Hlavní // Embolie

Brutonská agamaglobulinémie

V tomto stavu je hladina IgG menší než 0,2 g / l. Typ dědičnosti je recesivní spojený s chromozomem X (onemocní pouze chlapci). Genetická anomálie je způsobena mutací genu Bruton tyrosinkinázy (btk), což vede k narušení časného stádia diferenciace B-buněk. Současně na konci prvního roku života dochází k prudkému poklesu rezistence na bakteriální, plísňové a některé parazitární infekce. Antivirová ochrana zpravidla netrpí, ale existují závažné případy po vakcinační dětské obrně. Často existují septické podmínky. Takové děti mohou podstoupit aktivní imunizaci proti spalničkám, zarděnkám, ale existuje vysoká citlivost pacientů na virus poliomyelitidy. U dětí starších tří let se často vyskytuje pneumonie, autoimunitní onemocnění - polyartritida, dermatomyozitida. Nemají hypertrofii mandlí, adenoidů, nedochází ke zvýšení lymfatických uzlin, jater a sleziny ani během období exacerbace procesu, je charakteristický zpoždění ve fyzickém vývoji. Často existuje kombinace hlavního procesu s atopickým ekzémem, respirační alergózou a bronchiálním astmatem. To je způsobeno tím, že je zachována syntéza IgE. Vlastnosti imunitního stavu: obsah CD19 + lymfocytů je menší než 2%, až do úplné absence se počet CD3 + buněk nezmění. Tuberkulinové testy a reakce na BCG jsou normální. Zejména výrazně snížily hladiny IgG a IgA, v menší míře - IgM. Antigenická stimulace (např. DTP) nezvyšuje titr protilátek. Obsah nespecifických faktorů rezistence v biologických tekutinách se nezměnil a nebyly porušeny ani parametry buněčné imunity. Pacienti s agamaglobulinémií jsou rozděleni do dvou skupin:

1) s přítomností membránových IgM / IgD receptorů (BCR) na CD19 + lymfocytech;

2) s nedostatečnou expresí těchto imunoglobulinů na membránách CD19 + lymfocytů.

První možnost je spojena se zpožděním v diferenciaci B-lymfocytů na zralé buňky ve stadiu jejich transformace na plazmocyty. Druhá možnost může být způsobena mutacemi v genech, které kontrolují syntézu těžkého řetězce (delece genu na chromozomu 14).

Bylo popsáno několik případů nepřítomnosti B-lymfocytů v krvi dívek, ale pravděpodobně byly homozygotní pro chromozomální mutaci X, což prokázaly klinicky.

Obecná variabilní imunitní nedostatečnost (získaná hypogamaglobulinémie, hypogamaglobulinémie u dospělých)

Nedostatek podtřídy IgG

Jsou známy čtyři podtřídy IgG. IDS se vyvíjí s nedostatkem každé z podtříd, ale hladina celkového IgG je normální. Tento stav lze detekovat pouze pomocí specifických antisér pro každou podtřídu. Protože k maturaci klonů B-lymfocytů vylučujících IgG2 a IgG4 nedochází před druhým rokem života, mají malé děti fyziologický deficit těchto podtříd. Vyskytuje se deficit IgG4

v 50% případů pacientů s primárním IDS. Nedostatek IgG1 může být nejčastěji klinicky kompenzován tvorbou protilátek jiných podtříd. Klinickému obrazu dominují opakující se respirační infekce.

Brutonova nemoc

Brutonova nemoc je zděděný typ onemocnění charakterizovaný přítomností primární imunodeficience. Je pozorována anomálie ochranné funkce těla, díky které dochází k prudkému poklesu hladiny gama globulinů v krvi. Nemoc se často projevuje v prvních letech života dítěte. Během tohoto období je dítě často nemocné, vznikají sekundární bakteriální infekce (zánět středního ucha, sepse, meningitida, sinusitida, pneumonie).

Onemocnění je diagnostikováno po vyšetření a instrumentálních a laboratorních studiích. Přítomnost zpoždění ve výšce a hmotnosti, nepřítomnost nebo malá velikost lymfatických uzlin, přetrvávající infekční onemocnění - příznaky naznačující problémy s imunitním systémem.

Terapeutická opatření zahrnují celoživotní substituční léčbu.

Etiologie

Hlavním důvodem výskytu Bruton agammaglobulinémie je přítomnost mutovaného proteinu v lidském genomu. Protein kóduje nereceptorovou tyrosinkinázu. Defektní gen je umístěn na jedné ze základů chromozomu X, takže se patologie nazývá X-spojená.

Imunologie označuje tento typ dědičnosti za recesivní. Onemocnění je diagnostikováno pouze u chlapců, protože DNA chlapců má chromozom X a chromozom Y a samice dětí mají dva chromozomy, přičemž zdravý nahradí poškozený. Dívky onemocní, ale působí jako nositelé nemoci.

Toto onemocnění se vyvíjí následujícím způsobem: gen tyrosinkinázy nereceptorového typu je zodpovědný za maturaci B-lymfocytů - důležitých buněk humorální imunity. Když virus nebo bakterie proniká do buněk, jedna část B-lymfocytů se změní na plazmocyty a druhá část - na B-paměťové buňky.

Při agamaglobulinémii je narušeno zrání buněk odpovědných za vývoj ochranných funkcí v těle a schopnost odolávat infekcím. Patologické procesy v těle mohou vést k postupnému ničení protilátek.

Klasifikace

V průběhu výzkumu choroby vědci identifikovali tyto odrůdy:

1. Agammaglobulinémie švýcarského typu. Může se vyskytnout u chlapců a dívek. Je zaznamenána vada v buněčných i humorálních jednotkách. Toto onemocnění je založeno na nedostatku nebo nepřítomnosti B-lymfocytů a T-lymfocytů.
2. X-vázaná agamaglobulinémie se objevuje u chlapců (dívky mohou být pouze nositeli). V důsledku infekce těla je přítomna imunologická odpověď.

Stav spojený s dočasnou imunodeficiencí, přechodnou (dočasnou) kojeneckou hypogamaglobulinemií, spadá do samostatné skupiny. Toto onemocnění je charakterizováno sníženou hladinou jedné, dvou nebo tří tříd imunoglobulinů. U dětí do 5 let jsou ochranné funkce v těle nezralé, takže děti často onemocní. V průběhu času se imunita posílí: ve věku 10 let se imunitní systém zraje.

Symptomatologie

Brutonova nemoc se projevuje ve věku 6 měsíců, kdy množství protilátek, které jsou přenášeny z matky, prudce klesá a jejich vlastní nejsou syntetizovány a dítě často trpí opakovanými hnisavými zánětlivými infekcemi. Nemoci do 4 let plynou do chronických forem.

V postižené oblasti mohou být ucho, krk, nos, gastrointestinální trakt, oči, ústa, muskuloskeletální systém. Další znaky:

• zánět sliznic očí;
• průjem;
• ulcerativní stomatitida;
• teplo;
• bolest svalů;
• migréna a silná slabost.

Infekční onemocnění u dětí jsou obtížná, existuje riziko vážných komplikací.

Diagnostika

Brutonova choroba je stanovena během vyšetření kvůli odpovídajícím příznakům, což ukazuje na nízkou imunologickou reakci:

• hypoplasie v mandlích;
• nesoulad ve velikosti periferních lymfatických uzlin;
• zpoždění fyzického vývoje.

Pro kontrolu stupně poškození tkání nebo orgánů je předepsána instrumentální kontrola:

• ultrazvuková procedura;
• radiografie;
• CT vyšetření.

Paralelně je předepsána laboratorní diagnostika vzorků krve na přítomnost nebo nepřítomnost imunoglobulinů, B lymfocytů, plazmocytů, T lymfocytů.

Při provádění genetické studie může být detekována X-spojená agamaglobulinémie.

Po komplexní kontrole je nutná diferenciace na jiné genové abnormality, HIV, cytomegalovirová infekce, toxoplasmóza, maligní nádory a intoxikace léky.

Léčba

Brutonova nemoc se neléčí: pacient musí neustále používat léky, které obsahují protilátky. Nejčastěji je to zavedení intravenózní injekce imunoglobulinu nebo zavedení plazmy od zdravých dárců.

Když se objeví příznaky onemocnění, které se objevuje v důsledku imunodeficience, nejprve zvýší hladinu imunoglobulinu na 400 mg / dl a vyšší, poté se zkontroluje nepřítomnost hnisavého zánětu v tkáních a předepíše se udržovací terapie..

Léčba zahrnuje povinné imunologické látky, kloktání, nos, inhalaci nebo zavlažování. Mohou být předepsány speciální nosní kapky, odvar nebo tinktury pro výplach ústní dutiny, antipyretika nebo expektorancia.

U hnisavých zánětů je antibakteriální terapie předepisována bez selhání souběžně s podporou.

Možné komplikace

Brutonova nemoc není věta. Se včasným zahájením terapie se lze vyhnout komplikacím:

Při nedbalosti na zdraví dítěte, kdy diagnóza zní jako „chronický hnisavý zánět“, je prognóza špatná.

Prevence

Toto onemocnění je zděděno a zatím není možné zabránit selhání genu, ale můžete se bránit dodržováním lékařských doporučení a náhradním zacházením.

Během exacerbace sezónních onemocnění byste neměli navštěvovat veřejná místa, léčit infekce nebo záněty včas. Je nutné vést zdravý životní styl, nekouřit a nepít, dodržovat denní režim. Děti využívají volitelné předměty: tanec, gymnastika.

Brutonova nemoc

Brutonova nemoc (vrozená agamaglobulinémie, X-vázaná agamaglobulinémie) je primární humorální imunodeficience, která je způsobena mutačními změnami v genu kódujícím nereceptorovou tyrosinkinázu.

ICD-10	D80.0
ICD-9	279,04
Nemocidb	1728
Omim	300300
eMedicine	ped / 294 derm / 858

Obsah

obecná informace

X-vázaná agamaglobulinémie byla poprvé popsána v roce 1952 americkým dětským lékařem Ogdenem Brutonem. Doktor sledoval chlapce, který od 4 let trpěl různými závažnými infekčními patologiemi více než desetkrát, zatímco v jeho krvi nebyly nalezeny žádné protilátky. Genetická povaha Brutonovy choroby byla založena v roce 1993.

Agammaglobulinémie postihuje pouze muže. Onemocnění je diagnostikováno u 1 chlapce z 250 000.

Příčiny

Příčinou Brutonovy choroby je přítomnost mutantního proteinu v genu kódujícím nereceptorovou tyrosin kinázu (Bruton tyrosin kináza nebo TKB). Tento gen je umístěn na jedné ze základů chromozomu X, takže se patologie nazývá X-spojená.

Nemoc je zděděna recesivním principem. Projevuje se pouze u chlapců, protože v jejich DNA je přítomen jeden chromozom X a jeden chromozom Y. Dívky mají dva chromozomy X, takže vadný gen je kompenzován normálním. Ale ženy nesou pozměněný gen a předávají ho svým synům.

Ve vzácných případech není Brutonova agammaglobulinemie dědičná: ke změnám v genu kódujícím TKB dochází okamžitě po početí.

Patogeneze

Gen nereceptorové tyrosinkinázy je zodpovědný za zrání B-lymfocytů - buněk, které hrají důležitou roli ve fungování humorální imunity. Po kontaktu s antigenem (virem nebo bakterií) se některé z nich přemění v plazmocyty, které produkují protilátky (imunoglobuliny), zatímco jiné se transformují na paměťové B buňky.

Brutonská agamaglobulinemie naznačuje porážku humorální imunity. V důsledku mutace genu TKB je maturace B-lymfocytů blokována, v důsledku čehož tělo ztrácí schopnost plně produkovat imunoglobuliny při kontaktu s infekčním agens. Závažnost patologických změn se může lišit od výrazného snížení hladiny protilátek v krvi až po jejich úplnou nepřítomnost.

U pacientů s X-vázanou agamaglobulinemií v periferní krvi je zpravidla detekován nízký nebo nulový obsah B-lymfocytů a nízká koncentrace všech tříd imunoglobulinů, stejně jako absence plazmatických buněk v lymfoidní tkáni. Nedostatečná syntéza protilátek vede k tomu, že si tělo nemůže poradit s infekčními činiteli, zejména bakteriemi.

U Brutonovy choroby je charakteristická imunitní odpověď na virové infekce. V tomto se liší od genetické patologie zvané agammaglobulinémie švýcarského typu, která se vyznačuje defektem v buněčné a humorální části imunitního systému. Základem jeho vývoje je nedostatek nebo absence B a T lymfocytů, díky nimž je člověk náchylný k infekcím jakékoli etiologie. Toto onemocnění postihuje obě pohlaví.

Příznaky

Příznaky Brutonovy choroby se začínají objevovat od 4 do 6 měsíců, protože množství protilátek přenášených na matku se snižuje v krvi dítěte. Hlavní známkou agamaglobulinémie s nedostatkem B-buněk jsou chronické a opakující se infekce vyvolané pyogenními bakteriemi, tj. Mikroorganismy, které mohou způsobit hnisavý zánět. Patří mezi ně pneumokoky, stafylokoky, hemofilické bacily a další.

Dítě trpí chorobami ORL orgánů, dýchacích cest, gastrointestinálního traktu, kůže, podkožního tuku atd. Mezi nejčastější patologie patří pneumonie, zánět středního ucha, zánět vedlejších nosních dutin, zánět spojivek, ekzém, dermatomyozitida, meningitida, encefalitida.

Odolnost vůči virům při Brutonově chorobě je zachována, ale oslabena, kvůli nimž vznikají komplikace. Virus hepatitidy B vede k progresivní hepatitidě, rotavirus vede k malabsorpčnímu syndromu a chronickému průjmu, kontakt s virem poliomyelitidy během očkování vede k poliomyelitidě.

Děti s Brutonovou chorobou jsou náchylné k alergickým reakcím, autoimunitním onemocněním, rakovinným patologiím, onemocněním pojivové tkáně (artritida velkých kloubů).

Jiné projevy agamaglobulinémie:

• nedostatek reakce lymfatického systému v akutním období onemocnění;
• malá velikost mandlí;
• bronchiektáza - expanze průdušek doprovázená astmatickými záchvaty.

U dětí s poruchou humorální imunity nedochází k hyperplazii nosohltanu a mandlí palatinových.

Diagnostika

Brutonova choroba je diagnostikována na základě anamnézy, vyšetření pacienta, instrumentálních metod a laboratorních testů. Patologie je indikována častými bakteriálními chorobami v anamnéze. Jiné příznaky agamaglobulinemie, které lze detekovat rentgenem: nedostatečný vývoj mandlí a lymfatických uzlin (absence), jakož i změny ve struktuře sleziny.

Nejinformativní metodou pro diagnostiku Brutonovy choroby je krevní test, zejména:

• průtoková cytometrie - ukazuje snížený počet nebo nepřítomnost B-lymfocytů;
• sérová imunoelektroforéza - prokazuje nepřítomnost zlomku gama globulinů;
• nefelometrie - umožňuje detekovat nedostatečnou koncentraci imunoglobulinů (hladina Ig A a Ig M je snížena 100krát, Ig G - 10krát);
• obecná analýza - ukazuje odchylku od normy počtem leukocytů.

Kromě toho se provádí molekulárně genetická studie, během níž je detekován defekt v genu kódujícím nereceptorovou tyrosinkinázu. Tento test lze provést ve fázi plánování nebo během těhotenství..

Léčba

Hlavními principy léčby agammaglobulinémie je udržení imunitního systému po celý život a antibiotická terapie s rozvojem infekčních patologií..

Pro kompenzaci imunodeficience se provádí substituční terapie gama globulinem. Léky se podávají intravenózně v dávce 400 mg na 1 kg tělesné hmotnosti. Cílem farmakologické léčby je dosažení koncentrace imunoglobulinu v krvi 3 g / l.

V akutním období infekčních chorob s Brutonovou agammaglobulinemií se používají antibiotika: cefalosporiny, sulfonamidy, peniciliny, aminoglykosidy.

Předpověď

Brutonova nemoc má příznivou prognózu za předpokladu, že jsou imunoglobuliny nepřetržitě podávány a je prováděna odpovídající antibiotická terapie. Předčasné použití antibakteriálních látek k exacerbaci infekčních onemocnění může vést k rychlému progresi patologického procesu a smrti.

Prevence

Protože Brutonská agamaglobulinemie je genetické povahy, její prevence není možná. Při plánování těhotenství pro páry s rodinnou anamnézou nemoci je vhodné provádět genetické poradenství..

Pokud dítě zjistí agamaglobulinémii, měla by být přijata opatření k zabránění komplikacím a relapsům infekcí. Tyto zahrnují:

• rehabilitace chronických ložisek zánětu;
• adekvátní léčba nemocí;
• vakcinace pouze inaktivovanými přípravky.

Hypogamaglobulinémie, Brutonova choroba, autozomálně recesivní agamaglobulinémie švýcarského typu

Hypogamaglobulinémie je onemocnění, které je výsledkem nedostatku B lymfocytů (B lymfocytů) v kombinaci se snížením velikosti protilátek - imunoglobulinů. Tyto protilátky nejen detekují cizí antigeny, ale také generují genetickou odpověď, která tyto antigeny ničí..

Snížení počtu protilátek v těle je spojeno s periodickými infekcemi způsobenými specifickými formami bakterií. V případě reakce B-lymfocytů na porušení kvality buněčné imunity je automaticky regulován počet bakteriálních, mykotických a virových infekcí.

Mezi nejčastější typy poruch spojených s B buňkami patří přímo hypogammaglobulinémie, stejně jako agammaglobulinémie (spojená s chromozomem X nebo Bruton agammaglobulinémie), stejně jako autosomálně recesivní agamaglobulinémie švýcarského typu..

Příčiny, příznaky a léčba hypogamaglobulinémie

V těle jsou dva typy lymfocytů. T-lymfocyty jsou zodpovědné za destrukci patogenů, B-lymfocyty produkují protilátky, které ulpívají na patogenech napadajících tělo, takže se T-lymfocyty a další ochranné buňky hromadí a napadají cizí organismy..

Protilátky jsou klíčovými proteiny zodpovědnými za detekci patogenních patogenů, snížení jejich úrovně zvyšuje náchylnost k infekcím. Kritické snížení počtu protilátek způsobuje hypogamaglobulinémii.

Příčiny

Hypogamaglobulinémie může být primární (tj. Vrozená) nebo sekundární (získaná) způsobená nemocemi. Primární forma onemocnění se může objevit jak při narození, tak později ve vyšším věku, a to i přesto, že v těle je od narození vadný gen. Většina případů hypogamaglobulinémie se vyvine po 6 měsících věku. Případy nemoci projevující se ve 3. nebo 4. dekádě života jsou považovány za primární imunodeficienci. Jejich vývoj, říkají lékaři, je výsledkem genetických defektů, které dosud nebyly identifikovány..

Příznaky

Většina pacientů s hypogamaglobulinémií trpí opakujícími se infekcemi. Závažnost příznaků závisí na rodinné anamnéze nemoci, věku nástupu nemoci, přítomnosti infekcí v těle, složení krve, stavu gastrointestinálního traktu a podpůrném aparátu a také na tom, zda má pacient autoimunitní nebo vaskulární onemocnění.

Příznaky hypogamaglobulinémie:

• zpomalení růstu;
• abnormality lymfoidní tkáně a orgánů (například nedostatek tkáně mandlí, adenoidů, malá velikost periferních lymfatických uzlin);
• vývojové abnormality (např. kostra nebo hrudník);
• defekty v kůži a sliznicích (jizvy, vyrážky nebo sítnice);
• ušní, nosní a krční defekty (například perforace ušního bubínku, hnisavý výtok z nosu, struktura ok sliznice hltanu);
• plicní poruchy (bronchiektáza a plicní fibróza s pískotem, dušnost a další);
• kardiovaskulární poruchy (hlasitý hluk v plicní tepně srdce, nedostatečnost trikuspidální chlopně, hluk naznačující plicní hypertenzi);
• hepatomegalie;
• otok dolních končetin;
• neurologické poruchy (paralytická poliomyelitida nebo hluboká ztráta citlivosti se snížením vibračních účinků a snížením citlivosti končetin).

Léčba

Léčba hypogamaglobulinémie je zaměřena na odstranění základní příčiny malátnosti, nemoci nebo infekce. Pacienti se zhoršenou funkcí T-buněk, závažné poruchy B-buněk, nejsou předepsány živé vakcíny. Vysoké dávky IVIG (intravenózního imunoglobulinu) nebo intratekálního imunoglobulinu mohou být užitečné pro pacienty s enterovirovou meningoencefalitidou. Bylo ukázáno použití polyethylenglykolu pro deficit adenosindeaminázy. K léčbě granulomatózních onemocnění se používá faktor nekrózy nádorů (TNF). Genová terapie je také úspěšnou léčbou, je nejúčinnější u dětí s Brutonovou agammaglobulinemií. U dospělých a starších dětí je účinnost této léčby nižší.

Autozomálně recesivní agamaglobulinémie švýcarského typu

Těžká kombinovaná imunodeficience (SCID, TKID) nebo autosomálně recesivní agamaglobulinémie švýcarského typu je nejzávažnější poruchou lidské imunodeficience. V lékařských zdrojích a literatuře je toto onemocnění známé také jako alymphocytóza. Toto je vrozené onemocnění..

Vývoj TCID je doprovázen narušeným fungováním humorální části lidského imunitního systému. Buňky, které musí vyvolat imunitní odpověď, nefungují. Děti s tímto stavem jsou náchylné k opakovanému výskytu závažných infekcí, zakrnělého růstu a předčasné smrti..

TKID se vyskytuje u jednoho z pěti set tisíc novorozenců. Koncept „závažné kombinované imunodeficience“ kombinuje několik nemocí, zejména:

• Agamaglobulinémie švýcarského typu;
• nedostatek adenosin deaminázy;
• autozomálně recesivní těžká kombinovaná imunodeficience;
• syndrom nahých lymfocytů;
• TKID s leukopenií. Děti s touto formou nemoci nemají bílé krvinky - granulocyty.

Abychom pochopili, proč je TCID považován za nejzávažnější poruchu u všech typů imunodeficiencí, můžete zvážit schéma lidského imunitního systému. Skládá se ze tří částí: celulární, humorální a nespecifické. Buněčné a humorální části systému jsou nezbytné k boji s infekcemi - identifikují patogeny a útočí na ně. Buněčný systém se skládá z mnoha tříd T-lymfocytů (bílé krvinky, které detekují cizí útočníky - antigeny). Humorální systém se skládá z B buněk, což jsou jediné buňky v těle, které produkují protilátky. U TCID nefunguje podle potřeby ani buněčná, ani humorální část imunitního systému.

Příčiny a příznaky

SCID je dědičné onemocnění. Existují dva typy abnormálního vývoje fetálního imunitního systému. V prvním typu genetické poruchy jsou B a T buňky vadné. U druhého typu jsou abnormální pouze T buňky, ale jejich nedostatek ovlivňuje fungování lymfocytů.

Během prvních několika měsíců života je dítě s TKID chráněno protilátkami, které vstupují do jeho těla z krve matky. Již ve věku tří měsíců však dítě s podobnou poruchou začíná trpět plísňovou infekcí dutiny ústní (drozd), chronickým průjmem, otitis media a plicními infekcemi, včetně pneumocystis pneumonia. Dítě zhubne, stává se velmi slabým a nakonec umírá na oportunní infekci.

Léčba autozomálně recesivní agamaglobulinémie

Těžká kombinovaná imunodeficience / agamaglobulinémie může být léčena antibiotiky a imunitním sérem. Takové léčebné metody však nemohou chránit pacienty, ale pouze chránit před infekcemi. Trvalá ochrana je nemožná kvůli závislosti na antibiotikách a ničení prospěšné mikroflóry gastrointestinálního traktu. V současné době je jednou z mála účinných terapií tohoto onemocnění transplantace kostní dřeně..

X-vázaná Brutonská agamaglobulinémie s nedostatkem růstového hormonu

Co je Brutonova Agammaglobulinémie?

Brutonská agamaglobulinémie je porucha imunodeficience poprvé popsaná v roce 1952. Ogden Bruton upozornil na nedostatek imunoglobulinů u chlapce s pneumonií a jinými bakteriálními infekcemi. Ve skutečnosti je to tento typ imunodeficience, který je první oficiálně popsanou imunodeficiencí v historii medicíny. Bruton byl prvním specialistou, který pacientovi poskytl specifickou imunoterapii - za tímto účelem podal pacientovi intramuskulárně imunoglobuliny.

Po léčbě se však stav pacienta zlepšil, ale později, ve čtvrté dekádě svého života, se jeho predispozice k plicní chorobě cítila.

V současné době se toto onemocnění formálně nazývá Brutonova choroba a skutečné jméno zní jako „agammaglobulinémie spojená s chromozomem X“.

Příznaky

Brutonova nemoc se projevuje následujícími příznaky:

• zápal plic;
• chronické plicní onemocnění;
• zpomalení růstu;
• vysoká úmrtnost v mladém věku;
• přítomnost hemofilického bacilu;
• přítomnost streptokoků a stafylokoků;
• kašel, dušnost, sípání, zvuky v srdci a plicích;
• opakující se bolest v krku;
• pomalý přírůstek na váze;
• kožní onemocnění (ekzém, vyrážka);
• chronická sinusitida;
• kolitida.

Léčba

Hlavní léčba spočívá v zavedení imunoglobulinu (Ig) do těla pacientů. Agresivní léčba bakteriálních infekcí antibiotiky pomáhá předcházet dlouhodobým komplikacím. Virové vakcíny (například proti spalničkám, příušnicím, zarděnkám) jsou kontraindikovány pro tyto pacienty i pro jejich rodinné příslušníky, protože mohou způsobit vývoj infekce spojené s těmito vakcínami..

Intravenózní podání imunoglobulinu zlepšuje klinický obraz onemocnění a snižuje průběh závažných infekcí, jako je pneumonie a meningitida.

U pacientů, kteří dostávají vysoké dávky přípravku IVIG (400–500 mg / kg každé 3–4 týdny) au nichž hladina imunoglobulinu neklesne pod 500 mg / dl, je mnohem méně pravděpodobné, že onemocní a půjdou do nemocnice. U bronchiektázie může být dávka imunoglobulinu vyšší (až do 600 mg / kg). Pacienti s meningitidou potřebují z důvodu hematoencefalické bariéry 1000 mg / kg imunoglobulinu.

Pacienti s chronickými infekcemi horních a dolních cest dýchacích a následnými strukturálními změnami v těchto orgánech vyžadují širokospektrální antibiotika. Antibiotika by měla být doprovázena fyzioterapií hrudníku a operací sinu (pro chronickou sinusitidu). Hlavním lékem je trimethoprim-sulfamethoxazol. Použití linezolidu ve vztahu k pneumokokům rezistentním na penicilin je přijatelné.

Pomocnými léky jsou: inhalační kortikosteroidy, antileukotrienová léčiva, bronchodilatancia.

Chronický ekzém je léčen zvlhčovacími přípravky a topickými steroidy. Doporučené potravinové doplňky: multivitaminy a minerální doplňky. Je nutné provést jaterní testy a v případě potřeby vhodnou léčbu hepatitidy C a autoimunitní hepatitidy, jakož i přesné stanovení etiologie průjmu.

Podle materiálů:
Robert Y Lin, MD; Hlavní redaktor: Michael A Kaliner, MD.
Anju Mathew - hxbenefit.com.
Terry W Chin, MD, PhD; Hlavní redaktor: Harumi Jyonouchi, MD.
Robert A Schwartz, MD, MPH; Hlavní redaktor: Dirk M Elston, MD.
Terry W Chin, MD, PhD; Hlavní redaktor: Harumi Jyonouchi, MD.
Lister Hill národní centrum pro biomedicínskou komunikaci.
© 2016 Advameg, Inc.
© 2003-2016 Farlex, Inc.

Proč je stevie užitečná nejen pro diabetiky?

Brutonova nemoc

Jedno z dědičných onemocnění je charakterizováno agamaglobulinemií. Také známý jako agammaglobulinémie, Brutonova nemoc. To je druh imunodeficience. Mutace v genu kódujícím Bruton tyrosin kinázu způsobuje onemocnění. Agammaglobulinémie je charakterizována téměř úplnou nepřítomností protilátek v krvi, které chrání lidské tělo před různými bakteriemi a virovými infekcemi.

Trocha historie

První zmínka o agamaglobulinémii, která byla ve Spojených státech zaznamenána dětským lékařem Ogdenem Brutonem, pochází z roku 1952. Doktor měl možnost potkat osmiletého chlapce, který byl v posledních čtyřech letech života čtrnáctkrát nemocen zápalem plic, sinusitida a zánět středního ucha jej neprošel, trpěl meningitidou a sepsí krve. Po lékařském vyšetření nebyly v krevní plazmě dítěte nalezeny žádné protilátky.

V roce 1993 vědci po provedení výzkumu oznámili příčiny tohoto onemocnění. Ukázalo se, že X-vázaná agamaglobulinemie se vyskytuje v důsledku mutací v nereceptorovém genu pro tyrosinkinázu, který se později nazýval Brutonova tyrosinkináza. Byly také představeny fotografie Brutonovy choroby..

Vzácné genetické mutace

Charakteristické rysy nemoci

Jaká je jeho zvláštnost, jak je charakterizována Brutonova nemoc? Příčinou nemoci je přítomnost mutovaného proteinu v genu. Brutonova nemoc se dědí prostřednictvím recesivního typu spojeného s X. Agammaglobulinémie je diagnostikována pouze u chlapců, protože mají ve své DNA XY chromozomy. S chromozomy XX nemohou dívky onemocnět. I když jsou zástupkyně žen heterozygotní, gen s přítomností mutace je nahrazen normálním genem..

Brutonovu nemoc lze detekovat u jednoho chlapce z 250 000. Ženy mohou být pouze nositeli tohoto genu a předat jej synům..

První příznaky Brutonovy choroby začínají před 1 rokem, asi 3 až 6 měsíců. Během tohoto období hladina protilátek získaných od matky v krvi dítěte klesá. Jaké budou projevy a příznaky agamaglobulinémie?

Jedním z hlavních příznaků Brutonovy choroby je přítomnost chronických a opakujících se infekcí vyvolaných pyogenními bakteriemi. Mohou to být mikroorganismy pneumokoků, stafylokoky, hemofilický bacil a další. Mají schopnost vyvolat hnisavý zánět..

Dětská nemoc je spojena s ORL orgány, dítě může mít problémy s kůží a podkožním tukem, poruchy gastrointestinálního traktu, dýchací cesty.

Chlapec trpící Brutonovou chorobou může být fyzicky menší než jeho vrstevníci, kteří jsou zdraví. Je spouštěn zakrnělým růstem a opakujícími se infekcemi..

Může získat zápal plic, zánět středního ucha, zánět vedlejších nosních dutin, meningitidu, encefalitidu. U dítěte trpícího agammaglobulinemií se nejčastěji vyskytují alergie, autoimunitní onemocnění, onkologické patologie a poruchy ve struktuře pojivové tkáně (artritida velkých kloubů). Očkování proti poliomyelitidě nebo hepatitidě B vede k rozvoji těchto chorob. Během vyšetření může být odhalena malá velikost lymfatických uzlin a mandlí nebo jejich úplná absence.

Diagnostika

K detekci Brutonovy choroby je zapotřebí řada studií. Diagnóza agamaglobulinemie se doporučuje co nejdříve, aby se zabránilo rozvoji sekundárních infekcí a snížil počet úmrtí na tuto chorobu. Povinné vyšetření pacienta, laboratorní testy, rentgen.

Výsledky laboratorních studií krve ukazují, že v proteinogramu nejsou žádné gamaglobuliny. Hladiny Ig A a Ig a Ig G - stonásobně klesají. Méně než normální a počet b-lymfocytů. Ve fázi plánování těhotenství se doporučuje provést molekulárně genetické vyšetření, které detekuje přítomnost vadného genu kódujícího nereceptorovou tyrosinkinázu.

Radiografie může detekovat nepřítomnost mandlí nebo jejich nedostatečný vývoj, patologii lymfatických uzlin, jakož i změny sleziny. Děti od pěti let musí provést testy plicních funkcí (bronchoskopie), aby včas diagnostikovaly porušení své práce. Endoskopie a kolonoskopie se také používají k posouzení rozsahu a progrese zánětlivého onemocnění střev..

Léčba a prognóza

Celkovou podstatou léčby Brutonovy choroby je udržovací terapie, to znamená, že se gama globulinové přípravky podávají pacientovi. Dávka se volí jednotlivě, ale výsledkem by měla být koncentrace v krevním séru 3 gramy / litr.

Po celý život se léky používají k udržení imunitního systému. To znamená, že pacientovi jsou zavedeny protilátky, které jeho tělo nemůže produkovat. Terapie by měla být zahájena ve věku 9 až 12 týdnů. Při exacerbacích infekčních chorob se antibiotika používají k odstranění symptomů Brutonovy choroby. Lze použít léky na bázi penicilinů, cefalosporinů, sulfonamidů.

Při kontinuální terapii imunoglobuliny a antibiotiky má agammaglobulinémie příznivou prognózu. Pokud porušíte způsob podání gama globulinů a předčasné užívání antibakteriálních léků, může to mít vážné následky. Pravděpodobnost patologického procesu nebo smrti existuje.

Prevence agamaglobulinémie

Brutonova choroba je charakterizována genetickou povahou, proto zde profylaxe není možná. Pokud je toto onemocnění přítomno v rodinné anamnéze, doporučuje se, aby páry při plánování koncepce podstoupily vyšetření a poradily se s genetikem.

Pokud dítě zjistí agamaglobulinémii, musí být přijata opatření, aby se zabránilo komplikacím a relapsům infekcí.

To může být:

• použití pouze inaktivované vakcíny;
• dodržování přiměřené léčby chorob;
• profylaktická, dlouhodobá antibiotická terapie.

Brutonova nemoc

Charakteristika nemoci

Lidské tělo má přirozenou obranu, díky níž se dokáže vypořádat s různými nemocemi. Hlavními obránci jsou protilátky, které jsou produkovány v důsledku reakce organismu na viry a bakterie. Pacient s agamaglobulinémií nemůže odolat mnoha antigenům.

Kromě toho se ztrácí schopnost přiměřeně reagovat na mnoho typů vakcín. Například vakcína proti neštovicím projevuje těžkou reakci až do vzniku nekrózy. Na transfúzní krev jiné skupiny však nemusí být žádná reakce..

Agammaglobulinémie u novorozenců v klinickém smyslu se neprojevuje. Testy ukazují normální hladinu imunoglobulinů získaných z mateřského těla. Po měsíci může analýza prokázat nepřítomnost IgM a IgA v krvi dítěte. V tomto případě však příliš brzy na podezření z Brutonovy choroby. Dítě je posláno na další testy, pouze pokud je tato patologie přítomna v rodinné anamnéze.

Pouze za 3-5 měsíců může dítě vykazovat vysokou citlivost na infekce. Projevuje se stabilní pyodermie v kombinaci se sepsou. Odpovídají špatně na antibiotickou terapii a mají tendenci postupovat. Sepse přechází do plic, v důsledku čehož dítě trpí těžkou pneumonií a častou bronchiektázií. Septický proces ovlivňuje střední ucho a gastrointestinální trakt. Existuje riziko komplexních diagnóz, jako je meningitida, osteomyelitida atd..

Tuberkulóza, stejně jako některé infekce, se obvykle vyskytuje. V případě kombinovaných forem agammaglobulinémie je odolnost vůči virovým infekcím významně snížena.

Příčiny agamaglobulinémie

Nemoc se projevuje již v kojeneckém věku. Spouštěcím mechanismem se může stát jakákoli bakteriální infekce (sepse, otitis media atd.). Je to všechno o vrozené vadě v imunitě, která vyvolává mutaci. To však také vede k nedostatečné produkci B-lymfocytů..

Jak dítě roste, počet imunoglobulinů v krvi prudce klesá a v některých případech je zaznamenána jejich úplná absence. Výsledkem je primární imunodeficience a tělo se extrémně špatně vyrovná se zánětlivými onemocněními: zápal plic, bronchitida, střevní onemocnění atd..

Brutonská agamaglobulinémie. Patofyziologie

V nepřítomnosti normálního proteinu se B-lymfocyty nerozlišují nebo úplně nezrají. Bez zralých B lymfocytů budou také chybět plazmocyty produkující protilátky. Výsledkem je, že retikuloendoteliální a lymfoidní orgány, ve kterých se tyto buňky proliferují, diferencují a ukládají, jsou špatně vyvinuté. Slezina, mandle, adenoidy, střeva a periferní lymfatické uzliny, všechny mohou být zmenšeny nebo dokonce chybí u jedinců s X-chromozomální agamaglobulinemií.

Mutace v každé oblasti genu mohou vést k tomuto onemocnění. Nejběžnější genetickou událostí je missense mutace. Většina mutací vede ke zkrácení proteinu. Tyto mutace ovlivňují kritické zbytky v cytoplazmatickém proteinu a jsou velmi rozmanité a rovnoměrně distribuované v molekule. Závažnost nemoci však nelze předvídat specifickými mutacemi. Asi jedna třetina bodových mutací ovlivňuje CGG místa, která obvykle obsahují kód pro argininové zbytky.

Tento důležitý protein je nezbytný pro proliferaci a diferenciaci B-lymfocytů. Muži s abnormalitami bílkovin mají úplnou nebo téměř úplnou absenci lymfocytů v plazmatických buňkách.

Laboratorní diagnostika

Laboratorní krevní test odhalí nepřítomnost frakce gamaglobulinů v proteinogramu. Hladina Ig A a Ig M je snížena 100krát a hladina Ig G je 10krát. Počet b-lymfocytů je snížen. Počet plazmocytů v kostní dřeni je snížen na úplnou nepřítomnost. Leukopenie periferní krve nebo leukocytóza.

Thymus se nezmění, ale struktura lymfatických uzlin (ve vzorku biopsie se zužuje kortikální vrstva, primární folikuly v ní jsou vzácné a nedostatečně se vyvíjejí) a slezina je zlomená. Rentgen odhalil hypoplasii nebo nepřítomnost lymfoidní tkáně (lymfatické uzliny), hypoplasii nebo nepřítomnost lymfoidní tkáně hltanu (mandle, adenoidy).

Agammaglobulinémie

Agamaglobulinémie (hypogamaglobulinémie) X-vázaná agamaglobulinémie (* 300300, Xq21.2-q22, defekt genu AGMX1 kódujícího tyrosinkinázu; klíčový regulátor vývoje B-buněk, nejméně 50 alel; X, také další varianty): primární imunodeficience snížený obsah (až do nepřítomnosti) cirkulujících B lymfocytů a odpovídající snížení Ig všech izotypů (všechny populace T-buněk jsou normální), se zvýšenou náchylností k infekcím (pneumonie a meningitida jsou zvláště nebezpečné) způsobené pyogenními bakteriemi (především pneumokoky a Haemophilus influenzae) >; vyvíjí se jako důsledek snížení obsahu transplacentně získaných mateřských AT, kloubní patologie revmatoidního typu je také charakteristická, konstantní antibiotikum a náhradní Ig
Agamaglobulinémie typu Bruton
Hypogamaglobulinémie spojená s X
X-vázaná hypogamaglobulinémie novorozence
vrozená agamaglobulinémie
Brutonova nemoc.
Woods-Black-Norbury syndrom (* 300076, imuno-neurologický syndrom X-spojený, Xq26-qter, INDX gen, N dominantní): mnohočetné neurologické léze, novorození chlapci tradičně umírají po narození.
Agammaglobulinémie švýcarského typu (* 202500, p). Charakteristika: výrazná náchylnost k infekcím jakékoli etiologie, hypoplasie brzlíku (žádné T-lymfoidní buňky a Hassellova těla), hypogamaglobulinémie. Fenoskopie způsobené intrauterinní infekcí virem zarděnek jsou známé.
těžká kombinace imunodeficience typu I
alympocytární agammaglobulinémie
Existuje varianta s metafyzickou chondrodysplasií (200900, p).
Hypogamaglobulinémie a izolovaný deficit somatotropních hormonů (* 307200, Xq21,3-q22, imAGMXl, 300300, N). Klinicky: krátký vzestup, nedostatek růstového hormonu, hypogamaglobulinemie, opožděná puberta, zaostávající kostní věk, přerušované respirační infekce. Laboratoř: porušení produkce Ig in vitro, snížení počtu cirkulujících B-lymfocytů.

Zavedení y-globulinů (snižuje frekvenci infekčních lézí střev a dýchacích cest)
Zavedení čerstvě zmrazené plazmy
Giardiáza zlepšuje absorpci, metronidazol nebo chinakrin.

D80 Imunodeficience s převládajícím deficitem protilátek
D80.0 Dědičná hypogamaglobulinémie
D80.1 Hypogamaglobulinémie nevhodné pro rodinu
D83 Běžná variabilní imunodeficience

Agamaglobulinemie 202500 švýcarského typu
300300 Bruton Agammaglobulinemia
300076 Woods-Black-Norbery syndrom
Hypogamaglobulinémie a izolovaná nedostatečnost růstového hormonu (307200, 300300). Literatura. Bruton OS: Agammaglobulinemia. Pediatrics 9: 722-727.1952; Fleisher TA et al: Hypogamaglobulinémie a izolovaný deficit růstového hormonu. New Eng. J. Med. 302: 1429-1434, 1980; Rawlings DJ, Witte ON: Brutonova tyrosinkináza je klíčovým regulátorem ve vývoji B-buněk. Immun. Rev. 138: 105-119, 1994; Woods Q, Black G, Norbury G: Mužská novorozená smrt a progresivní slabost a imunitní deficit u žen: neznámý stav spojený s X. /. Med. Genet. 32: 191-196.1995

Diagnostika

Včasná detekce a diagnostika je nezbytná pro prevenci předčasné morbidity a úmrtí na systémové a plicní infekce. Diagnóza je potvrzena abnormálně nízkými hladinami nebo zcela chybějícími zralými B-lymfocyty, jakož i nízkou nebo chybějící expresí těžkého řetězce m na povrchu lymfocytů

Na druhé straně se zvýší hladina T-lymfocytů. Konečný determinant nemoci - molekulární analýza.

Molekulární analýza se také používá pro prenatální diagnostiku, která může být prováděna vzorkováním choriových klků nebo amniocentézou, pokud je matce známo, že je nositelem vadného genu. Hladiny IgG menší než 100 mg / dl potvrzují diagnózu.

Zřídka, ale může být diagnostikována u dospělých v jejich druhé dekádě života. Předpokládá se, že je to způsobeno mutací v proteinu, a nikoli jeho úplnou nepřítomností..

Laboratorní testy

V první fázi je nutné provést kvantitativní měření IgG, IgM, imunoglobulinu E (IgE) a imunoglobulinu A (IgA). Hladiny IgG by měly být měřeny nejprve, nejlépe po 6 měsících věku, kdy hladiny mateřského IgG začnou klesat. Za druhé, hladiny IgG pod 100 mg / dl typicky ukazují na Brutonovu chorobu. IgM a IgA obvykle nejsou detekovány.

Jakmile je hladina protilátky stanovena jako abnormálně nízká, bude potvrzení diagnózy dosaženo analýzou markerů B-lymfocytů a T-lymfocytů. Hladiny CD19 + B buněk jsou pod 100 mg / dl. Hodnoty T-buněk (CD4 + a CD8 +) mají tendenci se zvyšovat.

Další analýzu lze provést detekcí IgG reakcí na T-dependentní a T-nezávislé antigeny, imunizací, například po podání nekonjugované 23-valentní pneumokokové vakcíny nebo vakcín proti záškrtu, tetanu a H typu B.

Molekulárně genetická studie může stanovit včasné potvrzení diagnózy vrozené agamaglobulinémie.

Další průzkumy

Studie plicních funkcí jsou pro sledování plicních onemocnění zásadní. Měli by se provádět každoročně u dětí, které mohou provést test (obvykle od 5 let).

Postupy

Endoskopie a kolonoskopie lze použít k posouzení rozsahu a progrese zánětlivého onemocnění střev. Bronchoskopie může být užitečná při diagnostice a sledování chronických plicních onemocnění a infekcí..

Léčba agamaglobulinemií

Kompletní léčba Brutonovy choroby, bohužel, nebyla vyvinuta. Po celý život bude pacient potřebovat substituční terapii gama globulinem.

Je třeba mít na paměti, že u člověka s nízkou imunitou může být jakákoli infekce fatální. Proto bude s onemocněním nutná speciální antibakteriální terapie současně s náhradou.

Současně je léčení pacienta s agamaglobulinémií mnohem obtížnější a delší než obvykle.

Při úspěšné léčbě agammaglobulinemie hraje zásadní roli včasná diagnóza onemocnění a urgentní jmenování náhradní terapie v souladu se stavem pacienta. Pokud byly takové akce provedeny včas, má pacient šanci na normální život.

Bohužel se správná diagnóza často provádí docela pozdě, na pozadí chronických hnisavých a zánětlivých procesů v těle.

Patologická diagnostika

Včasná detekce Brutonovy choroby pomůže zabránit jejímu dalšímu vývoji a úmrtí na infekce a plicní onemocnění. Samotná skutečnost patologie je potvrzena nepřítomností nebo velmi nízkou hladinou B lymfocytů, zatímco vysoké T lymfocyty.

To vše je stanoveno na základě molekulární analýzy, která může být provedena ve stadiu těhotenství u matky - nosiče takového genu. Imunoglobulinový test ukazující méně než 100 jednotek ukazuje na potvrzení tohoto onemocnění. Brutonova nemoc je někdy detekována po 20 letech, protože v proteinu došlo k mutaci.

Darování krve

Laboratorní testy zahrnují:

• Provádění měření kvantitativních ukazatelů imunoglobulinu E a A, testování na protilátky, které se nejlépe měří po dosažení 6 měsíců během období poklesu mateřských protilátek. Pokud je detekováno méně než 100 jednotek těchto indikátorů, znamená to, že je přítomna Brutonova nemoc.
• Po stanovení neúměrně nízké hladiny protilátek je nutné tuto identifikaci hodnoty potvrdit. Pokud je protein umístěný na povrchu B-lymfocytů také pod 100 jednotkami, ale hodnota podle analýzy T-buněčných lymfocytů se zvyšuje.
• Dále je nezbytná analýza ke stanovení citlivosti na vakcíny, jako je pneumokok.

Tímto způsobem můžete ověřit přítomnost Brutonovy choroby..

Spolu s hlavními probíhajícími studiemi by měl být stav plic neustále sledován, zpravidla se to děje u dětí od 5 let.

Poslech plic u dětí

Trochu o patologii

Tato patologie je zděděná imunodeficience způsobená mutačními změnami v genech pro kódování Brutonovy tyrosinkinázy nebo výměnu intracelulárního signálu. Tuto nemoc najednou správně formuloval vědec v roce 52 minulého století a gen sám byl pojmenován po něm.

Molekuly se účastní zrání a výměny energie na mezibuněčné úrovni. Gen byl nalezen na chromozomu X kódujícím více než 500 aminokyselin nezbytných pro konečnou tvorbu tyrosinkinázy.

Mutační změny v nemoci neumožňují vývoj a další fungování B-lymfocytů, jejichž účelem je produkce protilátek a paměťových buněk. Zdravý člověk se vyznačuje tím, že tyto buňky rostou na B-lymfocyty a u nemocných je jejich počet malý a jsou méně aktivní.

Takové orgány jako slezina, adenoidy, střeva, mízní uzliny a mandle u pacientů s touto patologií mají malé parametry nebo mohou zcela chybět. Hypogamaglobulinémie - tato patologie je způsobena nedostatkem B-lymfocytů ve vztahu ke snížení velikosti a počtu protilátek.

Charakteristické rysy nemoci

Jaká je jeho zvláštnost, jak je charakterizována Brutonova nemoc? Příčinou nemoci je přítomnost mutovaného proteinu v genu. Brutonova nemoc se dědí prostřednictvím recesivního typu spojeného s X. Agammaglobulinémie je diagnostikována pouze u chlapců, protože mají ve své DNA XY chromozomy. S chromozomy XX nemohou dívky onemocnět. I když jsou zástupkyně žen heterozygotní, gen s přítomností mutace je nahrazen normálním genem..

První příznaky Brutonovy choroby začínají před 1 rokem, asi 3 až 6 měsíců. Během tohoto období hladina protilátek získaných od matky v krvi dítěte klesá. Jaké budou projevy a příznaky agamaglobulinémie?

Jedním z hlavních příznaků Brutonovy choroby je přítomnost chronických a opakujících se infekcí vyvolaných pyogenními bakteriemi. Mohou to být mikroorganismy pneumokoků, stafylokoky, hemofilický bacil a další. Mají schopnost vyvolat hnisavý zánět..

Dětská nemoc je spojena s ORL orgány, dítě může mít problémy s kůží a podkožním tukem, poruchy gastrointestinálního traktu, dýchací cesty.

Může získat zápal plic, zánět středního ucha, zánět vedlejších nosních dutin, meningitidu, encefalitidu. U dítěte trpícího agammaglobulinemií se nejčastěji vyskytují alergie, autoimunitní onemocnění, onkologické patologie a poruchy ve struktuře pojivové tkáně (artritida velkých kloubů). Očkování proti poliomyelitidě nebo hepatitidě B vede k rozvoji těchto chorob. Během vyšetření může být odhalena malá velikost lymfatických uzlin a mandlí nebo jejich úplná absence.

Co je Brutonova nemoc

Brutonova nemoc je dědičná patologie charakterizovaná nedostatkem humorální imunity. Vrozené onemocnění je spojeno s mutací genu umístěného na chromozomu X. Defekt genu je doprovázen narušením tvorby a fungování B-lymfocytů, neutrofilů, krevních destiček a dalších krevních buněk pocházejících z kostní dřeně.

Brutonův syndrom je na světě první studovanou dědičnou imunodeficiencí. Poprvé byl identifikován v roce 1952 pediatrem Ogdenem Carrem Brutonem, který studoval opakující se infekce pneumonií u 8letého chlapce. Lékař zjistil, že dítě utrpělo řadu bakteriálních chorob a zjistilo příčinu - nedostatek gama globulinů v krvi, to znamená přítomnost agammaglobulinemie..

Bruton byl prvním lékařem, který poskytl specifickou imunoterapii svému malému pacientovi injekcí imunoglobulinu IgG. Vědci dokázali zjistit genetickou podstatu agammaglobulinémie v roce 1993, genová vada se jmenovala Brutonova tyrosinkináza.

Brutonská agamaglobulinémie. Příznaky a projevy

Opakující se infekce se začínají vyvíjet v raném dětství a přetrvávají v dospělosti..

Nejběžnějším projevem Brutonovy choroby nebo Brutonovy agamaglobulinémie je zvýšení náchylnosti k zapouzdřeným purulentním bakteriím, jako jsou hemofilické infekce a určité typy Pseudomonas. Infekce kůže u pacientů s onemocněním jsou způsobeny hlavně streptokoky skupiny A a stafylokoky, mohou se projevit jako impetigo, celulitida, abscesy nebo var.

Může se objevit forma ekzému, která se podobá atopické dermatitidě, spolu se zvýšením výskytu gangrenózní pyodermie, vitiliga, alopecie a Stevens-Johnsonova syndromu (v důsledku širšího užívání drog). Mezi další infekce, které se u tohoto onemocnění vyskytují, patří enterovirové infekce, sepse, meningitida a bakteriální průjem. Pacienti mohou mít také autoimunitní onemocnění, trombocytopenii, neutropenii, hemolytickou anémii a revmatoidní artritidu. Přetrvávající enterovirové infekce velmi zřídka vedou k syndromu fatální encefalitidy nebo dermatomyozitidy - meningoencefalitidy. Kromě neurologických změn zahrnují klinické projevy tohoto syndromu otoky a erytematózní vyrážku na kůži nad extenzorovými klouby..

U mužů se může vyvinout neobvykle závažná a / nebo občasná zánět středního ucha a pneumonie. Nejčastějším patogenem je S pneumonie, následovaný virem chřipky B, stafylokokem, meningokokem a moraxella cataris.

U dětí mladších 12 let jsou typické infekce způsobeny enkapsulovanými bakteriemi. Mezi běžné infekce v této věkové skupině patří opakující se pneumonie, sinusitida a zánět středního ucha, které jsou způsobeny S pneumonií S a virem chřipky B, které je v tomto věku obtížné léčit.

V dospělosti se kožní projevy stávají běžnějšími, obvykle kvůli stafylokokům a streptokokům skupiny A. Otitis media je nahrazena chronickou sinusitidou a plicní onemocnění se stává neustálým problémem, a to jak v restriktivní, tak v obstrukční formě..

Kojenci i dospělí mohou mít autoimunitní onemocnění. Mezi tyto poruchy obvykle patří artritida, autoimunitní hemolytická anémie, autoimunitní trombocytopenie, autoimunní neutropenie a zánětlivé onemocnění střev. Zánětlivé onemocnění střev může být velmi obtížné zvládnout a často přispívá k rozvoji chronického hubnutí a podvýživy. Průjem je běžný a je způsoben druhy Giardia nebo Campylobacter. Pacienti mají sklon k enterovirovým infekcím, včetně polioviru.

Děti mužského pohlaví s Brutonovou agammaglobulinemií mohou být fyzicky menší než děti mužského pohlaví bez onemocnění v důsledku zakrnělého růstu a vývoje z opakujících se infekcí.

Při vyšetření mohou být lymfatické uzliny, mandle a další lymfoidní tkáně velmi malé nebo dokonce chybí..

Onemocnění je diagnostikováno, když dítě opakovaně onemocní v přítomnosti různých infekcí, zánětů středního ucha nebo stafylokokových infekcí kůže a konjunktivitidy, které nereagují na antibiotickou terapii. Tyto závažné infekce mohou být spojeny s neutropenií..

U některých pacientů lze také uvažovat o gangrenózní pyodermii, například ve formě vředů a celulitidy dolních končetin..

Příznaky Brutonovy choroby

Počátky projevů choroby jsou dětství

Známky nemoci se mohou objevit ve věku několika měsíců, kdy tělo dítěte přestane přijímat imunitní protilátky od matky, někdy je nemoc detekována ve věku 2-3 let. Vyvíjí se opakující se infekční infekce, které v různé míře a variabilitě přetrvávají po celý život. Nemoci jsou závažnější a delší než obvykle a přecházejí do chronických stadií. Charakteristické jsou hnisavé infekce postihující různé orgány..

Jsou zaznamenány časté hnisavé zánětlivé léze paranazálních dutin, uší a sliznic očí. Průdušky se nevratně mění v důsledku chronického hnisání, které se projevuje dušností, chraptivým kašlem, pocitem nedostatku vzduchu. Klouby často bobtnají a způsobují periodické záchvaty bolesti. U velkých kloubů se u třetiny pacientů vyvíjí artritida.

Mandle jsou velmi malé, lymfatické uzliny jsou malé, při infekci těla se nezvětší. Kůže je ovlivněna povrchními a hlubokými formami streptodermy. Trvalé infekční léze jsou často doprovázeny chronickým průjmem, zánětem ve střevech a tkáních jiných orgánů.

Brutonův syndrom je někdy doprovázen zhoršeným sluchem, zrakem. Častým příznakem je parodontitida. Dítě může být zakrnělé a může mít také nedostatek tělesné hmotnosti. Nemoc neovlivňuje inteligenci, v některých případech byly u mladých pacientů zaznamenány vynikající mentální schopnosti.

Příznaky nemoci

Infekce, které vyvolávají tuto nemoc, se mohou začít vyvíjet od útlého věku a zůstat po celý život na stejné úrovni. Brutonská agamaglobulinémie se projevuje v zranitelnosti těla vůči virovým onemocněním, včetně hnisavých zánětlivých procesů, hemofilie a Pseudomonas aeruginosa.

Léze kůže jsou vyvolány streptokoky skupiny A a stafylokoky skupiny A. Projevy na epidermis mohou být ve formě abscesu, varu a celulitidy. Ekzém připomíná alergické kožní vyrážky..

Další infekční onemocnění zahrnují projevy, jako je bakteriální průjem, meningitida a sepse. Pacienti mohou být ovlivněni autoimunitními dědičnými patologiemi, artritidou a trombocytopenií..

Pravidelné vystavení pacienta infekci může vést k meningoencefalitidě nebo encefalitidě, což následně vede k úmrtí. A také na těle jsou otoky a kožní vyrážky v místech prodloužení kloubů.

Příznaky podle věku

Zástupci silnějšího pohlaví mohou vyvinout tyto nemoci:

• poslední fáze zánětu středního ucha;
• zápal plic;
• virus chřipky B;
• meningokoky a stafylokoky.

U dětí ve věkové kategorii do 12 let se v důsledku této patologie vyvíjí bakterióza uzavřená v samostatných kapslích. Při infekci z vnějších negativních faktorů se vyvíjí zánět středního ucha, pneumonie, sinusitida a virus chřipky B. Všechna tato onemocnění lze léčit obtížně.

A malé děti a lidé v jakémkoli věku mohou být postiženi autoimunitními chorobami..

Údaje na základě vyšetření odborníky ukazují, že samci dětí mají malé parametry hmotnosti a výšky, protože se nemohou vyvinout v důsledku Brutonovy choroby. Lymfatické uzliny nebo mandle během vyšetření nemusí být detekovány vůbec nebo být extrémně malé.

Patologii lze zjistit pouze tehdy, když se dítě zhorší, to znamená, že onemocní virovým onemocněním a žádné léky, včetně antibiotik, nemohou pomoci. Vylučuje se však také vývoj gangrény ve formě vředů na kůži a přítomnost celulitidy na dolních končetinách..

Brutonova léčba nemocí

Probíhající výzkum léčby Brutonovy choroby se zaměřil na potenciál transplantace kostní dřeně nebo genové terapie k opravě abnormálního genu BTK. V současné době však neexistuje žádný lék.

Proto existují hlavní cíle:

• léčit infekci účinně
• zabránit opakovaným infekcím
• zabránit poškození plic

Hlavní anomálie u pacientů s agammaglobulinémií je nedostatek imunoglobulinů, které jsou stavebními kameny protilátek. Léčba se tedy zaměřuje na nahrazení imunoglobulinu, a tím poskytuje pacientům protilátky nezbytné k boji proti infekci.

Imunoglobulin lze získat z krve několika dárců a přenést na pacienta s tímto onemocněním. Léčba imunoglobuliny se provádí každé tři až čtyři týdny. Je účinný při prevenci infekce různými mikroorganismy..

Vedlejší účinky nebo alergické reakce na imunoglobulin jsou vzácné. Ale asi 3-12% lidí trpí dušností, pocením, palpitacemi, bolestmi žaludku, horečkou, zimnicí, bolestmi hlavy nebo nevolností.

Tyto příznaky obvykle ustupují, pokud je imunoglobulin podáván pomalu, nebo může reakce po podání imunoglobulinu několikrát zmizet. Pokud reakce přetrvávají, může být před podáním imunoglobulinu pacientovi vyžadován speciální filtrační proces..

Dojde-li k infekci u pacienta s Brutonovou agammaglobulinemií, jsou také poskytována antibiotika (léky, které ničí bakterie), aby pomohly v boji proti infekci..

U některých pacientů se vyvinou pravidelné nebo chronické infekce, a to i přes použití imunoglobulinu. V tomto případě lze antibiotika podávat každý den, i když nedochází k žádné infekci. To má zabránit vzniku nové infekce..

Pokud má pacient chronický průjem, musí být provedeny testy k nalezení parazita Giardia lamblia. Pro zabití těla by měla být také předepsána vhodná antibiotika..

Preventivní metody jsou také velmi důležité.!

Děti s agamaglobulinémií by měly naléhavě léčit i drobné poranění a škrábance. Také se musí naučit vyhýbat se davům a lidem s infekcemi..

Lidé s touto poruchou a jejich rodiny by neměli být očkováni živými organismy. Například vakcína proti dětské obrně nebo spalničkám, příušnicím a zarděnkám. V opačném případě bude osoba nakažena nemocí, které má očkování zabránit.

Genetické poradenství je vhodné pro příbuzné, které hledají informace o stavu jejich nosiče a členové rodiny činí reprodukční rozhodnutí..

Trocha historie

První zmínka o agamaglobulinémii, která byla ve Spojených státech zaznamenána dětským lékařem Ogdenem Brutonem, pochází z roku 1952. Doktor měl možnost potkat osmiletého chlapce, který byl v posledních čtyřech letech života čtrnáctkrát nemocen zápalem plic, sinusitida a zánět středního ucha jej neprošel, trpěl meningitidou a sepsí krve. Po lékařském vyšetření nebyly v krevní plazmě dítěte nalezeny žádné protilátky.

V roce 1993 vědci po provedení výzkumu oznámili příčiny tohoto onemocnění. Ukázalo se, že X-vázaná agamaglobulinemie se vyskytuje v důsledku mutací v nereceptorovém genu pro tyrosinkinázu, který se později nazýval Brutonova tyrosinkináza. Byly také představeny fotografie Brutonovy choroby..

Vzácné genetické mutace

Diagnostika

Brutonova nemoc je detekována laboratorní metodou. Izolovaná agamaglobulinémie je diagnostikována elektroforetickým studiem proteinového spektra a analýzou stupně koncentrace imunoglobulinů v krvi. Analýza odhaluje nepřítomnost gama frakcí, což je patrný pokles počtu beta frakcí. Mohou nastat případy úplné absence všech typů imunoglobulinů.

Kombinovaná forma agamaglobulinémie může být podezřelá, pokud jsou porovnána získaná data z elektroforetické analýzy krve v různých obdobích. Kromě toho bude detekován deficit lymfocytů..

Během studie se provede defekt sleziny a kostní dřeně. Ve výsledném materiálu nejsou detekovány plazmové buňky. Pozitivní reakce na C-reaktivní bílkoviny je pozorována, hladina mukoproteinů stoupá, stejně jako hladina fibrinogenu a titr antistreptolysinu. Brutonova choroba by měla být odlišena od odlišného typu dysammaglobulinémie, pokud je v syntéze imunoglobulinů přítomen defekt.

Brutonská agamaglobulinémie. Léčba

Neexistuje žádný lék na tuto nemoc. Zavedení imunoglobulinu je hlavní metodou kontroly onemocnění. Typické dávky - 400–600 mg / kg / měsíc by se měly předepisovat každé 3-4 týdny. Dávky a intervaly mohou být upraveny na základě individuálních klinických odpovědí. Terapie by měla začít ve věku 10-12 týdnů. Léčba IgG by měla začít s minimální hladinou 500-800 mg / dl. Terapie by měla začít ve věku 10-12 týdnů.

Ceftriaxon lze použít k léčbě chronických infekcí, pneumonie nebo sepse. Pokud je to možné, měli by lékaři získat kultury pro stanovení citlivosti antibiotik, protože mnoho organismů je již vůči mnoha antibiotikům rezistentní. Zejména streptokokové infekce mohou vyžadovat ceftriaxon, cefotaxim nebo vankomycin..

Kromě antibiotik mohou být nezbytnou součástí léčby bronchodilatancia, steroidní inhalátory a pravidelné studie plicních funkcí (nejméně 3-4krát ročně)..

Chronické dermatologické projevy atopické dermatitidy a ekzému jsou kontrolovány každodenním zvlhčováním pokožky pomocí speciálních krémů a steroidů..

Multivitaminové výživové doplňky jsou často doporučovány pro mnoho pacientů..

Chirurgický zásah může být omezen na těžké akutní infekce. Nejběžnější postupy zahrnují postupy používané k léčbě pacientů s recidivujícím zánětem středního ucha a chronickou sinusitidou..

Brutonova nemoc: historie studie

Tato patologie se týká chromozomálních abnormalit spojených s X, přenášených na genetické úrovni. Brutonova nemoc se vyznačuje zhoršenou humorální imunitou. Jeho hlavním příznakem je náchylnost k infekčním procesům. První zmínky o této patologii se objevují v roce 1952. V té době americký vědec Bruton studoval historii dítěte, které je nemocné více než 10krát ve věku 4 let. Mezi infekční procesy u tohoto chlapce patřila sepse, pneumonie, meningitida, zánět horních cest dýchacích. Při vyšetřování dítěte bylo zjištěno, že protilátky na tyto nemoci chybí. Jinými slovy, po infekcích nebyla pozorována žádná imunitní odpověď..

Později, na konci 20. století, byla Brutonova nemoc znovu zkoumána lékaři. V roce 1993 byli doktoři schopni identifikovat vadný gen, který způsobuje porušení imunity.

Patogeneze

Gen nereceptorové tyrosinkinázy je zodpovědný za zrání B-lymfocytů - buněk, které hrají důležitou roli ve fungování humorální imunity. Po kontaktu s antigenem (virem nebo bakterií) se některé z nich přemění v plazmocyty, které produkují protilátky (imunoglobuliny), zatímco jiné se transformují na paměťové B buňky.

Brutonská agamaglobulinemie naznačuje porážku humorální imunity. V důsledku mutace genu TKB je maturace B-lymfocytů blokována, v důsledku čehož tělo ztrácí schopnost plně produkovat imunoglobuliny při kontaktu s infekčním agens. Závažnost patologických změn se může lišit od výrazného snížení hladiny protilátek v krvi až po jejich úplnou nepřítomnost.

U pacientů s X-vázanou agamaglobulinemií v periferní krvi je zpravidla detekován nízký nebo nulový obsah B-lymfocytů a nízká koncentrace všech tříd imunoglobulinů, stejně jako absence plazmatických buněk v lymfoidní tkáni. Nedostatečná syntéza protilátek vede k tomu, že si tělo nemůže poradit s infekčními činiteli, zejména bakteriemi.

U Brutonovy choroby je charakteristická imunitní odpověď na virové infekce. V tomto se liší od genetické patologie zvané agammaglobulinémie švýcarského typu, která se vyznačuje defektem v buněčné a humorální části imunitního systému. Základem jeho vývoje je nedostatek nebo absence B a T lymfocytů, díky nimž je člověk náchylný k infekcím jakékoli etiologie. Toto onemocnění postihuje obě pohlaví.