují krevní tlak: jejich citlivost na svalové buňky prostaty a močového měchýře je 20krát vyšší než na myocyty krevních cév.

Aktivně se zkoumá možnost použití léků, které blokují alfa receptory, k léčbě onemocnění ledvinového kamene. Tato praxe dosud nebyla rozšířena, ačkoli některé kliniky dosahují vynikajících výsledků u pacientů s malými kameny..

V neurologii

Mezi nejčastěji používané léky skupiny AAB, které zlepšují mozkovou cirkulaci, patří nicergolin. Protože je neselektivní blokátor, má přesto vysokou specificitu pro buňky mozkových cév a končetin. Nicergoline:

• rozšiřuje lumen krevních cév;
• zabraňuje adhezi destiček;
• zlepšuje mikrocirkulaci mozku, paží, nohou, plic, ledvin;
• zvyšuje permeabilitu tepen na glukózu.

Tento lék by měl být předepsán pacientům s:

• mozková arterioskleróza;
• ischemie centrálního nervového systému jakéhokoli původu;
• mrtvice;
• posttraumatická encefalopatie;
• závratě, vestibulární poruchy spojené s vaskulárními patologiemi;
• senilní demence;
• Raynaudova nemoc;
• arteriopatie končetin;
• cévní problémy sítnice, choroid.

Kontraindikace

AAB není předepsán pro:

• přecitlivělost;
• snížený tlak;
• těžké formy aterosklerózy;
• organické srdeční onemocnění;
• angina pectoris;
• bradykardie;
• nedávný infarkt myokardu.

Všechny léky skupiny alfa-blokátorů je zakázáno užívat těhotnými, kojícími ženami.

Vedlejší efekty

Užívání drog může být doprovázeno následujícími nežádoucími účinky:

• závrať
• bolest hlavy;
• únava;
• ospalost
• poruchy spánku;
• úzkost
• mdloby
• snížení tlaku při změně polohy těla (ortostatická hypotenze);
• anginové útoky;
• nevolnost, zvracení;
• průjem;
• porušení ejakulace;
• pocení;
• otok sliznic;
• svědivý.

Množství, závažnost nežádoucích účinků závisí na typu alfa-1,2. Čím větší má selektivitu, tím méně.

Efekt první dávky

Počáteční příjem AAB je často doprovázen atakem ortostatické (posturální) hypotenze - prudkým poklesem krevního tlaku při změně polohy těla z ležení na postavení.

Klinicky se projevuje závratě, silnou slabostí, ztmavnutím očí, náhlým omdlením. Během pádu jsou pacienti, zejména starší, často zraněni. Kombinace ortostatické hypotenze a zahájení terapie alfa-blokátory se nazývá účinek první dávky..

Patologie se nejčastěji vyskytuje u pacientů užívajících prazosin (16%). Ostatní léky jsou vstřebávány z trávicího traktu pomaleji, blokace receptorů probíhá hladce, tělo se dokáže přizpůsobit měnícím se podmínkám.

Blednutí můžete zabránit následujícími způsoby:

• přestaňte užívat diuretika několik dní před zahájením léčby (pouze po konzultaci s lékařem);
• zahájit léčbu minimální dávkou, zvýšit dávku až po několika dnech;
• vezměte lék poprvé před spaním, ve vodorovné poloze.

Pokud po vývoji účinku první dávky pacient přestane užívat lék, obnovení léčby po dobu jednoho týdne není doprovázeno relapsem. S pozdějším datem návratu k léčbě je možné relaps.

Alfa beta blokátory

Adrenergní blokátory jsou látky, které blokují adrenergní receptory. V souladu s různými typy adrenergních receptorů se tato skupina látek dělí na:

3) a-, p-blokátory.

a-blokátory

a₁-Blokátory

Na a₁-adrenobloky zahrnují prazosin (Prazosin; minipress, polpressin), terazosin (Terazosin; kornam), doxazosin (Doxazosin; tonokardin, cardura). Tyto léky rozšiřují arteriální a žilní cévy; nižší krevní tlak. Hladké svaly krku močového měchýře, prostaty a prostatické močové trubice jsou uvolněné. Prazosin působí 6 hodin, terazosin a doxazosin - 18-24 hodin.

Tyto léky se používají k hypertenzi. Kromě toho jsou účinné při retenci moči spojené s benigní hyperplázií prostaty..

Nežádoucí účinky α₁-blokátory:

- mírná reflexní tachykardie;

- nazální kongesce (vazodilatace nosní sliznice);

Tamsulosin (Tamsulosin; omnik) blokuje hlavně α_1A-adrenoreceptory a v tomto ohledu selektivně uvolňuje hladké svaly krku močového měchýře, prostaty a prostatické močové trubice; krevní tlak se významně nemění. U pacientů s benigní hyperplazií prostaty aplikujte tamsulosin perorálně pro retenci moči.

Alfuzosin (Alfuzosin; Dalphase) - a₁-blokátor. Má výrazný relaxační účinek na hladké svaly trojúhelníku močového měchýře, močové trubice, prostaty. Lék je předepisován perorálně 1-2krát denně s benigní hyperplazií prostaty.

a₂-Blokátory

Yohimbine (Yohimbine) - alkaloidní kůra stromu původem ze západní Afriky (Corynanthe yohimbe). V souvislosti s blokádou presynaptického α₂-adrenergní receptory v centrálním nervovém systému yohimbin má centrální stimulační účinek, zejména zvyšuje sexuální touhu. Kvůli blokádě periferního α₂-adrenergní receptor rozšiřuje krevní cévy, zvyšuje přísun krve do corpora cavernosa a zlepšuje erekci.

Yohimbin má antidiuretický účinek (pravděpodobně stimuluje sekreci antidiuretického hormonu).

Použijte yohimbine jako lék na impotenci. Přiřazení uvnitř 1-3 krát denně.

Nežádoucí účinky yohimbinu:

- určité snížení krevního tlaku;

a₁-, a₂-Blokátory

Fentolamin (Phentolamine) blokuje postsynaptický α₁-adrenoreceptory a extrasynaptické α₂-adrenergní receptory. Proto fentolamin snižuje stimulační účinek sympatické inervace a adrenalin a norepinefrin cirkulující v krvi na krevních cévách a způsobuje jejich expanzi.

Současně, fentolamin blokuje presynaptický α₂-adrenergní receptory noradrenergních zakončení a zvyšuje uvolňování norepinefrinu. To omezuje vazodilatační účinek fentolaminu (obr. 32).

Obr. 32. Vliv fentolaminu na adrenergní inervaci krevních cév. Fentolamin blokuje presynaptický α₂-adrenergní receptory a zvyšuje uvolňování norepinefrinu. Fentolamin blokuje postsynaptický α₁-adrenergní receptory a inhibuje účinky norepinefrinu.

Fentolamin rozšiřuje arteriální a žilní cévy, snižuje krevní tlak a způsobuje těžkou tachykardii. Tachykardie se objevuje reflexivně a také díky zvýšenému uvolňování mediátoru - norepinefrinu - v srdci (spojeného s blokádou presynaptického α)₂-adrenergní receptory) (obr. 33).

Obr. 33. Účinek fentolaminu na uvolňování norepinefrinu v srdci. Fentolamin blokuje presynaptický α₂-adrenoreceptory a zvyšuje uvolňování noradrenalinu, který stimuluje p₁-adrenergní receptory sinoatriálních buněk a zvyšuje srdeční frekvenci.

Fentolamin má výrazný hypotenzivní účinek u feochromocytomu (nádor nadledvin, který vylučuje nadměrné množství adrenalinu do krve). Na pozadí blokády α₁- a α₂-adrenoreceptor adrenalin vylučovaný nádorem dále snižuje krevní tlak stimulací β₂-vaskulární adrenergní receptory (Obr. 34).

Pheochromocytoma je obvykle odstraněn chirurgicky. Fentolamin se používá k prevenci hypertenzních krizí před operací, během operace a v případech, kdy chirurgický zákrok není možný.

Kromě toho se fentolamin používá pro křeče periferních cév (Raynaudův syndrom, eliminace endarteritidy)..

Obr. 34. Porovnání hypotenzního účinku fentolaminu s esenciální hypertenzí a feochromocytomem. S feochromocytomem na pozadí blokády α₁- a α₂-adrenoreceptor stimuluje p₂-adrenoreceptory a ještě nižší krevní tlak.

Vedlejší účinky fentolaminu:

- nazální kongesce (otok nosní sliznice způsobený vazodilatací);

- zvýšená sekrece slinných a žaludečních žláz;

U feochromocytomu se používají beta-blokátory ke snížení tachykardie po podání fentolaminu. Nemůžete jmenovat β-blokátory do fentolaminu, protože u feochromocytomu β-blokátory přispívají ke zvýšení krevního tlaku.

Prooroxan (Proroxan) blokuje centrální a periferní postsynaptickou α₁-adrenoreceptory a presynaptické α₂–Adrenoreceptory. Má hypotenzivní a sedativní účinky. Snižuje abstinenční příznaky v případě závislosti na opioidech, alkoholu. Propoxan se podává pod kůži nebo intramuskulárně s hypertenzními krizemi. Uvnitř předepsané pro prevenci hypertenzních krizí, s pohybovou nemocí.

β-blokátory

β-blokátory - léky první linie v léčbě:

1) tachyarytmie a extrasystoly;

3) arteriální hypertenze.

Současně jsou kontraindikovány u chronických obstrukčních plicních nemocí, obliterujících vaskulárních onemocnění, atrioventrikulárního bloku. Tyto látky snižují fyzickou aktivitu, způsobují dyslipidemii. β-blokátory se dělí na:

3) β-blokátory s vnitřní sympatomimetickou aktivitou.

p₁-, p₂-blokátory

K β₁-, p₂-adrenergní blokátory (neselektivní β-blokátory) zahrnují propranolol, nadolol, penbutolol, timolol.

Propranolol (Propranolol; Anaprilin, Obzidan, Inderal) kvůli β blokádě₁-adrenoreceptory:

1) inhibuje aktivitu srdce:

a) oslabuje srdeční kontrakce;

b) snižuje kontrakci srdce (snižuje automatizaci sinusového uzlu);

c) snižuje automatismus atrioventrikulárního uzlu a Purkinjových vláken (v srdečních komorách);

g) komplikuje atrioventrikulární vedení;

2) snižuje sekreci reninu juxtaglomerulárními ledvinovými buňkami.

V souvislosti s blokádou β₂-adrenoreceptory:

1) omezuje krevní cévy (včetně koronárních cév);

2) zvyšuje tón hladkých svalů průdušek;

3) zvyšuje kontraktilní aktivitu myometria;

4) snižuje hyperglykemický účinek adrenalinu.

Propranolol lipofilen snadno proniká do centrálního nervového systému. Trvání účinku propranololu je asi 6 hodin. Lék je předepisován perorálně 3krát denně; retardované tobolky - 1krát denně. V naléhavých případech se propranolol podává intravenózně pomalu.

Indikace pro použití propranololu:

1) Angina pectoris; v souvislosti s oslabením a snížením srdečních kontrakcí propranolol snižuje spotřebu kyslíku srdcem s vazospastickou anginou, propranolol je kontraindikován.

2) Prevence infarktu myokardu. Po akutní fázi infarktu myokardu, kdy je pacient ve stabilním stavu, brání použití propranololu opakovaným srdečním infarktům a snižuje mortalitu pacientů (očividně pokles spotřeby srdečního kyslíku, redistribuce koronárního krevního toku ve prospěch ischemického myokardu; antiarytmický účinek).

3) Srdeční arytmie. Propranolol snižuje automatismus sinusového uzlu, automatismus a vodivost atrioventrikulárního uzlu, automatismus purkinjských vláken. Účinný u supraventrikulárních tachyarytmií: sinusová tachykardie, paroxysmální síňová tachykardie, fibrilace síní a flutter (pro normalizaci rytmu komorových kontrakcí). Může být použit pro komorové extrasystoly spojené se zvýšenou automatizací..

4) Arteriální hypertenze. Propranolol snižuje srdeční výdej (oslabuje a zpomaluje srdeční kontrakce) a při izolované systolické hypertenzi může při prvním použití snížit krevní tlak. Nejčastěji však při jediné aplikaci propranololu krevní tlak mírně klesá, protože blokováním β₂-adrenergní receptory krevních cév, propranolol způsobuje vazokonstrikci a zvýšení celkové periferní vaskulární rezistence.

Při systematickém podávání propranololu po dobu 1–2 týdnů je vazokonstrikce nahrazena jejich expanzí; krevní tlak je výrazně snížen. Vasodilatace je vysvětlena:

1) obnova baroreceptorového depresivního reflexu (oslabená u pacientů s hypertenzí);

2) inhibice centrálních sympatických vlivů na srdce a krevní cévy;

3) inhibiční účinek propranololu na sekreci reninu (p blok₁-adrenoreceptory);

4) blokáda presynaptického p₂-adrenoreceptory (uvolňování noradrenalinu sympatickými vlákny je sníženo).

Propranolol se také používá:

- s hypertrofickou kardiomyopatií;

- s thyrotoxikózou (symptomatická terapie);

- s esenciálním (rodinným) třesem (blok β₂-adrenergní receptory kosterního svalu);

- pro prevenci migrény (zabraňuje expanzi a pulzaci mozkových cév);

- zmírnit abstinenční příznaky po pití alkoholu;

- s úzkostí, napětí (snižuje tachykardii).

Při léčbě feochromocytomu a-blokátory se propranolol používá po snížení krevního tlaku k eliminaci tachykardie způsobené a-blokátory. Nepoužívejte propranolol k a-blokátorům, protože s feochromocytomem propranolol zvyšuje krevní tlak (blokuje β₂-adrenoreceptory krevních cév, eliminuje vazodilatační účinek adrenalinu).

Nežádoucí účinky propranololu:

- nadměrné oslabení srdečních kontrakcí (možné srdeční selhání);

- slabost při fyzické námaze, zvýšená únava;

- obtížné atrioventrikulární vedení (kontraindikováno v atrioventrikulárním bloku II - III stupňů);

- suché oči (snížená tvorba slzné tekutiny), xerophthalmia;

- pocit chladných končetin (zúžení periferních cév);

- zvýšený tón průdušek (u pacientů s bronchiálním astmatem se může vyvinout bronchospasmus);

- zvýšený tón a kontraktilní aktivita myometria;

- snížená tolerance glukózy, hypoglykémie (odstranění hyperglykemického účinku adrenalinu spojeného s aktivací β₂-adrenoreceptory); propranolol zvyšuje účinek hypoglykemických látek.

Kromě toho je možná nevolnost, zvracení, průjem, křeče v břiše, ospalost, noční můry, deprese, dezorientace, halucinace, impotence, alopecie, kožní vyrážky. Propranolol zvyšuje plazmatické hladiny VLDL a snižuje HDL.

Použití propranololu je charakterizováno výrazným abstinenčním syndromem: s prudkým ukončením užívání léku, exacerbací koronární nedostatečnosti je možná arteriální hypertenze.

Propranolol je kontraindikován u srdečního selhání, syndromu slabosti uzlin, těžkých bradykardií, atrioventrikulárního bloku II - III stupňů, vazospastické anginy pectoris (Prinzmetal angina), periferního vazospazmu, bronchiálního astmatu a chronické obstrukční plicní choroby (cholerolitiáza). tlak; platí pouze na pozadí α-blokátorů), těhotenství. Propranolol zvyšuje účinek hypoglykemických látek používaných při cukrovce.

Nadolol (Nadolol; Korgard) se svým dlouhodobým účinkem liší od propranololu - až 24 hodin. Pro systematickou léčbu hypertenze, anginy pectoris je předepisován perorálně 1krát denně.

Timolol (Timolol) se používá k léčbě hypertenze, angina pectoris, k prevenci migrény. Droga je předepisována orálně 2krát denně.

Timolol maleát (Timolol maleát) se používá pro glaukom s otevřeným úhlem ve formě očních kapek 1-2 krát denně (timolol na rozdíl od propranololu nemá lokální anestetický účinek).

Snížení nitroočního tlaku působením timololu je spojeno se snížením produkce nitrooční tekutiny. Intraokulární tekutina se tvoří díky sekreci epitelových buněk ciliárního (ciliárního) těla a filtraci krevní plazmy endotelem krevních cév. Timolol:

1) bloky p₂-adrenergní receptory epitelu ciliárního těla a snižují sekreci nitrooční tekutiny;

2) ve spojení s blokádou β₂-adrenoreceptory krevních cév způsobují jejich zúžení a snižuje filtraci (tabulka 6).

Po instilaci roztoku timololu ve spojivkovém vaku se nitrooční tlak začne snižovat po 20 minutách, maximálního účinku se dosáhne po 2 hodinách; trvání akce - asi 24 hodin.

Tabulka 6. Léky používané pro glaukom

Přípravy	Vzdělávání	Odtok vody
Vylučování	Filtrace
Pilocarpine	-	-	↑
Adrenalin	↓	↓	-
Timolol	↓	↓	-
Dorzolamid 1	↓	-	-
Latanoprost 2	-	-	↑

1 Dorzolamid (Dorsolamid; Trisopt) inhibuje karboanhydrázu, která se podílí na tvorbě nitrooční tekutiny. Přiřazení ve formě očních kapek 1 kapka 3x denně.

2 Latanoprost (Latanoprost; xalatan) - přípravek prostaglandinu F_2a; zvyšuje odtok intraokulární tekutiny choroidem oční bulvy (uveoscleral outflow). Přiřadit ve formě očních kapek 1 kapku v noci.

p₁-Blokátory

p₁-Adrenergní blokátory (cardioselektivní β-blokátory) - metoprolol, atenolol, talinolol, betaxolol, bisoprolol, esmolol, nebivolol - hlavně blok β₁-adrenergní receptory a v menší míře β₂-adrenoreceptory.

Protože β1-blokátory nemají absolutní specificitu pro β₁-adrenergní receptory, jejich vedlejší účinky jsou obecně podobné vedlejším účinkům propranololu. Ve srovnání s neselektivními (neselektivními) β-blokátory však léky této skupiny:

- v menší míře zvýšit tón průdušek (s bronchiálním astmatem jsou stále kontraindikovány);

- snížit tón periferních cév;

- méně ovlivňují hladinu cukru v krvi.

V souvislosti s blokádou β₁-adrenergní receptory, tyto látky oslabují a snižují srdeční kontrakce, snižují sekreci reninu.

Použijte β₁-adrenergní blokátory anginy pectoris, srdeční arytmie, arteriální hypertenze.

Pro krátkodobou léčbu lze použít metoprolol (Metoprolol; betalok), talinolol (Talinolol; Cordanum), které trvají 6-8 hodin a jsou předepsány 3krát denně (uvolňování tablet metoprololu se zpožděným uvolňováním léku - retardované tablety, které jsou předepisovány 1krát za den).

Pro systematickou dlouhodobou léčbu se doporučuje používat atenolol, betaxolol, bisoprolol, nebivolol. Tyto léky jsou předepisovány jednou denně..

Atenolol (Atenolol; tenormin), na rozdíl od propranololu, je hydrofilní sloučenina, která špatně proniká hematoencefalickou bariérou, a proto má menší účinek na centrální nervový systém. Účinné 24 hodin. Používá se pro arteriální hypertenzi, anginu pectoris, infarkt myokardu, supraventrikulární tachyarytmie..

Betaxolol (Betaxolol; Lockren) je účinný po dobu asi 36 hodin. Používá se pro hypertenzi.

Ve formě očních kapek (1 kapka 2krát denně) se betaxolol (Betoptic droga) používá pro glaukom s otevřeným úhlem. Po instilaci roztoku betaxololu ve spojivkovém vaku se nitrooční tlak začne snižovat po 30 minutách, maximálního účinku se dosáhne po 2 hodinách; trvání akce - asi 12 hodin.

Bisoprolol (Bisoprolol; Concor) se používá pro arteriální hypertenzi, anginu pectoris, supraventrikulární arytmie, chronické srdeční selhání (společně s ACE inhibitory).

Nebivolol (Nebivolol; Nebilet) je kardio-selektivní β-blokátor s vazodilatačními vlastnostmi. Lék je racemát: D-isomer má p₁-adrenergní blokující účinek a L-isomer je vazodilatátor (podporuje uvolňování NO z endotelu). Snižuje sílu a frekvenci srdečních kontrakcí, celkový periferní vaskulární odpor, krevní tlak. Má antiagregační, antioxidační, antiaterosklerotické vlastnosti. Prakticky žádný účinek na tón bronchi, metabolismu lipidů a uhlohydrátů; žádný abstinenční syndrom. Nebivolol se předepisuje perorálně 1krát denně s arteriální hypertenzí (účinek se rozvine během 2-5 dnů) a anginou pectoris.

Esmolol (Esmolol; breviblock) - β₁-krátkodobě působící blokátory adrenergů (t_1/2 - 9 min). Po intravenózním podání se účinek projeví po 2 minutách a zastaví se po 15–20 minutách. Krátká doba působení je spojena s rychlou hydrolýzou esmolol erytrocytových cytosol esteráz. Roztok esmololu se podává intravenózně bolusem nebo kapáním v případě supraventrikulárních tachyarytmií (fibrilace síní, atriálních flutterů), včetně flirtování (fibrilace) nebo atriálních flutterů během nebo po chirurgických operacích (k normalizaci rytmu komorových kontrakcí)..

β-blokátory s interní sympatomimetickou aktivitou

P-blokátory s interní sympatomimetickou aktivitou, zejména pindolol (Pindolol; Wisken), se ve skutečnosti netýkají p-blokátorů. Tyto látky mírně stimulují β₁- a β₂-adrenergní receptory, to znamená částečné agonisty těchto receptorů. Protože parciální agonisté inhibují působení úplných agonistů, tyto látky oslabují účinek plných agonistů - norepinefrinu a adrenalinu na β-adrenergní receptory. V tomto případě vznikají stejné účinky jako při působení skutečných β-blokátorů. Čím silnější je vliv sympatické inervace, tím výraznější je blokující účinek těchto léků. Naopak, s nízkým tónem sympatické inervace nejsou tyto látky příliš účinné..

Praktický význam má to, že β-adrenergní blokátory s vnitřní sympatomimetickou aktivitou nezpůsobují nadměrnou bradykardii, v menší míře než neselektivní β-adrenergní blokátory, zvyšují bronchiální tón, periferní vaskulární tón a snižují účinek hypoglykemických látek.

Aplikujte β-blokátory s interní sympatomimetickou aktivitou u arteriální hypertenze a anginy pectoris.

K β₁-adrenobloky s interní sympatomimetickou aktivitou zahrnují acebutolol a celiprolol.

Acebutolol (Acebutolol) - p₁-blokátor s interní sympatomimetickou aktivitou. V klidu má malý vliv na sílu a frekvenci kontrakcí srdce. Když aktivace sympatických vlivů (fyzického nebo emočního stresu) snižuje sílu a frekvenci kontrakcí srdce, snižuje potřebu myokardu v kyslíku. Ve středních dávkách acebutolol významně neovlivňuje tón průdušek a periferních cév. Lék je předepisován perorálně 1-2krát denně pro arteriální hypertenzi, námahovou anginu, tachyarytmie a extrasystoly.

Celiprolol (Celiprolol) - p₁-blokátor s interním sympatomimetickým a slabým α₁-adrenergní blokující aktivita. Přiřaďte uvnitř 1krát denně arteriální hypertenzi.

a-, p-blokátory

Karvedilol (Carvedilol; Dilatrend) blokuje p₁-, p₂- adrenergní receptory a v menší míře a-adrenergní receptory.

V souvislosti s blokádou agadrenoreceptorů rychle snižuje krevní tlak a v souvislosti s blokádou β-adrenergních receptorů nezpůsobuje tachykardii.

Má antioxidační vlastnosti.

Carvedilol se předepisuje perorálně 1–2krát denně s arteriální hypertenzí, stabilní anginou pectoris a také se středně závažným chronickým srdečním selháním.

Nežádoucí účinky karvedilolu:

Kromě karvedilolu patří labetalol (Labetalol) do této skupiny drog.