Hlavní // Tachykardie

Beta-blokátory 3. generace v léčbě kardiovaskulárních chorob

Není možné si představit moderní kardiologii bez drog skupiny beta-blokátorů, z nichž je v současnosti známo více než 30 položek.

Není možné si představit moderní kardiologii bez drog ze skupiny beta-adrenobloků, z nichž je v současnosti známo více než 30 položek. Nutnost zahrnout beta-blokátory do léčby kardiovaskulárních chorob (CVD) je zřejmá: v posledních 50 letech kardiologické klinické praxe zaujaly beta-blokátory silné postavení v prevenci komplikací a ve farmakoterapii arteriální hypertenze (AH), ischemické choroby srdeční (CHD) a chronické srdeční selhání (CHF), metabolický syndrom (MS), stejně jako některé formy tachyarytmií. Tradičně v nekomplikovaných případech začíná léčba hypertenze léky beta-blokátory a diuretiky, které snižují riziko infarktu myokardu (MI), cévní mozkové příhody a náhlé kardiogenní smrti.

Koncept zprostředkovaného působení léčiv prostřednictvím tkáňových receptorů různých orgánů navrhl N.?Langly v roce 1905 a v roce 1906 H.?Dale to v praxi potvrdil.

V 90. letech bylo zjištěno, že beta-adrenergní receptory jsou rozděleny do tří podtypů:

Schopnost blokovat účinek mediátorů na myokardiální beta1-adrenergní receptory a oslabující účinek katecholaminů na adenylát cyklázy kardiomyocytové membrány se snížením tvorby cyklických adenosinmonofosfátů (cAMP) určují hlavní kardioterapeutické účinky beta-blokátorů.

Antiischemický účinek beta-blokátorů je vysvětlen snížením potřeby kyslíku v myokardu v důsledku snížení srdeční frekvence (HR) a srdeční frekvence, ke kterým dochází, když jsou blokovány betablokátory myokardu.

Beta-blokátory současně poskytují zlepšenou perfuzi myokardu snížením konečného diastolického tlaku v levé komoře (LV) a zvýšením tlakového gradientu, který určuje koronární perfuzi během diastoly, jejíž trvání se zvyšuje v důsledku snížení srdeční frekvence..

Antiarytmický účinek beta-blokátorů, založený na jejich schopnosti snížit adrenergní účinek na srdce, vede k:

Beta-blokátory zvyšují práh fibrilace komor u pacientů s akutním infarktem myokardu a lze je považovat za prostředek prevence fatálních arytmií v akutním období infarktu myokardu.

Antihypertenzivní účinek beta-blokátorů je způsoben:

Přípravky ze skupiny beta-adrenergních blokátorů se liší v přítomnosti nebo nepřítomnosti kardioioselektivity, vnitřní sympatetické aktivity, membránové stabilizace, vazodilatačních vlastností, rozpustnosti v lipidech a vodě, účinku na agregaci destiček a také na trvání účinku.

Účinek na beta2-adrenergní receptory určuje významnou část vedlejších účinků a kontraindikací jejich použití (bronchospasmus, zúžení periferních cév). Charakteristikou kardioioselektivních beta-blokátorů ve srovnání s neselektivními je velká afinita k beta1-receptorům srdce než k beta2-adrenergním receptorům. Proto při použití v malých a středních dávkách mají tyto léky méně výrazný účinek na hladké svaly průdušek a periferních tepen. Je třeba mít na paměti, že míra kardioioselektivity není u různých léků stejná. Index ci / beta1 až ci / beta2, který charakterizuje stupeň kardioioselektivity, je 1,8: 1 pro neselektivní propranolol, 1:35 pro atenolol a betaxolol, 1:20 pro metoprolol, 1:75 pro bisoprolol (Bisogamma). Je však třeba si uvědomit, že selektivita je závislá na dávce, klesá se zvyšující se dávkou léčiva (obr. 1)..

V současné době lékaři rozlišují tři generace léků s beta-blokačním účinkem..

I generace - neselektivní beta1- a beta2-adrenergní blokátory (propranolol, nadolol), které spolu s negativními cizími, chrono- a dromotropními účinky mají schopnost zvýšit tón hladkých svalů průdušek, cévní stěny, myometria, což významně omezuje jejich použití v klinické praxi.

II generace - kardioioselektivní beta1-adrenergní blokátory (metoprolol, bisoprolol) mají díky své vysoké selektivitě pro beta1-adrenergní receptory myokardu lepší snášenlivost při dlouhodobém používání a přesvědčivou důkazní základnu pro dlouhodobou prognózu života při léčbě hypertenze, ischemické choroby srdeční a CHF.

V polovině 80. let se na světovém farmaceutickém trhu objevily beta-blokátory generace III s nízkou selektivitou pro beta1,2 adrenergní receptory, ale s kombinovanou blokádou alfa-adrenergních receptorů.

Léky 3. generace - celiprolol, bucindolol, karvedilol (jeho generický protějšek se značkou Carvedigamma®) mají další vazodilatační vlastnosti v důsledku blokády alfa-adrenoreceptorů, bez interní sympatomimetické aktivity.

V letech 1982-1983 se ve vědecké lékařské literatuře objevily první zprávy o klinických zkušenostech s karvedilolem v léčbě CVD..

Řada autorů odhalila ochranný účinek beta-blokátorů generace III na buněčné membrány. To je zaprvé způsobeno inhibicí lipidových peroxidačních procesů (LPO) membrán a antioxidačním účinkem beta-blokátorů a zadruhé snížením účinku katecholaminů na beta receptory. Někteří autoři připisují membránově stabilizující účinek beta-blokátorů ke změně vodivosti sodíku skrz ně a inhibici peroxidace lipidů..

Tyto další vlastnosti rozšiřují vyhlídky na použití těchto léků, protože neutralizují negativní účinek na kontraktilitu myokardu, metabolismus uhlohydrátů a lipidů, charakteristický pro první dvě generace, a současně poskytují zlepšenou perfúzi tkáně, pozitivní účinek na hemostázu a úroveň oxidačních procesů v těle.

Karvedilol je metabolizován v játrech (glukuronidace a sulfatace) pomocí cytochromového enzymového systému P450, za použití enzymové rodiny CYP2D6 a CYP2C9. Antioxidační účinek karvedilolu a jeho metabolitů je způsoben přítomností karbazolové skupiny v molekulách (obr. 2)..

Metabolity karvedilolu - SB 211475, SB 209995 inhibují LPO 40–100krát aktivněji než samotné léčivo a vitamin E - asi 1000krát.

Použití karvedilolu (Carvedigamma®) při léčbě IHD

Podle výsledků řady dokončených multicentrických studií mají beta-blokátory výrazný antiischemický účinek. Je třeba poznamenat, že antiischemická aktivita beta-blokátorů je srovnatelná s aktivitou antagonistů vápníku a dusičnanů, ale na rozdíl od těchto skupin beta-blokátory nejen zlepšují kvalitu, ale také zvyšují délku života pacientů s ischemickou chorobou srdeční. Podle výsledků metaanalýzy 27 multicentrických studií, kterých se zúčastnilo více než 27 tisíc lidí, selektivní beta-blokátory bez interní sympatomimetické aktivity u pacientů s akutním koronárním syndromem v anamnéze snižují riziko re-MI a úmrtnosti na infarkt o 20% [1]..

Avšak nejen selektivní beta-blokátory pozitivně ovlivňují povahu průběhu a prognózu u pacientů s ischemickou chorobou srdeční. Ukázalo se také, že neselektivní beta-blokátor karvedilol je velmi účinný u pacientů se stabilní anginou pectoris. Vysoká antiischemická účinnost tohoto léčiva je způsobena přítomností další alfa1 blokující aktivity, která přispívá k dilataci koronárních cév a kolaterálů v post-stenotické oblasti, což znamená zlepšenou perfuzi myokardu. Kromě toho má karvedilol prokázaný antioxidační účinek spojený se zachycením volných radikálů uvolňovaných během ischemie, což určuje jeho další kardioprotektivní účinek. Současně carvedilol blokuje apoptózu (programovanou smrt) kardiomyocytů v ischemické zóně, přičemž udržuje objem funkčního myokardu. Jak je ukázáno, metabolit karvedilolu (BM 910228) má nižší beta-blokující účinek, je však aktivním antioxidantem, blokuje peroxidaci lipidů, „zachycuje“ OH - aktivní volné radikály. Tento derivát si zachovává inotropní reakci kardiomyocytů na Ca ++, jejíž intracelulární koncentrace je v kardiomyocytu regulována Ca ++, sarkoplazmatickou pumpou pro retikulum. Proto je karvedilol účinnější při léčbě ischemie myokardu inhibicí škodlivého účinku volných radikálů na lipidy membrán subcelulárních struktur kardiomyocytů [2]..

Díky těmto jedinečným farmakologickým vlastnostem může karvedilol překonat tradiční beta1-selektivní adrenergní blokátory, pokud jde o zlepšení perfúze myokardu a pomůže udržet systolickou funkci u pacientů s ischemickou chorobou srdeční. Jak ukazuje Das Gupta a kol., U pacientů s LV dysfunkcí a srdečním selháním, které se vyvinulo v důsledku onemocnění koronárních tepen, monoterapie karvedilolem snížila plnicí tlak a zvýšila ejekční frakci LV (EF) a zlepšila hemodynamické parametry, aniž by byla doprovázena vývojem bradykardie [3]..

Podle výsledků klinických studií u pacientů s chronickou stabilní anginou pectoris karvedilol snižuje srdeční frekvenci v klidu a při fyzické námaze a také zvyšuje PV v klidu. Srovnávací studie karvedilolu a verapamilu, kterých se účastnilo 313 pacientů, ukázala, že ve srovnání s verapamilem karvedilol ve větší míře snižuje srdeční frekvenci, systolický krevní tlak a součin krevního tlaku s maximálním tolerovaným pohybem. Karvedilol má navíc příznivější toleranční profil [4].
Důležité je, že karvedilol se zdá být účinnější při léčbě anginy pectoris než konvenční beta1-blokátory. Ve tříměsíční randomizované multicentrické dvojitě zaslepené studii byl karvedilol přímo srovnáván s metoprololem u 364 pacientů se stabilní chronickou anginou pectoris. Užívali karvedilol 25–50 mg dvakrát denně nebo metoprolol 50–100 mg dvakrát denně [5]. Zatímco obě léčiva vykazovala dobré antianginální a antiischemické účinky, karvedilol významně zvýšil dobu do deprese ST segmentu o 1 mm během cvičení než metoprolol. Tolerance karvedilolu byla velmi dobrá, a co je důležité, se zvýšením dávky karvedilolu nedošlo k žádným výrazným změnám v typech nežádoucích účinků.

Je pozoruhodné, že karvedilol, který na rozdíl od jiných beta-blokátorů nemá kardiodepresivní účinek, zlepšuje kvalitu a délku života pacientů s akutním infarktem myokardu (CHAPS) [6] a po infarktu ischemickou dysfunkcí LV (CAPRICORN) [7]. Slibná data byla získána z pilotní studie Carvedilol Heart Attack Pilot Study (CHAPS), pilotní studie účinků karvedilolu na MI. Toto byla první randomizovaná studie, která porovnávala karvedilol s placebem u 151 pacientů po akutním infarktu myokardu. Léčba byla zahájena do 24 hodin od objevení bolesti na hrudi a dávka byla zvýšena na 25 mg dvakrát denně. Hlavními koncovými body studie byly funkce LV a bezpečnost léčiv. Pacienti byli pozorováni po dobu 6 měsíců od počátku onemocnění. Podle údajů se výskyt závažných srdečních příhod snížil o 49%.

Ultrazvuková data od 49 pacientů se sníženým LVEF byla získána během studie CHAPS.

A. M. Shilov *, doktor lékařských věd, profesor
M.V. Melnik *, doktor lékařských věd, profesor
A. Sh. Avshalumov **

* MMA je. I.M.Sechenova, Moskva
** Klinika moskevského institutu kybernetiky v Moskvě

Beta blokátory: seznam léků

Důležitou roli v regulaci tělesných funkcí hrají katecholaminy: adrenalin a norepinefrin. Vylučují se do krevního řečiště a působí na speciální citlivá nervová zakončení - adrenergní receptory. Ty jsou rozděleny do dvou velkých skupin: alfa a beta adrenergní receptory. Beta-adrenergní receptory jsou umístěny v mnoha orgánech a tkáních a jsou rozděleny do dvou podskupin.

Když jsou aktivovány β1-adrenoreceptory, zvyšuje se frekvence a síla srdečních kontrakcí, rozšiřují se koronární tepny, zlepšuje se vodivost a automatizace srdce a zvyšuje se rozklad glykogenu v játrech a produkce energie.

Když jsou excitovány β2-adrenoreceptory, uvolňují se stěny cév a svaly průdušek, tón dělohy během těhotenství klesá, uvolňování inzulínu a rozklad tuku se zvyšuje. Stimulace beta-adrenergních receptorů pomocí katecholaminů tedy vede k mobilizaci všech tělesných sil pro aktivní život.

Beta-blokátory (BAB) - skupina léčiv, která vážou beta-adrenergní receptory a inhibují na ně působení katecholaminů. Tyto léky jsou široce používány v kardiologii..

Mechanismus účinku

BAB snižuje frekvenci a sílu srdečních kontrakcí, snižuje krevní tlak. V důsledku toho je snížena spotřeba kyslíku srdečním svalem..

Diastole se prodlužuje - období klidu, relaxace srdečního svalu, během kterého jsou koronární cévy naplněny krví. Zlepšení koronární perfúze (krevní přísun myokardu) je také usnadněno snížením intrakardiálního diastolického tlaku..

Dochází k přerozdělování krevního toku z normální dodávky krve do ischemických oblastí, v důsledku čehož se zvyšuje tolerance fyzické aktivity..

BAB mají antiarytmický účinek. Potlačují kardiotoxické a arytmogenní účinky katecholaminů a také zabraňují hromadění iontů vápníku v srdečních buňkách, které narušují metabolismus energie myokardu..

Klasifikace

BAB je rozsáhlá skupina drog. Lze je klasifikovat mnoha způsoby..
Kardioselektivita - schopnost léku blokovat pouze β1-adrenergní receptory, aniž by to ovlivnilo β2-adrenergní receptory, které jsou umístěny ve stěně průdušek, krevních cév a dělohy. Čím vyšší je selektivita BAB, tím bezpečnější je při současných onemocněních dýchacích cest a periferních cév a při cukrovce. Selektivita je však relativní pojem. Při předepisování léku ve velkých dávkách se stupeň selektivity snižuje.

Některé BAB mají vnitřní sympatomimetickou aktivitu: schopnost do určité míry stimulovat beta-adrenergní receptory. Ve srovnání s konvenčním BAB taková léčiva zpomalují srdeční rytmus a sílu jeho kontrakcí méně často, méně často vedou k rozvoji abstinenčního syndromu, méně nepříznivě ovlivňují metabolismus lipidů.

Některé BAB jsou schopné navíc rozšířit krevní cévy, to znamená, že mají vazodilatační vlastnosti. Tento mechanismus je realizován prostřednictvím výrazné vnitřní sympatomimetické aktivity, blokády alfa-adrenergních receptorů nebo přímým působením na cévní stěny..

Doba působení nejčastěji závisí na vlastnostech chemické struktury BAB. Lipofilní léky (propranolol) působí několik hodin a rychle se vylučují z těla. Hydrofilní léky (atenolol) jsou účinné po delší dobu, lze je předepisovat méně často. Byly také vytvořeny dlouhodobě působící lipofilní látky (metoprolol retard). Kromě toho existují BAB s velmi krátkým trváním akce - až 30 minut (esmolol).

Svitek

1. Nekardioselektivní BAB:

A. Bez vnitřní sympatomimetické aktivity:

• propranolol (anaprilin, obzidan);
• nadolol (korgard);
• sotalol (sotagexal, tensol);
• timolol (blokáda);
• nipradilol;
• festrolol.

B. S vnitřní sympatomimetickou aktivitou:

• oxprenolol (trazicor);
• pindolol (wisken);
• alprenolol (aptin);
• penbutolol (betapressin, levatol);
• bopindolol (sandonorm);
• bucindolol;
• divevalol;
• karteolol;
• labetalol.

2. Kardioselektivní BAB:

A. Bez vnitřní sympatomimetické aktivity:

• metoprolol (betalok, betalok zok, corvitol, metozok, metokardium, metokor, serol, aegilok);
• atenolol (beta karta, tenormin);
• betaxolol (betak, lokren, kerlon);
• esmolol (brebiblock);
• bisoprolol (aritel, bidop, biol, biprol, bisogamma, bisomor, concor, corbis, cordinorm, coronal, niperten, tyrese);
• karvedilol (acridylol, bagodilol, vedicardol, dilatrend, carvedigamma, karvenal, koriol, recardium, tallton);
• nebivolol (binelol, nebivator, nebikor, nebilan, nebilet, nebilong, nevotens, od-neb).

B. S vnitřní sympatomimetickou aktivitou:

• Acebutalol (Acecor, Sectral);
• talinolol (cordanum);
• celiprolol;
• epanolol (vasacor).

3. BAB s vazodilatačními vlastnostmi:

• amosulalol;
• bucindolol;
• divevalol;
• labetolol;
• medroxalol;
• nipradilol;
• pindolol.

4. BAB s dlouhodobým účinkem:

5. BAB ultrashortové akce, cardioselektivní:

Aplikace pro onemocnění kardiovaskulárního systému

Angina pectoris

V mnoha případech jsou BAB jedním z hlavních činitelů pro léčbu anginy pectoris a prevenci záchvatů. Na rozdíl od dusičnanů tato léčiva při dlouhodobém užívání nezpůsobují toleranci (rezistenci na léky). BAB se v těle hromadí (hromadí), což vám po chvíli umožní snížit dávkování léku. Kromě toho chrání tyto látky samotný srdeční sval a zlepšují prognózu snížením rizika recidivy myokardu.

Antianginální aktivita všech BAB je přibližně stejná. Jejich volba závisí na době trvání účinku, závažnosti vedlejších účinků, nákladech a dalších faktorech.

Zahajte léčbu malou dávkou a postupně ji zvyšujte na efektivní. Dávka se volí tak, aby srdeční frekvence v klidu nebyla nižší než 50 za minutu a hladina systolického krevního tlaku nebyla menší než 100 mm RT. Umění. Po nástupu terapeutického účinku (zastavení záchvatů anginy pectoris, zlepšení tolerance vůči zátěži) se dávka postupně snižuje na minimum efektivní.

Dlouhodobé užívání vysokých dávek BAB je nepraktické, protože to výrazně zvyšuje riziko nežádoucích účinků. Vzhledem k nedostatečné účinnosti těchto léků je lepší kombinovat je s jinými skupinami drog.

BAB nelze náhle zrušit, protože to může způsobit abstinenční syndrom.

BAB je zvláště indikován, pokud je angina pectoris kombinována se sinusovou tachykardií, arteriální hypertenzí, glaukomem, zácpou a gastroezofageálním refluxem.

Infarkt myokardu

Včasné použití BAB pro infarkt myokardu omezuje oblast nekrózy srdečního svalu. Současně se snižuje úmrtnost, snižuje se riziko opakovaného infarktu myokardu a srdeční zástava.

BAB mají takový účinek bez interní sympatomimetické aktivity, je výhodnější používat kardioselektiva. Jsou zvláště užitečné při kombinaci infarktu myokardu s arteriální hypertenzí, sinusovou tachykardií, postinfarktovou anginou pectoris a tachysystolickou formou fibrilace síní..

BAB lze předepsat ihned po přijetí do nemocnice všem pacientům bez kontraindikací. Při absenci vedlejších účinků trvá jejich léčba alespoň rok po infarktu myokardu.

Chronické srdeční selhání

Používá se BAB pro srdeční selhání. Předpokládá se, že mohou být použity s kombinací srdečního selhání (zejména diastolického) a anginy pectoris. Poruchy rytmu, arteriální hypertenze, tachysystolická forma fibrilace síní v kombinaci s chronickým srdečním selháním jsou také důvody pro jmenování této skupiny léků.

Hypertonické onemocnění

BAB jsou indikovány při léčbě hypertenze, komplikované hypertrofií levé komory. Jsou také široce používány u mladých pacientů, kteří vedou aktivní životní styl. Tato skupina léků je předepisována pro kombinaci arteriální hypertenze s anginou pectoris nebo srdečními arytmiemi, jakož i po infarktu myokardu.

Poruchy srdečního rytmu

BAB se používají k poruchám srdečního rytmu, jako je fibrilace síní a flutter, supraventrikulární arytmie a špatně tolerovaná sinusová tachykardie. Mohou být také předepsány pro komorové arytmie, ale jejich účinnost je v tomto případě obvykle méně výrazná. BAB v kombinaci s přípravky obsahujícími draslík se používají k léčbě arytmií způsobených intoxikací glykosidy..

Vedlejší efekty

Kardiovaskulární systém

BAB inhibují schopnost sinusového uzlu produkovat impulsy, které způsobují srdeční kontrakce a způsobují sinusovou bradykardii - zpomalení pulsu na hodnoty menší než 50 za minutu. Tento vedlejší účinek je výrazně méně výrazný u BAB s interní sympatomimetickou aktivitou..

Léky v této skupině mohou způsobit atrioventrikulární blokádu různých stupňů. Rovněž snižují srdeční frekvenci. Poslední vedlejší účinek je méně výrazný u BAB s vazodilatačními vlastnostmi. BAB nižší krevní tlak.

Léky v této skupině způsobují periferní vazospasmus. Může se objevit ochlazení končetin, průběh Raynaudova syndromu se zhoršuje. Přípravky s vazodilatačními vlastnostmi tyto vedlejší účinky téměř postrádají..

BAB snižuje průtok krve ledvinami (kromě nadololu). V důsledku zhoršení periferní cirkulace během léčby těmito látkami někdy dochází k závažné obecné slabosti.

Dýchací systém

BAB způsobuje křeče průdušek v důsledku současné blokády beta2-adrenergních receptorů. Tento nežádoucí účinek je u kardioselektivních látek méně výrazný. Jejich dávky účinné proti angině pectoris nebo hypertenze jsou však často poměrně vysoké, zatímco kardioioselektivita je výrazně snížena..
Použití vysokých dávek BAB může způsobit apnoe nebo dočasné respirační selhání..

BAB zhoršuje průběh alergických reakcí na kousnutí hmyzem, drogové a potravinové alergeny.

Nervový systém

Propranolol, metoprolol a další lipofilní BAB pronikají z krve do mozkových buněk přes hematoencefalickou bariéru. Proto mohou způsobit bolesti hlavy, poruchy spánku, závratě, zhoršení paměti a deprese. Ve vážných případech se vyskytují halucinace, křeče, kóma. Tyto vedlejší účinky jsou významně méně výrazné u hydrofilních BAB, zejména atenololu.

Léčba BAB může být doprovázena narušením nervosvalového vedení. To vede ke svalové slabosti, snížené výdrži a únavě..

Metabolismus

Neselektivní BAB inhibují produkci inzulínu v pankreatu. Na druhé straně tato léčiva inhibují mobilizaci glukózy z jater, což přispívá k rozvoji protahované hypoglykémie u pacientů s diabetes mellitus. Hypoglykémie přispívá k uvolňování adrenalinu do krve a působí na alfa-adrenergní receptory. To vede k významnému zvýšení krevního tlaku..

Proto, pokud je nutné předepsat BAB pacientům se souběžným diabetem mellitus, je nutné upřednostňovat kardioselektivní léky nebo je nahradit vápníkovými antagonisty nebo léky jiných skupin.

Mnoho BAB, zejména neselektivních, snižuje obsah „dobrého“ cholesterolu (alfa-lipoproteiny o vysoké hustotě) v krvi a zvyšuje hladinu „špatných“ (triglyceridů a lipoproteinů o velmi nízké hustotě). Přípravky s interní sympatomimetickou a α-blokační aktivitou (karvedilol, labetolol, pindolol, dilevalol, celiprolol) jsou zbaveny této nevýhody..

Jiné nežádoucí účinky

Léčba BAB je v některých případech doprovázena sexuální dysfunkcí: erektilní dysfunkcí a ztrátou sexuální touhy. Mechanismus tohoto účinku je nejasný.

BAB může způsobit kožní změny: vyrážku, svědění, erytém, psoriázu. Ve vzácných případech je zaznamenána ztráta vlasů a stomatitida..

Jedním z vážných vedlejších účinků je inhibice hematopoézy s rozvojem agranulocytózy a trombocytopenické purpury.

Abstinenční syndrom

Pokud se BAB používá po dlouhou dobu ve vysoké dávce, může náhlé přerušení léčby vyvolat tzv. Abstinenční syndrom. Projevuje se zvýšením anginózních záchvatů, výskytem poruch komorového rytmu a rozvojem infarktu myokardu. V mírnějších případech je abstinenční syndrom doprovázen tachykardií a zvýšeným krevním tlakem. Abstinenční syndrom se obvykle projevuje několik dní po ukončení podávání BAB.

Aby nedošlo k rozvoji abstinenčního syndromu, je třeba dodržovat následující pravidla:

• Zrušte BAB pomalu, během dvou týdnů, postupně snižujte dávku najednou;
• během a po zrušení BAB je nutné omezit fyzickou aktivitu, v případě potřeby zvýšit dávkování dusičnanů a jiných antianginóz, stejně jako léků, které snižují krevní tlak.

Kontraindikace

BAB je absolutně kontraindikován v následujících situacích:

• plicní edém a kardiogenní šok;
• závažné srdeční selhání;
• bronchiální astma;
• syndrom slabého sinu;
• atrioventrikulární blok II - III. stupeň;
• hladina systolického krevního tlaku 100 mm RT. Umění. a níže;
• srdeční frekvence méně než 50 za minutu;
• špatně kontrolovaný diabetes mellitus závislý na inzulínu.

Relativní kontraindikací ke jmenování BAB je Raynaudův syndrom a ateroskleróza periferních tepen s rozvojem intermitentní klaudikace.

Alfa blokátory: krátký seznam drog

Adrenergní blokátory jsou skupinou léčiv, která mohou inhibovat receptory adrenalinu v oběhovém systému. To znamená, že receptory, které normálně nějak reagují na adrenalin a norepinefrin, poté, co užily adrenobloky, to přestaly dělat. Ukazuje se, že adrenergní blokátory jsou ve skutečnosti opakem adrenalinu a norepinefrinu.

Klasifikace

Krevní cévy obsahují 4 typy adrenergních receptorů: alfa-1, 2 a beta 1, 2

Adrenergní blokátory mohou v závislosti na složení léčiva vypnout různé skupiny adrenergních receptorů. Například pomocí léku lze vypnout pouze alfa-1-adrenergní receptory. Další lék vám umožňuje okamžitě vypnout 2 skupiny adrenergních receptorů.

Z tohoto důvodu jsou adrenergní blokátory rozděleny na alfa, beta a alfa beta.

Každá skupina má rozsáhlý seznam léčiv používaných při léčbě různých nemocí..

Působení drog

Alfa-blokátory 1 a 1,2 jsou ve své činnosti identické. Hlavní rozdíl mezi nimi je skryt v vedlejších účincích, které tyto léky mohou způsobit. U alfa-1,2-adrenergních blokátorů jsou zpravidla výraznější a je jich více. Ano, a vyvíjejí se mnohem častěji.

Obě skupiny drog mají výrazný vazodilatační účinek. Tento účinek se projevuje zejména na sliznicích těla, střev a ledvin. To zlepšuje průtok krve a normalizuje krevní tlak..

V důsledku působení těchto léků dochází ke snížení žilního návratu do síní. Z tohoto důvodu se snižuje zatížení srdce jako celku.

Alfa-blokátory obou skupin se používají k dosažení následujících výsledků:

• Normalizace tlaku a snížení stresu na srdečním svalu.
• Zlepšení krevního oběhu.
• Reliéf lidí se srdečním selháním.
• Dýchavičnost.
• Snížení tlaku v plicní cirkulaci.
• Snížení cholesterolu a lipoproteinů.
• Zvýšená citlivost buněk na inzulín. To vám umožní urychlit absorpci glukózy v těle..

Stojí za zmínku, že použití těchto léků zabraňuje zvýšení levé srdeční komory a zabraňuje rozvoji reflexního srdečního rytmu. Tyto léky mohou být použity k léčbě sedavých pacientů, kteří jsou obézní a mají nízkou glukózovou toleranci..

Alfa-adrenergní blokátory jsou široce používány v urologii, protože mohou rychle snížit závažnost symptomů v různých zánětlivých procesech v genitourinárním systému způsobených prostatickou hyperplazií. To znamená, že díky těmto lékům se pacient zbavuje pocitu, že není zcela vyprázdněn močový měchýř, méně často chodí na záchod v noci, necítí pálivý pocit, když je močový měchýř prázdný.

Pokud alfa-1-adrenergní blokátory více ovlivňují vnitřní orgány a srdce, pak alfa-2-adrenergní blokátory více ovlivňují reprodukční systém. Z tohoto důvodu se drogy alfa-2 používají hlavně v boji proti impotenci..

Indikace pro použití

Rozdíl v typech expozice mezi alfa-blokátory různých skupin je zřejmý. Lékaři proto předepisují tyto léky na základě rozsahu jejich použití a indikací.

Alfa-1-blokátory

Tyto léky jsou předepisovány v následujících případech:

• Pacient má hypertenzi. Léky snižují práh krevního tlaku.
• Angina pectoris. Zde mohou být tyto léky použity pouze jako prvek kombinované terapie..
• Prostatická hyperplázie.

Alfa 1,2-blokátory

Jsou předepisovány, pokud je pacient v následujícím stavu:

• Cerebrovaskulární problémy.
• Migréna.
• Problémy s periferní cirkulací.
• Demence způsobená vazokonstrikcí.
• Cévní zúžení při cukrovce.
• Dystrofické změny v rohovce oka.
• Atrofie zrakového nervu v důsledku nedostatku kyslíku.
• Hypertrofie prostaty.
• Poruchy močení.

Blokátory alfa-2

Spektrum použití těchto léků je velmi úzké. Jsou vhodné pouze pro boj proti impotenci u mužů a dokonale vykonávají svou práci..

Nežádoucí účinky při používání alfa-blokátorů

Všechny léky tohoto typu mají individuální i obecné vedlejší účinky. Je to kvůli zvláštnostem jejich účinků na adrenergní receptory..

Mezi běžné nežádoucí účinky patří:

• Závrať.
• Hypertenze se změnou polohy těla.
• Únava.
• Mdloby.
• Nervozita.
• Nevolnost.
• Porucha defekace.
• Migréna.

Blokátory alfa-1 mohou způsobit následující jednotlivé nežádoucí účinky:

• Pokles krevního tlaku.
• Otok končetin.
• Kardiopalmus.
• Poruchy srdečního rytmu.
• Zhoršené zaostření.
• Zčervenání sliznic.
• Obtíže v oblasti břicha.
• Žízeň.
• Bolest za hrudní kost a záda.
• Snížená sexuální touha.
• Bolestivá erekce.
• Alergie.

Alfa-1,2-blokátory mohou vést k následujícím problémům:

• Nespavost.
• Nadměrná činnost.
• Pocit chladu v nohou.
• Žal.
• Snížená chuť k jídlu.
• Bolest za pobřiškem.
• Pálení žáhy.
• Teplo.
• Bolest v dolních končetinách.

Blokátory alfa-2 mohou způsobit následující nežádoucí účinky:

• Chvějící se končetiny.
• Vzrušení.
• Úzkost.
• Hypertenze.
• Snížení frekvence moči.

Kontraindikace

Adrenergní blokátory, stejně jako jiné léky, by se neměly používat, pokud existují kontraindikace.

U alfa-1-blokátorů jsou kontraindikací následující stavy:

• Abnormality mitrální chlopně.
• Tlaková ztráta při změně polohy těla.
• Problémy s játry.
• Těhotenství.
• Kojení.
• Nesnášenlivost jednotlivých složek léčiva.
• Srdeční vady spojené s hypotenzí.
• Selhání ledvin.

Alfa-1,2-adrenergní blokátory by neměly užívat pacienti, kteří mají:

• Ateroskleróza periferních cév.
• Arteriální hypotenze.
• Nadměrná citlivost na složky léčiva
• Bradykardie.
• Organické léze srdečního svalu.
• Infarkt.
• Akutní krvácení.

Nejméně kontraindikace pro alfa-2-blokátory. Důvodem je úzkost jejich aplikace. Použití těchto léků je zakázáno, pokud pacient:

• Selhání ledvin.
• Alergie na léčivé složky.
• Tlakové rázy.

Seznam drog

Každá skupina takových drog je reprezentována rozsáhlým seznamem drog. Jejich uvedení v seznamu nedává smysl. Stačí krátký seznam nejoblíbenějších drog:

• Alfuzosin. Odkazuje na neselektivní skupinu. Tento lék nejen rozšiřuje močovou trubici, ale také vám umožňuje normalizovat tlak moči, zmírňuje křeče a bolest během močení. Průběh léčby tímto lékem začíná večerní dávkou. Dávky a délka kurzu stanoví ošetřující lékař.
• Doxazosin. Jedná se o selektivní lék. K dispozici ve formě tablet. Ukazuje se dobře při léčbě prostatitidy. To vám umožní zlepšit urodynamiku pacienta. Na rozdíl od jiných léků nevede ke snížení krevního tlaku. Jasným negativním účinkem používání tohoto léku je zvýšení hladiny cholesterolu..
• Terazosin. Tento lék se často používá k léčbě hyperplazie prostaty. Účinná látka léčiva začíná působit velmi rychle - po 15 minutách. Maximální efekt je dosažen do 2 hodin. Po užití léku je pacient kontraindikován chodit po dobu 6 hodin. Při používání tohoto léku je alkohol zakázán..

Beta-blokátory: seznam neselektivních a kardioselektivních léků, mechanismus účinku a kontraindikace

Beta-blokátory jsou skupinou léčiv s výraznou schopností inhibovat účinek adrenalinu na specifické receptory, které, jak jsou vzrušené, způsobují cévní stenózu (zúžení), urychlují srdeční aktivitu a nepřímo zvyšují krevní tlak. Nazývá se také B-blokátory, beta-blokátory.

Léky této skupiny jsou při nesprávném použití nebezpečné, vyvolávají mnoho vedlejších účinků, včetně rizika předčasné smrti způsobené srdečním selháním, náhlého zastavení práce svalového orgánu (asystole).

Negramotná kombinace s léky jiných farmaceutických skupin (vápník, blokátory draslíkových kanálů a další) pouze zvyšuje pravděpodobnost negativního výsledku.

Z tohoto důvodu je jmenování léčby prováděno výhradně kardiologem po úplné diagnóze a objasnění současného stavu věcí..

Mechanismus účinku

Existuje několik klíčových účinků, které hrají hlavní roli a určují účinnost beta-blokátorů..

Zvýšení srdeční frekvence je biochemický proces. V některých ohledech je vyvolán působením na speciální receptory umístěné v srdečním svalu hormonů kůry nadledvinek, z nichž hlavní je adrenalin.

Obvykle se stává vinníkem sinusové tachykardie a dalších forem supraventrikulárních, tzv. „Nebezpečných“ (podmíněně) arytmií.

Mechanismus působení B-blokátorů jakékoli generace přispívá k potlačení tohoto procesu na biochemické úrovni, díky čemuž nedochází ke zvýšení vaskulárního tónu, srdeční frekvence klesá, pohybuje se v normálním rozmezí, krevní tlak je mimo (což může být nebezpečné například pro lidi s přiměřenou rychlostí) HELL, tzv. Normotonik).

Obecné pozitivní účinky, které určují široké použití beta-blokátorů, lze znázornit takto:

• Vasodilatace Díky tomu je průtok krve usnadněn, rychlost se normalizuje, odpor stěn tepen se snižuje. Nepřímo to pomáhá snižovat tlak u pacientů..
• Snížení srdeční frekvence. Antiarytmický účinek je také přítomen. Ve větší míře je to vidět na příkladu použití supraventrikulárního typu u jedinců s tachykardií.
• Hypoglykemický preventivní účinek. To znamená, že léky skupiny beta-blokátorů nekorigují koncentraci cukru v krvi, ale brání rozvoji takového stavu..
• Snížení krevního tlaku. Na přijatelná čísla. Tento účinek není zdaleka vždy žádoucí, protože léky se používají s velkou péčí u pacientů s nízkým krevním tlakem nebo nejsou předepsány vůbec..

Pozornost:

Vždy existuje jeden nežádoucí účinek, bez ohledu na typ léku. Toto je zúžení průsvitu průdušek. Tento účinek je zvláště nebezpečný pro pacienty s onemocněním dýchacích cest..

Klasifikace

Psaní léků může být na základě skupiny. Mnoho metod nemá hodnotu pro běžné pacienty a je pravděpodobnější, že je lékařům a lékárníkům pochopitelné na základě farmakokinetiky a charakteristik účinku na tělo..

Hlavní metodou klasifikace položek je převažující potenciální dopad na kardiovaskulární a další systémy. V souladu s tím existují tři skupiny.

Srdeční selektivní blokátory beta-2 (1. generace)

Mají nejširší rozsah použití, což však velmi významně ovlivňuje počet kontraindikací a nebezpečných vedlejších účinků.

Typickým rysem neselektivních léků je schopnost současně ovlivnit oba typy adrenergních receptorů: beta-1 a beta-2.

• První se nachází v srdečním svalu, protože prostředky se nazývají cardioselektivní.
• Druhá je lokalizována v děloze, průduškách, cévách a také v srdečních strukturách.

Z tohoto důvodu působí kardioselektivní léčiva bez farmaceutické selektivity současně na všechny tělesné systémy takovým přímým způsobem..

Řeknout, že některé jsou lepší a jiné horší, je nemožné. Všechna léčiva mají svůj vlastní rozsah, a proto jsou hodnocena případ od případu.

Timolol

Nepoužívá se k léčbě kardiovaskulárních patologií, což z něj činí méně důležitý prostředek.

Formálně je neselektivní a má schopnost jemně snížit hladinu tlaku, což z něj činí ideální nástroj k léčbě řady forem glaukomu (oční onemocnění, u kterého dochází ke zvýšení tonometrických parametrů).

Je považován za životně důležitý lék, je zahrnut v příslušném seznamu. Používá se v kapkách.

Nadolol

Měkký, kardioselektivní beta-2 adrenergní blokátor, který se používá k léčbě raných stadií hypertenze, opravuje pokročilé formy s obtížemi, proto není prakticky předepisován kvůli pochybnému účinku.

Hlavní náplní použití Nadololu je ischemická choroba srdeční. Považuje se za poměrně starý lék, který se používá opatrně v případě problémů s krevními cévami..

Propranolol

Má výrazný účinek. Účinek je hlavně srdeční.

Lék je schopen snížit frekvenci srdečního rytmu, snižuje kontraktilitu myokardu, rychle ovlivňuje hladinu krevního tlaku.

Je to paradoxní, ale pro použití tohoto léku musíte mít dobré zdraví, protože s těžkým srdečním selháním, tendencí ke kritickému poklesu krevního tlaku a stavy kolapsu, je léčba zakázána.

Anaprilin

Široce se používá v rámci systémové terapie arteriální hypertenze, srdečních chorob, aniž by se snížila kontraktilita myokardu.

Je všeobecně známá pro schopnost rychle a účinně zastavit útoky supraventrikulárních arytmií, zejména sinusové tachykardie..

Může však vyvolat angiospasmus (ostré zúžení) krevních cév, proto by se měl používat opatrně.

Doporučuje se začít s doporučenou dávkou pro zastavení arytmie v pokynech. Otázka je čistě individuální.

Wisken

Používá se k léčbě arteriální hypertenze v raných stádiích, má mírnou farmakologickou aktivitu.

Mírně snižuje srdeční frekvenci a pumpovou funkci myokardu, proto nelze použít k léčbě srdečních poruch.

Často vyvolává bronchospasmus, zúžení dýchacích cest. Proto není téměř předepsán pacientům trpícím plicními chorobami (CHOPN, astma a další).

Analog je Pindolol. Totožné s přípravkem Wisken a v obou případech složení obsahuje stejnou účinnou látku.

Neselektivní beta-blokátory (zkráceně BAB) zahrnují mnoho kontraindikací, jsou velmi nebezpečné, pokud jsou použity nesprávně.

Navíc mají často výrazný až hrubý účinek. Což také vyžaduje přesné a přísné dávkování léků této skupiny..

Kardioselektivní blokátory adrenergních beta-1 (2. generace)

Beta-1 adrenergní blokátory záměrně působí na stejné receptory v srdci, což z nich dělá léky s úzkým zaměřením. Účinnost netrpí, spíše naopak.

Zpočátku se považovalo za bezpečnější, i když je nemůžete sami vzít. Zejména v kombinaci.

Metoprolol

Používá se ve větší míře k úlevě od akutních stavů spojených se zhoršeným srdečním rytmem..

Účinně eliminuje různé odchylky, nejen supraventrikulární typ. V některých případech se používá souběžně s amiodaronem, který je považován za hlavní v léčbě poruch srdeční frekvence a patří do jiné skupiny..

Není vhodný pro trvalé použití, protože je relativně obtížné tolerovat a vyvolávat „vedlejší účinky“.

Poskytuje rychle požadovaný výsledek. Příznivý účinek se projeví po hodině nebo méně.

Biologická dostupnost závisí také na individuálních charakteristikách těla, na současných funkčních charakteristikách těla pacienta.

Bisoprolol

Kardioselektivní beta-blokátor pro systematické podávání. Na rozdíl od Metoprololu začíná fungovat po 12 hodinách, ale účinek trvá déle.

Lék je vhodný pro dlouhodobé užívání, hlavním výsledkem je normalizace hladin krevního tlaku a srdeční frekvence. Prevence relapsu arytmie.

Talinolol (Cordanum)

Zásadně se neliší od Metoprololu. Má stejné hodnoty. Používá se jako součást úlevy od akutních stavů.

Seznam beta-blokátorů je neúplný, jsou uvedeny pouze nejčastější a nejběžnější názvy léčiv. Existuje mnoho analogů a identických léků..

Výběr „oko“ dává výsledky téměř nikdy, je nutná důkladná diagnóza.

Ale ani v tomto případě neexistuje žádná záruka, že lék bude fungovat. Proto se důrazně doporučuje krátkodobá hospitalizace pro jmenování kvalitního léčebného postupu..

Beta blokátory nejnovější generace

Moderní beta-blokátory poslední, třetí generace jsou představovány krátkým seznamem „Celiprolol“ a „Carvedilol“..

Mají schopnost působit na beta i alfa adrenergní receptory, což z nich činí nejširší, pokud jde o použití a farmaceutickou aktivitu.

Celiprolol

Přijato k rychlému snížení krevního tlaku. Může být použit po dlouhou dobu.

Ovlivňuje také povahu funkční činnosti srdečního svalu. Přiřazeno pacientům různých věkových skupin.

Carvedilol

Protože je schopen blokovat alfa receptory, účinně také rozšiřuje krevní cévy.

Používá se nejen při léčbě onemocnění kardiovaskulárního systému, ale také jako profylaktický k normalizaci koronárního průtoku krve, což je naprosto nezbytné, pokud jde o prevenci srdečního infarktu.

Dalším účinkem smíšených beta-blokátorů je schopnost eliminovat extrapyramidové poruchy.

Někdy se tato akce používá k opravě odchylek při užívání antipsychotik. Přesto je to mimořádně riskantní, protože Carvedilol neobdržel široké použití jako lék, který nahrazuje Cyclodol a jiné.

Výběr konkrétního jména, skupiny, by měl být založen na výsledcích diagnostiky.

Indikace

Důvody použití závisí na typu léku a konkrétním názvu. Pokud shrneme několik typů drog, objeví se následující obrázek.

• Primární hypertenze. Je to způsobeno srdečními chorobami a cévami, doprovázenými neustálým pozvolným zvyšováním krevního tlaku. Pokud je chronická, porucha je obtížná napravit.
• Sekundární nebo renovaskulární hypertenze. Je to způsobeno porušením hormonálního pozadí, práce ledvin. Může postupovat benigně, nerozeznatelně od primárního nebo maligního, s rychlým skokem krevního tlaku na kritickou úroveň a udržováním krizového stavu po dobu neurčitou dlouhou dobu až do zničení cílových orgánů a smrti..
• Arytmie různých typů. Většinou supraventrikulární. Přerušit akutní stav a zabránit rozvoji dalších opakovaných epizod, relapsu.
• Ischemická choroba srdeční. Antianinální účinek léků je založen na snížení potřeby srdce, jeho struktur v kyslíku a živinách. Potřeba aplikace je však spojena s určitými riziky, stojí za to posoudit kontraktilitu myokardu a tendenci k infarktu.
• Chronické srdeční selhání v počátečních fázích. Použití díky stejnému antianginálnímu účinku.

V rámci doplňkové aplikace jsou jako pomocný profil předepisovány beta-blokátory pro feochromocytom (nádor kůry nadledvin, který syntetizuje norepinefrin)..

Při současné hypertenzní krizi je možné normalizovat rytmus srdce, vazodilataci (vazodilatační účinek je spojen hlavně se smíšenými beta-blokátory. Jako Carvidelol, které také ovlivňují alfa receptory).

Kontraindikace

Léky určené farmaceutické skupiny se v žádném případě nepoužívají v přítomnosti alespoň jednoho z následujících:

• Těžká arteriální hypotenze.
• Bradykardie Pokles srdeční frekvence na 50 tepů za minutu nebo méně.
• Infarkt myokardu. Protože beta-blokátory mají tendenci oslabovat kontraktilitu, což je v tomto případě nepřijatelné a smrtící.
• Sinoatriální blokády, defekty systému srdečního vedení, syndrom slabostových uzlin, narušený impulsní pohyb podél svazku jeho.
• Dekompenzované srdeční selhání před korekcí.

Relativní kontraindikace vyžadují zvážení. V některých případech lze drogy předepisovat, ale pečlivě:

• Bronchiální astma, těžké respirační selhání.
• Pheochromocytoma bez současného použití alfa-blokátorů.
• Chronická obstrukční plicní nemoc.
• Současný příjem antipsychotik (antipsychotik). Ne vždy.

Rovněž se nedoporučuje používat v případě alergické reakce na účinnou látku. S velkou péčí je lék předepisován pro multivalentní odpovědi na léčiva jako takové.

Pokud jde o těhotenství, kojení, použití se nedoporučuje. Pokud není v krajních případech potenciální výhoda vyšší než možné poškození. Nejčastěji se jedná o nebezpečné podmínky, které mohou poškodit zdraví nebo dokonce vzít život pacienta.

Vedlejší efekty

Hmotnost nežádoucích účinků. Ne vždy se však projevují a zdaleka stejně. Některé léky se snáze přenášejí, jiné jsou mnohem těžší.

Mezi všeobecným seznamem jsou tato porušení:

• Suché oči.
• Slabost
• Ospalost.
• Bolest hlavy.
• Snížení orientace v prostoru.
• Chvění třesoucí se končetiny.
• Bronchospasmus.
• Dyspeptické příznaky. Belching, pálení žáhy, uvolněné stolice, nevolnost, zvracení.
• Hyperhidróza. Zvýšené pocení.
• Svědivá kůže, vyrážka, kopřivka.
• Bradykardie, pokles krevního tlaku, srdeční selhání a další srdeční příhody, které jsou potenciálně život ohrožující.
• Laboratorní krevní obraz má vedlejší účinky, ale je nemožné detekovat z vašeho vlastního.

Seznam beta-blokátorů obsahuje více než tucet jmen, základní rozdíl mezi nimi není vždy patrný.

V každém případě je nutné poradit se s kardiologem a vybrat vhodný terapeutický kurz. Můžete to udělat sami a zhoršit to.